抗生素的临床应用PPT参考幻灯片.ppt

抗生素的临床应用，北京中医药大学东直门医院官丘红2019年8月，1，抗生素的临床应用，抗生素的作用机制抗生素的主要副作用，抗生素的主要副作用，其他系统感染的抗生素选择原则，临床合理用药原则，耐药性细菌的处理原则，2，抗生素的作用机制，3，抗生素的作用机制， 叶酸代谢磺胺、异氢丁烷醇阻断、核糖体蛋白合成氨基糖苷酶、四环素、红霉素和氯霉素、核糖体、核酸、4、抗生素分类和抗菌谱、5、 没有抗革兰阴性杆菌(青霉素g，苄青霉素和青霉素v)的耐药酶；耐酶：甲氧西林(申请)、苯并酰化酶(申请)、萘甲氧西林等；2.抗革兰阴性杆菌(对革兰阳性球菌有坏效果)甲素、丁氧西林等；光宝不抵抗绿色脓：氨苄西林、阿莫西林等；4.光谱抗绿脓：皮拉西林、蒂卡西林、梅罗西林等。7，青霉素，抗菌组织：1928年，他们都有6-氨基苯磺酸核。就是抑制细菌细胞壁合成代谢，激活破坏细胞壁合成的酶活性。抗菌谱：对窄光谱抗生素、g菌有效、敏感的细菌：链球菌、链球菌溶血性、白喉、百日咳、破伤风菌、炭疽杆菌、脑膜炎球菌和致病性钩端螺旋体。注：1考试灵敏度；2肾功能障碍的人不能应用大容量治疗，以免产生毒性反应。用法：肌肉内注射或静脉注射。成人：肌肉内注射，每天80万 200万个单位，注射3 4次；静脉注射：每天以200万 2000万为单位，注射2 4次。8，临床常用药物，青霉素钠(80万单位)吡唑啉钠1.0/他唑巴坦钠0.125(安地特)，每3.375克添加250毫升液体静脉输液，每6小时1次吡唑林钠2.0/他唑林巴坦钠0.25该药破坏细菌的细胞壁，在繁殖期杀菌。2。对细菌的选择很有力，但对人类几乎没有毒性。3。抗菌谱宽，抗菌效果强，青霉素耐药酶，过敏反应比青霉素类少见的优点，10，头孢菌素类，1。第一代：虽然对青霉素酶有稳定性，但仍被许多革兰氏阴性杆菌产生的-lactamase损伤，因此主要用于革兰氏阴性杆菌的治疗，第二代：对大部分-lactamase是稳定的，抗菌谱比第一代广。对革兰阴性杆菌的作用比第一代有所提高，但对部分肠杆菌和铜绿假单胞菌等的抗菌活性仍很差。11，头孢菌素，3。第三代：对多种-内酰胺酶的稳定性，革兰阴性杆菌的抗菌活性很强。其中一些品种(ceftazidime，cefoperazone)对绿脓杆菌有很好的作用。第四代：具有相同的第三代头孢菌素，但对第三代头孢菌素耐药的生产染色体介导酶的革兰阴性杆菌(AmpC菌株)仍然有效。12、第一代头孢菌素适应证、甲氧西林敏感性葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌等引起的上、下呼吸道感染、皮肤软组织感染、尿路感染、败血症、心内膜炎等血液流变学指标肾脏损伤；氨基转移酶升高。派森霉素: g .口服吸收不良，排除原体，肾功能衰竭者延长代谢时间。派森霉素: g-肾脏没有毒性，但尿素氮和氨基转移酶增加，尿蛋白假阳性可能出现。14，第二代头孢菌素适应证，治疗适应证等第一代头孢呋辛仍然是磺胺类药物，青霉素或氨苄西林耐药脑膜炎球菌，由流感嗜血杆菌引起的头孢呋辛预防术后切口感染，治疗适应证G-:卡他莫拉菌、嗜血杆菌(包括生产-内酰胺酶的阿莫西林耐药菌)、大肠杆菌、单个变形菌、肺炎克雷伯菌、淋病萘泽菌厌氧细菌：痤疮丙酸细菌、细菌(虚弱细菌除外)、消化球菌、消化链球菌。胃肠反应(2.3%)，胃病，恶心，呕吐，腹泻，食欲减退。另见皮疹，瘙痒(约0.8%)。见血清氨基转移酶升高(0.3%)。因副作用停药的占1%。对肾功能严重受损的人、青霉素过敏者、孕妇和哺乳期妇女的谨慎使用，16，第三代头孢菌素，cefo toxime:ceftriazime:ceftriazidime cefoperazone:sepo lon/头孢吡肟对第三代头孢菌素的感染，包括肠杆菌、沙雷属和其他细菌感染，治疗嗜中性粒细胞缺乏和发热患者的经验，19，头孢菌素比较，20，头孢三种青霉素过敏性休克历史家，22，-内酰氨酶抑制剂，三唑巴坦：三唑巴坦作为青霉素衍生物，没有抗菌活性，但对质粒介导和染色体介导的各种-内酰氨基酶有良好的抑制作用，对舒巴坦：-内酰胺酶抑制剂进行了反合成，STAP pan 克拉维酸：本身对弱但多种-lactamase有很强的抑制作用，与大多数-lactamase紧密结合，产生不可逆的结合物，保护不抵抗酶的青霉素或头孢菌素类抗生素，提高抗菌活性，扩展抗菌谱。23，新型-lactam扩张光谱的-lactamase (ESBL)稳定了imipenem可能被储存在肾脏中的水解肽类I所破坏，因此在临床应用中添加特定酶抑制剂西他定钠，阻断肾脏中imipenem的代谢，确保药物的效果。有报道说，副作用大部分是轻微的、短暂的，会导致肾小管损伤，引发精神疾病。肾功能正常，成人，体形中间：0.5g.Q8h，24，美罗培南(Meropenem)梅拉皮抗菌谱，抗菌活性类似于imipenem，g-特别是Pseudomonas aeruginon OS 对广谱-lactamase不耐受，ESBLs水解物单剂0.5g，1.0 giv cm58mg/l，128mg/L，尿液排出68%，组织体液可以成为治疗下呼吸道、泌尿科、腹腔等感染的有效浓度特别是最近，生产超光谱-lactamase (ESBL)的革兰氏阴毒菌增加，使第三代或第四代头孢菌素失效。血浆浓度高，但肺组织的浓度往往只有血液浓度的三分之一，为了避免毒性，必须适当增加剂量。碳青霉胺除了一定的抗生素后效应和头孢曲定的半衰期外，大部分时间依赖抗生素，药物间隔不能太长，每天要注射2-3次，必要时要注射Q6h。链霉素妥布霉素阿米卡星星，29，氨基糖苷酶，与抗菌谱宽的30S核糖体结合，起到抑制细菌的蛋白质合成作用，仅对G-菌和葡萄球菌有效，对链球菌无效，对厌氧细菌无效，特定品种(阿米卡星等)蛋白质结合率低，在肺组织中浓度高于-内酰胺。代表性的浓度依赖型抗生素，在血液或组织中，药物浓度越高，抗菌活性越强，每天服用一次，可以提高治疗效果，减少副作用。这两种药物经常一起使用，因为它可以与-内酰胺抗生素相结合，产生“协同”效果。30，氨基糖苷类抗生素适应症，1。中重度肠杆菌等革兰阴性杆菌感染。中度和重度铜绿假单胞菌感染。治疗这种感染的方法通常需要与抗铜绿假单胞菌的-lactam或其他抗生素配合使用。3.治疗重症葡萄球菌或肠球菌感染的联合疗法之一。4.链霉素可用于结核病联合治疗，31，氨基糖苷类缺乏，最严重的是对脑神经的损伤，造成不可逆转的听力损伤；肾功能障碍；过敏反应；前庭神经损伤表现为眩晕、恶心、呕吐和平衡障碍。耳蜗神经损伤表现为耳鸣、听力损失、听觉障碍。如果单独使用这种药物，细菌会在短期内产生耐药性，如果不使用一段时间，细菌的耐药性就会消失。32，抑制喹诺酮，DNA的螺旋酶。对同种药物的交叉耐药细菌没有耐药机制的合成抗生素种类：基因突变细菌DNA螺旋酶的变化细菌细胞膜孔蛋白通道的变化，33，喹诺酮，第一代喹诺酮类萘酸等，第二代喹诺酮类哌啶酸等，目前临床上很少使用；目前主要使用的第三代和第四代喹诺酮-氟喹诺酮，包括绿脓杆菌在内的诺氟沙星(norfloxacin)氟沙星(flufloxacin)氟沙星(fluzinate)空腹时血浆浓度高。主要用于尿路和肠道感染。氧氟沙星(氟嗪酸):对g细菌(MRSA)和g细菌(绿脓杆菌)都有效，对支原体、结核分枝杆菌有一定的活性，35，喹诺酮，环丙沙星：g-细菌活性高，对厌氧细菌不起作用，对衣原体，支原体，军团菌有活性levofloxacin肺部组织浓度高的强力组织渗透；临床应用方便，过敏反应少。抗菌谱更广。软骨组织损伤可能是首选。对非典型病原体(军团菌、支原体和衣原体等)有效。对细胞内生殖病原体(结核分枝杆菌等)有效。绝大多数国内已经可以生产了。37，quinolone，注意事项：神经系统异常，严重的人可能会出现癫痫发作；影响幼小动物的骨骼发育，具有潜在的致畸作用。未成年人不得慎重使用孕妇和哺乳期妇女。这种药物不能快速精密到静脉。，38，常用临床药物，左氧氟沙星(伊利0.3，100毫升)左氧氟沙星(可乐必需0.1，切片)西普罗沙星乳酸(之间丸0.4胃肠道反应(恶心、呕吐、食欲不振)肝功能紊乱的代表性药物：红霉素(14)、阿奇霉素(14)、40、大环内酯的特性、广泛的抗菌谱、G-球菌、G-球菌组织的渗透力很强，组织的浓度往往是血液的几倍或几十倍，弥补了血浆浓度不高的缺点。如果细胞内浓度大于细胞外浓度，则有助于杀死在细胞内繁殖的病原体，如军团菌。新的大环内酯会延长半衰期，提高组织穿透力，使口服吸收良好，减少副作用和副作用的发生原因。考虑到近年来衣原体、支原体和军团菌感染等的增加，越来越多的学者认为，对院外感染，越来越多的学者倾向于macrolide。41、macrolide不足，目前社区获得性肺炎的第一个病原肺炎球菌，对部分地区70%的耐药性，因此考虑到肺炎球菌感染的可能性，仍首选-内酰胺；G-杆菌在医院下呼吸道感染治疗中的作用没有得到充分肯定。胃肠副作用较多，静脉炎的发病率也高于其他抗生素。42，万古霉素(Glycopeptides)，代表性药物：万古霉素(reliable)0.5g/norvancomycin(wan Xun)0.4g/茄子抗菌谱：多重耐药金黄色葡萄球菌，肠球菌耐药肺炎球菌。细菌对这种产品几乎没有抵抗力。特征：口腔不吸收；肾毒性、耳毒性、过敏反应、静脉炎；血浆浓度不得超过25ug/ml，每克注射速度必须超过1小时，治疗时间为10-14，43，万古霉素，万古霉素，万古霉素是迄今为止对严重MRSA感染单独治疗，有效控制感染的唯一抗菌剂，被认定效率为73-95%。发现了耐万古霉素的凝固酶阴性葡萄球菌，但分离率极低，抗万古霉素肠球菌(VRE)呈上升趋势，耐万古霉素的黄色葡萄球菌(VRSA)在药物传递中也应注意，密切监测耐药性的发展趋势。万古霉素通常耐药菌分离率低，因此目前因MRS、肠球菌引起的重症感染，尤其是对全身感染，仍是首选的药物。44，万古霉素的毒性，万古霉素的毒性效果主要与产品纯度有关，产品纯度越高，药物毒性生产越少；常用剂量很少产生危害的副作用。国内80岁患者连续79天使用万古霉素，结果感染痊愈，没有出现任何副作用，及时使用万古霉素是安全的。与具有肾毒性的药物一起，避免肾脏功能和尿检。45，四环素，四环素也是一种非常古老的药物，基本上倾向于清除，因为对普通细菌的耐受性很高，目前只用于治疗奴隶制或非典型病原体(支原体或衣原