金山新建大输液项目纯化水系统验证方案

验证文件类别：纯净水系统文件编号：金山新大输液工程纯净水系统验证方案养草人：年、月、日审核会签：年、月、日一年中的月日一年中的月日一年中的月日一年中的月日一年中的月日一年中的月日审批人：年、月、日上海常征富民金山制药有限公司年和月目录1.概观1.1。项目建立的背景1.2。系统使用的原水简介1.3。纯净水制备系统流程图2.验证目的3.核验者4.风险分析5.验证计划6、核实内容6.1。设计确认6.2。安装确认6.3。操作确认6.4、性能确认6.5。验证过程中各阶段的偏差处理方法7.验证结果的分析、评价和建议8.重新验证期9.同意10.附件1.概述：1.1项目立项背景：为满足上海常征富民金山制药有限公司新建大型输液项目的用水需求，在新厂房内建有一套纯净水系统。该系统由水处理有限公司提供，水由第一级和第二级反渗透EDI工艺生产。它主要由原水箱、原水高压泵、预处理系统(砂滤器、活性炭过滤器、保安过滤器)、一级反渗透装置、中间储罐、二级反渗透装置、EDI装置和分配系统(纯化水储罐、分配泵、分配管道、温度计(换热器前)、换热器、控制阀、温度计(回水口)、流量计(4-20mA信号输出)等组成。制备系统设计生产能力为15m3/h，安装在金山新厂房制水室。安装场地平坦，是一个坚硬的平台。室温与每日外部环境温度基本平衡。为了确认新建系统能够满足URS和GMP的相关要求，特进行本次验证。1.2系统中使用的原水简介：系统中使用的原水是市政自来水。水质信息见附件水质报告。1.3纯水制备系统流程图：(工艺流程图见附件)活性炭过滤器m/h沙子过滤器m/h板框换热器换热面积：m2巴氏杀菌： 80原水增压泵(变频)m/h* m千瓦*伏*赫兹原水箱m自来水二级高压泵m/h* m千瓦*伏*赫兹中间罐m初级反渗透m/h膜壳：仅膜：仅一级高压泵m/h* m千瓦*伏*赫兹安全过滤器m/h微米纯净水储水箱m电子数据交换设备m/h膜堆：3件(型号)二次反渗透m/h膜壳：仅膜壳：仅2.验证目的2.1通过设计确认系统设计能力、管道布置、泵的选择、制备系统各部件的配置、储罐的尺寸设置等。符合URS标准，并确认系统材料和质量符合GMP要求。2.2通过安装确认，检查相关设备及其安装质量符合系统采购标准(URS)，实际安装与设计(图纸)一致。2.3通过规定范围内的实际运行测试，确认各工序(设备)的运行能力是否满足采购标准；通过系统运行测试，确认系统的准备能力是否符合URS标准。2.4每个过程应在标准规定的范围内操作。对其质量控制项目的监测和分析应确认其符合URS；监测结果作为制定系统日常运行、维护、清洗参数标准和监测的依据。2.5验证应严格按照本计划规定的内容进行。因特殊原因确需变更的，应填写变更验证方案申请书和批准文件(附件1)，报验证领导小组批准。3.验证者：团队领导：每个项目的负责人部门责任质量管理部负责组织起草验证计划和报告；负责团队的分工和协调验证与实施；监督验证进度，组织分析和评估参与验证方案和报告的起草和讨论，并参与验证的实施。生产管理部参与验证方案和报告的起草和讨论，并参与验证的实施。公共系统参与验证计划和报告的起草和讨论；参与验证的实施。设备工程部参与验证计划的起草和讨论；负责设备安装和运行确认，收集、分析和总结设备安装和运行数据；负责建立设备档案。水生植物参与验证方案和报告的起草和讨论，并负责系统的运行、清洗和维护；负责收集和汇总验证过程中的运行数据。检查处参与验证方案和报告的起草和讨论，负责取样和检验，并根据检验结果出具检验报告。山东鹰负责设备的安装和调试。4.风险分析4.1风险水平标准A.风险严重性评级：确定风险的潜在后果，主要针对可能危及产品质量、患者健康和数据完整性的影响。严重性分为以下四个级别：得分严重形容4键产品质量因素或过程和质量数据的可靠性、完整性或可追溯性受到直接影响。这种风险可能导致产品无法使用。它直接影响GMP原则并危及生产工厂的活动。3高的产品质量因素或过程和质量数据的可靠性、完整性或可追溯性受到直接影响。这种风险会导致产品召回或退货。不遵守某些GMP原则可能会导致检查或审计中的偏差。2(不重要)虽然对产品或数据没有相关影响，但它仍然间接影响产品质量要素或过程和质量数据的可靠性、完整性或可追溯性。这种风险可能导致资源的极度浪费或对企业形象产生不良影响。1低(可忽略)尽管这些风险对产品或数据没有最终影响，但它们对产品质量要素或过程和质量数据的可靠性、完整性或可追溯性仍有轻微影响。B.风险可能性度(o)的划分：确定风险发生的可能性。根据积累的经验、过程/操作复杂性的知识或团队提供的其他目标数据，可以获得可能性的数值。为了建立统一的基线，建立了以下四个级别：得分可能性形容4极高很容易发生，大约一周一次或更频繁3高的偶尔，大约每月一次2在它很少发生，大约一年一次。1低的发生的概率极低，而且不太可能在三年甚至更长时间内发生。C.可探测性(d)划分：在潜在风险造成损害之前，探测和发现的可能性被设定为以下四个级别：得分可探测性形容4极低故障很可能被忽略，因此无法检测到(没有检测机制，没有手动或视觉验证)3低的未测试，但可能被发现，例如作为现场检查的审计2在常规检查，如常规手动控制或分析，可以检测错误。1高的例如，总是检测到自动控制装置已经就位，并且在故障警报或错误发生后下一个过程不能运行。4.2风险评估：根据已确定的风险标准对已识别和分析的风险进行评估，即通过评估风险的严重性和可能性来确定风险等级。质量风险优先评价标准如下：RPN/严重性风险水平风险管理的优先级风险控制措施RPN16或S=4高风险高优先级通过提高可检测性和/或降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。验证应首先集中于确认控制措施已被采用并持续实施。严重性4导致的高风险级别必须降低到RPN最大值=8。8RPN16中等风险游仙通过提高可检测性和/或降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。所采取的措施可以是程序或技术措施，但必须经过验证。RPN7低风险轻微的失误不需要额外的控制措施。风险优先因子计算：严重性、可能性、检测能力。4.3风险识别纯净水的质量不符合药典标准。使用时纯净水的质量不符合药典标准。4.3.2风险分析和评估净化水制备系统的操作能力超过其设计能力。(待定)已识别的风险风险构成估价RPN风险水平处理级别风险控制SOD净化水制备系统的操作能力超过其设计能力。4111高的高优先级1、纯净水的质量不符合药典标准。已识别的风险风险构成估价RPN风险水平处理级别风险控制SOD制备的纯净水质量不符合药典标准。所用原水的质量不符合要求。3113低的忽视所用原水为城市管网自来水，系统设计以水质为依据。砂滤产生的水不符合要求。4128高的高优先级1.确认砂滤器的安装和操作。2.按照拟定的操作规程操作系统，并定期检查设备的运行和产水情况。碳过滤器产生的水不符合要求。4114高的高优先级1.确认碳过滤器的安装和操作。2.按照拟定的操作规程操作系统，并定期检查设备的运行和产水情况。安全过滤器产生的水不符合要求。4114高的高优先级1.确认安全过滤器的安装和操作。2.按照拟定的操作规程操作系统，并定期检查设备的运行和产水情况。一、二级反渗透装置产生的水不符合要求。4114高的高优先级1.确认一级和二级反渗透装置的安装和运行。2.按照拟定的操作程序操作设备，并定期检查设备的运行和产水情况。EDI装置制水不符合要求4114高的高优先级1.确认电子数据交换设备的安装和操作。2.按照拟定的操作程序操作设备，并定期检查设备的运行和产水情况。合格和不合格的阀门不能正常切换。4114高的高优先级验证时，检查合格和不合格的阀门是否能正常切换。使用时纯净水的质量不符合药典标准。已识别的风险风险构成估价RPN风险水平处理级别风险控制SOD纯净水在使用时的质量不符合药典标准。储罐中的真空微生物不合格4114高的41.在储罐上安装呼吸器，防止储罐形成真空。2.每月清洁呼吸器，并测试呼吸器的完整性。3.呼吸器应使用电热套或蒸汽加热，以防止水蒸气凝结并影响呼吸效果。分配管道在用水高峰时形成真空，并引入其他杂质。4114高的41.设计中应充分考虑最大用水量，输送泵应能保证用水量高峰时的回水流量为1m/s。2、合理协调用水时间，峰值误差。管道脱落颗粒4114高的41.管子由316升不锈钢制成。2、抛光管道内表面，清洗钝化。3.设计合理的水流量，防止因高流量而损坏管道。微生物在水箱和管道中繁殖4114高的41.设计应保证储罐内的水处于流动状态，储罐的周转率为3-5次/小时。2.安装管道时，确保没有盲管或死管。3.储罐和管道材料为316L不锈钢，密封材料为不滴漏无毒的药物材料。4.每月清洁储罐和分配管道，并用纯蒸汽消毒。配电系统的清洗消毒效果不能满足要求。4114高的41.确认双管板式换热器的安装和运行。2.确认双管板式换热器对储罐和分配管道的巴氏杀菌效果。5.验证计划核查小组提出了一个完整的核查计划，经批准后实施。整个核查活动在四秒钟内完成根据风险评估的原则，对纯净水的制备系统和分配系统进行风险评估。考虑到系统各工序对系统的影响，根据URS公司的工艺用水管理系统和GMP要求，在风险评估的基础上，确定对各工序的设计、安装、运行、性能等方面进行全面调查。6.1设计确认6.1.1设计数据确认1)确认目的：确认DQ要求的文件和设计图纸是否完整。2)确认方法：按照URS的要求，逐一检查DQ要求的文件和设计图纸是否完整和批准，并填写下表。3)可接受的标准：DQ要求的所有材料都是完整的。4)确认记录：注意：勾选与否。文件名档案室是否符合URS和GMP要求评论URS，用户需求规格给排水设计概述制药用水流程示意图医药配水网络规划制药用水用电规模制备工艺流程图管道和仪表流程图功能设计描述系统组件列表材料清单硬件设计说明软件设计说明警报列表输入输出列表确认人：确认日期：审核人：审核日期：6.1.2生产和质量管理部