病毒感染和抗病毒免疫.ppt

病毒感染和抗病毒免疫，一是病毒传播方式和感染类型，(一)整体水平的病毒感染：病毒传播方式水平传播(Horizontaltransmission )病毒主要通过皮肤、粘膜(呼吸道、消化道、泌尿生殖器)传播，在特定条件下血液(引起的感染被称为水平感染(Horizontalinfection )垂直传播(Verticaltransmission )通过胎盘、产道，病毒从母亲(母亲)直接传播到孩子(胎儿/新生儿)的传播方式。 感染称为垂直感染，水平传播途径：呼吸道：表面感染(流感病毒)、全身感染(麻疹病毒)消化道：表面感染(轮状病毒)、全身感染(Poliovirus )粘膜接触：眼结膜、性接触皮肤损伤：输血、刺伤、咬伤垂直传播途径：胎盘：先天性感染； 产道：围产期感染常见胎儿先天性感染相关病毒：风疹病毒CMV； PS； HIV HBV、病毒感染途径、病毒感染类型、显性、隐性感染、急性、持续性感染、慢性感染潜伏感染病毒感染较慢，隐性感染(inapparentorsubclinicalinfection )、非显性感染、亚临床感染病毒侵入体内， 不引起临床症状的感染形成原因：病毒毒性弱，生物防御强，病毒不能大量增殖，不能对细胞、组织造成严重损伤或最终侵入目标细胞。 含义：以获得免疫力的隐性感染者、病毒携带者为感染源，显性感染(apparentinfection )病毒感染后，患者明显的临床症状可表现为局部和全身感染的急性感染：潜伏期短，发病急，病程短，恢复后病毒被完全去除，活体流感、甲肝等。 持续感染(persistentinfection ) :病毒在体内存在数个月、数年、数十年甚至终身，经常/重复的病毒排除体外，但缺乏持续的临床表现。 病毒在体内持续存在的原因病毒Ag较弱，不能充分引起生物免疫反应的病毒Ag变异，产生生物免疫系统无法有效识别的缺陷病毒的病毒基因被整合到宿主细胞的染色体上，病毒和细胞共存的病毒直接侵害免疫细胞， 免疫功能降低、慢性感染(chronicinfection )显性、隐性感染后，病毒不能完全清除，继续存在于血液和组织中，持续增殖状态，持续排出体外。 有或没有临床症状。 病程长(数月、数年、数十年)，病毒能慢性进行性地损伤机体，检测出病毒的存在。 潜伏感染(latentinfection )显着，隐性感染后，病毒存在于一定的组织或细胞内，不发生感染性病毒体。 在某些条件下，病毒基因被激活，发生急性发作，病毒粒子增殖，出现显性感染。 延迟病毒感染(slowvirusinfection )是指延迟病毒感染(delayinfection )后，在生物体内长期潜伏(几个月、几年、几十年)后出现慢性进行性疾病，最终导致死亡的常见病毒原因： h 麻疹病毒亚急性硬化性全脑炎(SSPE )常见的病毒/未确定病原因子原因：朊病毒羊发痒(scrapie )、库尔氏病(Kulu )等，(二)细胞级的病毒感染-病原机制病毒直接作用于宿主细胞，细胞性感染暴露的病毒机破坏细胞溶酶体-病毒毒性蛋白的作用稳定状态感染常见于出芽释放的包膜病毒机制。 病毒增殖，改变宿主细胞膜的成分自身免疫，宿主细胞死亡。 -细胞融合，形成多核巨细胞，细胞功能受损。病毒感染对免疫系统的作用，机体免疫应答功能下箭头-病毒直接侵害免疫c免疫功能障碍(，型超敏感反应)感染细胞表面整合了V-Ag、细胞自身抗原暴露、交叉抗原成分、IC沉积自身免疫、细胞增殖和转换细胞凋亡的病毒基因，病毒对宿主细胞的直接作用， 抗病毒免疫，干扰素(Interferon，IFN )被定义为病毒或干扰素诱导剂刺激生物的多种细胞(巨噬细胞、淋巴球、体细胞等)产生抑制病毒增殖的糖蛋白。 分类：作用机制不是直接杀死病毒，而是IFN细胞基因抗病毒蛋白质(蛋白激酶、磷酸二酯酶、2- 5腺嘌呤核苷合成)、自身与邻近细胞分解病毒mRNA和病毒蛋白质合成抑制病毒的组合中断病毒感染，限制病毒扩散，下箭头，生物学活性：广谱抗病毒作用抑制病毒感染，阻止病毒体内扩散，调节促进痊愈的免疫功能，抑制肿瘤细胞生长的IFN作用特征3360， IFN诱导的抗病毒蛋白，它中断了发生快的感染细胞的病毒感染，限制了病毒扩散，只对病毒起作用，不影响宿主细胞蛋白的合成。 NK :非特异性杀伤病毒感染的靶细胞特征：不局限于MHC，可以通过各种不依赖于Ab的方法激活的杀伤机制： NK接触靶c释放穿孔，TNF破坏感染c，特异免疫：体液免疫、细胞免疫、体液免疫：特异性Ab-中和Ab，非中和-IgM、IgG、IgA； 中和Ab作用机制：.改变病毒表面的配置，阻止细胞吸附.病毒和PSPS被巨噬细胞吞噬，容易被清除； iii .被复病毒激活AbIC补体，溶解病毒，IgM、IgG、IgA的特征比较： IgG:MW小，能通过胎盘的出现慢，维持时间长的中和能力比IgM强，IgM:MW大，不能通过胎盘。 最早出现的中和能力比IgG强，固定补体的能力强。 IgA :分泌型IgA(SIgA )，粘膜固有层浆细胞发生，局部中和病毒，阻止病毒从局部粘膜侵入，局部免疫发挥主要作用。 细胞免疫：主要通过CTL、致敏TC释放的多种淋巴因子发挥作用，CTL作用机制：分泌穿孔素(溶血素)，在感染的靶c膜上形成小孔/通路C损伤。 分泌细胞毒素，CTL杀伤病毒感染的目标细胞，c分裂或凋亡，下箭头、淋巴因子：致敏TC(CD4 TC)CK(-IFN、TNF、IL-2等)TC(CTL、Th )、NK、巨噬细胞c淋巴毒素直接破坏吸引巨噬细胞c趋化因子、移动抑制因子、活化因子巨噬细胞c，集中到v感染部位，限制v的扩散、吞噬、杀菌。 免疫病理作用：为、型超敏感反应，c表面的V-Ag细胞露出的自身抗原，体液免疫细胞免疫，宿主c、下箭头、肾毛细血管基膜蛋白尿，血尿V-Ag Ab关节滑膜关节炎、肺部支气管炎、肺炎、a .b .IC、(3) 抗v免疫持续时间获得持续免疫的原因： v引起全身性感染，有明显病毒血症的v类型少，Ag性稳定，单一难以或少，获得暂时免疫的原因：表面感染、无病毒血症的病毒型多的病毒Ag发生变异病毒感染的诊断和预防原则，1 .病毒感染的诊断：1.标本的采集，检测：原则：提前采集，部位适当，冷藏速送：冰和干冰，甘油缓冲盐水，抗生素，血清2份：急性期，恢复期的血清2份，2 .方法：检测标本杂菌(佩杀死动物接种出现病情的鸡胚接种病变和死亡细胞培养细胞病变、病毒种类、接种、病毒分离的一般程序：(1)V分离培养和鉴定： v分离培养方法：细胞培养、动物接种、鸡胚接种鉴定方法： CPE、血吸附现象，用已知的Ab用V-Ag显微镜：特征性的封入体电子显微镜：HRV、SARS-CoV、(2)病毒抗原、特异抗体的检测a .检测患者Ab的Ag:V分解Ag、基因工程抗原等已知的被检Ab:IgM-早期诊断IgG-血清Ab的有效价值或4倍； 方法：补体结合试验、中和试验、血液凝固抑制试验、红细胞ab .检测样品中病毒Ag的方法：免疫荧光、放射免疫测定法免疫酶法合成多肽疫苗、抗独特型疫苗2 .人工被动免疫：如免疫血清、胎盘球蛋白、丙球、转移因子等。 (二)药物防治：抗病毒药的作用机制：与病毒竞争的细胞表面受体，阻止病毒吸附阻碍病毒入侵和脱壳阻碍病毒生物合成增强宿主抗病能力的物质中药具有清热解毒效果，如大青叶， 板蓝根，抗病毒治疗原则： -抑制病毒复制-增强机体免疫应答能力，促进消灭病毒感染细