天然免疫系统的分子PPT演示课件

第三章天然免疫系统的分子,1,主要的天然免疫系统分子补体系统急性期蛋白细胞因子,2,其它的天然免疫系统分子胃酸蛋白溶解酶（泪，唾液、血浆、组织液中）乳酸和脂肪酸（汗液）等,3,第一节补体一、基本概念(一)补体系统（complementsystem)是由存在于人和脊椎动物血清及组织液中的一组经活化后具有酶样活性的蛋白质，以及其调节蛋白和相关膜蛋白（受体）共同组成的系统。,4,(二)补体系统的组成及命名1.补体系统组成（1）固有成分C1(C1q，C1r，C1s)C9、B、D、P因子、MBL、丝氨酸蛋白酶。（2）调节分子可溶性调节因子。膜结合性调节分子。（3）受体成分C1qR，CR1，CR2，CR3，C3aR.，C5aR等。,5,2.补体成分命名(1)固有成分：用C后加阿拉伯数字表示，如C1,C4,C2等。(2)其他成分：用英文大写字母表示，如B因子、D因子、P因子、H因子等。(3)裂解片段：小片段用a表示,如C3a;大片段用b表示,如C3b。(4)酶活性成分：符号上划一横线,如C3bBb。(5)灭活补体片段：符号前加i表示，如iC3b。,6,(三)一般性质1.主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞。2.多数组分为糖蛋白。3.血清中各成分含量不等，C3含量最多，D因子最少。4.正常生理情况下，以非活化形式存在。5.性质不稳定，加热56，30min失活。,7,二、补体系统的三条激活途径经典途径（classicalpathway）旁路途径（alternativepathway）MBL途径（MBLpathway）,8,(一)经典（传统）激活途径1.激活剂Ag-Ab复合物(IgG、IgM)2.参与成分C1C93.激活过程（三个阶段）识别阶段活化阶段膜攻击阶段,9,10,1.识别阶段,C1脂酶形成Ag-Ab复合物C1qC1r活化C1s活化,11,2.活化阶段C3转化酶和C5转化酶的形成,12,13,3.膜攻击阶段：膜攻击复合体（C5b6789n）形成C5aC4b2b3bC5C5b+C6+C7C5b67+C8C5b678+C9C5b6789n(膜攻击复合体)细胞裂解,14,15,16,(二)旁路（替代）激活途径1.激活剂酵母、细菌的多糖成分（LPS）；凝聚的IgA、IgE等。2.参与成分B、D、P因子、C3、C5C9,17,18,(三)MBL（甘露糖结合凝集素）激活途径1.激活剂MBL(mannan-bindinglectin)MBL2.MBL复合物MASP-1（MBL-associatedserineprotease-1）MASP-2,19,20,21,补体激活途径,经典（传统）途径,替代（旁路）途径,甘露糖凝集素途径,22,23,三、补体系统激活的调节(一)补体的自身调节1.未结合的C4b、C3b易被水解失活。2.与细胞膜结合的C4b、C3b易衰变。3.与病原体结合的C4b、C3b稳定。,24,（二）调节因子的作用,25,四、补体受体(complementreceptor,CR)细胞膜上存在的能与补体活性分子相结合的糖蛋白。,26,（一）CR1（CD35）1.配体C3b、C4b2.生物学功能(1)抑制补体激活，协助I因子裂解C3b和C4b(2)调理作用(3)促进免疫复合物清除(4)免疫调节,27,（二）CR2（CD21）1.配体iC3b和C3dg2.生物学功能(1)调节B细胞增殖、分化、记忆和抗体的产生(2)作为EB病毒受体，与某些疾病相关,28,（三）CR3（Mac-1、CD11b/CD18）1.配体iC3b2.主要生物学功能(1)介导粘附(2)增强吞噬细胞功能(3)具有凝集素活性,29,（四）CR4（P150/95、CD11c/CD18）1.配体iC3b和C3dg2.生物学功能增强Fc受体介导的吞噬作用,30,（五）C3a/C4a受体和C5a受体1.配体C3a/C4a和C5a2.生物学功能介导补体激活的炎症效应,31,（六）C1q受体1.配体C1q2.生物学功能(1)免疫调节作用(2)调节血小板功能,32,五、补体的生物学功能主要包括MAC的生物生物效应；活化补体片段的生物效应。(一)MAC介导的细胞裂解作用补体系统活化膜攻击复合物溶解靶细胞（如奈瑟细菌等G阴性菌，异型红细胞等）。,33,(二)补体活化片段介导的生物学作用1.调理作用Ag（颗粒性）-Ab复合物C3b、C4b、iC3b结合于吞噬细胞CR吞噬免疫复合物。,34,35,2.免疫复合物清除作用Ag-Ab复合物（可溶性）C3b或C4b与血细胞（如红细胞、血小板）CR结合吞噬清除。,36,3.炎症介质作用(1)过敏毒素作用过敏毒素C5a、C3a和C4aC5a、C3a肥大细胞和嗜碱性粒细胞（C5aR、C3aR)释放活性介质(如组胺、白三烯及前列腺素等)过敏反应性病理变化。,37,(2)趋化作用趋化因子C5a、C3a、C4a和C5b67C5a、C3a吞噬细胞向感染部位聚集炎症反应。(3)激肽样作用C2a、C4a能增强血管的通透性炎性渗出、水肿。,38,39,4.免疫调节作用(1)C3b促吞噬细胞作用；(2)C3b与B细胞表面CR1结合促B细胞增殖分化。,40,第二节急性期蛋白,急性期蛋白（acutephaseproteins）是一组异质的，再对抗微生物的先天防御和在减少因感染、创伤、恶性肿瘤和某些疾病引起的组织损伤上起重要作用的血浆蛋白。,41,一、急性期蛋白的产生和种类,1.产生病原微生物巨噬细胞、中性粒细胞炎性细胞因子（TNFa，IL-1，IL-6）肝脏急性期蛋白2.种类(1)C-反应蛋白（C-reactiveprotein,CRP）(2)甘露糖结合蛋白（mannose-bindingprotein,MBP）(3)血清淀粉样蛋白（serumamyloidA,SAA）(4)补体成分：C2.C3.C4.C5.C9等等。,42,二、急性期蛋白的功能,促补体系统活化和免疫调理作用。1.CRP与膜磷脂（微生物表面）结合粘附于吞噬细胞促吞噬(调理作用)；2.MBP与甘露糖(微生物表面)结合粘附于吞噬细胞促吞噬(调理作用)；3.CRP活化补体旁路系统C3b结合于微生物C3b受体(吞噬细胞表面)促吞噬(调理作用),43,第三节参与天然免疫的其它分子,一、干扰素二、集合素（collectin）一组结构上与C1q有关的糖结合蛋白，起调理素作用。巨噬细