CRP的临床意义

c反应蛋白质(CRP )的介绍1. C反应蛋白的发现1930年Tillet和Francis发现了能与肺炎链球菌荚膜c多糖结合的蛋白质，Avery等相继证明是急性感染时出现的蛋白质(病情恢复后/健康人血清中没有该物质)。2. C反应蛋白质的结构结构对称的盘状五聚体属于五聚体家族，5个完全相同的非糖基化单体以非共价键结合，每单体含有206个氨基酸残基(相对分子质量23017 )。3. C反应蛋白的分泌合成人体存在炎症或感染时，肝细胞通过IL-6、IL-2、TNF刺激合成，也能产生少量炎症局部巨噬细胞4. C反应蛋白质的分类c反应蛋白质根据灵敏度的程度分为三类，通常的CRP、高灵敏度CRP、超灵敏度CRP。 请注意，该分类方法只能说明各检测范围不同的CRP本质相同。5. C反应蛋白的生物功能1 .识别各种内源性和外源物质(配体)。 相应地激活补体系统。2 .调节作用增加了巨噬细胞的活性和运动，促进了各种细菌和异物的吞噬。3 .与t淋巴细胞特异性结合，增强t抑制细胞和t辅助细胞的功能。4 .抑制血小板磷脂酶，减少炎症介质的释放。6. C反应蛋白质的物理化特性CRP在健康人血清中的含量极低。 由于感染、炎症、组织损伤、恶性肿瘤等刺激，2小时内开始上升，24-48小时内达到顶峰，上升到千倍，上升幅度与感染的程度呈正相关。 远远早于体温、白血球数等变化。 感染被抑制后，其浓度迅速下降，一周内恢复正常。7. C反应蛋白与白细胞计数血沉检测炎症的相互比较c反应蛋白(CRP )白血球(PS )血沉(PS )有对急性炎症的反应上升、消失的时间CRP浓度在炎症过程开始后46h明显上升的36h50h达到峰值(正常值的100倍1000倍)，如果抑制感染，血的CRP水平就会急速下降wbc的上升很慢，在炎症的早期，wbc的CRP出现不早，治疗后的变化很慢*一般来说，23d开始上升，但有效治疗后，数周后也没有正常下降影响因素不受患者个体差异、生物状态、治疗药物的影响易受年龄、白天变化、妊娠和分娩、生物抵抗力、药物治疗等多种拥挤因素的影响，解热止痛药、抗生素能降低WBC容易受到年龄、性别、温度、贫血、血管位置、药物等的影响相关疾病的活动性(细菌感染)CRP量的动态变化反映疾病的活性*细菌感染时变高，而病毒感染时不变高的幅度与细菌感染的程度呈正相关，直到炎症吸收CRP才恢复正常WBC量的变化对疾病的活性无反应* WBC正常范围广，也有WBC基数低的患儿，但轻度上升不超过正常范围上限的部分细菌感染时，患儿的WBC不能相应地提高，WBC计数和分类指数的变化不显着虽然没有相关性的间接测定纤维蛋白水平，但其变化范围在患者和健康者之间有很大的交叉，因此会影响其正常结果的制定细菌或病毒感染的鉴别能(显着性差异)困难(部分差异不明显)不是可靠的指标，尤其是婴儿不(无显着差异)血液培养：至少需要48h，即使结果慢、阳性率低、标本容易被污染的血培养阴性，也不能完全排除败血症如果CRP正常、WBC高，患者的肝功能障碍、营养状况差、免疫功能下降、缺损、很可能是恶性液体的患者，如果发生炎症，CRP的量明显低于营养状况正常的人，原发潜在性的病也有可能引起WBC上升、CRP正常，慢性骨髓性另外，如果在检查前服用了消炎剂和接受了抗炎治疗，CRP会迅速下降，WBC敏感性比较差，CRP容易引起正常的WBC变高。白血球数正常、CRP高的情况下，CRP试验本身比白血球数敏感，所以炎症感染时能很快检测出上升现象。 另外，患者自身的基础白血球水平到处都有的情况，老年人和反应不好的人等特殊的人也有CRP变高，WBC在正常范围内的情况。8 .影响c反应蛋白质的因素在CRP中，有人把从外部刺激的急性时相反应蛋白质接受到肝脏，因此，如果人的肝脏损伤，CRP的分泌就会被阻碍，因此，也有的患者在检查CRP时，有必要特别注意肝脏疾病。 CRP的半衰期为19小时。 正常CRP每天的去除率为2070%，去除一般的量需要13.5天。 清除的半衰期也与CRP是否继续合成有关。 c反应蛋白的影响因素也与一些疾病和生理状况有关。八、健康人体中CRP的正常值临床上认为8mg/L正常，连续结果前后更有意义。 另外，CRP成人和儿童正常值也不同的成人为0.0688.2mg/L，中央值为0.58mg/L。 新生儿，出生后4天至1个月婴儿1.6mg/L。 分娩母47mg/L因年龄而阶段性正常值不同，因此可以对不同年龄的人进行不同的治疗和用药。九、CRP的检测方法目前市场上主要使用的方法分为三类：1.免疫比浊测定法(散射、透射)。这种方法是抗原和抗体在反应液中反应后，用一束光照射反应液，使之散射或透过，测定蛋白浓度的过程。 该方法对抗原和抗体是否充分反应，每家厂家机器光源的差异也很大，比较了免疫透射率浊法和免疫散射比浊法，免疫投射比浊法具有较好的精度，相似的分析灵敏度和测定范围，良好的相关性小，系统误差小，实用方便。 2 .标记免疫检测法(RIA放射免疫检测法、酶标记免疫检测法ELISA )将抗原或抗体与酶结合作为探针，利用酶的活性检测有无抗体或抗原，用酶替换放射免疫检测(RIA )中的放射性标记的方法。 因为不使用放射性物质所以安全，只是灵敏度有点差，但是根据使用的酶的种类和结合方法等的改良，灵敏度几乎和RIA一样。 3.POCT (免疫渗透过滤和免疫色谱、酶标记、生物传感器、生物芯片)这种方法是最近比较快速发展的快速检测方法。 POCT检查方法检查速度可在几分钟内得出结果，操作简单，可用于床边检查。10、CRP的临床意义CRP虽然是炎症和其他刺激物质的非特异性蛋白质，但监测心脑血管疾病的预测病的活动情况和严重程度，观察治疗效果有很好的指导作用，特别是对抗生素的合理应用有启示作用。12、CRP在某些疾病中的具体应用1、下呼吸道感染：细菌性感染时，CRP明显高于病毒感染。 由于细菌性肺炎，CRP大幅提高，平均值可达到200mg/L。 CRP值取决于感染的持续时间。 病毒性肺炎并发细菌感染，如果CRP值低，在投用抗生素前需要观察和检查，如果值高，就必须马上投用抗生素。 连续监测CRP水平下降是治疗效果满意的指标。 CRP水平在34天内下降，24周内恢复到正常附近的水平，显示出好的治疗效果。 细菌和病毒引起呼吸道感染的临床症状有时很难区分，CRP有助于判断，决定是否早期治疗抗生素。 如果发病12小时，即使有细菌感染的显着表现，CRP值也是正常的。 但是，12小时后如果CRP值异常的话，就可以确认细菌感染。2、泌尿系感染：膀胱炎患者的CRP水平为3050mg/L，肾盂肾炎为1020mg/L，中位数为75mg/L，最高230mg/L，CRP检查对无法表现症状的患者(婴儿、昏迷、痴呆患者等)有良好的提示作用。 另外，对评价泌尿系感染严重程度有重要作用。3、妇科和孕妇的感染：孕妇CRP从怀孕时的6mg/L上升到分娩时的20mg/L，分娩后24小时后上升到60mg/L，24小时后减少到25mg/L，剖腹产后48小时后平均上升到150mg/L。 更高水平的CRP显示感染。 妇科炎症性疾病，如子宫附属炎、急性和慢性盆腔炎CRP值明显高于非炎症性疾病。 急性和慢性炎症CRP值有显着差异，与WBC部分有关。 骨盆炎治疗后CRP在抗生素治疗前后的变化幅度值明显大于WBC值，显示CRP敏感性高。 CRP动态观察能很好地指导临床药物。 单独观察WBC值可能隐藏疾病的发生和治疗效果的观察。 WBC正常宽度大：4.010.0X109/L。 WBC人中，也有8.0的价格很高的人。即使WBC上升，24小时后。4、婴儿和儿童感染：婴儿期严重感染的临床特征常常模糊不清。 CRP的上升对婴儿感染有更高的特异性和敏感性。 连续CRP测定对诊断更有价值。 发热患儿在症状持续12小时内检测CRP水平20mg/L，临床上无法确定细菌感染，怀疑为病毒感染，或在812小时内检测CRP值，可以排除或证实细菌感染的可能性。5、败血症、心内膜炎、脑膜炎和骨髓炎： CRP值水平高，平均值为150200mg/L。 CRP快速正常下降是改善疾病和治疗抗生素的有效标志。 高龄儿童成人患细菌性脑膜炎时，症状超过12小时，CPR极少低于50mg/L，症状不到12小时，CRP有可能正常。 在几个小时内测定高浓度的CRP值。6、急性阑尾炎：发病时间不足12小时，CRP可能正常，几小时后进行第二次检查可获得有诊断价值的结果。 与WBC计数的综合分析是诊断的最佳指标。 郑建方报道了400列CRP和WBC对急性阑尾炎的诊断价值的研究结果： CRP和WBC均正常的人能排除急性阑尾炎，其预测效率为100%。 这样的病例，根据临床症状尽量进行保守治疗，多次测定CRP、WBC，如果某指标提高，就全面地考虑有无手术。7、组织损伤：术后68小时CRP开始增加，24天达到最高水平。 胆腹镜、开放胆囊摘除，前者CRP的平均值为20mg/L，后者的平均值为100mg/L。 急性肝移植排斥反应不引起CRP上升，术后细菌感染CRP大幅上升。 肝功能减退的患者，蛋白合成障碍术后CRP低于正常人。 评价CRP时，必须考虑肝功能的影响。8、手术后感染：术后6天或6天后CRP75mg/L明显提示有并发症的可能性。 怀疑是急性肠梗阻，CRP高或持续上升倾向，暗示了并发症的可能性。 每天进行CRP测定的动态观察，对发现感染非常有价值。9、心血管疾病：健康人群最初的心血管事件预测，只能将hs-CRP纳入常规胆固醇筛选：(1)，提高心血管风险预测水平，LDL-C预测(2)，hs-CRP浓度上升只能筛选胆固醇水平的正常性未来心血管疾病事件高风险无症状者冠心病患者复发的预测：每当冠心病患者血清中hs-CRP浓度增加标准差，非致命性心肌梗塞的相对危险增加45%的hs-CRP作为冠心病患者病情恶化和发生心肌梗塞危险的独立预报因子，利用hs-CRP PS和PS血液中PS-PS的含量： PS (7.28/- 2.03 ) PS/PS (22.19/- 7.64 ) PS/l正常组(2.35 /-0.58)mg/l炎症反应在ACS形成中的决定性作用已经被公认，hs CRP是急性冠脉事件的有力作用，独立预测指标hs CRP的上升与炎症活动相关，与动脉硬化斑块的稳定状态相关，是敏感的炎症指标。 hs-CRP评价心血管炎症：不稳定心绞痛、非q波型心肌梗死患者尽管cTnI未上升，但出现hs-CRP上升，相应的14天病死率增加。对糖尿病患者在治疗中测定hs-CRP，能很好地预防急性心肌梗塞的发生。 病情好转或治愈时，如果hs-CRP含量低，就意味着预后好。10、预测所有因素死亡率：患者住院时hs-CRP浓度为5 mg/L，什么原因造成的死亡率从50%上升330%，住院时hs-CRP浓度为8 mg/L，死亡的危险性倍增。 作为独一无二的死亡危险性筛选标志，hs-CRP在患者住院时要进行常规检查，根据检查结果筛选出需要特别监护的高危患者。11、CRP的其他应用： hs-CRP的检测费用远低于其他心血管疾病检测项目的费用，hs-CRP筛选非常有效，美国临床医生中已经有hs-CRP检测作为每年体检的内容之一。 在一次预防中，与HDL-C、ldlc、TC一起检测hs-CRP，特别是结合ldlc和TC/HDL-C进行分析。 在二次预防中，与cTnI一起检测了hs-CRP。 特别是急救时有胸痛症状，cTnI适合正常患者，此时，hs-CRP上升提示短期和长期的发病风险增加。 美国心脏学会(AHA )和美国心脏病学会(ACC )提交了关于冠脉和其他动脉粥样硬化性血管疾病的二次预防指南的更新版，对所有的HCD和其他动脉粥样硬化性疾病患者将ldlc降低到2.6 mmol/L(100 mg/dl )，提高ldlc水平美国疾病预防中心(CDC )和美国心脏协会(AHA )建议根