抗生素临床的合理应用ppt课件

抗生素临床应用抗生素：细菌、真菌或其他微生物在生活过程中产生的抗病原体或具有其他活性的物质。 一、作用原理1、作用于细菌的细胞壁2、作用于细菌的细胞膜3、作用于细菌的RNA (细菌蛋白合成抑制) 4、作用于细菌的DNA (核酸代谢影响) 2、抗生素的排泄1、肾脏排泄(1)的大部分以原形和活性的代谢产物从尿中排出。 (2)对通过肾脏排泄的肾脏有损害。 2、胆汁排出(1)的极小一部分从胆汁中抛出。 (2)对由胆汁排泄的肾脏有损害。三、抗生素副作用1、对肾脏的损害多肽类损害很大：蛋白尿、红白血球管型。 部分患者在36天内会发生肾功能衰竭。 停药一周就能恢复。 2、对肝脏的影响四环素可引起肝炎诱发肝昏睡，引起黄疸。 利福平、先锋对肝脏有损害，要注意保护肝脏。 3、过敏反应过敏反应的90%以上是青霉素引起的，品种间有交叉过敏关系。 应该用什么药来试敏什么？ (1)过敏反应类型皮疹、药物热、血管神经性水肿，最严重的是过敏性休克。 过敏反应在几分钟内发生，多30分钟，在几小时、几天、药品使用中发生。 过敏试验本身也发生，分为分速发型和延迟发型。 过敏反应与药量的大小无关。 高度过敏者有微量或接触时会发生。 (2)青霉素过敏的临床表现为第一期咽异物感，再加上喷嚏、恶心、呕吐、排便、排尿感有冷汗、第二期胸部压迫感，呼吸困难、紫绀、脉搏不清。 第三期痉挛，昏迷，尿便失禁，死亡。 三期均有伴随症状：皮疹：麻疹、红热样、荨麻疹样丘疹。 个别有消化道症状，极个别有子宫出血。，(3)预防和治疗应用前询问有无过敏历史，过敏历史和皮肤试验阳性者不应该在10年内进行皮肤试验。 虽然应用过青霉素，但是间隔24小时以上的话，有必要重新调整灵敏度。 皮试的时候应该观察20分钟，阴性者可以用药。 用药后也可观察20分钟，无反应时可离开。 无论做皮试还是注射药物，都要准备好解决过敏性休克的药物。 有各种各样的过敏反应，或者患者诉说不舒服的时候，必须马上停止用药。 发生过敏性休克时，必须立即用皮下或肌肉注射0.1%的肾上腺1mg。 必要时，几分钟后可以反复注射，或静脉或心内注射。 给予氧气，静脉注射肾上腺皮质激素。 4、双重感染(1)诱发双重感染的条件：原发感染严重，幼儿和老年。 (2)基础疾病：免疫缺陷的疾病：白血病、淋巴肉瘤。 局部防御功能的破坏：慢分支、分支扩张、烧伤、肺纤维化、重度尿路感染。 代谢方面的病：糖尿病、肝、肾功能衰竭、甲功下降。 医源性：放疗、化疗、大量长期应用激素、外科手术、长时间插管等。 腹部多由革兰氏阴性菌引起，胸部多由念珠菌引起。 (3)发病率：23%，应用广谱高效抗生素的人，可在几天内发生。5、对胎儿和新生儿的影响(1)胎儿畸形：怀孕10周内使用分子量小的药物，可以透过胎盘，容易发生各种各样的畸形。 怀孕四个月容易发生死亡和流产。 (2)母乳排泄：母乳的PH值为6.7，药物的多元性在体内向酸的方向移动，因此可以进入母乳中。 (3)影响胎儿的药物：磺胺嘧啶：可引起甲状腺肿大、新生儿黄疸。 因为容易透过胎盘，所以用肝解毒。 胎儿肝功能不全，大量红血球被破坏，发生了黄疸。 链霉素：听神经障碍很难恢复。 四环素：引起明显畸形，5个月至7岁损失大，牙齿变黄。 氯霉素：氨基酸代谢障碍，血液中氨上升，自家中毒。 出现呼吸衰竭、紫绀、腹胀灰色综合征。 出现部分血小板降低、畸形、死亡。 (4)怀孕期间用药原则不太必要。 尽量选择对胎儿影响少的药。在可能的条件下少量短期适用。 最好的抗生素是青霉素。四、抗生素治疗外科感染的适应症1、全身化脓性感染。 2 .严重的局部感染。 3 .特异性感染。 五、预防应用抗生素的适应证1、严重创伤：有开放性骨折、腹腔内脏器官破裂、严重污染和软组织破坏的创伤。 2、大面积烧伤。 3 .心脏外科手术。 4、营养不良，全身状态不好，或者需要用激素、化疗药物手术的情况。 5、人工血管内像桥一样的人工物的留置手术。 6、大肠手术前的准备。 7、急诊手术患者，同时存在其他化脓性感染。 8、有人在手术中发生明显的污染和术中休克，全身抵抗力下降。六、抗菌药的选择和应用原则1、临床诊断、病原菌种类和药物抗菌光谱选择。 最正确的是细菌培养和药敏试验。 2 .未确诊时，按照各种主要病原菌的一般规则给药。 胸以上为革兰氏阳性菌以下为革兰氏阴性菌肠道和女性骨盆以厌氧菌为主的混合性感染3，诊断明确，病原菌不明，用常见病原菌给药。 4 .考虑抗生素的吸收、体内分布、排泄途径等。 5 .药物副作用和患者全市情况、药源、费用等。 6、在全身状况不好的情况下，尽量选择杀菌性抗生素，以尽快控制感染。 7、选择同样有效的抗生素多种时，要选择药源充足、价格低、副作用少的。 8、能使用窄光谱的不使用宽光谱，能使用一种的不使用两种。 尽量减少耐药性，避免双重感染。七、抗生素的给药途径和时间1，一旦被确定，马上给药，立即给予足够的量。 2、比较严重的感染必须由静脉给药，分次静脉给药比较安静，血液和组织内的药物浓度高。 3 .并用药要注意配合，必须采用在静脉内分开、分别给药的方法。 4 .预防术后感染时，术前(冲击疗法)和术中各给药一次，可以防止术后感染的发生。 术后首次抗生素的感染预防作用差。 八、停药时间1，一般体温正常恢复，全身状况好转，局部感染得到控制后，白血球和DC (白血球分类数)可以正常地在34天内停药。 2、重症感染，特别是全身感染类似败血症，剂量多，是一般患者的152倍。 感染管理后12周可以停药。 防止复发。 3、像急性骨髓炎一样，感染控制后34周就能停药。 重拳出击逐步通过治疗法，抗生素分类为“按药物作用”1，繁殖期杀菌剂：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类等。 2、静止期杀菌剂：链霉素、庆大霉素、卡纳霉素等。 3、快速抗菌剂：氯霉素、红霉素等。 4 .慢性抗菌剂：磺胺类等。 另一方面，-内酰胺类是指分子中含有-内酰胺环的抗生素。 1、青霉素类：窄谱抗生素半合成的(1)作用原理：与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白结合，妨碍细菌细胞壁粘连肽的合成，不能交联，细胞壁的缺损破坏细菌细胞而死亡。 这个过程发生在细菌细胞的繁殖期。 因此，本种药物繁殖期杀菌剂。 (2)抗菌光谱：对g菌不有效地作用于g菌的是对球菌强，对g杆菌，如白喉菌、放线菌等有作用的是对梅毒、钩端螺旋体等有作用的是对破伤风、气疽菌等纺锤状芽孢杆菌。 (3)品种青霉素g苯并重氮西林(新青ii )氨基苄基哌拉西林阿莫西林(羟基氨苄青霉素)梅洛西林(4)注意事项酶也耐耐酸。 胃酸可以破坏，所以口服制剂很少。 安静的时候请不要打开VC。 保持安静时以盐水为溶液，不使用糖。 青霉素水溶液不稳定，放置时间长，价格便宜，容易产生致敏物质，容易发生迟发性过敏反应，现在应该配合。 必须保存的情况下，最好放在冰箱里，当天用完。 液体为100-150毫升，最好快点，1小时左右结束。根据半衰期，半衰期短4060分钟左右，主张多次给药，每46小时给一次。 血液中药液浓度在MIC (最低抗菌浓度)值以下时，没有作用，也容易产生耐药性。 过敏问题还没有解决，任何品种都要进行过敏试验。2、头孢菌素类是以头孢菌素c为原料，半合成侧链得到的抗生素。 优点：半衰期长，血浆蛋白结合率低，分布宽，抗菌谱宽，毒性低，过敏反应发生率低。 有些品种可以口服。 缺点：剂量过多会出现肾功能障碍和出血倾向。 经口有胃肠反应。 第三代产品容易发生双重感染。 可以个别地发生过敏反应(可以和青霉素交叉发生过敏反应)。 第一代头孢地嗪：先驱者I号3354头孢地嗪第二号头孢地嗪在临床上很少能用先驱者iii号3354头孢地嗪第iv号3354头孢地嗪口服，对革兰阳性菌有很强的作用。 静脉给药先锋v号头孢唑啉。 比青霉素更多的倍先驱者PS号头孢噻肟的作用更强地应用，可以在静点口服。 先锋号3354头孢噻肟号3354头孢噻肟在临床上使用较少。 第二代头孢肟：品种少的头孢肟：西力欣新福欣达力欣等人被胆汁排泄，容易感染胆道系统。 头孢克洛(氯氮平):称为氯口服、口服静脉药、广谱抗生素，不经肝代谢，不影响肠道正常菌群，在尿中保持原形，不易形成耐药性。 特征：对g菌的作用与第一代相似，对g菌的作用比第一代强。 由于肾毒性低，无法确定细菌的种类时，推荐第二代。第三代头孢噻肟：品种多的头孢噻肟钠(头孢噻肟)，包复类胡萝卜素等。 头孢曲松钠(头孢曲定，菌必治)的半衰期最长为8小时，1天可以给药1次，可以透过血脑屏障。 头孢哌酮(先驱者b )使用量大的头孢他啶(再达新、头孢噻肟)的杀菌效果显着，被称为“头孢哌酮”，用于重症感染。 对绿脓菌有效。 头孢地嗪抗菌光谱广，有增强机体免疫功能的作用。 特征：对g菌的作用与第一代、第二代相似，对g菌的作用非常强，酶抗性强，对第二代头孢菌素抗性的g菌株很有效。 有能渗透到脑脊髓液的量，对肾脏毒的副作用小。 第四代头孢菌素：广谱、高效、抗性酶比第三代头孢吡肟(马斯平)的抗菌光谱宽，容易引起菌群失调。 3，-内酰胺酶抑制剂以及酶制剂青霉素和头孢菌素类都含有-内酰胺酶环，进入人体后细菌就会产生-内酰胺酶，水解-内酰胺酶环，丧失抗菌能力，对细菌产生耐性。 内酰胺酶抑制剂抑制细菌产生的内酰胺酶。 酶抑制剂中有3种苦菜酸甲酯(棒球酸甲酯)舒巴坦(舒巴坦)进入血脑屏障。 他唑巴坦酶抑制作用最强，能进入血脑屏障。 将酶抑制剂与青霉素和头孢菌素合并，加入酶制剂。 充分发挥抗生素的作用，将治疗效果从十数倍提高到十数倍。 阿莫西林/苦味酸甲酯 -阿奇西林/苦味酸甲酯 -维他命氨苄西林/雪巴坦 -西他西林、优新哌西林/他唑巴坦3354 -特治星、六辛头孢西肟钠/雪巴坦西巴坦新菌必治头孢霉素，西林磷佐辛，4，头孢霉素类具有头孢霉素母核的性质与头孢霉素相似。 头孢噻肟抗菌光谱类似于第二代头孢噻肟(头孢噻肟)头孢噻肟(头孢噻肟)头孢噻肟。 对各种厌氧菌有效，适用于好氧菌和厌氧菌的混合感染。 可以代替青霉素、头孢菌素等氨基糖苷类抗生素的给药方案。 不仅有两种药，还要避免氨基糖苷类的耳、肾毒性。 5、单环类(单酰胺环类)是98年从美国新泽西州土壤菌紫色杆菌的培养液中发现的，通过合成法获得。氨基曲霉(菌克单)抗菌光谱狭窄，主要对g菌、流感杆菌、淋菌有良好的治疗效果，广泛分布于体内。 酶稳定，能透过血液脑屏障。 脓包内、心包内、胸水、滑膜液、胆汁、骨组织、肾、肺、皮肤等浓度高。 前列腺、子宫肌肉、支气管分泌物也有一定的浓度。 青霉素、头孢菌素、氨基糖苷类不敏感时，可选择。 硫霉素类从链球菌s培养液中分离，半合成。 泰能(亚胺培南/胱氨酸)对g、G-、好氧菌和厌氧菌起作用。 与其他内酰胺类药物的交叉耐受性很少。 亚胺培南对肾脏有一定的毒性，加入等量的脱氢酶抑制剂胱氨酸降低毒性。 副作用：注射部位疼痛、血栓性静脉炎、胃肠反应、白血球和血小板降低、转氨酶上升、尿素氮上升、过敏反应等。 不能与酸碱液体混合。 倍能(美罗培南)的g菌仅次于泰能，g菌中绿脓菌、肠杆菌等作用明显增强。 像厌氧菌。 脱氢酶稳定，毒性低，无需加入酶抑制剂。二、氨基糖苷类是由微生物产生或半合成的氨基糖和氨基环醇通过糖苷结合，易溶于水的碱性抗生素。 1、作用原理：主要作用于细菌的蛋白质合成过程，合成异常蛋白质，提高细菌的细胞膜透过性，使膜内物质泄漏，引起死亡。 细菌静止期静止期发生的杀菌剂。 2 .抗菌光谱：主要对G-杆菌对链球菌和厌氧菌无效。3，分类和品种是由链霉素类，新霉素类，卡纳霉素类是由小孢霉产生的：庆大类，小跳蚤星，奈替尼旧品种：链霉素，庆大，卡南等，进入人体由细菌产生新品种：美洲星、依代米星、代米星。 与庆大作用类似，各种氨基糖苷类的纯化酶很稳定。 肾毒性低，对庆大耐药者有良好的作用。 复方庆大霉素(庆大霉素/TMP ) :庆大霉素提高48倍，毒性低。 淋必治(赤霉素、大观霉素、壮观霉素):主要治疗淋病。 4、特征抗菌光谱广，对好氧菌、G-菌有杀菌作用。 与青霉素和头孢菌素并用具有协同作用。 具有明显的后效(停药也有效) 5、副作用：耳、肾毒性、孕妇无效，导致新生儿耳聋。 血像变化、肝功能变化、过敏反应等。三、喹诺酮类(化学合成药) 1、作用原理：作用和细菌的DNA，使染色体不可逆地受损，使细菌不分裂。 2 .抗菌光谱：作用于G-菌，不与其他抗生素交叉耐药性。 3、品种：第一代烟酸、焦磷酸已被淘汰。 第二代亚氨基页酸第三代氟页酸(诺氟沙星)氟二酸(诺氟沙星)氟二酸(氧氟沙星)环丙沙星酸(环丙沙星)氧氟沙星对结核菌有一定的作用。 新品种洛美沙星(吉克)沙星的氧氟沙星的左氧氟沙星作用是氧氟沙星的两倍。 4、副作用：引起幼小动物骨头软化。 孕妇、哺乳女性和未成年人无效。 肾功能衰竭者慎重使用。 胃肠反应、CNS反应、皮炎等。 与茶碱相互作用，同时服用茶碱后会在体内蓄积。 应该减少茶。 咖啡、可乐的摄取量。四、大环内酯类是由链球菌产生的弱碱性抗生素，因分子中含有内酯结构的大环内酯而得名。 1、作用原理：作用于细菌核，阻碍细菌蛋白质合成的长期抗菌剂。 2 .抗菌光谱：葡萄、脑膜炎、淋菌； 草绿、肺炎、粪链球菌； 白喉、百日咳、布氏杆菌； 钩端螺旋体、肺炎支原体、立克次氏体、衣原体等。 3、品种旧品种的红、白、螺旋、麦迪、交沙霉素等。 新品种利君沙克拉霉素(严迪)以口服为主，组织浓度高于血药浓度。 g菌、流感菌、淋菌、厌氧菌、支原体、衣原体优于红霉素。阿奇霉素(其仙)半衰期长3336小时，组织浓度高，疗效好，具有提高机体抵抗力的作用，具有后效，3天可停止2天。 4、副作用：胃肠反应、耳鸣、暂时性耳聋。五、林可霉素类是链球菌产生的林可霉素类碱性抗生素。 1、作用原理：抑制细菌蛋白质的合成。 2、抗菌谱多g菌和某些厌氧g菌。 3、品种：林可霉素(赤霉素)克林霉素(氯霉素，氯霉素)新