抗组胺药合理应用ppt课件

，抗组胺药物在皮肤科的临床应用，sun Yat-sen大学附属医院皮肤科刘次伟，一些相关概念，一，细胞或体液中存储的属于非活性物质或酶的前体。免疫反应激活介质(释放)效果细胞受体生理反应或组织损伤。几个相关概念，症状反应介质分为6个类别(1):组胺、血清素等。(b)蛋白酶，多肽：甲壳素。(c)补体系统：包含多种血浆蛋白成分。(d)地质媒体：前列腺素、白三烯等。(5)溶酶体(6)淋巴细胞因子，第二，组胺及其作用，1910年的每日邮报首先确认了组胺的存在，是由组氨酸脱羧基化完成的。储存在肥大细胞，碱性细胞的分泌颗粒中，会释放I型过敏或非免疫因子。(阿托品、吗啡、阿司匹林、可待因、蚊毒、细菌毒素、龙虾、蘑菇、热、压力、摩擦和神经精神病)。组胺在20年代被认为是某些过敏疾病(鼻炎、荨麻疹)的主要原因媒介。组胺与效果细胞H1，H2受体结合，起到以下作用。2，组胺及其作用，(a)皮肤，粘膜毛细血管扩张，通透性增加，血浆渗出(红斑，气团，水肿，休克)，(b)支气管平滑肌痉挛(哮喘，呼吸困难)，(3)，3，组胺受体，H1受体：1966年Ash。H2受体：1972年被确认为Black这样的实验。H3受体：组胺生物合成和释放调节。组胺受体存在于身体各种细胞表面，如血管、平滑肌等。其中H1和H2分布比率不同。iv，组胺受体拮抗剂(抗组胺剂)，1937年stan b和Bovet发现了组胺拮抗剂：1942年第一种抗组胺剂(anti组胺剂)进入市场，1945年因苯海拉明的化学合成，1942-1981年至40年困、耐、短效果、口渴”的缺点也同时存在，为了克服第一代的缺点，从80年代开始第二代无困抗组胺剂相继问世，此后H2受体拮抗剂被应用于临床。根据组胺H1受体拮抗剂是否存在，两类中的一类，传统的抗组胺剂2，非抗组胺剂(第二代)，1，传统的抗组胺剂，(a)药理作用和体内代谢类似乙胺体系结构(R1X-CH2-CH2-NR)R2R和组胺侧链，可以对抗组胺多种反应，使组胺不能与H1受体结合，但不能阻止或减少组胺释放不能破坏和对抗组胺。有血清素和抗乙酰胆碱作用。组胺H2受体不起作用。口腔吸收良好，30分钟(注射15分钟)发挥效果，1-2小时达到最高点，保持3-6小时。全身(包括血脑屏障、胎盘、牛奶)，肝代谢、灭活，24小时内从尿液中排出，不影响肾功能。效果与受体部位的药浓度成正比。(b)特性分子量小。亲脂类，容易通过血脑屏障；中枢抑制效果与药物品种、容量、身体敏感度有关。副作用、困倦、口腔干燥、食欲不振、眩晕、尿潴留会降低儿童的学习能力。(c)适应证1、过敏性皮肤病(主要为1型)2、过敏、非过敏性瘙痒皮肤病(4)临床上，一般根据替代基础化学结构分为6大类：传统抗组胺剂效果比较，(5)副作用和应用注意事项1，中枢镇静作用：几乎大部分具有中枢抑制作用，程度与个人敏感性及药物品种有关。睡眠，无助，眩晕。可能是拮抗大脑的内源性组胺引起的觉醒反应。2、抗胆碱效果：部分口腔干燥，面部红色，视力模糊，眼压升高，心跳，便秘，尿潴留程度不同。3、体重增加、赛达丁、酮替芬等抗-羟色胺抑制下丘脑腹角中枢，促进食欲，增加体重。空腹服药可以减少。4.心率混乱部分会导致QT间隔延长，尖端扭转型室性心动过速。阿姆格音乐，安海拉明偶然相遇。5，致畸哌嗪可从妊娠早期患者中引起动物畸形儿。6，兴奋作用：苯丙胺，皮纳根经常因兴奋作用而抽搐，向儿童发出过量药物中毒信号。7、胃肠效果：食欲不振、恶心、呕吐、腹泻、便秘。腹痛等。8、对光敏感的效果：皮纳根、脱敏灵、佩哈拉明等对光敏感。9、血液系统影响罕见，粒细胞减少症，溶血性贫血，血小板减少症。使用注意事项摆脱昏迷或服用了大量中枢抑制剂的人，青光眼，尿潴留，狭窄性胃溃疡，幽门梗阻，饮酒，对本产品过敏的人。要慎重考虑司机、高空作业等人员和怀孕、甲状腺机能亢进、前列腺肥大症、癫痫、肝功能衰竭。同一种药对交叉过敏。注意皮疹形成性。与皮质类固醇一起使用，可以减少后者的疗效。在变应原测试过程中，测试前24-48小时被禁用。2，非镇静剂抗组胺剂(第二代H1受体拮抗剂)，(a)药理作用及体内代谢80年代。结构与以往不同，在目标细胞H1受体部位与受体结合，形成组胺可逆性竞争拮抗剂。一些制剂会干扰肥大细胞中介质的释放，减少炎症细胞凝集。对前列腺素、前列腺素或抗血小板激活因子等起作用，抑制后期的过敏反应。没有通过血脑屏障，没有中枢抑制。但是过量时镇静作用的发生率有所增加。抗血清素，抗胆碱作用弱。(a)药理作用和体内代谢一般，第二代抗组胺剂结构的核心部分相似，相邻侧链决定吸收、分布和消除。口服吸收良好，大部分血浆蛋白结合率(90%)高。在这里，艾因市民、酮替芬、克洛莱定地质。除了西替利嗪、比索纳丁、皿治林外，几乎所有的制剂都在肝脏中作为活性产物代谢。母药积累会对肝脏轻细胞色素P450酶代谢(如肝病或肝细胞色素P4503 a 4系统抑制)产生心脏毒性。药理作用是减少血管通透性，缓解瘙痒，松弛平滑肌。第二代抗组胺剂的疗效与血清浓度不太相关，其作用时间在该代谢半衰期不能单独预测，其抑制活性可持续到给药后18天(半胱氨酸)，一般不会随着时间而消失。(b)不容易通过血脑屏障的特点，无中央抑制；抗胆碱作用很轻。口腔维持时间最长12-24小时；有些药物会引起心脏毒性副作用。(c)适应症1，荨麻疹：急性疗效明显优于传统。但是瘙痒效果并不理想。2、过敏性鼻炎、结膜炎等。(4)副作用比老人、怀孕、哺乳期的女性少。1.嗜睡“无嗜睡效果”是相对的，个体差异和药物的差异，增加剂量会导致嗜睡，在大样本观察中，西替利嗪、酮替芬、阿托品嗜睡比例为10%。2、抗胆碱作用很轻(除西替利嗪外)3，体重增加。程度不一样。可以加速胃肠排空饥饿、梅斯敏、酮替芬更明显。4，心律失常部分显示，从1986年开始，有报告称特菲那丁、西明引起了心律失常。1)剂量增加(正常量的3-4倍)；2)原肝、心脏病、低钾；(3)使用多环内酯、唑类抗真菌剂等细胞色素P4503A4抑制剂时，血药浓度阻断心肌细胞k通道是心肌细胞复极延迟Q-T间隔延长和尖端扭转型心室颤动致死。但其发生率较低，因此57000个处方或5300名患者在一年内服用。、5、阿伐斯汀、西替利嗪、氯雷他定-FDA(b级)苯二胺、维素那定、二苯那定-FDA(c级)制药厂一般不建议对哺乳期妇女使用第二代抗组胺剂。(5)常用临床类型1，特芬那丁，特芬那丁，塞尔丹(民贼)特征：1)没有困；2)没有口腔干燥(没有抗胆碱作用)；3)食欲和体重增加(没有抗血清素作用)；维持时间短。偶尔看心脏毒性。适应证：急性、慢性荨麻疹、血管水肿、寒证荨麻疹、肝病闭塞痒症使用：成人：60mgBid儿童：30mg bid (6-12岁)副作用：偶尔嗜睡(6.77%)、眩晕头痛超额心脏毒性，2，ishimin，Hismanal，Astemizole比利时阳森被开发出来，于83年问世。特点：开始时间慢，3-5天。长期维持(与受体结合后，结实，分解很慢)，与受体结合，高选择性，少支付，没有睡意，长期服用，食欲和体重增加，偶尔看到心脏毒性。体内空腹时生物利用度明显增加。虽然不容易通过血脑屏障，但通过胎盘和牛奶，3天后，最大效果是治疗后3-5周，半衰期为13天，静药后疗效持续数周。主要在大便里排泄。排泄很慢。适应症：急性、慢性荨麻疹(尤其是后者)、过敏性鼻炎、哮喘等。用法：成人：10mgqd6-12岁：6mgqd6岁：0.2mg/kg/日副作用：头痛、呕吐、腹泻、腹痛、皮疹等；肥胖(长期服用后发生)。要适当限制碳水化合物的摄取，平衡饮食，空腹服药。)、心律失常-尖端扭转心室心动过速。其毒性效应与血浆浓度密切相关。原因：服药过量；与特定药物(大环内酯、唑、西咪嗪等)配合使用；原来心律失常；原肝功能异常。心脏毒性示意图、肝功能不良药物过量相互作用、血液药浓度增加、心脏钾通道阻断(cloreg不阻断k通道)、尖端扭转性失速速度(TDP)、QT时间延长、心室复极延迟、致命性室性心律失常、死亡、3，开发凯勒曼-罗塔丁-新民丁-氯雷塔丁美国先英波亚公司。特征：没有睡意；没有口腔干燥；无体重增加；红晕，止痒效果好；半衰期18-24小时作用机制：组胺H1受体拮抗作用；抑制肥大细胞脱粘。抑制粘附分子表达。用法：成人10 mgqd 30kg公斤10 mgqd 12岁8mgBid副作用：困倦，皮疹明显肾功能衰竭小心。6，吡咯吡啶盐酸香港联邦制药厂开发。体内过程：口服吸收完成，1-3小时血浆浓度达到峰值。维持作用为8-12小时，半衰期约为6-24小时，体内分布广泛，部分由肝脏代谢排出肾脏。适应证：荨麻疹、特应性皮炎、皮肤瘙痒的使用方法：成人：2.5mg Bid 6 12岁：1.25mg Bid2-6岁：l/3胶囊Bid2岁：0.05mg/kg，7、聚马兰甲基喹诺酮法罗那普朗克产品机制：阻断肥大细胞脱粘。抑制周围组胺HI受体竞争。轻度抗胆碱能。调节迷走神经的紧张，防止慢性症状的发展，减少过敏症状。体内过程：服药后6小时达到峰值，半衰期18小时，38小时从体内清除，很难通过血液脑屏障，没有嗜睡效果。体内分布广泛，经过肝代谢，从胆汁中排出。适应症：荨麻疹、皮肤瘙痒、过敏性鼻炎、结膜炎等使用方法：成人5mgBid或10mgQn儿童2.5mg/10kg/日副作用：轻微嗜睡、口腔青光眼，禁止前列腺肥大症。8，护理(ebastine)特征：1)和组胺H1受体亲和力；(2)对其他过敏反应炎症介质的抑制效果(前列腺素、柳翠莲、白细胞介素等)3)不能通过血脑屏障，没有嗜睡作用4)疗效不受食物影响，不与酒精和镇静剂相互作用，没有心脏毒性副作用5)灵活的剂量，10-20mg/d适应症第二代组胺H1受体拮抗剂。对H1受体有长期而有力的作用。高选择性。具有对抗其他炎症介质活动的双重作用，对体内没有储蓄效果。抗胆碱能效应无效。药理作用：苯并咪唑衍生物有自己的化学结构，亲脂性低，在目标组织中分布不广。组胺H1受体与高亲和力相结合。激活肥大细胞抑制组胺释放和炎性细胞抑制趋化因子(嗜酸细胞C和中性粒子C)抑制过敏时受损皮肤部位细胞间黏附分子-1表达和活性抗炎活性，可能与抑制5-脂氧合酶(抑制三烯炎症介质形成)有关)抗胆碱能作用或药动学：口服后快速吸收开始，峰值时间1.5小时，平均半衰期消除13小时。生物利用率为65%，吸收个体差异小，不影响食物摄取。与低亲和性、血浆蛋白结合率约为98.4%，自由血浆浓度为1.6%。分布高，皮肤浦液等于血浆的血浓。这个产品主要在肝内代谢。主要有葡萄醛酸化作用，约占65%，另一种方法有氧化作用(细胞色素P4503A4和2A6参与)，占35%。因此，在细胞色素p-450中，该产品可以最大限度地减少与纳唑防霉剂、红霉素等其他药物的相互作用。代谢产物没有活性，粪便中排泄的84-95%，只有圆形的0.5%从尿液中排出。实验证明，肝肾功能障碍及老年人不需要调整剂量。临床应用：经口服盘治疗后1小时，气团和红斑反应明显抑制，持续口服给药5天后，药理作用长期持续，24小时后对空气质量的抑制作用不到30-35%，抗组胺活性可以持续8周，不会引起身体的耐药性。过敏性鼻炎(花粉症)常年性过敏性鼻炎荨麻疹，约4-7%的副作用，轻度嗜睡和胃肠反应。头痛、无力、口腔干燥等。中枢n系列：通过驾驶测试、标准智能检查、记忆检查等确