免疫第章抗原.ppt

主要内容,一、抗原的概念和特性二、决定抗原免疫原性的因素三、抗原特异性与交叉反应四、抗原的分类及其医学意义五、非特异性免疫刺激剂,一、抗原的概念和特性,抗原(antigen，Ag)是指能刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答，并与相应免疫应答产物（抗体或致敏淋巴细胞）在体内外发生特异结合的物质。,抗原的两个基本特性免疫原性(immunogenicity)刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞的能力。抗原性(antigenicity)或免疫反应性（immunoreactivity)抗原能够与其所诱生的抗体或致敏淋巴细胞特异性结合的能力。,免疫原性和抗原性（免疫反应性）示意图,抗体,完全抗原同时具有免疫原性和抗原性的物质。半抗原(hapten)仅具有抗原性而无免疫原性的物质。载体(carrier)与半抗原结合而赋予其免疫原性的物质。,半抗原与载体,抗原方面的因素1.抗原的异物性指与机体自身成分不同或在胚胎期未与宿主免疫细胞接触过的自身物质。*异种物质*同种异体物质*自身抗原,二、决定抗原免疫原性的因素,2.理化性状*抗原的化学属性*分子量大小（一般在10kDa以上）*化学组成和结构*易接近性*物理状态抗原进入机体的方式皮内注射皮下注射肌肉注射腹腔注射静脉注射机体方面的因素机体的免疫应答能力受遗传控制,抗原的氨基酸残基位置和间距与免疫原性的关系,三、抗原的特异性,抗原诱导机体产生应答及与应答产物发生反应所显示的专一性。,决定抗原特异性的基本结构或化学基团。又称表位(epitope)。*是抗原与TCR/BCR及抗体特异性结合的基本单位。,抗原决定基(antigenicdeterminant,AD),*抗原特异性的分子基础,抗原决定基对抗原特异性的影响,Landsteiner,按结构特点,按识别细胞分,按功能分,线性表位,构象表位,功能性表位,隐蔽性表位,T细胞表位,B细胞表位,抗原表位,连续性、线性排列,空间上形成特定构象,位于抗原分子表面,位于抗原分子内部,被T细胞识别,被B细胞表位,抗原表位的类型,类型构象决定基与顺序决定基1、构象决定基序列上不相连的多肽或多糖，由空间构象形成的；一般位于抗原分子的表面。易被相应的淋巴细胞识别，启动免疫应答，称为功能性表位。,2、顺序表位（决定基）一段顺序相连的氨基酸序列，又称线性决定簇；多存在于抗原分子的内部。一般不能引起免疫应答，称为隐蔽性表位。,构像表位和线性表位,B细胞表位与T细胞表位1.B细胞表位构象决定基或顺序决定基；一般存在于抗原分子表面或转折处，呈三级结构。可直接与B细胞抗原受体（BCR）结合，被B细胞识别。,2、T细胞表位顺序决定基；存在抗原分子的任何部位；需经抗原递呈细胞（APC）加工处理，并与其MHC分子结合后，才能与T细胞抗原受体（TCR）结合，被T细胞识别。,T细胞表位与B细胞表位的特性比较,*存在于不同抗原物质上的相同或相似的表位称为共同表位。*交叉抗原（共同抗原）：带有共同表位的抗原,交叉抗原（crossantigen）,抗原的交叉反应（crossreaction）,由共同表位刺激机体产生的抗体可以和两种以上的抗原结合发生反应。,根据产生抗体是否需要Th细胞辅助分类*胸腺依赖性抗原（thymusdependentantigen,TD-Ag）：由B细胞表位（半抗原）和T细胞表位（载体）组成，绝大多数蛋白质抗原属此类。*胸腺非依赖性抗原（thymusindependentantigen,TI-Ag）：由多个重复B细胞表位组成，可分为TI-1Ag和TI-2Ag。,四、抗原的分类,TD-Ag和TI-Ag引起免疫应答的特点特点TD-AgTI-AgTh细胞+-体液免疫+细胞免疫+-回忆应答+-产生抗体类型IgG为主IgM举例细菌病毒等脂多糖,荚蛋白质抗原膜多糖等,*异种抗原（xenoantigen）*同种异型抗原（allogeneicAg）：如ABO血型抗原、*自身抗原（autoantigen）*异嗜性抗原（heterophilicantigen）一类与种属无关，存在于人、动物及微生物之间的共同抗原，又称Forssman抗原,根据抗原与机体亲缘关系分类,异种抗原,同种异型,自身的物质为何可以是抗原？1）隐蔽的自身抗原外伤、手术自身物质血流（免疫系统接触）神经髓鞘膜蛋白眼球晶体蛋白精子蛋白自身免疫病甲状腺球蛋白2）修饰的自身抗原感染、药物自身物质化学结构改变电离辐射,Forssman抗原,不同种属生物间存在的共同抗原,Forssman抗原的实际意义,其他分类方法*完全抗原和半抗原*天然抗原、人工抗原和基因工程抗原*外源性抗原指非APC自身所产生的抗原。内源性抗原指免疫效应细胞的靶细胞自身所产生的抗原。,主要内容,一、抗原的概念和特性二、决定抗原免疫原性的条件三、抗原的特异性与交叉反应性四、抗原的种类及其意义五、非特异性免疫刺激剂,抗原在临床实践中的应用,1、疾病的诊断与辅助诊断2、疾病的治疗3、疾病的预防4、医学研究,佐剂,某些物质预先或与抗原同时注入体内，可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答的类型，此类物质被称为佐剂（adjuvant）。化合物：明矾、弗氏不完全佐剂生物制剂：卡介苗、霍乱毒素B亚单位(CTB)、细胞因子及热休克蛋白等,超抗原(superantigen,SAg),单克隆T细胞应答1:104-1:105,超抗原,*一类由细菌外毒素和逆转录病毒蛋白构成的抗原，能与多数T细胞结合并为T细胞活化提供信号，极微量蛋白可活化多克隆T细胞，产生很强的刺激效果，故称为超抗原。,*无须抗原加工与递呈*形成TCRV-超抗原-MHC-类分子复合物，*无MHC限制性SAg的生物学意义毒性作用及诱导炎症反应自身免疫病免疫抑制抗肿瘤,SAg与T细胞结合的特点,毒素休克综合征（toxicshocksyndrome,TSS）,患者，女，16岁。突然患病一天，发热（39.8）、周身肌肉酸痛、头晕、恶心和呕吐。意