小鼠品系及特点

Swiss、KM、ICR、CD-1小鼠品系来源与优缺点1. 品系名称由来（1）Swiss：1926年美国Rockfeller研究所的Clara Lynch博士从瑞士（Switzerland）Centre Anticancereux Romand的de Coulon实验室引入非近交白化小鼠，培育成Swiss小鼠。（2）KM：1944年3月17日卫生部北京生物制品研究所汤飞凡教授从印度Hoffkine研究所引进Swiss小鼠，饲养在中国昆明中央防疫处。由于该小鼠起初引入地是昆明，故称之为昆明小鼠，这就是昆明小鼠品系名称的由来。（3）ICR：1948年，美国费城癌症研究所（Institute of Cancer Research, ICR）Hauschka以多产为目标，用Rockfeller研究所培育出的Swiss小鼠群进行选育，培育出Ha/ICR，以后由美国肿瘤研究协会分送各国饲养实验，各国称为ICR小鼠。中国科学院遗传研究所在1973年从日本国立肿瘤研究所引进，1979中国医学科学院分院动物中心引进，1978年北京检定所引进，1983年上海计划生育研究所从瑞士苏黎世毒理学研究所引进。（4）CD-1：1948年Edward Mirand博士将费城癌症研究所培育的Ha/ICR引入Roswell Park Memorial Institute，命名为HaM/ICR。1959年美国Charles River Lab引入该品系并于同年进行了剖腹产，并命名CD-1（ICR），并注册CD-1商标。2. 优缺点（1）KM：优点是抗病力和适应力很强，繁殖率和成活率高。KM小鼠基因库大，基因杂合率高，在中国昆明小鼠作为实验动物用于生物医学研究已有半个多世纪之久，一直是我国生产量、使用量最大的远交群（封闭群）小鼠，被广泛应用药理学、毒理学等领域的研究，以及药品、生物制品的生产与检定，药典中甚至将KM小鼠作为某些检测项目的指定用动物。目前国内已从KM小鼠远交群中先后培育出不少近交系小鼠：C-1，615，TA2，AMMS/1等。缺点：国内各地昆明小鼠遗传背景不很一致，不同地饲养的昆明小鼠封闭群的生长发育与繁殖性能存在较大差异。（2）ICR：优点是除了抗病力和适应力强，繁殖率和成活率高之外，从全球范围来看，ICR小鼠的使用更为普遍，其背景资料也更为丰富，而且发表文章时动物品系这一考核指标更容易被接受。缺点：与KM小鼠相同，不同地域饲养的封闭群差别也较大。（3）CD-1：是ICR小鼠的升级替代品系。因为Charles River Lab已经注意到了ICR小鼠的缺点，为了减少CD-1小鼠因不同地域饲养而引起的不同封闭群之间在生长发育与繁殖性能上的差异，Charles River将世界各地繁殖的CD-1种群按计划定期轮换，形成了具有国际遗传学标准的CD-1 IGS（International genetic standard）小鼠。这也是CD-1小鼠特有的优势，1999年北京维通利华公司从Charles River引入CD-1核心群，成为中国大陆唯一授权使用其注册商标权的单位。小鼠的品种和品系很多，是实验动物中培育品系最多的动物。目前世界上常用的近交品系小鼠约有250多个，均具有不同特征。突变品系小鼠约有350多个。1以色而论，有白色、灰色、棕色、黄色、黑色等。如野生毛色小鼠有C3H、CBA/N等；黑色小鼠有C57BL/6、C57BL/10、C58品系等；灰色小鼠有C57L、DBA/2品系等；白色小鼠有A、AKR、BALB/c、RF、SWR等品系。2以肿瘤研究需要培育的品系很多，有自发瘤品系，如高癌株的C3/H/HCN、A系，津白号等；低癌株的C57BL/6N、C58、津白号等。诱发瘤品系，如乳腺癌小鼠：C3H、A品系等；胸腺癌小鼠：DBA（）、R111、BALB/C、C57BR等品系；肺癌小鼠：A、SWR、BALB/C、C57BL等品系；肝癌小鼠：C3H、C3He、C3Hf等品系；白血病小鼠：AKR、C58、C57BL等品系小鼠；卵巢癌小鼠C3H等品系。3为研究各种人类疾病需要培育的品系也很多，如研究心血管疾病的小鼠：DBA等品系；自家免疫性疾病小鼠：NZB/N、NZBNZW等品系；脑积水病小鼠：C57BL/KaLwN、B10、D2/nSnN等品系；肾盂积水小鼠：C57L/N、STR/N等品系；白内障小鼠L：STAR/N等品系；多尿症小鼠：STR/N、STR/lN等品系；肾脏病A/HeN等品系；腭裂小鼠：A/HeN(自发)、C57BL/6N（诱发）等品系；放射病C57BR/CdJN(有抗力)、BALB/CAnN、LACA（敏感）等品系；毒浆原虫病小鼠：BALB/CAnN等品系；疟疾小鼠：C58/LWN、DBA/1JN（对疟原虫感染有抗力）、C57L/N（疟原虫易感）等品系。4为供药物和代谢等研究需要培育的品系有：矿物油过敏小鼠：BALB/CAnN等品系；免疫球蛋白缺乏小鼠：CBA/N等品系；胰岛素敏感小鼠：C57BR/CdJN等品系；类固醇代谢障碍小鼠：C57BL/10scN；维生素K缺乏小鼠： CBA/CaHN等品系；镇静剂实验小鼠：SJL、NZW等品系。在微生物和各种实验研究中，以小白鼠最为普遍，有英国种、法国种、德国种和瑞士种等，而以瑞士种最著名。目前我国各生物制品、医学研究单位繁育的小白鼠为昆明种，该品系为封闭种群，最早在抗日战争时期从缅甸而来，在云南昆明繁殖，经过多年培育繁殖而成，该品系小鼠体型较大，繁殖力强。近年来我国广大的医学、实验动物科研工作乾在研究肿瘤方面培育出L615品系小鼠、它系由C57BL品系小鼠与昆明品系杂交，通过二十代兄妹近亲交配培育出来的，对于白血病研究，它是比较好的一个品系；在这个品系基础上我国又培育出几个品系小鼠供白血病研究使用，如L7212、LS783、RS615、AL771、L6565和津638等品系；又如天津医学院培育出的自发瘤高癌系津白小鼠，低癌系津白小鼠，医科院培育出的A系小鼠，军科院培育出的Amml小鼠等都已在我国广泛应用。5为不同研究领域所培育的品系还有：供研究肿瘤常用的品系：A、AKR、BALB/C、RF、SWR、C3H、C57BL、C58、C57BR等品系；生理学研究上常用的品系：A、BALB/C、SWR、C3H、C57BL、C57BR等品系；研究辐射损伤常用的品系：RF、SJL、C3H、C57BL等品系；遗传学上常用的品系：C57BL等品系；免疫研究上常用的品系：C3H、C57BL、DBA/2、BALB/C等品系。常用小鼠品系 1.BALB/c品系 （1）遗传背景及亚系：1913年Bagg获得的白化株（albino stock）小鼠。1923年以后由Mac Dowell进行了近亲繁殖，在1932年繁殖到26代，最后Snell将其育成。 亚系：BALB/c、BALB/ced、BALB/cJ、BALB/cAnN等。 （2）毛色基因标记：AA、bb、cc。 （3）主要遗传学特征： a.免疫学特征：易患慢性肺炎。初生时摘除胸腺的动物58%可发生侏儒症。在6月龄时，多数个体非常明显地出现高血球蛋白血症。免疫球蛋白绝对量的多少又因饲养条件的不同而有差异。在BALB/c鼠腹腔注射矿物油，可产生多发骨髓瘤，其发生率可高达60%。其发生率可因亚系的不同或饲养条件的不同而有差异。 b.生理学特性：血压较高，可自发高血压症，大部分雄鼠在20月龄时发生脾的淀粉样边。对X线照射敏感性高，LD50为500R，与其它品系比较，缺乏毛的光泽，甚至有脱毛现象。 c.癌发生率：乳癌发生率低，为3%；肾上腺癌、肺癌时有发生。雌鼠的几种癌发生率为：肺癌2%，网状肉瘤8%，血管瘤6%，淋巴肉芽肿4.5%。 d.老化及寿命：老年鼠心脏有某些病变，两性小鼠均有动脉硬化，SPF级雌性小鼠寿命为561日，雄鼠为509日。 （4）饲养方面注意事项：雌鼠繁殖利用周期较长，约1年，是比较容易繁殖的品系。四周龄以后不同窝的雌鼠有相互咬架的现象，故不同窝的鼠不宜同笼饲养。繁殖室26-27为宜，由于易患肺炎，所以不要与其他品系动物同室饲养。在其他品系的常在菌，对于本品系则可引起发病。 （5）特性和用途 : 对慢性肺炎敏感 , 特别对放射线敏感。乳腺肿瘤发病率低 ,当用乳腺肿瘤病毒 (MTV) 诱发时发病率增高。对促性腺激素有超排卵反应。两性小鼠均有动脉硬化症。对弓形体易感。补体活性高 , 对矿物油诱发浆细胞瘤敏感。偶见甲状腺肿瘤。干扰素产量低 , 对百日咳组织胺易感因子敏感。对以下列病原体敏感 : 鼠伤寒沙门氏菌 C5 、麻疹病毒 ( 中等 ) 、利氏曼原虫、斑点热、立克次氏体和曼氏血吸虫。常用于单克隆抗体研究和生产。 2C57BL/6品系 （1）遗传背景及亚系：1921年Little用Abbg Lathrop 的小鼠株雌鼠57号与雄鼠52号交配，而得C57BL/6。亚系：C57BL/6、C57BL/6J、C57BL/6N等。 （2）毛色基因标记：aa、BB、CC（黑色）。 （3）主要遗传学特征： a.免疫学特征：一般饲养条件下免疫球蛋白的量随年龄而增加，而到生后20个月时则IgG增长缓慢，无菌饲养的绝对量较低。IgM水平较高，出生12月以后，有的个体超过80ug/mL。无菌饲养的动物IgM量比一般饲养的高。细胞免疫低下者少见，这可能与自发肿瘤少有关。 b.形态学特征：在新生鼠中，雌鼠为16.8%，雄鼠3%为小眼或无眼症。0.6%后肢可见多趾症，另外水头症占2%-4%，耳头症占0.4%，交合不全占3%。 c.生理学特性：有强嗜酒精性。对放射性照射为中等强度感应度，LD50为630+4R。将雄鼠皮肤移植到同系的雌鼠身上，约20日被排斥掉，这是因为在组织相容性抗原中的雄抗原在C57BL中非常显著。 d.癌发生率：乳癌发生率低，为0-1%，白血病为7%-16%，化学致癌成功率低，放射性照射较容易诱发肝癌。 e.寿命：寿命最长为1200日（雌鼠平均：692日，雄鼠平均：676日）。 （4）饲养方面注意事项：繁殖率稍低，如给予高脂肪饲料，繁殖率可提高，刚离乳的幼仔可有原因不名的脱毛现象。 （5）特性和用途 : 乳腺癌发病率低。对放射物质耐受力强。眼畸形、口唇裂发生率达20% 。淋巴细胞白血病发生率为 6% 。对结核杆菌、百日咳 组织胶易感因子敏感。嗜酒精性高。是肿瘤学、生理学、遗传学等方面研究常用的品系。 3C3H品系 （1）遗传背景及亚系：1921年strong将Baff albino 的雌鼠与DBA的雄鼠进行杂交而获得的新品种。亚系：C3H/Bi、C3H/He、C3H/HeJ、C3H/Lt等。 （2）基因标记基因：AA、BB、CC（野鼠色）。 （3）主要遗传学特征： a.免疫学特性：随着一般饲养年龄的增加，IgG值随之增加，在生后3个月则开始下降，IgG2a则基本不变。 b.免疫耐受诱导比较容易，C3H/He 8-10周龄鼠对PVP反应敏感。 c.生理学特性：血红细胞均比正常值低。雄鼠接触氯仿死亡率高。 d.癌发生率：乳癌，用于繁殖的雌鼠占85%-100%，未妊娠的雌鼠占70%-100%；白血病雌鼠为0.5%以下，雄鼠为4%；肝癌雌鼠为0%。雄鼠为10%。 （4）特性和用途：乳腺癌发病率为 97%(10月龄)，对致肝癌因子敏感，对狂犬病毒敏感 , 补体活性高，干扰素产量低。主要用于肿瘤学、生理学、核医学、免疫学等方面的研究。 4ICR小鼠 白色，为封闭群动物。又称Swiss Hanschka为美国Hanschka研究所饲养的瑞士种小鼠。后由美国肿瘤研究协会分送各地，取名ICR。我国1973年从日本国立肿瘤研究所引进。特征用途：体格健壮，繁殖力强，生长速度快，实验重复性较好。已广泛用于药理、毒理、肿瘤、放射性、食品、生物制品等的科研、生产和教学。 5.免疫缺陷小鼠 裸小鼠-BALB/cAnN-malm-(BALBlc Nude) ：近交 , 在隔离器中维持。 起源： 在 Charles River Japan(CRJ) 通过 BALB/cABOIl-nu 和 BALB/cAnNCrj- nu 交配和回交得到。具有严格家系记录的怀孕 BALB/CArlNCrj-nu 雌鼠在 1985 年引人 CRJ, 并在同年进行繁育。这种小鼠是近交的 , 遗传监测结果表明是 BALB/c 裸鼠。毛色：无毛 , 白化。 特性和用途：生长发育不良, 繁殖力低下,易发生严重感染。胸腺缺失，为第 11 对染色体隐性遗传。由于无胸腺 , 仅有胸腺残迹或异常上皮，不能使 T 细胞正常分化 , 故 T 细胞免疫缺陷。B 淋巴细胞正常 , 但功能缺陷，抗体主要为 1gM, 只有少量 1gG 。无接触敏感性 。无移植排斥反应 , 因此可广泛用于兔疫学、肿瘤学和疾病发生机理的研究。 SCID小鼠：近交 , 在隔离器中维持。 起源：该小鼠由 Croy 等在 Guelph 大学通过 C.b-1