罗氏电化学发光项目介绍PPT演示课件

罗氏电化学发光部分项目介绍,董元晖;Nov07,2011,领先的时代之光,主要内容,罗氏公司及其产品简介罗氏电化学发光介绍-传染病系列介绍-肿瘤标志物系列介绍-其他项目简介,罗氏集团-世界财富杂志评定500强之一,1896年成立于瑞士巴塞尔业务遍布全球五大洲150个国家2009年实现491亿瑞郎销售额(442亿美元)2010财富全球五百强排名第153位！2010市值全球500强排名第29位!主营业务:制药及诊断全球第一位的体外诊断公司2010年全球第三位的制药公司全球领先的肿瘤药物及移植药物的供应商全球病毒学领域的开拓者和领导者,罗氏集团的两大事业部门,药品事业部,诊断事业部,罗氏集团架构,诊断,健康医护部,应用科学部,制药,制药,中外,基因泰克,专业诊断部,分子诊断部,组织诊断部,罗氏诊断覆盖领域,病人,参考实验室,医院,学院、药厂等,病人,专业用户,生命科学,体外诊断,体外诊断,ER/ICU:EmergencyRoom,IntensiveCareUnit,应用科学部,商业实验室,急诊/ICU,诊所,分子诊断部,组织诊断部,专业诊断部,健康医护部,罗氏诊断分布图,应用科学部总部位于潘茨堡健康医护部总部位于曼海姆分子诊断部总部位于普莱森专业诊断部总部位于洛克鲁茨组织诊断部总部位于图森区域总部,新加坡,东京,印第安纳波利斯,布拉茨伯格,普莱森,图森,巴塞罗那,洛克鲁茨,巴塞尔,曼海姆,潘茨堡,格拉茨,布格多夫,罗氏诊断全球体外诊断行业名列第一,1Source:companyreports,Industryconsultants,Rocheanalysisbasedonpeersales2008(BD,BayerandInverness2007figures)2Invitrodiagnosticsmarket;excludesLifeScienceresearchmarket;*IncludesVentana,20081,2体外诊断市场占有率,罗氏诊断中国体外诊断行业名列第一,Source:companyreports,Industryconsultants,Rocheanalysisbasedonpeersales2009,2009体外诊断市场占有率,Danaher:(包含整合后的BeckmanCoulter,Olympus和RadioMeter）,罗氏诊断产品群,应用科学,分子诊断,实验室诊断,健康医护部,组织诊断,床边诊断,R,总部,罗氏诊断在中国,华南,1,135,651km2,工程师:32,应用支持:19,华北,5,308,610km2,工程师:42,应用支持:20,华东/西南,2,598,741km2,工程师:45,应用支持:30,最庞大、最专业的厂家售后服务网络全国119工程师和69应用支持,截止日期：2010年1月,免费服务热线和专业培训中心,24小时免费售后服务热线:800-820-8864400-820-8864亚太区培训中心（上海）所有型号仪器、软件均有样机对外开放,2006,1978,1997,2009,2002,cobas模块化平台30年的传承与创新,cobase411电化学发光分析系统专注创新，追求卓越,cobasc311生化分析仪精准结果，轻松获得,cobas4000血清工作站轻松操作，一切尽在掌握,Modular模块式血清工作站D2400生化分析仪P800生化分析仪E170电化学发光免疫分析,cobas6000罗氏诊断精彩奉献！,cobas8000大型血清工作站,cobas8000,Intelligentsampleroutingoptimizingthroughput44;1161-9（China）Concurrence:5%主要结论：分析了411例慢性肝炎患者，发现20例同时阳性的结果（该状态稳定12月以上）；411例患者发现了13例发生了基因变异；对于是否同时存在Anti-HBs的两组，对于突变没有明显差异标本中纯化的anti-HBs可以和HBsAg有反应，但是相比较于自然产生的抗体，其活性很弱由于亚型不同，并不能中和体内同时存在的抗原没有发现免疫复合物,HBsAg/Anti-HBs同时出现的探讨,一般是处于HBeAg和AntiHBe转换时期，e抗原和e抗体以抗原抗体复合物的状态共存。Anti-HBe试剂检测时，血样中的抗原抗体复合物也参与到反应，起到了竞争效果。因而血样中存在游离eAg和抗原抗体复合物时，可以检为HBeAg、Anti-HBe同时阳性。,HBeAg/Anti-HBe同时出现的探讨,Anti-HBc阳性率偏高问题,乙型肝炎核心抗体分为Anti-HBc-IgG和Anti-HBc-IgM在急性期几乎在所有感染个例都可检出Anti-HBc有时是唯一的血清标记物。无论肝病是否存在或病毒是否已清除，Anti-HBc可持续存在数十年。HBcAg较HBsAg有更强的免疫原性，因而Anti-HBc较Anti-HBs产生早得多、有高得多的血清水平、长久得多的时间。国外一些地区以Anti-HBc筛检HBV感染供血，认为是最灵敏的血清学试验。研究表明HBV感染者抗-HBc阳性率在95%以上。AntiHBc低浓度时作为既往感染的指标，用于乙型肝炎流行病学的调查。AntiHBc高浓度时作为乙型肝炎病毒感染的指标。Anti-HBc-IgM出现于新感染早期，是乙型肝炎早期诊断的指标，同时也是乙型肝炎急性感染和复制活跃的指标。ELISA检测时，样本进行1：30稀释后再检测HBcAb，阳性率约为20%，人为造成部分低浓度血清核心抗体出现假阴性。使用高敏发光法检测，使用DTT（二硫苏糖醇）去除潜在的干扰；HBcAb阳性率可达到60-70%。Anti-HBc检测采用竞争法，COI400ng/ml病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP400ng/ml消化道肿瘤、肺癌、生殖系统肿瘤伴肝转移者AFP可升高，但升高水平不及原发性肝癌患者非精原胚胎细胞肿瘤晚期患者的AFP水平显著增高孕妇血清AFP升高提示胎儿脊柱断裂、无脑症或多胎，AFP水平较低（结合孕妇年龄）提示未出生的婴儿有Downs综合症的危险性,癌胚抗原-CEA结直肠癌首选肿瘤标志物,CEA是一种单体糖蛋白，CEA主要来源于胎儿的胃肠和血液，正常成人的血液中很难检测出CEA。临床意义：CEA作用广谱，消化道肿瘤、肺癌、乳腺癌、生殖系统肿瘤、泌尿系肿瘤有不同程度的升高，主要应用于结直肠癌治疗的监测和随访与肿瘤的分期相关，分期越晚CEA水平越高肿瘤的体积越大，CEA水平越高发生远处转移的患者，CEA水平越高腺癌最敏感，其次是鳞癌和低分化癌正常人吸烟者CEA升高肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病CEA可升高癌症病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高,CEA的优势与局限性结直肠癌首选的肿瘤标志物,优势：CEA是对结直肠癌的预后评估、术后监测和疗效评估的首选指标，配合隐血检查，可对50岁以上无临床症状高危人群进行筛查局限性：只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高，也不只局限于某一类肿瘤，因此CEA对多数肿瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助CEA组织特异性不高,CA19-9胰腺癌首选肿瘤标志物,是分子量10，000道尔顿的糖脂，胎儿的胰腺、胆囊、肝脏、肠等组织表达，成年人肺、肝脏、胰腺等组织也有低浓度的表达检测患者血清CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，监测病情变化和复发临床意义：胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌，CA19-9明显升高，尤其胰腺癌晚期的阳性率可达75%，是重要的辅助诊断指标胃癌的阳性率50%，结/直肠癌的阳性率60%，肝癌的阳性率65%其他恶性肿瘤也有一定的阳性率如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等,CA15-3乳腺癌首选肿瘤标志物,分子量为400KD的上皮粘蛋白，主要来源于腺体细胞临床意义：乳腺癌患者CA15-3升高，乳腺癌初期的敏感性60%，乳腺癌晚期的敏感性80%，CA15-3适用于乳腺癌的辅助诊断，连续检测可用于II期和III期乳腺癌肿瘤复发的早期诊断，转移性乳腺癌的疗效监测其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，如肺癌、消化道肿瘤、生殖系统肿瘤等肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病，阳性率一般10%某些子宫内膜癌患者的CA15-3升高，提示预后不佳，特别是血清CA15-3和CA125同时增高,CA125卵巢癌首选肿瘤标志物,CA125是高分子量（200000D）的糖蛋白存在于胎儿的体腔上皮来源的组织中，包括腹膜、胸膜和心包膜。正常人输卵管、子宫内膜和子宫颈内膜均有表达临床意义：卵巢癌血清CA125升高，诊断的灵敏度为79%（特异性82%）治疗有效的患者CA125下降，复发CA125升高先于临床症状的出现，CA125是判断卵巢癌疗效和复发的良好指标其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率，如生殖系统肿瘤、消化道肿瘤、肺癌、乳腺癌等（广谱）良性妇科疾病和胸、腹水也不同程度的升高，但阳性率较低早期妊娠，CA125也有升高,人类附睾蛋白-HE4卵巢癌,HE4最早在附睾的上皮细胞发现，后证实在正常卵巢、上呼吸道和胰腺也有低表达临床意义：CA125的检测是NACB推荐的卵巢癌诊断的首选指标。HE4结合CA125增加诊断卵巢癌敏感性，提高对早期卵巢癌检测能力HE4和CA125双标志物检测鉴别诊断骨盆腔肿块的良性盆腔肿瘤和卵巢癌病变子宫内膜癌的早期诊断,暂未开展,前列腺特异性抗原-PSA前列腺癌首选肿瘤标志物,PSA存在于前列腺上皮细胞的胞浆中，具有组织特异性PSA的水平与年龄相关，年龄越大，PSA水平越高临床意义：PSA是目前广泛应用于前列腺癌的肿瘤标志物。血清中的PSA由前列腺上皮和尿道球腺产生，是组织特异性抗原PSA联合直肠指诊可以对高危人群（家族史和年龄大于50岁）进行筛查PSA的水平与年龄和前列腺癌的分期呈正相关监测前列腺癌治疗的疗效和肿瘤的复发,游离的前列腺特异性抗原-fPSA,血清中游离的PSA单独检测fPSA对于诊断前列腺癌意义较小当PSA小于10ng/ml时，fPSA/PSA可以增加前列腺癌的诊断的特异度前列腺癌的fPSA/PSA比值低于正常人和前列腺增生的患者,CA72-4胃癌首选肿瘤标志物,发现于1981年，高分子量的粘蛋白参考值：2.5U/ml临床意义：诊断胃癌的灵敏度为28-80%（特异性95%），CA72-4升高程度与胃癌的分期有关，手术完全切除可迅速下降至正常值，复发的病例CA72-4的升高先于临床诊断，还可用于胃癌的预后评估对粘液性卵巢癌诊断灵敏度高于CA125，可动态监测卵巢癌的治疗效果结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的阳性率,暂未开展,NSE(神经元特异性烯醇化酶)小细胞肺癌标志物Cyfra21-1(细胞角蛋白19片段)非小细胞肺癌标志物,肺癌世界卫生组织（WHO）对肺癌的分型为四种：鳞状细胞癌、腺癌、大细胞及小细胞肺癌。也有简单的分型为小细胞肺癌(smallcelllungcancer,SCLC)和非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)。,在各类肺癌中，小细胞癌的预后最差。一般起源于较大支气管，大多为中央型肺癌。小细胞癌分化程度低，生长快，恶性程度较高，预后凶险。小细胞肺癌患者自诊断起的中位生存期不足三个月，二年生存率小于1%。,NSE（神经元特异性烯醇化酶）小细胞肺癌首选肿瘤标志物,分子量为80KD的蛋白酶，主要来源于神经细胞核神经内分泌细胞，以及这些细胞引发的肿瘤细胞中NSE是检测小细胞肺癌的首选的肿瘤标志物NSE是神经内分泌肿瘤和精原细胞瘤的肿瘤标志物临床意义：小细胞肺癌的鉴别诊断、监测疗效和肿瘤的复发神经母细胞瘤的鉴别诊断、监测病情变化、疗效、复发等，NSE对儿童型神经母细胞瘤阳性率为90神经内分泌肿瘤NSE升高，如黑色素瘤、嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、胰岛细胞瘤等精原细胞瘤的诊断，与疾病的临床分期相关,暂未开展,CYFRA21-1（细胞角蛋白片段19）非小细胞肺癌首选肿瘤标志物,血清CYFRA21-1是指细胞角蛋白片段19，角蛋白是构成细胞骨架的一种中间丝状物（上皮细胞的支架蛋白），分子量为30KD良好的组织特异性，是非小细胞肺癌（NSCLC）首选肿瘤标志物临床意义：非小细胞肺癌的诊断和鉴别诊断，与肿瘤的病理组织分型和TNM分期相关对手术、化疗和放疗的治疗的效果进行监测对非小细胞肺癌预后进行评估，初始血清高水平显示预后不良检测横纹肌浸润性膀胱癌的病程，诊断和随访。,暂未开展,S100黑色素瘤首选肿瘤标志物/脑损伤的标志物,S100蛋白分子量为10.5KD的钙结合蛋白S100A1和S100B是最先发现的成员。由中枢神经系统细胞表达，特别是星形胶质细胞、黑色素瘤细胞和其他一些组织也有表达临床意义：恶性黑色素瘤患者，特别是II、III和IV期的患者，血清S100浓度的升高提示疾病的进展，连续检测有助于疗效的评估多种类型的大脑损伤，脑脊液中S100的浓度会升高，并能释放到血中，多种疾病导致的脑损伤，如脑外伤、中风和脑肿瘤的患者血清中能检测出S100,暂未开展,肺癌的实验室诊断,肺癌常用的肿瘤标志物：CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125,胃癌的实验室诊断,胃癌是我国消化道肿瘤发病率最高的肿瘤早期胃癌多无症状或仅有轻微症状，当临床症状明显时，病变已属晚期胃癌临床常用的标志物CA72-4、CEA、CA19-9,卵巢癌的实验室诊断,卵巢癌是女性生殖系统肿瘤仅次于宫颈癌、宫体癌的第三位妇科肿瘤，居女性恶性肿瘤的第六位，死亡率居妇科恶性肿瘤的第一位。由于卵巢癌发病率逐年增高以及早、晚期预后差异显著，在临床上缺乏特异性的早期诊断方法，5年生存率仅15%-20%.临床常用的肿瘤标志物：CA125、HE4、CEA、其他：HCG、AFP、CA72-4,肿瘤标志物常用检测套餐,男性：AFP，CEA，PSA，fPSA，CA724，CA199，Cyfra211，NSE，CA724，CA125，女性：AFP，CEA，CA125，HE4，CA153，CA724，CA199，Cyfra211，NSE肺癌：CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125胃癌：CA72-4、CEA、CA19-9卵巢癌：CA125、CEA、HE4,肿瘤标志物（TM）的合理应用及注意事项,动态记录：建立自身对照：（1）CEA快速增高4ng/mL/6月，表示骨和肝转移。（2）CEA缓慢增加24ng/mL/6月，表示脑、软组织和皮肤转移。（3）TM上升，应在1430天重复测定。,了解生物半衰期，选择合理检测时间例如：CEAT1/2=3天，若术前CEA100ng/mL的患者，要降至参考范围（3.0ng/mL）则需20天左右；若术前CEA20ng/mL的患者，要降至参考范围（3.0ng/mL）则需10天左右，,肿瘤标志物（TM）的合理应用及注意事项,常用肿瘤标志物的生物特性和临床应用,肿瘤标志物的检查频率,合理的肿瘤检测频率：首次治疗前（手术、放疗、化疗和激素治疗）各种治疗后：术后2-10天，根据相应的肿瘤标志物的半衰期而定首次治疗1-2年3个月检查一次，首次治疗后3-5年每6个月检查一次怀疑有复发或者转移时肿瘤重新分期和肿瘤标志物明显升高，2-4周内应跟踪检查,肿瘤标志物的临床应用原则中国指南,定期随访原则:治疗后6周做首次测定3年内每3月测定一次35年每半年一次57年每年一次随访中如发现有明显升高1月后复测一次，连续2次升高，可预示复发或转移常早于临床症状和体征的出现；对于临床及时处理有极大帮助联合检测原则:同一种肿瘤可有一种或几种肿瘤标志物异常合理选择几项灵敏度、特异性能互补的肿瘤标志物构成最佳组合，进行联合检测比如肺癌,肿瘤标志物应用注意事项：PSA禁止应用于女性常规检查CA153仅在男性已确定为乳腺癌时使用前列腺活检，导尿，膀胱镜等创伤性插管都能使血清PSA水平明显升高。女性经期检测CA125会升高23倍妊娠或异位妊娠会使CA125轻度升高，良性腹水CA125明显升高同一肿瘤可以含有多种肿瘤标志物，不同肿瘤也可能有共同的标志物。,应用注意事项：,化疗可能会使TM一过性升高肾衰可引起CEA和某些TM异常升高胆汁淤积可引起CA199显著升高同一TM在不同的检测系统上检测结果会有差别，甚至相差23倍。同一的检测系统上TM检测结果升高或降低达25时才认为有临床意义。,肿瘤标志物检测可能的影响因素,罗氏肿瘤标志物临床联合应用,首选指标辅助指标,罗氏肿瘤标志物的临床指征：一级标志物，二级标志物和三级标志物,一级标志物-对决策有重要的指导意义二级标志物-结合首选方案，能起到帮助三级标志物-结合其他诊断措施，能起到帮助RocheElecsys是目前唯一能全自动检测CA724、Cyfra211、NSE、S100的系统,主要内容,罗氏公司及其产品简介罗氏电化学发光介绍-传染病系列介绍-肿瘤标志物系列介绍-其他项目简介,自身免疫检测,Anti-CCP抗环瓜氨酸肽抗体,风湿病介绍,风湿病：是一种全身性疾病，主要累及结缔组织，大多数病人有关节、肌肉的病变，与机体的免疫学异常有关，属于自身免疫性疾病,骨关节炎,脊柱骨关节病,类风湿关节炎,风湿病,结缔组织病SLE,血管炎,感染性关节炎,代谢性骨病,关节外风湿病,晶体性关节病,Anti-CCP介绍,1998年，Anti-CCP在类风湿关节炎患者的关节滑膜液里发现第一代的抗瓜氨酸肽抗体，采用ELISA法检测，特异性高大于90%，但是敏感性只有30-40%2002年，采用ELISA法检测（96孔板，手工）的第二代的Anti-CCP产品产生，在保持特异性的情况下，敏感度显著提高达60-80%ElecsysAnti-CCP是采用电化学发光法全自动环瓜氨酸肽第三代检测方法,特异性高达97%，敏感度67%（Cut-off值=17U/mL)。,Anti-CCP抗环瓜氨酸肽抗体,类风湿关节炎(RA)是一种比较常见的自身免疫性疾病类风湿关节炎(RA)现行的诊断标准：-临床表现-X线检查-类风湿因子（RF）检测缺点：符合此标准时病人常已出现骨关节破坏RF缺乏特异性，20-30%的患者RF阴性不利于早期诊断早期干预治疗,2009ACR/EULAR联合推荐类风湿关节炎的诊断标准每个范畴取最高值，总分超过6分即可诊断为RA,受累关节-1个中到大的关节（0分）-2-10中大关节（1分）-1-3小关节（2分）-4-10小关节（3分）-超过10个小关节（5分）滑膜炎持续时间-少于6周（0分）-6周或更长的时间（1分）急性期反应物-C-反应蛋白和红细胞沉降率均正常（0分）C反应蛋白或ESR异常（1分）血清学-类风湿因子和抗瓜氨酸合成蛋白抗体阴性（0分）-两个测试至少有之一是低滴度阳性。低滴度定义为超过正常上限，但不高于3倍正常值上限（2分）-至少有一个试验高滴度阳性，如滴度超过3倍正常上限（3分）,ACR(AmericanCollegeofRheumatology)美国风湿病学院EuropeanLeagueAgainstRheumatology（欧洲抗风湿病联盟）,Anti-CCP与RF比较Anti-CCP特异性更高,1.KarayevD,MorrisRI,MetzgerAL,RheumatologyDiagnosticsLaboratory,LosAngeles,CA2.Schulze-KoopsHetal.Dtsch.Med.Wochenschrift2006131264-2713.DataEurodiagnostica,Anti-CCP临床应用,对类风湿关节炎的诊断特异性更高结合RF诊断类风湿关节炎的灵敏度可达85%特异性可达98%Anti-CCP有助于类风湿关节炎的早期诊断（3-6个月）Anti-CCP可以提示预后情况,糖尿病标志物DiabetesMarker,C-Peptid（C肽）Insulin,C肽（C-Peptide）,概述：胰岛素（Insulin）是机体内唯一降低血糖的激素，也是唯一同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成的激素。C肽（C-Peptide）是胰岛细胞的分泌产物，它与胰岛素有一个共同的前体胰岛素原一个分子的胰岛素原经酶切后，裂解成一个分子的胰岛素和一个分子的C肽C-肽浓度水平能更好地反映胰岛细胞功能；且不受外源性胰岛素干扰、不与胰岛素抗体反应，不受肝脏酶灭活，半衰期比胰岛素长治疗用的胰岛素不含C肽，因此，C肽不受外源性胰岛素的影响，这是在研究胰岛B细胞功能方面比胰岛素优越之处，可以用于接受胰岛素治疗的病人。C肽释放试验在某种意义上可代替胰岛素释放试验。C肽释放试验用于正接受胰岛素治疗的患者。,性激素FertilityMarker/Hormones,ACTH（促肾上腺皮质激素）CortisolDHEA-S（硫酸脱氢表雄甾酮）EstradiolFSHLHProlactinProgesteroneSHBG（性激素结合蛋白）TestosteronehCG+(primarytumourmarkerforchorion)hCGSTAT*hGH（人生长激素）,泌乳素（PRL）检测的影响因素,鉴别高泌乳素血症主要需检测小分子有生物活性的PRL，而巨PRL会干扰到其检测。巨泌乳素分子可引起高PRL已被确认相当长的时间了，它是造成高泌乳素血症的常见原因，美国和英国的临床实验室，接近10%的高PRL样本是由巨泌乳素引起的。有25%的样本会因巨泌乳素导致PRL假性升高。聚乙二醇(PEG)沉淀法样品预处理联合电化学发光法作为巨泌乳素血症的筛检试验，在英国已作为常规的检测，但国内实验室开展较少。,生理性PRL升高：如运动，进食，精神创伤，刺激，紧张等引起的PRL暂时性升高药物影响：口服避孕药、雌激素治疗、抗多巴胺药物、抗精神抑郁药和胃病药物，均有可能使PRL分泌过多。,ATCH的分泌会影响到肾上腺皮质分泌的糖皮质激素（皮质醇）的分泌。同时皮质醇的分泌也会反过来调节下丘脑和腺垂体的功能，而负反馈的调节ACTH的分泌。临床上可以通过检测皮质醇与ATCH的变化，并将两者结合起来进行相关疾病的鉴别诊断。,Cortisol与ATCH的联合检测,概述：,SHBG的生理作用。运输性激素的重要载体。肝脏通过调节SHBG的产生来影响性激素的活性。同样,吸收入血的性激素水平也影响SHBG的浓度。SHBG的水平被认为是受雌二醇/睾酮（E2/T)的比值调控。E2/T上升时SHBG的水平也上升E2/T下降时SHBG的水平也随之下降,SHBG(性激素结合球蛋白),血液中睾酮60%与SHBG结合，38%与白蛋白（ALB）结合，2%为游离状态，结合的无生物活性。具有代谢活性的睾酮仅为2%，其余的与蛋白质结合而运转；,性激素结合球蛋白又称睾酮-雌二醇结合球蛋白,由肝脏合成并释放入血,分子量95KD,由两个亚基组成。,SHBG的应用,性激素结合球蛋白(SHBG)临床应用,女性多毛症及男性化：SHBG水平可较正常水平下降50，游离睾酮增加90。男性性腺功能减退：有部分病人，血浆总睾酮水平正常，而性激素结合蛋白水平升高。这些病人检测SHBG很有意义。针对上述病人推荐进行SHBG、ALB（白蛋白）、总睾酮(TT)、雌二醇（E2）的联合检测。,甲状腺功能：甲亢病人SHBG水平上升；甲减病人SHBG下降。,肝硬化、慢性肝炎、脂肪肝患者;SHBG水平可升高。这种升高是由于E2在肝脏的代谢减少导致E2/T的平衡改变，引起SHBG升高。,SHBG的应用,性激素结合球蛋白(SHBG)临床应用,高胰岛素血症的特异性标志：SHBG可以作为高胰岛素血症的特异性标志，。胰岛素水平升高可抑制肝脏SHBG的合成，致血SHBG水平降低，继而使性激素水平发生紊乱，造成糖、脂肪代谢障碍，反之则又进一步降低了胰岛素敏感性，所以SHBG紊乱暗示代谢状态紊乱。糖尿病的发病和胰岛素抵抗的预测指标肥胖男性2型糖尿病患者，SHBG水平的降低与肥胖、胰岛素浓度增高以及与胰岛素抵抗具有密切关系。,有必要同时检测:SHBG、ALB、总睾酮(TT)、雌二醇（E2）、胰岛素（INS）、C肽,SHBG的临床意义,性激素结合球蛋白(SHBG)临床应用,1.SHBG测定有助于性激素变化的研究。2.SHBG增高见于:男性性腺功能减退、甲亢、服用含E2的避孕药、肝脏疾病。3.SHBG降低见于:女性多毛症及男性化、多囊卵巢综合症、肥胖、甲状腺机能减退症。,游离睾酮指数的计算和临床应用,计算游离雄激素指数（FreeAndrogenIndex）比总睾酮值能更准确的反映体内的雄激素活性。,游离睾酮指数（FTI）游离雄激素指数（FAI)总睾酮（Testosterone)nmol/L与SHBGnmol/L的比值FreeTestosterone总睾酮白蛋白结合睾酮SHBG结合睾酮生物活性睾酮BioavailableTestosterone=游离睾酮+白蛋白结合睾酮,甲状腺功能ThyroidMarker,TSHfT3fT4T3T4T-uptakeTG(甲状腺球蛋白)Anti-TPOAnti-TGAnti-TSHR（促甲状腺受体抗体）,Anti-TSHR（TRAb）促甲状腺受体抗体,Anti-TSHR是甲状腺细胞膜TSH受体的自身抗体具有和TSH相似的甲状腺刺激功能不受负反馈系统的控制，刺激甲状腺功能TRAb是引起Graves病患者甲亢和甲亢复发的重要原因之一,Graves病毒性弥漫性甲状腺肿,是引起甲状腺功能亢进的主要原因；约85%的甲亢病人属于Graves病1有高达71.5%在Graves病患者AntiTSHR检测阳性，临床表现除甲状腺肿大和高代谢症群外，尚有突眼，粘液性水肿及肢端粗厚等；【流行病学】0.25%人群患GD(300mio，约75万2；男女发病比例：1：83；发病年龄多于2040岁4；在婴儿，儿童和成年人中也存在；,1./medlineplus/ency/article/000356.htm(April2008)2./WhatIs.html(April2008)3.http:/www.thyroid-,促甲状腺激素受体抗体Anti-TSHR检测Anti-TSHR的临床意义,促甲状腺激素受体抗体检测,Graves病辅助诊断,Graves病治疗监测,第三孕期风险评估,患者经抗甲状腺药物治疗后；如TRAb持续阳性，预示停药后甲亢的复发，TRAb活性越高，复发就越早。TRAb阴性，则提示病情缓解，对于指导临床治疗有重要意义。,判断该疾病是否通过胎盘引起给胎儿甲状腺疾病,心肌标志物CardiacMarker,hsTroponinT(超敏肌钙蛋白T）hsTroponinTSTAT(超敏肌钙蛋白T急诊）CK-MBCK-MBSTATMyoglobinMyoglobinSTATNT-pro-BNP（N-端脑钠肽前体）Digoxin地高辛Digitoxin洋地黄,贫血标志物AnemiaMarker,Ferritin(primarytumormarkerfortumorrelatedanemias)B12FolateRBCFolate,骨标志物BoneMarker,-CrossLaps-胶原降解产物N-MIDOsteocalcinN端骨钙素TotalP1NP总I型胶原氨基端前肽25OHVitD325羟维生素D3*TotalVitD总维生素DPTH,-Crosslaps（-胶原降解产物）骨吸收标志I型胶原在合成的同时也被降解，-Crosslaps是I型胶原降解所产生的特异性产物。在骨吸收增强时，I型胶原的降解也增高，-Crosslaps含量随之升高。totalP1NP（总I型胶原氨基端前肽）骨合成标志I型原骨胶原有N-（氨基）和C-（羧基）延长端，在转变为胶原质期间，它们被蛋白酶去除，继而形成骨基质。罗氏电化学发光测定的延长端是氨基端，故名I型胶原氨基端前肽，它是骨形成的一个特异性标志物。N-MIDOsteocalcin（N端骨钙素）骨转换标志在骨合成中，成骨细胞产生骨钙素，完整的骨钙素及大的NMID片断均存在血液中，前者不稳定，易裂解为后者。,骨标志物检测,高致畸病原体ToRCH,ToxoIgG(quantitativeassay)ToxoIgM(qualitativeassay)RubellaIgG(quantitativeassay)RubellaIgM(qualitativeassay)CMVIgG(quantitativeassay)CMVIgM(qualitativeassay),唐氏综合征产前筛查孕早期PAPP-A妊娠相关性血浆蛋白Afree-HCG游离绒毛膜促性腺激素孕中期AFPHCG+,产前检查,唐氏综合征产前筛查早期筛查得到广泛认可与应用,罗氏提供唐氏筛查最佳组合方案,PAPP-A妊娠相关血浆蛋白Afree-hCG游离绒毛膜