p53及pcna在子宫颈癌中的表达及临床意义

精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创1/9P53及PCNA在子宫颈癌中的表达及临床意义作者薄纯美作者单位东营市人民医院妇产科东营市257091【摘要】目的研究抑癌基因P53和增殖细胞核抗原（PROLIFERATINGCELLNUCLEARANTIGEN，PCNA）在子宫颈癌中的表达特点，并探讨其与病理分级的关系。方法应用免疫组织化学ELIVISIONTM二步法检测35例宫颈癌及30例正常宫颈组织中P53及PCNA的表达情况，并结合病理分级进行分析。结果P53蛋白在宫颈癌组织中的表达率为30/35，明显高于在正常宫颈组织中的表达率2/30，P；P53蛋白阳性表达率与宫颈癌组织的病理学分级有关，P53在宫颈癌级中的阳性表达率（8/14）明显低于级（13/15和级6/6，P；宫颈癌组织PCNA阳性表达率级明显低于级和级,P。结论P53基因突变在宫颈鳞癌发生中起重要作用，P53及PCNA检测对于研究宫颈癌的发生、发展和评估子宫颈癌恶性程度具有重要意义。【关键词】抑癌基因P53；PCNA；宫颈癌；免疫组织化学精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创2/9【ABSTRACT】OBJECTIVETOSTUDYTHEEXPRESSIONOFP53ANDPROLIFERATINGCELLNUCLEARANTIGENPCNAPROTEINSINPRIMARYCERVICALCARCINOMASANDITSCLINICTHEEXPRESSIONOFP53ANDPCNAPROTEINSIN35CASESWITHCERVICALCARCINOMASAND30CASESOFNORMALCERVICALTISSUESWASDETECTEDBYSUPERSENSITIVEELIVISIONTMIMMUNOHISTOCHEMICALP53POSITIVEEXPRESSIONRATEINCERVICALCARCINOMAS30/35WASSIGNIFICANTLYHIGHERTHANTHATINNORMALCERVIXES2/30，PP53EXPRESSIONISCORRELATEDWITHTHEDIFFERENTIATIONSTATEANDPATHOLOGICPOSITIVEEXPRESSIONRATEOFP53INTHECERVICALCARCINOMASOFGRADES8/14WASSIGNIFICANTLYLOWERTHANTHATINTHECERVICALCARCINOMASOFGRADES13/15ANDGRADES6/6，PTHEPOSITIVERATEOFPCNAINTHECERVICALCARCINOMAOFGRADEWASSIGNIFICANTLYLOWERTHANTHATINTHEGRADEANDGRADE,POURDATAINDICATETHATTHEALTERATIONOFP53ISINVOLVEDINCERVICALEXPRESSIONOFBOTHP53ANDPCNAMAYPLAYIMPORTANT精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创3/9ROLESINTHETUMOURGENESIS,PROGRESSIONANDMALIGNANTBEHAVIORINCERVICALCARCINOMASTHEDETECTIONOFP53PROTEINSANDPCNACANBEUSEDTOEVALUATEMALIGNANTDEGREEANDPROGNOSISOFTHECERVICALCARCINOMA【KEYWORDS】GENEP53,PCNA,CERVICALCARCINOMA,IMMUNOHISTOCHEMISTRY宫颈癌是严重危害妇女健康的常见恶性肿瘤之一，占女性生殖系统恶性肿瘤的首位。国内外大量研究显示，肿瘤的发生、发展及预后与肿瘤抑制基因P53和增生细胞核抗原（PROLIFERATINGCELLNUCLEARANTIGEN，PCNA）活性密切相关1，2。目前有关P53基因及PCNA表达在子宫颈癌中的改变研究较少，我们通过对子宫颈癌组织和正常子宫颈组织中P53基因及PCNA表达进行检测，旨在探讨二者与宫颈癌的关系及临床病理意义。1资料与方法标本来源实验组收集2001年1月2008年12月我院病理科存档的原发性宫颈癌石蜡包埋标本共35例，其精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创4/9中宫颈鳞癌30例，宫颈腺癌5例。年龄在2872岁，平均年龄岁，中位年龄岁，病理组织学分级按WHO分级标准级14例，级15例,级6例；所有患者术前均未经放射线及化学药物治疗。对照组选取30例正常宫颈组织，来源于同期存档的因子宫肌瘤手术切除的宫颈标本。实验所用组织均经过10中性甲醛固定，石蜡包埋，常规HE切片，经病理学确诊后，连续4M切片备用。实验方法采用ELIVISIONTM二步法，具体步骤按说明书进行。单克隆PCNA抗体购于北京中山公司，P53抗体福州迈新生物技术开发公司，DAB显色，苏木精复染；以TBS缓冲液代替一抗作为阴性对照。结果判定P53蛋白阳性定位主要在细胞核，也可定位在细胞质，胞核出现棕黄色为染色阳性细胞。按1996年全国免疫组化技术与诊断标准化专题研讨会意见，以阳性细胞数25为阴性、2550为弱阳性、5070为阳性、70为强阳性（）。具体依染色细胞数及强弱分类，阴性阳性细胞数25，染色较淡；阳性阳性细胞数25或50，染色较强、清晰。PCNA阳性定位于细胞核，胞核出现棕黄色为阳性细胞。精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创5/9统计学处理采用DPS数据处理系统（版本），单向有序资料采用秩和检验，率的比较用2检验。2结果P53蛋白在宫颈癌组织的表达率分别为30/35，明显高于在正常宫颈组织中的表达率2/30，两者比较，差异有统计学意义，2，P。P53蛋白表达与宫颈癌分级的关系随着宫颈癌病理学分级的升高P53蛋白阳性表达率增高，HC，P,差异有统计学意义表1。表1P53蛋白表达与宫颈癌分级的关系分级N阳性阴性阳性率（）级级级PCNA表达与宫颈癌分级的关系PCNA阳性率随宫颈癌级别升高而增高，HC,P,差异有统计学意义表2。表2PCNA表达与宫颈癌分级的关系分级N阳性阴性阳性率（）级级级精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创6/93讨论目前认为，细胞癌变在基因水平上的变化，一方面是癌基因的激活，另一方面是抑癌基因的失活。P53分为野生型和突变型，野生型P53是抑癌基因，对于维持细胞基因组的完整性、DNA损伤的修复及细胞周围的正常运行均起重要作用，对细胞的增殖起负性调控作用，它的蛋白表达产物很不稳定，不能被免疫组化检测到。突变型P53是癌基因，它的蛋白表达产物能被免疫组化检测到。我们研究的P53都是突变型。有文献报道3，在细胞生长过程中，突变型和野生型P53的比例是调节细胞生长和细胞增殖的重要因素，如果当突变型P53大于野生型P5310倍时，细胞可能发生转化，导致癌变。在本研究中，P53在正常组和癌症组中的表达是有差异的2，P，P53与病理分级有正相关关系，表现为随着P53表达的增强，病理分级也逐步增高，说明了野生型P53的减弱表达、突变型P53的过表达在宫颈癌的发生发展中起到了重要作用。PCNA是存在于细胞核中能影响细胞增殖的一种蛋白质，为细胞增生及DNA合成所必需，是反映细胞增殖活性的重要标志之一4。细胞增殖能力愈强，细胞周期紊乱愈重。精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创7/9细胞增殖失控和异常增殖将导致肿瘤发生。肿瘤细胞的增殖情况与肿瘤组织的分化状态、侵袭能力以及预后密切相关。有研究报道，PCNA不仅可反映肿瘤细胞的增生能力，而且还与肿瘤细胞的浸润和转移有关57。我们的研究结果显示，子宫颈癌组织PCNA阳性指数显著高于正常对照组P，而且随病理分级的增高而显著升高P。这提示PCNA的表达可以反映细胞所处的周期时相及细胞的分化程度。肿瘤分化程度越低，增殖活性越强，PCNA指数越高，肿瘤的浸润能力和转移能力越强，临床预后越差。因此，PCNA的表达水平可比较客观地反映宫颈癌细胞的恶性程度及其所处的生长状态，可作为临床医生判断宫颈癌恶性程度的一个分子生物学指标。综上所述，宫颈癌的发生受多基因调控，其中P53基因及其表达产物P53蛋白高表达共同存在于宫颈癌中，P53基因高表达缺失以及PCNA的表达上调参与了宫颈癌的演进过程。对宫颈病变做P53表达及PCNA指数检测，作为了解病变生物学信息的窗口，对于子宫颈良恶性病变的诊断、子宫颈癌病理分级及临床预后的判断都具有重要的临床意义。【参考文献】精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创8/91刘凌，程惠敏宫颈鳞癌放疗前后病理组织学、细胞凋亡、增殖细胞核抗原及P53的变化J徐州医学院学报,2008,2831481502卞继峰，于修平，董杰德，等乳头瘤病毒16型E6,P53,RB,PCNA在宫颈癌中的表达状态及相关性J中华实验和临床病毒学杂志，1997，11（3）2712733YANGYC,CHANGCL,KASTWMEFFECTSOFP53ONTHEIMMUNESYSTEMIMPLICATIONFORCANCERIMMUNOTHERAPYJLEUKEMIA,2001,5131972014黄杰雄，黄致治细胞增殖核抗原的研究进展J国外医学生理病理学与临床分册,1994,14（1）9115曹永成，耿明，