酪氨酸酶及其抗体与自身免疫性白癜风

精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创1/4酪氨酸酶及其抗体与自身免疫性白癜风文章标题酪氨酸酶及其抗体与自身免疫性白癜风摘要酪氨酸酶是黑素合成的关键酶，可能是白癜风自身免疫的重要抗原。最近发现部分白癜风患者血清中有酪氨酸酶抗体，且与白癜风临床类型和分期密切相关。提示自身免疫性白癜风发病机制与酪氨酸酶抗体水平有关，为其免疫治疗提供依据。酪氨酸酶抗体可以作为白癜风活动性的一个指标。酪氨酸酶是一种75KD含铜酶，来源于胚胎神经峭细胞，是黑素代谢和儿茶酚胺的关键酶。SPRITZ等1证实人TYR是一种铜结合蛋白，有铜A和铜B位点。离子铜特异性能与人TYR结合，一个位点的铜结合可以促进另一个位点的铜结合。组氨酸在铜B位点协调其结合。TYR的多肽链的适当折叠对铜结合及其催化活性是关键性的，TYR突变可中断铜结合使其催化活性丧失。眼、皮肤白化病是由于TYR基因突变所致，该病TYR阳性患者色素性皮肤损害发生率高2。超氧化物负离子能穿透黑素细胞入胞内，TYR通过利用O2保护MC，免受O2细胞毒作用3,4。在黑素瘤患者黑素瘤细胞和MC中抗氧化系统失衡，内源性反应性氧生成，细胞内不能抵御内源性超氧化物的攻击5。白癜风患者血精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创2/4清中TYR抗体的生成，提示白癜风的发病与自身免疫有关。一、酪氨酸酶的抗原性酶是多种自身免疫紊乱性疾病的自身抗原6，TYR作为抗原必需具备下列条件酶活跃性；免疫原性；能诱导识别自身的抗体。TYR能暴露于免疫系统中，从恶性或正常色素细胞来源的TYR，可以作为自身抗体产物的靶抗原；TYR与蛋白酶等无交叉反应，提示抗TYR抗体对TYR是特异性的，MC能表达MHC类分子，可作为抗原递呈细胞。人MMC能分泌TYR，TYR抗体在黑素瘤患者血清中发现，其它恶性肿瘤患者血清中则没有，提示恶性黑素瘤可产生抗TYR的抗体7,8，TYR基因编码抗原能被黑素瘤细胞毒性T细胞识别9，显示系统免疫系统能对TYR发挥作用10。哺乳动物黑素生成由多个基因位点共同参与调控。不同位点基因及相关蛋白具有多种特征性结构位点。哺乳动物色素细胞调节基因有多种，这些基因的最大特点是定位于C位点，编码TYR。鼠C位点基因长70KB，定位第7号精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创3/4染色体，人C位点基因长50KB，定位11号染色体。鼠及人C位点基因均含有5个外显子和4个内含子。TYR是一种膜糖蛋白，可在MC中特异性表达。B位点基因编码TRP1。鼠B位点基因长18KB，有8个外显子和7个内含子，定位14号染色体。人B位点基因定位第9号染色体。TRP1能在MC中表达且定位黑素体膜，具酪氨酸羟化酶和多巴氧化酶活性。S位点基因编码TRP2，小鼠S位点基因位于第14号染色体，为多巴色素异构酶。鼠及人P位点基因编码STABLIN蛋白，人及鼠P位点基因定位第10、12号染色体，参与黑素合成终末途径的调节。TYR、GP75、TRP2结构相似，其基因产物有下列特点高同源性。分子量几乎相同。三级结构有高度保守序列半胱氨酸残基。具有酶活性铜结合位点。含有跨膜区。TYR是黑素合成的关键酶，其已知的氨基酸序列含有一段前导信号肽和一个跨膜结构基元，与黑素体膜上的锚定蛋白相一致。HLAA2递呈TYR抗原，不同的细胞毒性T淋巴细胞克隆识别具有活性基元的九肽LLAVLYCLL，说明TYR在不同个体的表达呈相当高的同源性。TYR的表达均一性优于TRP2，表达频率亦较TRP1高。除CD8T细胞外，人精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创4/4CD4T细胞也能特异性识别TYR基因编码的相关抗原。黑素瘤患者中检出TYR，TYR是MMC上的分化抗原。可作为主动免疫的良好抗原靶。TYR既受MHC限制，又受MHC限制的黑素瘤共同抗原，诱生的CD8T细胞和CD4T细胞均能产生有效的抗肿瘤应答。TRP1原位杂交证实编码基因位于人第9号染色体Q23区，为IGG抗体识别抗原，具有DHI2羧酸氧化酶活性，非突变型TRP1抗原可被HLAA31特异性CTL识别。外源性TRP1CDNA在MMC等中表达。GP100即MC/MMC特异性蛋白PM