关于宁动颗粒治疗抽动秽语综合征的药效学研究

精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创1/6关于宁动颗粒治疗抽动秽语综合征的药效学研究摘要目的探讨宁动颗粒对抽动秽语综合征的药效学及其毒性的影响。方法采用宁动颗粒灌胃法观察对小鼠自主活动的影响、对阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠率的影响、对去水吗啡APO引起小鼠攀爬行为的影响、对小鼠脑内多巴胺（DA）含量的影响及对小鼠急性毒性的影响。结果宁动颗粒高、低剂量均可明显抑制小鼠的自主活动能力；高剂量有协同阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠的作用；高、低剂量均有明显抑制APO引起的小鼠黑质纹状体系统内DA功能增强的作用，明显缩短持续垂直攀爬时间；高剂量可以降低脑内DA含量，低剂量也有降低脑内DA含量的作用趋势。急性毒性试验1D内给小鼠药量相当于儿童用量的倍，小鼠生存良好。结论药理学实验证明宁动颗粒能降低脑内DA含量，有镇静、拮抗APO引起的攀爬行为增强及助睡眠作用；毒理学表明宁动颗粒无明显毒副反应。关键词宁动颗粒/治疗应用；多动秽语综合征/中医药疗法；药理学；药物毒性；动物，实验抽动秽语综合征是小儿神经系统的一种疑难病。目前尚无理想的治疗药物，宁动颗粒是临床治疗抽动秽语综合征的有效药物。为进一步探讨其作用机制及安全性，山东省中医药研究院精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创2/6药理室和山东大学附属省立医院中医科于200512200608进行了药效学和毒理学研究，现报道如下。1材料与方法材料实验动物昆明种小鼠210只，雌雄各半，体质量1822G，由山东大学实验动物中心提供，实验动物合格证号SCXK（鲁）20030004。实验药物宁动颗粒由山东省立医院药剂科提供，批号20041216。药效学剂量折算20KG儿童日用量30G，按公式折算60KG成人日用量120KG儿童日用量成人体表面积儿童体表面积30GDGD。小鼠给药高、低剂量，按体表面积比值折算分别为，G（KGD），相当于临床20KG儿童每千克日用量的，倍；按MLKG鼠重的体积灌胃给药。仪器与试剂高效液相色谱仪、电化学检测器、C18色谱柱ODS10M流动相MOL/L氯乙酸氢氧化钠缓冲液甲醇的混合液946。多巴胺DA标准液配制分析纯DA溶于MOL/LHCL，质量浓度为GL，然后稀释10倍，冰箱保存，再稀释100倍作为标准液，质量浓度为MGL，进样量为4L。精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创3/6方法宁动颗粒对小鼠自主活动的影响取昆明种小鼠52只，按体质量随机分成4组空白对照组、高剂量组、低剂量组、安定组，每组13只。给药剂量分别为药物高、低剂量组给宁动颗粒，GKGD，安定组给安定MGKGD，高、低剂量组分别按25ML/KG给药，空白对照组给等体积水灌胃，每日1次，连续10D；安定组采取一次性给药，末次药后1H，记录2MIN内自主活动数，结果进行组间统计学处理2。宁动颗粒对阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠率的影响取昆明种小鼠52只，按体质量随机分成4组空白对照组、高剂量组、低剂量组、安定组，每组13只。给药剂量分别为药物高、低剂量组给宁动颗粒，GKGD，安定组给安定MGKGD，高、低剂量组分别按25ML/KG给药，空白对照组给等体积水灌胃，每日1次，连续10D；安定组采取一次性给药，末次药后1H，逐只称重、腹腔注射阈下剂量戊巴比妥钠30MG/KG，按10ML/KG给药，记录15MIN各小鼠的睡眠情况，结果进行组间统计学处理2。宁动颗粒对去水吗啡（APO）引起小鼠攀爬行为的影响取昆明种小鼠52只，按体质量随机分成4组空白对照组、高剂量组、低剂量组、氟醇组，每组13只。给药剂量精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创4/6分别为药物高、低剂量给宁动颗粒，GKGD，氟醇组给氟醇MGKGD，高、低剂量组分别按25ML/KG给药，空白对照组给等体积水灌胃，每日1次，连续10D；氟醇组采取一次性给药，末次药后45MIN，皮下注射APOMG/KG，放入铁丝笼内适应环境15MIN，将动物放到垂直悬挂的铁丝网上，开始计时，记录动物连续攀爬的时间以持续停止攀爬10S视为不攀爬的标志，结果进行组间统计学处理2。宁动颗粒对小鼠脑内DA含量的影响取昆明种小鼠32只，按体质量随机分成4组空白对照组、高剂量组、低剂量组、氟醇组，每组8只。给药剂量分别为药物高、低剂量给宁动颗粒，G/KGD，氟醇组给氟醇MGKGD，高、低剂量组分别按25ML/KG给药，空白对照组给等体积水灌胃，每日1次，连续10D；氟醇组采取一次性给药，末次药后1H，将动物麻醉后处死，迅速取脑，按GLOWINSKY法，取下丘脑，干冰固化后称重，质量在812MG，放入塑料管中，每管加入MOLL冰HCLO4，用匀浆器打匀浆1MIN低温离心30MIN，去上清液50L，进样检测脑内DA含量，结果进行组间统计学处理3。宁动颗粒对小鼠急性毒性的影响取体质量在1822G小鼠20只，按体质量随机分为宁动颗粒组和空白对照组，每精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创5/6组10只，首先进行LD50预试，发现无法测定LD50，故进行MTD测试。实验前动物禁食12H，然后按最大浓度、最大体积给药，1D内给药5次，连续观察7D，记录实验前后体质量变化并密切观察动物用药后生命体征变化。2结果宁动颗粒对小鼠自主活动的影响结果表明，宁动颗粒高剂量可以明显抑制动物的自主活动能力，与空白对照组比较差异有统计学意义P2徐叔云，卞如濂，陈修药理实验方法学M2版北京人民卫生出版社，1991641642，6576583刘国卿DL四氢巴马汀对大鼠单胺的排空作用J药学学报，1983，189394吴瑞萍，胡亚美，江载芳诸福棠实用儿科学M6版北京人民卫生出版社，200011915张晓君，祝晨蔯，胡黎，等党参多糖对小鼠免疫和造血功能的影响J中药新药与临床药理，2003，1431