术后放、化疗结合治疗c3期直肠癌临床ⅱ期研究

精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创1/9术后放、化疗结合治疗C3期直肠癌临床期研究关键词直肠肿瘤/放射疗法直肠肿瘤/药物疗法生存率癌，腺按GUNDERSON分期，直肠癌术后病理证实肿瘤穿透肠壁，侵袭周围组织，并伴有淋巴结转移，属C3期，其复发率为100，两年复发率80，五年生存率近于零。上海医科大学肿瘤医院采用术后放、化疗结合，与单纯术后放疗进行对比，现将初步结果报道如下。材料与方法一、临床资料放化疗组与单纯放疗组的入选与剔除标准一致1术后病理证实为GUNDERSONC3期；2KARNOFSKY评分60；3白细胞计数4109/L，肝肾功能正常；4治疗前及治疗中无肝、肺等脏器转移。入选66例患者一般临床资料见表1。二、治疗方法放化疗组放疗过程中给予两个疗程的全身化疗。化疗开始与放疗间隔时间24小时。先设盆腔大野，包括肿瘤床及第五腰椎腹主动脉，髂血管旁、乙状结肠根部、直肠旁淋巴引流区，前、后野上界为第五腰椎中点，下界DIXON术者达肛门缘，MILES术者达会阴最低点下CM，两侧界在真骨盆旁2CM，两侧野，其上、下界同前后野，后界精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创2/9在骶骨后，前界在第五腰椎前缘3CM。小野范围根据肿瘤外侵范围。27天后小野加量，肿瘤量达44GY/22次，使31天总剂量达54GY/27次。放疗开始第一天起，运用5FU500MG溶于5GNS1000ML，24H持续静脉滴注，连续5天；MMC4MG溶于40ML生理盐水静脉推注，隔日1次，连用3次。放疗结束前5天采用同样方案第2疗程化疗。单纯放疗组放疗设野、照射方法及剂量均同放化疗组。随访及疗效评估以无局部复发生存率、局控率作为疗效评价指标，全组病人随访率为9563/66。统计分析方法生存率从患者开始治疗时计算，以KAPLANMEIER法评估生存曲线，不同病期生存曲线差异以LOGRANK检验评估，多因素回归模型采用COX模型。表166例C3期直肠癌一般临床资料项目放化疗组单放组病例数4323年龄年龄范围24592962中位年龄4339精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创3/9性别男27631565女1637835卡氏评分90100388820876080512313三月内体重减轻无388819845KG512416病理类型腺癌管状腺癌21491252粘液腺癌1023313未分型1228835精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创4/9CEA20G/L3786219120G/L61429P结果两组不同疗法生存曲线见图1。局控生存曲线见图2，无远处转移生存曲线见图3。从图中可以看出，放化疗组无远处转移生存率高于单纯放疗组P，而两组局控率与生存率无明显差异P。图166例C3期直肠癌患者不同疗法后生存曲线图266例C3期直肠癌患者不同疗法后局控生存曲线图366例C3期直肠癌患者不同疗法无远处转移生存曲线毒副反应放化疗组所有43例均完成治疗计划。随访至今未发现1例肠梗阻。无1例出现慢性腹泻、肾积水、尿失禁、回肠会阴瘘等后期放射损伤。生存统计单因素及多因素分析本研究属临床期研究，为排除对生存统计分析混杂因素，寻找对预后有独立影响的因素，先对66例患者按年龄、性别、卡氏评分、3月内有无体重下降、病理类型及CEA等进行单因素分析，而后进行COX多因素模型分析见表2。表2影响生存率的单因素及多因素分析结果精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创5/9单因素分析多因素分析值P值风险比P值性别年龄卡氏评分体重减轻CEA病理类型从表2可以看出，就生存率来看，单因素及多因素分析均显示患者治疗卡氏评分，体重减轻，CEA水平为预后因子。讨论GUNDERSONC3期直肠癌术后生存率低，局部未控及全身转移是主要原因。研究表明，术后放疗可显著降低局部复发率13。但远处转移率仍未见明显下降。本研究课题主要考虑到运用术后放化疗结合增加放射敏感性，以期更进一步增加局控率，同时作为全身性因子希望化疗能降低远处转移率。80年代初开始的术后化疗研究，对直肠癌而言无治疗价值4，只有放化疗结合，方显示其疗效。而国外术后放化疗研究报告，其疗效不一79。作者考精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创6/9虑C3期直肠癌预后差，术后放化疗结合疗效是否优于单纯术后放疗。本研究中作者观察到，放化疗组无远处转移生存率明显优于单纯术后放疗组，说明放疗与化疗同时运用，更能发挥协同作用。在放疗早期并用化疗是重要的，GOLDIECOLDMAN模型5提示早期运用化疗有效因子能防止抵抗性克隆的产生。而放疗能杀死化疗耐药细胞，使下一次化疗更有效。本组报告也支持有效的化疗因子可以阻止微小的转移病灶。本组结果放化疗组并没有提高局控率及生存率。目前文献报道对此结果亦不一致。理论上说化疗能使肿瘤细胞致敏而增加放疗效果，通过杀死敏感细胞，能改善肿瘤乏氧，从而提高局控率及生存率。国外胃肠肿瘤研究组GTSG2也认为术后外照射结合5FU能改善局部控制及生存期。但MYERSON6等认为直肠癌术后肿瘤干细胞已很少残留，放化疗结合对提高局控率意义不大，但可减少肝转移。本组研究注意到，43例患者中有术后残留者仅2例，故与MYERSON报道一致。当然，本组放化疗两年生存率为，明显优于单纯放疗组，虽然统计学无显著差异，有可能是研究病例数较少，进一步结论有待于随机分组研究，扩大病例数及进一步随访观察。精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创7/9从毒副反应看，放化疗合用增加了细胞毒性效应，也同时增加了正常组织的毒性反应，但本研究组所有患者都顺利完成治疗计划，放化疗组治疗结束时仅有2例出现直肠粘膜反应。随访至今，无1例发生小肠梗阻，总的来看，患者能够耐受。经COX模型多因素分析，KPS、体重下降、CEA水平为独立的预后因子。对无远处转移生存率而言，病理类型亦为独立预后因子，粘液腺癌较其它病理类型更具有远处转移机率。第一作者简介陈德玉，男，硕士，主治医师。作者单位陈德玉镇江市第一人民医院放疗中心镇江212002刘瑛何少琴王凤英廉养德上海医科大学肿瘤医院参考文献1FISHERB,WOLMARKN,ROCKETTEH,ETALPOSTOPERATIVEADJUVANTCHEMOTHERAPYORRADIATIONTHERAPYFORRECTALCANCERRESULTSFROMNSABPPROTOCOLR01JNATLCANCERINST,1988,80212GASTROINTESTINALTUMORSTUDYGROUPPROLONGATIONOFTHEDISEASEFREEINTERVALINSURGICALLYTREATED精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创8/9RECTALCARCINOMANENGJMED,1985,31214653GUNDERSONL,SOSINHAREASOFFAILUREFOUNDATPREOPERATIONSECONDORSYMPTOMATICLOOKFOLLOWING“CURATIVESURGERY“FORADENOCARCINOMAOFTHERECTUMCLINICOPATHOLOGICCORRELATIONANDIMPLICATIONSFORADJUVANTTHERAPYCANCER,1994,3412784LUDWIGCADJUVANTTHERAPYOFCOLORECTALCARCINOMASCHWEIZMEDWOOHENSCHR,1992,12276385GOLDIEJG,COLDMANAJAMATHEMATICMODELFORRELATINGTHEDRUGSENSITIVITYOFTUMORSTOTHEIRSPONTANEOUSMUTATIONRATECANCERTREATREP,1979,6317276MYERSONRJ,MICHALSKIJM,KINGML,ETALADJUVANTRADIATIONTHERAPYFORRECTALCARCINOMAPREDICTORSOFOUTCOMEINTJRADIATONCOLBIOLPHYS,1994,321427GITSGPROLONGATIONOFTHEDISEASEFREEINTERVALINSURGICALLYTREATEDRECTALCARCINOMANENGJMED,1985,31214658GITSGSURVIVALAFTERPOSTOPERATIVECOMBINATION精