APC和抗原提呈医学PPT

抗原的处理及提呈,抗原提呈细胞与,第一节 APC的概念、种类和特点,APC：是指能摄取、加工、处理抗原并 将抗原信息以MHC分子:抗原肽复合物 形式提呈给T淋巴细胞的一类细胞专职性APC：表达MHC II 类分子的巨噬 细胞、树突状细胞、B细胞等（提呈外 源性抗原给Th细胞）,APC的分类,专职：树突状细胞、单核吞噬细胞 系统、 B细胞兼职：内皮细胞、上皮细胞和激活 的T细胞,第二节 树突状细胞,是抗原提呈能力最强的APC刺激初始T细胞增殖，是机体免疫应答的始动者,一、DC的标志 特征性标志: CD1a、CD11c、CD83 FcR、CR 、 PRR MHC II分子、辅助刺激分子 粘附分子,二、DC的来源,三、DC的分布,广泛分布于脑以外的全身各脏器,非淋巴样组织中DC淋巴样组织中DC体液中DC,间质性DC 朗格汉斯细胞（LC）,并指状DC（ IDC ）边缘区DC、滤泡样DC,隐蔽细胞血液DC,郎格汉斯细胞 (Langerhans cells),表皮和胃肠道上皮未成熟DC高表达FcR，CR； MHC I类和II类分子；含Birbeck颗粒具有较强的摄取、加工Ag能力，激活T细胞能力？,淋巴组织的T细胞区；缺乏FcR， CR高表达MHC I、II类分子和共刺激分子B7摄取、加工Ag，激活T细胞,并指状树突细胞（interdigitating DC）,四、DC的分化、发育、成熟及迁移,前体阶段,未成熟期,迁移期,成熟期,血流,非淋巴组织上皮（上皮组织、胃肠道、生殖道和泌尿管道、气道）实质脏器的间质,输入淋巴管,外周血,肝血液,淋巴组织,血液循环,淋巴循环,淋巴结、脾、派氏集合淋巴结,T细胞区,很强摄取处理和加工Ag能力,提呈Ag能力弱,摄取,处理和加工Ag的能力变弱，提呈Ag能力增强,炎性信号刺激,homing,不成熟DC和成熟DC的特点,人DC1和DC2的特点,体内功能最为活跃的细胞之一,表达数十种受体产生数十种酶分泌近百种生物学活性物质,参与,天然免疫 吞噬、释放获得性免疫,激发阶段：APC效应阶段：效应细胞,第三节 单核-巨噬细胞,单核-巨噬细胞,（monocytes and macrophages）,穿越内皮细胞单层,巨噬细胞,单核细胞,髓样干细胞,多能干细胞,IL-3,M-CSFGM-CSF,G-CSFGM-CSF,一、单核巨噬细胞的发育,中性粒细胞,血液单核细胞,二、巨噬细胞的分布,肝:库普弗细胞,皮肤:巨噬细胞,骨骼:破骨细胞,神经系统:小胶质细胞,其他组织、器官如：脾脏、肺、肠道、胸腺、淋巴结,三、巨噬细胞的表面标志,FcR 调理吞噬CR 调理吞噬CKR M的分化、发育、活化Chemokine R 进入炎症反应部位MHC I、II类分子 处理和提呈抗原,第四节 B淋巴细胞,B细胞处理及提呈抗原,B细胞捕获抗原 大多数胸腺依赖抗原TDAg（可溶性抗原） 浓集抗原作用B细胞呈递抗原 内吞进入B细胞的TDAg经加工后呈递给CD4T细胞 协同刺激分子相互作用，B细胞活化、分化为 浆细胞，分泌抗体。同时，有效刺激Th细胞活化,B细胞与Th细胞相互作用,第五节 APC对抗原的摄取、处理及提呈,抗原提呈：APC将Ag加工、处理、降解为多肽片段，与MHC分子结合为多肽:MHC分子复合物，转移至细胞表面; 并与T细胞表面的TCR结合，形成TCR/抗原肽: MHC分子三元体，将抗原信息传递给T细胞的的全过程。,MHC I: 抗原肽 + TCR(CD8+)MHC II: 抗原肽 + TCR(CD4+),一、APC对抗原的摄取,(一)巨噬细胞和不成熟DC对抗原的摄取,吞噬作用：较大固体或大分子复合物 （ 0.5m ）DC M受体介导的内吞作用：高效性， 选择性， 饱和性,CD14,MR,CR3/CR4,FcR,LPS,甘露糖,iC3b,Ag-Ab,LBP,巨噬细胞/DC,病原体,(二) B细胞摄取抗原的方式,非特异胞饮作用： 液态物质或极微小颗粒BCR介导的内吞作用： 以高亲和力BCR使Ag浓集、内化,二、APC对内源性Ag和外源性Ag的处理,(一)内源性抗原和外源性抗原,外源性抗原：源于细胞外的Ag 如：被吞噬的细胞或胞外寄生菌内源性抗原：源于细胞内的Ag 如：多数病毒编码抗原、肿瘤抗原,(二) 外源性抗原的加工处理,吞噬小体,溶酶体,吞噬溶酶体,(三) 内源性抗原的加工处理,蛋白酶体 (proteasome),以20S和26S两种形式普遍存在于各种生物体细胞内 主要负责将溶酶体外的蛋白降解为多肽 内源性Ag被降解为多肽后,转移至内质网腔内，与新组装的MHC I类分子结合并被提呈,三、APC对抗原的提呈,(一) MHC II类分子对外源性Ag的提呈作用,1. MHCII类分子的结构,2.恒定链的功能,-Ii,CLIP,三聚体化结构域,内质网腔,细胞浆,定向结构域,-Ii九聚体复合物,Ii-MHC II分子九聚体,MHC,CLIP,定向结构域,-Ii,内质网腔,细胞浆,(-Ii)3九聚体复合物,3. MHC II类分子对外源性Ag的提呈过程,(Ii)3CLIP(粗面内质网),内体,酸性环境 蛋白酶,细胞膜,外源性Ag,APC摄取,处理,Ii降解,CLIP,HLA-DM,高尔基体（修饰）,抗原肽,(Ii)3CLIP,抗原肽: MHCII,转运,内质网,高尔基体,MIIC,HLA-DM,组织蛋白酶,外源性抗原,MHC II/肽段,吞噬小体,MHC II-Ii,MHC,外源性抗原呈递途径,(二)MHC I类分子对内源性Ag的提呈作用,1. MHC I类分子的结构,2. MHCI类分子对内源性Ag的提呈作用,1) Ag多肽的产生 胞内蛋白、核蛋白、病毒蛋白 蛋白酶体：PSMB,2) Ag多肽的转运 TAP：Ag加工相关转运体，属于ABC （ATP binding cassete）转运器家族成员,HLA基因图,TAP1,TAP2,内质网腔,细胞浆,N,C,C,N,ATP结合结构域,TAP1/TAP2结构示意图,蛋白酶体,高尔基体,内质网,肽段,内源性抗原,MHC I/肽段,MHC I,2m,Calnexin,Calreticulin,Tapasin,TAP1/TAP2,MHC,内源性抗原呈递途径,（三）MHC I类分子和II类分子抗原 呈递途径的交叉现象,MHC,交叉致敏 cross priming交叉呈递 cr