药物分析习题解答-第十四章小结

第十四章药物制剂分析学习目标知识目标了解复方制剂分析的基本途径与方法理解制剂分析的特点，片剂的常规检查项目及方法掌握片剂、注射剂中常用附加剂的干扰和排除，制剂含量测定结果的计算能力目标学会依据药典，分析药物制剂的质量本章小结第一节制剂分析特点（了解）除主药外，还含有诸如赋形剂、稳定剂、抗氧剂和着色剂等附加成分。因此，与原料药相比，药物制剂分析有以下特点一、制剂分析一般要有分析前处理在建立药物制剂的分析方法时，不仅要考虑主药的性质，还要考虑附加剂的影响。二、选择方法的出发点不同制剂分析方法的建立与选择首先要考虑灵敏度高，专属性强的方法；而原料药物分析则首先要考虑方法的准确性。三、限度规定和结果表示方法不同原料药的含量测定结果以百分含量表示，即有效成分的量占总重量的百分数。为进一步控制原料的纯度，原料有效成分的允许含量范围和杂质的限度要求较制剂严格。四、质量控制项目不同制剂不必重复检查某些原料药物已检查合格，制剂中又不会进一步发生改变的项目；对制剂过程和贮存中可能引入的杂质，应进行检查控制；药物制剂必须符合药典制剂通则中相应制剂的规定。第二节片剂分析（重点）外观应完整光洁、色泽均匀，有适宜的硬度药典品种正文项下规定的片剂的常规和纯度项目检查及片剂的含量。一、常规检查（熟悉）（一）重量差异检查（熟悉）控制各片重量的一致性，保证用药剂量的准确。糖衣片的片芯应检查重量差异并符合规定，包糖衣后不再检查重量差异。薄膜衣片应在包薄膜衣后检查重量差异并符合规定。凡规定检查含量均匀度的片剂，一般不再进行重量差异检查。（二）崩解时限（熟悉）崩解时限系指固体制剂在规定的介质中，按规定的方法检查全部崩解溶散或成碎粒并通过筛网（不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳除外）所需的时间限度。普通片、薄膜衣片、含片、舌下片、可溶片、糖衣片、肠溶衣片、结肠定位肠溶片和泡腾片均检查崩解时限；阴道片检查融变时限；咀嚼片不进行崩解时限的检查。还应检查阴道泡腾片的发泡量及分散片的分散均匀性。凡规定检查溶出度、释放度的片剂，不再进行崩解时限检查。口腔贴片、阴道片、阴道泡腾片和外用可溶片等局部用药片剂还要求照“微生物限度检查法”检查微生物限度。（三）溶出度检查难溶性的药物一般都应检查溶出度。检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。中国药典对溶出度的测定方法收载三种方法。1第一法（转篮法）溶出液温度恒定在3705；取样位置在转篮顶端至液面的中点，距溶出杯内壁10MM处。3第二法（桨法）桨法用搅拌桨代替第一法的转蓝，取样位置应在桨叶顶端至液面的中点、距溶出杯内壁10MM处。4第三法（小杯法）本法的容器为250ML，本法适用于含量较低的片剂溶出度测定。溶出条件和注意事项（1）溶出介质。使用在品种项下规定的溶出介质，并应新鲜制备、经脱气处理如果溶出介质为缓冲液，调节PH值至规定PH值005之内。（2）取样时间。应按照各论中规定的取样时间取样，自6杯中完成取样的时间应在1分钟内。（3）如胶囊壳对分析有干扰，除尽内容物，同样品操作，并按该品种各论项下的分析方法测定每个空胶囊的空白值，作必要的校正。如校正值大于标示量的25，试验无效。如校正值不大于标示量的2，可忽略不计（4）除另有规定外，取样时间为45分钟，限度（Q）为标示量的70。（5）滤膜应浸渍在蒸馏水中，至少浸泡一天以上。（6）各时间点取样后，要去净注射针头中的残留溶液。（四）释放度检查（了解）释放度系指药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定释放介质中释放的速率和程度。凡检查释放度的制剂，不再进行崩解时限的检查。测定法照溶出度测定法项下进行，但至少采用三个时间取样。结果判断（五）含量均匀度检查法（熟悉）通常片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末，其标示量不大于25MG或主药含量小于每片（个）重量25者；内容物非均一溶液的软胶囊，单剂量包装的口服混悬液，透皮贴剂、吸入剂和栓剂，均应检查含量均匀度。凡检查含量均匀度的制剂，一般不再检查重（装）量差异。检查与结果的判定二、含量测定（一）附加剂对测定方法的影响（掌握）主要有淀粉、糖、碳酸钙、硫酸钙以及少量的硬脂酸镁、滑石粉等附加剂干扰主药的含量测定。（1）糖类水解产物均为葡萄糖。干扰氧化还原法对主药的测定。（2）硫酸钙与碳酸钙CA2干扰配位滴定法测定含量一般通过加入掩蔽剂或分离除去，或改用其他方法进行测定。（3）硬脂酸镁配位滴定法中，MG2与常用滴定剂EDTA发生配位反应，干扰主药的测定。非水碱量法硬脂酸镁消耗高氯酸滴定液。在EDTA滴定中可通过调节酸碱度或选用合适的指示剂、隐蔽剂消除干扰；对于非水滴定法，通过提取或碱化后提取主药；还可通过加入无水草酸或酒石酸的醋酐溶液，使之与硬脂酸镁的MG2形成沉淀，再用高氯酸滴定液滴定。（4）滑石粉影响分光光度法、比浊法及旋光法等测定片剂中主药含量的结果，一般可通过溶解滤过法或提取容量法将其除去后，再测定。赋形剂对测定的干扰的因素赋形剂的性质；赋形剂与主药的比例，测定方法的选择方法专属性强，干扰小，如选择色谱法、分光光度法等。（二）测定结果的表示（掌握）片剂的含量测定通常以标示量的百分率表示。即用含量占标示的百分率表示。标示量的百分含量片）标示量（）供试品重量（）平均片重（）实测的量（10/GG第三节注射液分析注射剂可分为注射液、注射用无菌粉末与注射用浓溶液。一、常规检查（熟悉）注射液的常规检查的主要项目有装量、装量差异、可见异物、不溶性微粒、无菌及细菌内毒素或热原。少数以植物为溶剂的注射液，有时还须检查植物油的碘价、酸价和皂化价。二、含量测定（重点）（一）附加剂对测定方法的影响（掌握）1抗氧剂主要有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠和硫代硫酸钠。干扰氧化还原反应的测定。处理（1）加入掩蔽剂。丙酮与甲醛。亚硫酸氢钠和硫代硫酸钠丙酮。排除对碘量法、银量法、铈量法或重氮化法的干扰；焦亚硫酸钠甲醛。排除对碘量法或溴量法等的干扰。如安乃近注射液的测定，加甲醛，以排除抗氧剂焦亚硫酸钠的干扰。（2）加酸分解。（3）可选择对主药无干扰的波长测定。2等渗溶液（了解）干扰某些药物的银量法或离子交换法测定含量，可改变测定方法。3助溶剂的干扰与排除（了解）4溶剂油的干扰与排除（熟悉）注射用油中常含有甾醇及三萜类物质，有可能对测定产生干扰。排除（1）有机溶剂稀释法（2）提取分离手段，先使溶剂油与主药分离，再测定。如丙酸睾酮注射液、苯丙酸诺龙注射液、维生素E注射液及黄体酮注射液等，均采用高效液相的方法测定。（二）测定结果的表示（掌握）注射剂的含量以标示百分含量表示。计算公式如下标示量的百分含量10/）标示量（）实际测得量（MLG第四节胶囊剂、软膏剂的分析分为硬胶囊（通称为胶囊）、软胶囊（胶丸）、缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊，主要供口服用。辅料与片剂相似，含量测定中排除干扰的方法与分析也与片剂相似。一、胶囊剂的常规检查1装量差异检查（熟悉）凡规定检查含量均匀度的胶囊剂，可不进行装量差异的检查。2其他项目检查（了解）包括崩解时限、溶出度、释放度、含量均匀度等项目的检查。凡规定检查溶出度或释放度或含量均匀度的胶囊剂，不再进行崩解时限的检查。3测定结果的表示（掌握）标示量的百分含量10/粒）标示量（）供试品重（粒）平均装量（）测得量（GG二、软膏剂分析的特点软膏剂系指药物与油脂性或水溶性基质混合制成均匀的半固体外用制剂。分为溶液型软膏剂和混悬型软膏剂。（一）软膏剂的常规检查（了解）主要包括粒度、装量、无菌、微生物限度等项检查。（二）软膏剂的含量测定（熟悉）凡士林、液体石蜡、羊毛脂等基质干扰主药的测定。排除加热，释出药物，冷却滤过测定或直接测定；或通过有机溶剂将基质溶解提出后测定或直接测定。（三）软膏剂测定结果的表示方法（掌握）软膏剂的含量测定结果以标示的百分含量表示。计算公式如下标示量的百分含量10/）标示量（）实际测得量（G第五节复方制剂分析的特点和方法选择一、复方制剂的特点（了解）复方制剂是指含有两种及两种以上的有效成分的药物制剂。复方制剂的分析方法比原料药及单方更为复杂,不仅附加成分或辅料会干扰测定,各有效成分之间亦可能相互干扰。二、复方制剂分析方法（熟悉）一、各有效成分测定时互不干扰，可不经分离直接测定各有效成分的含量；二、若各有效成分测定时相互干扰，可经处理或分离后测定。同步测试答案一、单相选择1C2D3A4A5B6A7D8A9D10D二、多相选择1ABC2ABCD3ABC4ABC5ACD6BC7CD8CD9ABCD10ABCD三、计算题199526片的溶出量分别为100、97、101、99、101、953符合规定4928四、分析题1注射剂及片剂分析中，常见的附加剂的干扰有哪些如何排除答注射液的主要干扰有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠和硫代硫酸钠等抗氧剂可通过加入掩蔽剂、加酸分解、选择对主药无干扰的波长测定等方法排除干扰。氯化钠等渗溶液可通过改变方法等排除。助溶剂选择适当的溶剂溶剂油稀释或提取的方法进行排除。片剂主要有淀粉、糖、碳酸钙、硫酸钙以及少量的硬脂酸镁、滑石粉等，它们常干扰主药含量的测定可通过加入掩蔽剂、调整PH值、提取及过滤等方法进行排除。2结合复方氢氧化铝片的含量测定的实例，试说明复方制剂分析的特点。答复方制剂是指含有两种及两种以上的有效成分的药物制剂。其特点为（1）附加成分或辅料的干扰（2）各有效成分之间的