药物分析习题解答-第十二章 小结

第十二章维生素类药物分析学习目标知识目标了解维生素类药物的结构特征理解维生素类药物的构性关系与质量分析方法的联系掌握维生素A、维生素B1、维生素C、维生素E的鉴别试验、杂质检查方法和含量测定方法能力目标根据维生素类药物的化学结构，学会选择相应的鉴别、杂质检查及含量测定方法依据药典，能够正确分析维生素类药物质量维生素是机体维持正常生命活动所必不可少的一类有机物质，它们的结构不属于同一类物质，一般按照溶解性将维生素药物分为脂溶性维生素和水溶性维生素两大类。本章主要介绍其中脂溶性的维生素A、维生素E，水溶性的维生素B1、维生素C。第一节脂溶性维生素类药物的分析维生素A包括维生素A1、A2、A3等，属于不饱和一元醇类。其中效价最高的为全反式共轭多烯醇侧链的环己烯（维生素A1）。中国药典（2010年版）收载的维生素A指人工合成的维生素A1醋酸酯结晶加上精制植物油制成的油溶液。其结构为CH3CH2OCH3CH33C3CH3维生素E为苯并二氢吡喃醇（色满醇）的衍生物，又称生育酚。主要有、四种异构体，其中以异构体的生理活性最强。一般药用维生素E指消旋生育酚醋酸酯。其结构为H3CCH3OH3COCH3CH3163一、脂溶性维生素药物结构与性质、分析方法的关系（重点，掌握）1易氧化维生素A结构中有多个不饱和键，易氧化，易被紫外光裂解。维生素E对氧敏感，遇光、空气可被氧化。二者均须注意贮存。2与三氯化锑呈色维生素A在氯仿中能与三氯化锑试剂作用，产生不稳定的蓝色。3水解性维生素E的酯键易水解，是维生素E变质的重要原因。4紫外吸收特性二、维生素A的鉴别试验（重点，掌握）三氯化锑反应（CARRPRICE反应）维生素A在饱和无水三氯化锑的无醇氯仿溶液中即显蓝色，渐变紫红。反应机理为维生素A与三氯化锑（）中存在的亲电试剂氯化高锑（）反应，生成不稳定的蓝色碳正离子。维生素A及其胶丸、维生素AD胶丸、维生素AD滴剂均可采用此法鉴别。三、维生素A的杂质检查（了解）1酸值检查原因控制维生素A制备和储存过程中由于酯化不完全或水解生成的醋酸。检查方法取本品20G，振摇使溶解，用01MOL/L氢氧化钠滴定液滴定，酸值应不大于20。2过氧化值检查原因控制由于维生素A被氧化生成的过氧化物。检查方法用001MOL/L硫代硫酸钠滴定液滴定，消耗滴定液不得过15ML。四、维生素A的含量测定（一）三点校正法（重点，掌握）1采用三点校正法的原因维生素A原料药中常混有多种杂质，这些杂质在维生素A的最大吸收波长附近也有吸收，干扰维生素A的测定。为消除这些杂质的干扰，中国药典采用三点校正法测定维生素A的含量。2测定原理在三个选定的波长处测得供试品吸光度，在规定条件下以校正公式进行校正计算，求得维生素A真实含量。采用该法基于两点在310340NM范围内，杂质吸收呈一直线，且随波长的增大吸光度下降。物质对光吸收呈加和性。3波长的选择波长选择原则一点选在维生素A的最大吸收波长处（1），其它两点选在1的两侧；第一法与第二法选择的另两点有所不同第一法（等波长差法）使3MAXMAX2。中国药典规定，三个波长为MAX328NM、2316NM、3340NM；第二法（等吸收比法），使A2A3（6/7）A1。中国药典规定，三个波长为1325NM、2310NM、3334NM。4测定及计算方法扫描规定波长处吸光度，计算吸光度比值，判断吸光度是否需要校正，以及是否选用校正后吸光度计算效价；确定用于效价计算的吸光度A后，由A计算吸收系数（单位G/100ML）；由计算维生素A的效价（单位IU/G）；由求得效价1CME1CME计算标示量百分含量（标示量）。5注意事项测定前必须校正波长。测定的样品应不得少于两份。测定应在半暗室中尽速进行。（二）高效液相色谱法中国药典（2010年版）新增了高效液相色谱法作为维生素A含量测定的第二法。该法适用于维生素A醋酸酯原料及其制剂中维生素A的含量测定。五、维生素E的鉴别试验（重点）（一）硝酸反应（掌握）维生素E在HNO3酸性条件下，水解生成生育酚，生育酚被HNO3氧化为生育红，显橙红色。（二）三氯化铁联吡啶反应（掌握）维生素E在碱性条件下加热水解生成游离生育酚，生育酚被三氯化铁氧化为对生育醌，生成的二价铁与联砒啶生成红色配位离子。（三）红外吸收光谱法（了解）六、维生素E的杂质检查（重点）1酸度（熟悉）检查原因控制制备过程中可能引入的醋酸。检查方法取本品适量溶解，用01MOL/L氢氧化钠滴定液滴定，不得过05ML。2生育酚（天然型）（掌握）检查原因控制游离生育酚。检查原理利用游离生育酚具有还原性，可被硫酸铈定量氧化的特性。检查方法取本品适量溶解，用001MOL/L硫酸铈滴定液滴定，消耗滴定液不得过10ML。3有关物质（合成型）检查方法气相色谱法。4残留溶剂正己烷（天然型）（熟悉）检查原因控制生产过程中引入的杂质正己烷，正己烷对人体有害。检查方法气相色谱法。七、维生素E的含量测定（了解）维生素E的含量测定方法很多，例如铈量法、比色法、荧光法、高效液相色谱法、气相色谱法等。各国药典采用的主要方法为气相色谱法。第二节水溶性维生素类药物的分析维生素B1是由氨基嘧啶环和噻唑环通过亚甲基连接而成的季铵化合物。结构如下NNH3CNH2NSCH22OHCH3CLHCL维生素C又称L抗坏血酸，有四种光学异构体，其中以L构型右旋体的生物活性最强。结构如下OCOHHC2HOOH一、水溶性维生素药物结构与性质、分析方法的关系（重点，掌握）1酸碱性维生素B1噻唑环上的季铵及嘧啶环上的氨基，为两个碱性基团，具有弱碱性。维生素C结构中具有二烯醇基，具有酸性。2还原性维生素B1噻唑环在碱性介质中可开环，最终被氧化生成具有荧光的硫色素；维生素C结构中的二烯醇基具有极强的还原性，可发生氧化还原反应。3与生物碱沉淀试剂反应维生素B1分子中含有两个含氮杂环，能与某些生物碱沉淀试剂发生沉淀反应。4水解性在强碱中，维生素C内酯环可水解，生成酮酸盐。5旋光性维生素C分子结构中有两个手性碳原子，有四种光学异构体。6糖类的性质维生素C结构与糖类似，因此具有糖类似的性质和反应。7紫外吸收特性二、维生素B1的鉴别试验（重点）（一）硫色素反应（掌握）硫色素反应为维生素B1的专属反应。其原理为噻唑环在碱性介质中可开环，再与嘧啶环上的氨基环合，经铁氰化钾等氧化剂氧化形成具有荧光的硫色素，硫色素溶于正丁醇或异丁醇中呈蓝色荧光。（二）氯化物鉴别试验（了解）本品水溶液显氯化物的鉴别反应。三、维生素B1的含量测定（重点）（一）维生素B1原料的含量测定（掌握）维生素B1噻唑环上季铵及嘧啶环上氨基，为两个碱性基团，可采用非水溶液滴定法测定含量。维生素B1与高氯酸的反应比为12。（二）维生素B1制剂的含量测定（掌握）维生素B1分子结构中具有共轭体系，具紫外吸收，中国药典（2010年版）采用紫外分光光度法测定其片剂及注射液含量。四、维生素C的鉴别试验（重点）（一）氧化还原反应（掌握）维生素C分子结构中的二烯醇基具有极强的还原性，可以被多种氧化剂氧化为二酮基，成为去氢抗坏血酸，常这些氧化剂被还原后会产生沉淀或发生颜色变化，可以对维生素C进行鉴别。1与2,6二氯靛酚反应2,6二氯靛酚是一种染料，其氧化型在酸性介质中呈玫瑰红色，在碱性介质中显蓝色，与维生素C反应后生成的还原型的酚亚胺无色。2与硝酸银反应维生素C与硝酸银发生氧化还原反应，产生黑色沉淀（单质银）。3与碱性酒石酸铜反应维生素C与碱性酒石酸铜发生氧化还原反应，生成砖红色氧化亚铜沉淀。（二）红外光谱（了解）五、维生素C的含量测定（重点，掌握）维生素C可采用碘量法、2,6二氯靛酚法、比色法、紫外分光光度法和高效液相色谱法测定含量。中国药典采用碘量法测定维生素C原料及其制剂的含量。碘量法测定原理维生素C在醋酸酸性条件下，可被碘定量氧化。注意事项醋酸的作用醋酸酸性介质中，维生素C受空气中氧的氧化速度减慢。加新沸过的冷水减少水中溶解的氧对测定的影响。制剂应用此法时，应进行必要的预处理，以减小干扰。同步测试答案一、单项选择题1D2C3B4C5A6C7D8D9A10B二、多项选择题1AB2AC3ABC4BD5ACD6AC7BC8AB9ACD10AD三、计算题1解维生素C的百分含量10WFTV27869919合格答该维生素供试品含量是9919，合格。2解标示量平均片重标示量10MVTF2106103690267217答该烟酸片供试品含量是10621050，不合格。3解10WA10WV/CA/SRXSXRS含量912068218371565924含量9121在9001100之间，所以符合规定。4解A0593，E11CM207，标示量01MG/1ML00001G/1ML5072稀释倍数5910015722593标示量检品标示量百分含量为955。四、分析题请分析维生素A的含量测定为何不采用直接紫外分光光度法，而要采用较为繁琐的三点校正法其意以及原理为何答维生素A具有共轭多烯醇的侧链，具有紫外吸收，可用于含量测定。但是，维生素A原料药中常混有多种杂质，包括其异构体、氧化降解产物（维生素A2、维生素A3、环氧化物、维生素A醛、维生素A酸等）、合成中间体、反应副产物等，这些杂质在维生素A的最大吸收波长附近也有吸收，干扰维生素A的测定。为消除这些杂质的干扰，中国药典采用三点校正法测定维生素A的含量。所谓三点校正法即在三个选定的波长处测得供试品吸收度，在规定条件下以校正公式进行校正计算，求得维生素A真实含量的方法。采用该法基于两点在310340NM范围内，杂质吸收呈一直线，且随波长的增大吸收度下降。物质对光吸收呈加和性。三点校正法必须选择三个波长