反渗透纯化水系统确认报告(1阶段)

报告编号TS70082项目负责人确认领导小组审查汇签姓名部门职务或岗位签字日期质量受权人质量部经理生产技术部经理设备动力部经理物料管理部经理质量部QA主管质量部QC主管生产技术部车间主任药业有限责任公司二级反渗透纯化水系统确认报告1概述从2012年08月17日到2012年09月14日对二级反渗透纯化水系统（设备编码S2077036）进行了第一阶段的确认。在仔细总结、审核确认记录的基础上，根据确认方案的可接受标准，得出了确认报告。2结果汇总确认名称二级反渗透纯化水系统确认目的确认二级反渗透纯化水系统能达到GMP及我公司产品生产实际需求报告时间2012年09月14日标准依据设计确认、安装确认、运行确认、性能确认结果应符合确认方案中的规定。确认总结与分析确认总结与分析见附件（确认结果总结与分析）结论经验证领导小组全体成员讨论确定，验证过程中严格按照方案规定程序执行，参与验证的实施人员均得到有效培训并考核合格验证过程中方案未做修改验证过程中无偏差和漏项发生验证所得数据真实准确（性能确认仅包含第一阶段数据），经验证领导小组对水系统确认项目所得数据统计分析后一致确定。本次确认（性能确认仅包含第一阶段数据）结果符合GMP标准及生产工艺用水要求验证合格。建议二级反渗透纯化水系统投入使用3文件汇总文件名称文件编码二级反渗透纯化水系统确认方案TS7007二级反渗透纯化水系统使用、维护保养及检修SOPSOP507400二级反渗透纯化水系统清洁、消毒SOPSOP5003004批准确认领导小组已审阅上述所有检测结果及评价分析意见，确认该设备符合确认要求，同意投入使用。5建议本确认方案建议1年后再进行确认。批准人日期年月日药业有限责任公司二级反渗透纯化水系统确认证书证书编号TS70083公司确认小组于2012年08月17日到2012年09月14日对二级反渗透纯化水系统（设备编码S2077036）进行了第一阶段的确认，确认/确认领导小组已审阅该确认数据和结果，准予合格，特授予此证书，颁发执行，批准该设备投入使用。质量受权人药业有限责任公司年月日附件确认结果总结与分析1主题内容本标准规定了EC05/2/400型全自动纯化水系统验证设计确认、安装确认、运行确认、性能确认第一阶段等四部分的评价及总结。2适用范围本标准适用于EC05/2/400型全自动纯化水系统的验证。3目的31通过对EC05/2/400型全自动纯化水系统的设计确认、安装确认、运行确认、性能确认第一阶段，证实其能够达到设计要求，能够生产出合格的且质量保持相对稳定的纯化水。32通过验证确定纯化水中微生物的警戒限和行动限。33通过验证确定系统各部件合理的消毒、清洗周期、方法。4职责本次验证小组由设备动力部、质量部QA室、质量部QC室、和前处理车间、等组成。部门岗位姓名职责及分工经理负责指导确认的实施。并对确认报告结论作出评价与建议。设备管理员负责确认文件（方案及报告）的制订，组织现场确认方案的实施。设备动力部EC05/2/400全自动纯化水系统系统操作员参加现场确认方案的实施，并于确认中学习掌握设备性能、设备操作、维护保养及清洁知识。QC检验员负责对控制点进行取样检查，出据检验报告。QA现场监控参加现场确认方案的实施，负责方案实施过程中的监控。质量部QA确认/验证管理员负责确认工作的组织与协调。5概述51系统概述EC05/2/400全自动纯化水机组设计产水能力为1000L/H。该系统由设计处理装置、制水装置和供水系统三部分组成。其设计的消毒方式为前处理装置采用巴士在线消毒灭菌，供水系统采用紫外线在线杀菌和臭氧定期灭菌。系统组成部件名称数量材质多介质过滤器1玻璃钢活性炭过滤器1玻璃钢精密保安过滤器1304不锈钢设计处理装置阻垢箱1PE一级RO反渗透膜1醋酸纤维中间水箱1304不锈钢二级RO反渗透膜1醋酸纤维碱液箱1PE制水装置膜清洗箱1PE纯水罐1316L不锈钢纯水泵1316不锈钢紫外线灭菌器1316L不锈钢供水系统臭氧发生器1304不锈钢循环管路2316L用水点（阀门）20316不锈钢隔膜阀52系统的制水原理城市饮用水经多介质过滤器、活性炭过滤器、精密保安过滤器过滤，再经一、二级反渗透膜处理成纯化水后进入纯水罐，通过卫生级纯水泵将经紫外灭菌后的纯化水由循环管道输送到和前处理车间各用水点（共20用水点）。53纯化水的质量要求及用途该系统制备的纯化水应能符合纯化水质量标准和2010版中国药典的要求。用于和前处理车间、浓缩间、配浆间、制粒干燥间等工序设备、器具等最后清洗用水及工艺中的原料用水；用作实验室超纯水的源水。54验证概述541该系统为新建的纯化水系统，本次从设计确认、安装确认、运行确认、性能确认四方面进行验证（第一个阶段）。542本次验证从2012年08月17日开始55设计确认确认项目确认标准确认结果通过/失败确认人/复核人确认时间人员培训参与方案执行人员均应在方案执行前接受相关培训并考核合格已于2012年08月16日。对参与验证的人员进行了培训，并考核合格通过张国学/龙仁勇20120816机型确认按照方案中221制定标准执行符合要求通过张国学/龙仁勇20120817材质确认按照方案中222制定标准执行符合要求通过张国学/龙仁勇20120817结构确认按照方案中223制定标准执行符合要求通过张国学/龙仁勇20120817验证结果及评价通过以上确认资料分析可得，EC05/2/400全自动纯化水系统资料齐全，设计合理，本阶段确认严格按照EC05/2/400全自动纯化水系统确认方案（TS7007）进行，所有确认项目均由2人或2人以上人员完成。所有确认项目均是在受控状态下进行的。通过本次确认证明，所有参与验证人员均在2012年08月16日参与了培训，并考核合格。整个验证过程中无偏差和漏项发生，确认结果符合GMP要求和我公司生产需求，所以可以确定，设计确认合格。56安装确认确认项目确认标准确认结果通过/失败确认人/复核人确认时间EC05/2/400全自动纯化水按照方案中331制定标准执行符合要求通过张国学/龙仁勇20120818系统外观检查EC05/2/400全自动纯化水系统（）部件确认按照方案中332制定标准执行符合要求通过张国学/龙仁勇20120818安装环境与公用设施确认按照方案中333制定标准执行符合要求通过张国学/龙仁勇20120818EC05/2/400全自动纯化水系统安装确认按照方案中334制定标准执行符合要求通过张国学/龙仁勇20120818设备仪器仪表确认按照方案中335制定标准执行符合要求通过张国学/龙仁勇20120818公司文件确认按照方案中336制定标准执行符合要求通过张国学/龙仁勇20120818预防维修确认按照方案中337制定标准执行符合要求通过张国学/龙仁勇20120818安全装置/设施确认按照方案中338制定标准执行符合要求通过张国学/龙仁勇20120818验证结果及评价EC05/2/400全自动纯化水系统资料齐全，安装合理；本次验证所涉及仪器仪表、设备等经过校验并在有效期内，所涉及设备设施经过验证并在验证有效期内。所有确认项目均由2人或2人以上人员完成。所有确认项目均是在受控状态下进行的。通过本次确认证明本次验证严格按照EC05/2/400全自动纯化水系统确认方案（TS7007）进行，关键指标均符合要求，整个验证过程中无偏差和漏项发生，确认结果符合GMP要求和我公司生产需求，所以可以确定，安装确认合格。57纯化水制水系统及供水系统的清洗571预处理系统清洗方法打开原水水阀，打开多介质过滤器开关，将多介质过滤器设置为正洗状态，将清洗水排入地沟，冲洗至水质澄清，无肉眼可见异物。然后将多介质过滤器设置在正常工作模式，再打开活性炭过滤器开关，将活性炭过滤器设置为正洗状态，开始对活性炭过滤器进行冲洗，冲洗至水质澄清，无肉眼可见异物。制水系统清洗方法中间水箱清洗开启一级制水电源开关，一级制得的水进入中间水箱，大概到中间水箱的1/3处时，停止制水，用绢布包裹的拖布对中间水箱内部进行擦洗，要求覆盖内腔全部表面，包括箱盖，排尽清洗水，重复两次，密封箱盖。要求内壁清洁，无肉眼可见异物。阻垢剂箱、药液箱清洗加入1/3的饮用水，用绢布擦洗内腔，要求覆盖内腔全部表面，包括箱盖，排尽清洗水，重复两次，密封箱盖。要求内壁清洁，无肉眼可见异物。供水系统清洗纯水罐及循环管路清洗开启制水系统，二级反渗透制得的水进入纯水罐约2/3，开启供水系统输送泵，冲洗30MIN，冲洗过程中，打开供水系统的取样点、各用水点阀门排水1MIN。冲洗完毕，关闭输送泵，打开贮罐排放阀和使用点及最低点阀门，排尽清洗水。清洗记录见表确认项目确认标准确认结果通过/失败确认人/复核人确认时间多介质过滤器取清洗出水肉眼检查，要求澄清，无肉眼可见异物。符合要求通过张国学/龙仁勇20120818活性炭过滤器取清洗出水肉眼检查，要求澄清，无肉眼可见异物。符合要求通过张国学/龙仁勇20120818制水系统现场肉眼观察清洗后的内壁，要求内壁清洁，无肉眼可见异物。符合要求通过张国学/龙仁勇20120818供水系统清洗记录清洗时间，冲洗时间30MIN。打开取样点阀门排水1MIN符合要求通过张国学/龙仁勇20120818验证结果及评价EC05/2/400全自动纯化水系统资料齐全，安装合理；本次验证所涉及仪器仪表、设备等经过校验并在有效期内，所涉及设备设施经过验证并在验证有效期内。所有确认项目均由2人或2人以上人员完成。所有确认项目均是在受控状态下进行的。通过本次确认证明本次验证严格按照EC05/2/400全自动纯化水系统确认方案（TS7007）进行，关键指标均符合要求，整个验证过程中无偏差和漏项发生，确认结果符合GMP要求和我公司生产需求，所以可以确定，安装确认合格。572安装及维修服务情况安装及维修服务单位成都太古科技有限公司邮编联系人售后服务部电话02887071996地址成都市金牛区万贯机电城8栋C座1508号备注573空气呼吸器气泡点试验5731物理外观检查5732完整性检查测试编号最小气泡点过滤精度过滤效率SG/QR0802BP008MPA（95异丙醇ISOPROPANOI）022UM999999生物安全性符合USP第22版第六级塑料生物安全性试验结论符合要求。574纯化水系统试漏确认预处理系统及制水系统试漏方法开启原水和制水系统1H，检查各连接点有无滴漏。供水系统试漏方法纯化水制得中水位，将试压机连接到循环系统管路中，开启循环系统输送泵和试压机，将水压调至06MPA，15MIN进行强度试验，再运行12H进行严密性试验，检查管路各连接点有无渗漏。（记录可使用安装单位记录）试漏记录见下表确认项目确认标准确认结果通过/失败确认人/复核人确认时间预处理系统及制水系统肉眼观察各连接点，应无滴漏。符合要求通过张国学/龙仁勇201208181观察试压机15MIN压力不下降，各连接点无渗漏。符合要求通过张国学/龙仁勇20120818供水系统运行12H，各连接点无渗漏。符合要求通过张国学/龙仁勇20120818物理外观情况白色隔栅型圆筒，折叠式滤芯、焊缝平整、折缝平直、接口圆润结论符合要求575供水系统钝化处理碱液清洗将10KG氢氧化钠用水溶解后，加入到纯水罐中，配制成约8NAOH水溶液，开启循环泵对不锈钢管道内壁循环碱洗30MIN，然后将碱液排尽；纯化水冲洗制得纯化水约中水位，开启循环泵对不锈钢管道内壁冲洗15MIN，然后将冲洗水排尽；酸洗钝化制得约125L水，加入约38KGHF和25KG硝酸，制得约3HF和20硝酸水溶液，开启循环泵对不锈钢管道内壁循环钝洗60MIN，然后加入适量的NAOH，调PH值，用PH试纸检测PH为7时，将其排尽；纯化水冲洗制得中水位水，开启循环泵对不锈钢管道内壁循环清洗15MIN，然后将冲洗水排尽；重复制水冲洗，直到回水口电导率均2S/CM为止。钝化记录见下表氢氧化钠用量10K氢氧化钠浓度8NAOHHF用量38KGHFHF浓度3HF硝酸用量25KG硝酸浓度20检查内容检查方法及可接受标准检查结果备注碱洗观察冲洗时间，要求30MIN。严格按要求时间执行纯化水冲洗观察冲洗时间，要求15MIN。严格按要求时间执行1观察冲洗时间，要求60MIN。严格按要求时间执行酸洗2PH调节值为7。符合要求纯化水冲洗检测方法见纯化水检验SOP。电导率应20S/CM2。电导率20S/CM2。结论供水系统钝化处理符合要求检查人/日期张国学/20120818复核人/日期龙仁勇/2012081858运行确认确认项目确认标准确认结果通过/失败确认人/复核人确认时间运行确认前准备按照方案中441制定标准执行符合要求通过张国学/龙仁勇20120818测试用仪器确认按照方案中442制定标准执行符合要求通过张国学/龙仁勇20120818EC05/2/400按照方案中443制符合要求通过张国学/龙仁勇20120818全自动纯化水系统运行检查确认定标准执行系统报警确认按照方案中444制定标准执行符合要求通过张国学/龙仁勇20120818验证结果及评价EC05/2/400全自动纯化水系统资料齐全，设备运行平稳；本次验证所涉及仪器仪表、设备等经过校验并在有效期内，所涉及设备设施经过验证并在验证有效期内。所有确认项目均由2人或2人以上人员完成。所有确认项目均是在受控状态下进行的。通过以上确认结果可以看出，设备安装稳固、运行正常、安装环境有足够的空间，满足人员对设备的操作和维修/维护要求。运行确认结果无偏移，整个验证过程中无异常现象和偏差发生，确认结果符合已批准验证方案制定的标准，完全达到设计的性能（空载）要求和GMP要求。通过本次验证证明EC05/2/400全自动纯化水系使用、维护保养及检修SOP（SOP502200）是适用的，可行的。59性能确认反渗透纯化水性能确认目的通过确认确定该系统能够生产出合格的且质量保持相对稳定的纯化水。通过确认确定纯化水中微生物的警戒限和行动限。通过确认确定系统各部件合理的消毒周期、方法。通过确认确定系统日常的监测计划。591确认前提条件运行确认符合要求。592确认方法593供水系统正常循环运行，同时每周按反渗透法纯化水系统清洁、消毒SOP对系统进行清洁、消毒。整个确认分3个阶段进行。阶段时间说明PQ13周初步确认各单元设备的运行稳定性、可靠性，明确警戒限和行动限。此阶段完成后，出具临时确认报告（临时报告和正式报告一致，只不过没有第二、三阶段的确认数据），允许投入使用或禁止使用。PQ26周对日常监测频次、消毒周期等进行确认。PQ39个月通过不同季节的抽样，证实系统的稳定性与可靠性。最终确定性能确认的结果。594按下表对各取样点进行取样检测取样点取样计划检测项目责任人PQ1PQ2PQ3原水每天一次每周一次每月一次按饮用水内控质量标准全检QC检验员多介质过滤器出水每天一次每周一次每月一次外观制水操作人员活性炭过滤器出水每天一次每周一次每月一次外观、余氯制水操作人员储罐口每天一次每周一次每周一次按纯化水内控质量标准全检QC检验员总送水口每天一次每周一次每周一次按纯化水内控质量标准全检QC检验员总回水口每天一次每周一次每周一次按纯化水内控质量标准全检QC检验员各用水点每天一次每周一次每月一次按纯化水内控质量标准全检QC检验员595取样及检验方法执行饮用水检验SOP、纯化水检验SOP。596检验相关记录应纳入本确认文件，统一归档。纯化水系统的日常运行记录由设备动力部归档保存。597该系统纯化水微生物指标的警戒限暂定50CFU/ML；行动限暂定80CFU/ML。再第一阶段确认结束后根据纯化水的检测数据进行调整。当纯化水微生物指标50CFU/ML，可以正常使用；当纯化水微生物指标50CFU/ML，80CFU/ML，观察运行；当纯化水微生物指标80CFU/ML时，执行偏差处理SOP，根据调查结果可采取清洁纯化水系统设备及管路；对循环系统进行消毒；更换紫外灯；直到微生物指标50CFU/ML，可以正常使用。598第一阶段确认完成后明确纯化水警戒限和行动限。纯化水系统清洗、消毒灭菌规程（主要明确清洗、消毒周期）。599第二阶段确认完成后明确纯化水日常监测频次5910第一阶段完成后，出具临时确认报告（临时报告和正式报告一致，只不过没有第二、三阶段的确认数据），并允许投入使用；待三个阶段全部确认结束后，起草总的确认报告，允许使用或禁止使用。5911本次性能确认从20120820开始，收集连续21天运行的数据，作为本次性能确认第一阶段的验证数据本次性能确认中23个用水点（取样点）的数据统计标准电导率微生物总数检测日期取样点20S/CM100CFU/ML备注20120820见纯化水检验记录（R1001200）及纯化水微生物限度检查记录（R1002000）符合要求符合要求20120819消毒20120821见纯化水检验记录（R1001200）及纯化水微生物限度检查记录（R1002000）符合要求符合要求20120822见纯化水检验记录（R1001200）及纯化水微生物限度检查记录（R1002000）符合要求符合要求20120823见纯化水检验记录（R1001200）及纯化水微生物限度检查记录（R1002000）符合要求符合要求20120824见纯化水检验记录（R1001200）及纯化水微生物限度检查记录（R1002000）符合要求符合要求20120825见纯化水检验记录（R1001200）及纯化水微生物限度检查记录（R1002000）符合要求符合要求20120826见纯化水检验记录（R1001200）及纯化水微生物限度检查记录（R1002000）符合要求符合要求今日消毒20120827见纯化水检验记录（R1001200）及纯化水微生物限度检查记录（R1002000）符合要求符合要求20120828见纯化水检验记录（R1001200）及纯化水微生物限度检查记录（R1002000）符合要求符合要求20120829见纯化水检验记录（R1001200）及纯化水微生物限度检查记录（R1002000）符合要求符合要求20120830见纯化水检验记录（R1001200）及符合要求符合要求纯化水微生物限度检查记录（R1002000）20120831见纯化水检验记录（R1001200）及纯化水微生物限度检查记录（R1002000）符合要求符合要求20120901见纯化水检验记录（R1001200）及纯化水微生物限度检查记录（R1002000）符合要求符合要求20120902见纯化水检验记录（R1001200）及纯化水微生物限度检查记录（R1002000）符合要求符合要求今日消毒20120903见纯化水检验记录（R1001200）及纯化水微生物限度检查记录（R1002000）符合要求符合要求20120904见纯化水检验记录（R1001200）及纯化水微生物限度检查记录（R1002000）符合要求符合要求20120905见纯化水检验记录（R1001200）及纯化水微生物限度检查记录（R1002000）符合要求符合要求20120906见纯化水检验记录（R1001200）及纯化水微生物限度检查记录（R1002000）符合要求符合要求20120907见纯化水检验记录（R1001200）及纯化水微生物限度检查记录（R1002000）符合要求符合要求20120908见纯化水检验记录（R1001200）及纯化水微生物限度检查记录（R1002000）符合要求符合要求20120909见纯化水检验记录（R1001200）及纯化水微生物限度检查记录（R10020符合要求符合要求今日消毒00）统计人龚静日期20120914复核人胡俊华日期20120914510分析及评价5101通过前3天（20120819臭氧消毒）（2012年08月20日至22日）的运行、取样检测，各用水点检测结果都符合标准要求且比较稳定，故建议将该设备生产的纯化水投入生产使用。5102本次通过连续21天的运行、取样检测，所有检测项目均符合要求，表明该设备能持续稳定的生产出符合要求的纯化水。在该21天中，电导率一直变化较为不明显，保持相对平稳，微生物限度检测均符合要求，故本纯化水系统能生产出符合规格标准的纯化水。但需要进一步进行第二、第三阶段的验证，以确认该系统随着季节的变化的制水能力。5103清洗、消毒周期的确定5104从附图可知，纯化水系统23个检测点的微生物从第一个清洗、消毒周期到第二个清洗、消毒周期呈现递增趋势，均符合规格标准，通过连续三个周期的验证，出现类似规律，故纯化水系统清洗、消毒灭菌规程规定的清洗、消毒方法与频次是合理的。5105在消毒的同天也按纯化水系统清洗、消毒灭菌规程进行了多介质、活性炭过滤器清洗，并每天按纯化水系统中控检验操作规程监测两个过滤器的出水，每次多介质过滤器的外观都澄清无肉眼可见异物，活性炭过滤器的外观澄清无肉眼可见异物且余氯都01MG/L，故我们认为纯化水系统清洗、消毒灭菌规程的清洗方法与频次是合理的。5106另外，以下的清洗/消毒周期因数据缺乏，无法分析，尚需继续观察一级RO膜（暂定为每半年一次），纯化水贮罐及循环管道连续运行一周或停止运行24H以上，碱液（2NAOH）循环冲洗（系统连续运行每12个月后，或受严重污染时）。在第二、三阶段的验证结束后，确定最终的清洗/消毒周期。5107警戒限和行动限的确定本系统第一个阶段验证周期共进行了23个点的取样检测，为了评估本系统的警戒限和行动限，特制定微生物趋势分析图和电导率趋势分析图。微生物趋势分析图图101234567820120820201208212012082220120823201208242012082520120826系列1系列2系列3系列4系列5系列6图20123456720120820201208212012082220120823201208242012082520120826系列7系列8系列9系列10系列11系列12图30123456720120820201208212012082220120823201208242012082520120826系列13系列14系列15系列16系列17系列18图40123456720120820201208212012082220120823201208242012082520120826系列19系列20系列21系列22图5012345678920120827201208282012082920120830201208312012090120120902系列1系列2系列3系列4系列5系列6图60123456720120827201208282012082920120830201208312012090120120902系列7系列8系列9系列10系列11系列12图701234567820120827201208282012082920120830201208312012090120120902系列13系列14系列15系列16系列17系列18图801234567820120827201208282012082920120830201208312012090120120902系列19系列20系列21系列22图9012345678920120903201209042012090520120906201209072012090820120909系列1系列2系列3系列4系列5系列6图100123456720120903201209042012090520120906201209072012090820120909系列7系列8系列9系列10系列11系列12图110123456720120903201209042012090520120906201209072012090820120909系列13系列14系列15系列16系列17系列18图120123456720120903201209042012090520120906201209072012090820120909系列19系列20系列21系列22电导率趋势分析图图114214414614815015215415615816020120820201208212012082220120823201208242012082520120826系列1系列2系列3系列4系列5系列6图214014515015516016520120820201208212012082220120823201208242012082520120826系列7系列8系列9系列10系列11系列12图314014515015516016520120820201208212012082220120823201208242012082520120826系列13系列14系列15系列16系列17系列18图414414614815015215415615820120820201208212012082220120823201208242012082520120826系列19系列20系列21系列22图5142144146148150152154156158201208272012082