药物分析习题解答-第九章小结

第九章生物碱类药物分析小结学习目标知识目标了解常见生物碱类药物的结构及理化性质理解常用生物碱药物的理化性质与质量分析方法的关系掌握常用生物碱的特殊鉴别反应、杂质检查及含量测定方法能力目标能够根据生物碱的结构特点，选择合适的鉴别方法能够解释生物碱常用含量测定方法的原理、操作特点和计算方法学会依据药典，分析此类药物质量一、药物结构与性质关系分析1生物碱类药物大多具有碱性；有的药物兼有两性，如吗啡；茶碱显酸性；2游离生物碱大都不溶或难溶于水，溶于或易溶于有机溶剂，生物碱的盐类多易溶于水，不溶或难溶于有机溶剂。3常见各类生物碱的结构及理化性质（了解）二、鉴别试验（重点）（一）生物碱类一般鉴别试验（熟悉）1熔点测定如磷酸可待因的鉴别2生物碱显色反应如盐酸吗啡加钼硫酸试液，显紫色，即变蓝色，最后棕绿色。3生物碱沉淀反应如氢溴酸东莨菪碱、咖啡因和磷酸川芎嗪的鉴别4紫外分光光度法中国药典（2010年版）中利用药物的紫外吸收特征进行鉴别主要采用以下方法（1）对比吸收光谱的特征参数。（2）对比吸收光谱的一致性。（3）对比吸光度比值的一致性。5红外分光光度法6薄层色谱法（二）生物碱类特征鉴别试验（掌握）1具有氨基醇结构生物碱的特征反应双缩脲反应碱性溶液中与硫酸铜发生双缩脲反应；苯烃胺类生物碱盐酸麻黄碱的鉴别加硫酸铜试液，在20的氢氧化钠溶液中显蓝紫色；加乙醚振摇后，乙醚层即显紫红色，水层变为蓝色。2托烷生物碱的特征反应VITAILI反应托烷类生物碱结构中具有莨菪酸，可与发烟硝酸和醇制氢氧化钾发生特征维他立（VITALI）反应。中国药典（2010年版）对氢溴酸东莨菪碱、消旋山莨菪碱、硫酸阿托品均采用此法鉴别取供试品与发烟硝酸反应，产物置水浴上蒸干，得黄色的残渣，加乙醇和固体氢氧化钾，显深紫色。36位含氧喹啉衍生物的特征反应绿奎宁（THALLEIOQUIN）反应6羟基喹啉衍生物奎宁和奎尼丁在酸性溶液中，与溴水（或氯水）及氨水发生绿奎宁反应中国药典（2010年版）鉴别上述药物本品与溴试液和氨试液混和，即显翠绿色。4吗啡生物碱的特征反应（1）MARQUIS反应与甲醛硫酸反应，产物为具有特征紫红色的醌式化合物。（2）FROHDE反应吗啡与钼硫酸试液发生显色反应，呈紫色蓝色棕绿色的渐变。（3）还原反应铁氰化钾试液可将其氧化生成伪吗啡，自身被还原为亚铁氰化钾，再与三氯化铁反应生成普鲁士蓝（亚铁氰化铁）。5吲哚生物碱的特征反应官能团反应利血平与香草醛缩合显玫瑰红色，与对二甲氨基苯甲醛缩合显绿色。6黄嘌呤类生物碱的特征反应紫脲酸铵反应黄嘌呤生物碱与盐酸及氯酸钾加热后，遇氨气即缩合生成四甲基紫脲酸铵，显紫色。（三）无机酸根的鉴别试验（了解）三、特殊杂质检查（次重点）（一）利用药物和杂质在物理性质上的差异进行检查（熟悉）（1）利用旋光性的差异检查硫酸阿托品中的莨菪碱（2）利用溶解性的差异检查硫酸奎宁、奎尼丁中的三氯甲烷乙醇中不溶物（3）中国药典（2010年版）利用光学性质的差异检查利血平中的氧化产物（二）利用药物和杂质在化学性质上的区别进行检查（掌握）盐酸吗啡中特殊杂质阿扑吗啡的检查利用阿扑吗啡具有还原性，检查时，规定乙醚层不得显红色，水层不得显绿色；检查罂粟酸要求在加入2滴三氯化铁试液后，溶液不得显红色。（三）利用药物与杂质在色谱学行为上的差异进行检查（熟悉）常用的薄层色谱法有杂质对照品法，如盐酸小檗碱中有机腈供试品溶液的自身稀释对照法，如硫酸奎宁中其它金鸡钠碱杂质对照品法与供试品溶液自身稀释对照法并用高效液相色谱法检查杂质中国药典（2010年版）对长春新碱、盐酸吗啡中有关物质四、含量测定（重点）（一）非水滴定法（掌握）1高氯酸滴定法基本原理对生物碱的盐的滴定。其滴定过程，实际是高氯酸置换出与生物碱结合的较弱的酸的置换反应。多用于生物碱原料药物的含量测定。HCLO4BHAHABHCLO42一般方法除另有规定外，精密称取供试品适量消耗高氯酸滴定液（01MOL/L）约8ML，加冰醋酸1030ML使溶解，加各品种项下规定的指示液12滴，用高氯酸滴定液（01MOL/L）滴定。终点颜色应以电位滴定时的突跃点为准，并将滴定结果用空白试验校正。3滴定过程的注意事项（1）方法的适用对象。本法主要适于KB108的有机碱、有机酸的碱金属盐的含量测定。当生物碱的KB为1081010，宜选冰醋酸作溶剂；KB为10101012时，选用冰醋酸与醋酐的混合溶剂；KB1012，选择醋酐作溶剂。（2）不同酸根的影响。磷酸盐及有机酸盐可直接滴定。生物碱的氢卤酸盐不可直接滴定，需加入5醋酸汞冰醋酸试液35ML后，使其生成在醋酸溶剂中难解离的卤化汞，再进行滴定；或电位法指示终点；硝酸盐不宜用结晶紫作指示剂，改用电位法指示终点。玻璃电极作为指示电极，饱和甘汞电极（玻璃套管内装氯化钾的饱和无水甲醇溶液）为参比电极。生物碱的硫酸盐仅滴定至硫酸氢盐为止。盐酸麻黄碱原料的含量测定1MOL的盐酸麻黄碱与1MOL的高氯酸反应硫酸阿托品原料的含量测定1MOL的硫酸阿托品可与1MOL的高氯酸反应硫酸奎宁的含量测定1MOL的硫酸奎宁可与3MOL的高氯酸反应硫酸奎宁片的含量测定1MOL的硫酸奎宁可消耗4MOL的高氯酸（3）滴定终点指示硝酸盐类采用电位法；其余生物碱、有机碱性药物的终点判定多使用指示剂法。常用指示剂为结晶紫。（4）滴定剂的注意事项（了解）（二）提取酸碱滴定法（熟悉）经碱性试剂碱化、有机溶剂提取后，采用直接酸碱滴定法测定含量1基本原理利用生物碱盐与游离生物碱在水相和有机相溶解性质的显著差异，将供试品溶于水或稀酸中，加人适当的碱性试剂使生物碱游离，用有机溶剂振摇提取游离生物碱，分取有机相并用水洗，除去混存的碱性试剂和水溶性杂质，再用无水硫酸钠和西黄蓍胶脱水，滤过后采用酸碱滴定法测定。将有机溶剂蒸干后，残渣可采用中性乙醇溶解，酸滴定液直接滴定；也可用过量的酸滴定液溶解，用碱滴定液回滴剩余的酸；亦可不蒸干有机溶剂，加入定量过量的酸滴定液使游离生物碱重新成盐溶于水相，再用碱滴定液回滴水相。2磷酸可待因片（1）常用碱化试剂氨水（2）适宜提取溶剂及用量三氯甲烷（3）滴定指示剂甲基红、溴酚蓝、溴甲酚紫等。（三）酸性染料比色法1基本原理酸性染料是指一些具有酸性基团的酸碱指示剂，如溴百里酚蓝、溴甲酚紫、溴酚蓝、溴甲酚绿等，可在适宜条件下解离为阴离子（IN）。生物碱类及碱性药物可在适宜介质中与H结合，生成阳离子（BH）。两种离子可定量结合，生成易溶于有机溶剂，难溶于水的，有颜色的离子对（BHIN）。酸性染料比色法即是通过使用有机溶剂定量提取该有色离子对，并在一定波长处测定该有色溶液的吸光度，计算出碱性药物的含量。亦可分离出有机提取相，然后用碱化试剂碱化有机相，将离子对中的酸性染料释放出来，用水提取IN，测定水中染料的吸光度，间接计算出碱性药物的含量。硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱的片剂和注射剂的含量测定2测定影响因素的探讨（1）试验最佳PH值选择最佳PH值应当能够使有机碱性药物全部以BH存在，而溶液中产生的IN足够与其定量结合。中国药典（2010年版）多采用邻苯二甲酸氢钾缓冲液。（2）适宜的酸性染料及浓度的选择常用的酸性染料有溴麝香草酚蓝（BTB）、溴酚蓝（BPB）、溴甲酚紫（BCP）、溴甲酚绿（BCG）和甲基橙。（3）提取溶剂的选择常用的溶剂有三氯甲烷、二氯甲烷、苯、甲苯、四氯化碳等。三氯甲烷最为常用。（4）水分的干扰及排除严格避免水分进入有机相，当待测有机相存在少许水分时，可采用加入脱水剂如无水硫酸钠或用干燥滤纸过滤的方法除去。硫酸阿托品注射液的含量测定（四）紫外分光光度法（了解）如盐酸吗啡（片剂、注射剂）、硫酸长春碱、长春新碱（原料、注射剂）的含量测定即采用此法。五高效液相色谱法（了解）反相色谱系统；三乙胺；反相离子对色谱法同步测试答案一、单项选择题题号123456答案DCABCB题号789101112答案BCDDCB题号131415161718答案DACDCD题号192021222324答案CBBADA二、简答题1请分析盐酸麻黄碱、硫酸奎宁、硝酸毛果芸香碱在采用非水溶液滴定法进行含量测定时有那些异同。药物标准液终点指示终点颜色醋酸汞试液盐酸麻黄碱硫酸奎宁硝酸毛果芸香碱高氯酸高氯酸高氯酸结晶紫结晶紫电位法翠绿色蓝绿色加入2简述酸性染料比色法的基本原理及主要试验条件酸性染料是指一些具有酸性基团的酸碱指示剂，如溴百里酚蓝、溴甲酚紫、溴酚蓝、溴甲酚绿等，可在适宜条件下解离为阴离子（IN）。生物碱类及碱性药物可在适宜介质中与H结合，生成阳离子（BH）。两种离子定量结合，生成易溶于有机溶剂，难溶于水的，有颜色的离子对（BHIN）。酸性染料比色法即是通过使用有机溶剂定量提取该有色离子对，并在一定波长处测定该有色溶液的吸光度，计算出碱性药物的含量。亦可分离出有机提取相，然后用碱化试剂碱化有机相，将离子对中的酸性染料释放出来，用水提取IN，测定水中染料的吸光度，间接计算出碱性药物的含量。邻苯二甲酸氢钾缓冲液常用的酸性染料有溴麝香草酚蓝（BTB）、溴酚蓝（BPB）、溴甲酚紫（BCP）、溴甲酚绿（BCG）和甲基橙。其浓度应保证足够量溶剂有三氯甲烷避免水分进入有机相三、计算题（1）本法采取的是什么方法酸性染料比色法（2）1027是什么系数分子量