tryptase，chymase及ige与药物过敏性休克的相关性研究.pdf.doc

中山大学硕士学位论文TRYPTASE，CHYMASE及IGE与药物过敏性休克的相关性研究姓名阳宇申请学位级别硕士专业法医学指导教师罗斌20090520与药物过敏性休克的相关性研究专阳斌是临床常见的急症之一，发病突然，难以材料与方法上述组织经石蜡包埋，每块组织切取片，厚，置菘狻捎猛臣蒲砑黃进S型臣蒲庖澹琍为有显著性统计学意义。甌免疫组化染色阳性表达为细胞胞浆和胞膜甌相对表达量来表示。量在实验组肺脏中为，对照组为实验组心肌中表达量为，对照组为；两组表达差异有统计学意义锕粜孕菘酥滤莱媸煨翁衔捶痔匾煨缘牟砀谋洌籌值窖椋发生药物过敏休克致死最常见的是内酰胺类抗生素，尤以头孢类居多，结合其他文献报道，建议头孢类药物应该像青霉素一样常规进，琁，瓻洫琺琱，畉甌，籄，琣籘士瑃籘甌瓸，；学位论文作者签名阳守过敏反应及其机制活化【】。但是这些机制仍然没有很好的阐明。运动，冷空气或者冷水暴露，放射线，酒精，昆虫毒液组分，放射性造影剂，以及治疗药物如类罂粟碱、万古霉素等非免疫因素活化肥大细胞的机制，目前也还是没有完全弄清楚【】。而对于某些过敏原，如昆虫毒液，放射性造影剂以及一些药物，可能通过不止一种机制活化肥大细胞，引起过敏反应。不管是免疫的还是非免疫的触发过敏机制，不管是屠嗝拥鞍酌福剩缪P“寤罨蜃药物过敏反应的分子基础目前已经基本弄清楚。是由于前期的致敏阶段，尤药物作为常见的过敏原，其导致的过敏反应不容忽视，年，美国的一因为药物过敏反应引起的医疗纠纷发生率明显增加，尤其是药物过敏性休克致死道水肿、分泌物增加，加上喉和支气管痉挛，患者出现喉头堵塞感、胸闷、过敏反应的临床诊断及法医学鉴定对于过敏反应，因为缺乏普遍接受的诊断标准和可靠的实验室生物标记来证实临床征象，使得过敏反应的研究受到了阻碍。这也同样阻碍了查清楚不同人群过敏反应的发生率和后果，最有效的治疗方式、鉴别过敏反应有生命危险的病人，以及阐明不同个体发生过敏反应经历变异的过程中基本的免疫学和病理遗传学机制等方面的研究。在临床上，对于症状典型的病例，诊断过敏是不难的，但是，在一些情况下，使得过敏反应的诊断遇到了困难。例如，因为内源性的肾上腺素，血管紧张素，内皮素的产生【】使得过敏的症状可月癙痶，轻微，并且很可能自发的消失或者是某一个体由一种新的过敏原首次触发引起过敏反应；或者是过敏发生于婴儿，小孩，失语或者是丧失意识的个体；或者症状不典型，正在消退，以及缺乏荨麻疹类的皮肤反应，或者因为用药而掩盖了症状的时候，过敏的识别可药物类别效应等测定，都仍是未解决的问题，因而，暂未胄痶好的解决过敏性休克的诊断问题。目前的法医鉴定仍使用排除法，并结合用药史、临床表现及喉头水肿、肺水肿等病理改变综合考虑。为此，临床实验室应用的一些辅助诊断指标，也被用于过敏性休克的法医学鉴定。这些指标大多数都是针对肥大细胞脱颗粒释放的介质，如组织胺，白三烯，血栓素，类胰蛋白酶，类糜蛋白酶，肥大细胞羧肽酶，血小板活化因子，肿瘤坏死因子专予。的监测指标，未见有用于过敏性休克鉴定等相关人组织的报道。而肥大细胞羧肽酶，血小板活化因子，肿瘤坏死因子等的研究，则更少见有关与过敏性休克的报道。有学者建议，同时检测一系列肥大细胞介质，如组织胺，类胰蛋白酶，类糜蛋白酶，血小板活化因子，肥大细胞羧肽酶，血小板活化因子等，可以改善测试的敏感性和确证过敏的临床诊断。本研究通过对例药物过敏性休克案例，以及其他检测了档例非过敏案例进行基础资料的统计分析，同的法医学鉴定提供稳定、简便、可行的检测指标及方法。甇甀研究对象、拿庖咦橹旧偾腥巍募橹片的相对表达量。表例过敏性休克案例基本情况一览表别麻醉药卫生院男男卫生院输液后出现不良反应，男男青霉素男否输液后回家半小时死亡小诊所男小诊所男卫生院男电热水浴箱电热恒温箱日本产超净工作台低温高速离心机广州化学试剂厂鼎国生物技术有限责任公司广州捷倍斯生物科技有限公司广州捷倍斯生物科技有限公司水漂二甲苯透明危看中性树胶封片。滴加封闭液，室温半小时，甩去多余液体，不洗。肞液冲洗后，放入撼逡次，每次。桀彦取石蜡切片瑃片糽，置的离心管；次；孪首橹蛳惹谐尚】椋缓笾匮鼓胨椋湃肜胄墓苤的酒精硭渲谩，离心，取躌，郾纺旱缬荆鄄与戎担兰芌然后分别加铣苫撼逡、注、腡直鹞、的相对表达量。的相对表达量同样以均数土标环且锕粜孕菘俗例中，平均值为。仅例高于正常值上限，休克P“寮跎傩宰像發例等，呈零星分布。染色结果厚，部分肺泡壁断裂，肺泡壁毛细血管及间质血管扩张、充血；心心肌横纹尚清晰，未见明显梗死灶，部分心肌纤维断裂或呈波浪状排列，间质血管扩张、淤血，冠状动脉及传导系统未见异常；脾脾小体及脾髓结构可辨，中央动脉管壁无明显增厚，脾血窦扩张，充血；部分案例喉头、肺等组织见有少量嗜酸性粒细胞浸润酵。达，过敏性休克组笛樽均显著高于颅脑损伤组哉兆，而在冠状动脉表两组中阳性细胞数表达比较过敏性休克组颅脑损伤组哉兆士表阶橹蠧阳性细胞数表达比较过敏性休克组颅脑损伤组哉兆表达量表达量的比较过敏性休克组计报道【】，药物过敏性休克死者的血清礁哂以上。取勘懒个案例，通过用药史、临具有的同源性，主要区别在于有两个位置的氨基酸结构不同，从而导致了它们生物活性的差异【】。目前的研究已经发现，与血管新生和肿瘤的形成【】，肥大细胞增生病粜约膊有着密切的关系。研究证实，在未发、和，因而可以认为正常人血清浓度平均水了渑任痬骄，而对照组中只有提出了是否要常规做皮试的质疑。目前我国对于头孢类是否要做皮试，尚无统一的要求及标准。许多学者认为头孢菌素类药物可导致过敏反应，分别在不同版本的护理学基础中提出使用此类药物前须做皮试】。然而亦有学者【明认为除头孢美唑外，头孢菌素类药物用药前皮试不应列为常规，仅限于有过敏体质的患者。面对当前头孢菌素类抗生素皮试问题的无序状态与其致过敏性休克病例日趋增多并存的现实，本人认为国家卫生管理部门应该就该药的皮试问题会同有关专家进行商讨，尽快拟定一个像青霉素皮试一样的规定，规范皮试操作，降低其不良反应损害；或者是改进制作工艺，降低高分子杂质的含量，以减少不良反应的发生。敏反应，但是具体由哪一种药物所致，我们就无从判断了，因为唯一的特异性指的增强，从而认为可以作为鉴定过敏的重要参考指标，但也有极少数案例，增高不明显，分析原因可能是个体差异，也可能是死后组织自溶，这种情况下该如何判断，是需要进一步考虑的问题。国外有学者建议，同时检测血清组织胺、类胰蛋白酶、类糜蛋白酶、血小板活化因子、肥大细胞羧肽酶等指标的浓度，可以改善测试的敏感性和确证过敏的临床诊断，基于这点，我们是否可以在过敏性【縇八覨珿；畆瓸珿；珿縂；，甁瓹，扣髑澹埃诜蛊种鹿粜孕菘例海军医学杂志，；，【】李艳芳，李盂达，刘富元卡铂与顺铂腹腔用药致过敏一例中华妇产科甁薑【】琣，福珻甴；，；，篴甁琓【，义法医学杂志，扛卟嗜伲嘟埽锟欤龋粜孕菘思彼离嗍笱G搴头巫橹