【精品】(适用于除中药饮片外的药品生产企业开办)11

版本号2011版重要说明本指南旨在方便申请人根据相关法律法规，申请药品生产许可证。本指南载述获取该许可证的一般规定，凡有意申请者均应阅读。虽然我们竭尽所能，确保本指南载有详尽和最新的资料，但仍会不时予以修订。如有任何疑问或要获得更详细信息，请与我局联系或登录WWWNBFDAGOVCN网站查询。如有意见建议或投诉举报，请拨打宁波市行政服务中心电话87187501、效能投诉中心电话96178。注意事项在办理过程中申请人不得也不需向政府相关工作人员提供利益。药品生产企业开办许可办理指南（适用于除中药饮片外的药品生产企业开办）事项名称药品生产企业开办（不含中药饮片）事项编号X33161事项性质行政许可适用的申请主体申请药品生产企业开办（含药品、辅料、医用氧、空心胶囊）的自然人或企业受理地点宁波市行政服务中心5楼30号市食品药品监管局窗口（海曙区老实巷70号）受理时间上午8301130下午100500咨询电话057487185513057487187021法定办理时限40个工作日承诺办理时限20个工作日法定实施主体名称浙江省食品药品监督管理局实际实施主体名称宁波市食品药品监督管理局责任处室行政审批处宁波市药监局编制是否收费不收费本办理指南所援引的主要依据（详细条款内容请详阅附录A）1中华人民共和国药品管理法（六届人大常委会七次会议通过，九届人大常委会二十次会议修订）第七条、第八条；2中华人民共和国药品管理法实施条例（国务院令第360号）第三条；3药品生产监督管理办法（国家食品药品监督管理局令第14号）第四条第一款、第五条、第六条、第七条、第八条；4浙江省食品药品监督管理局关于印发的通知（浙食药监安200520号）；5关于推进中药饮片等类别药品监督实施GMP工作的通知（国食药监安2004514号）附件2；6浙江省药品监督管理局关于印发的通知（浙药监安2002261号）；7浙江省食品药品监督管理局关于印发的通知（浙食药监办201249号）；8浙江省食品药品监督管理局关于进一步下放和调整审批事项的通知（浙食药监办201250号）精神。获取药品生产许可证的条件申报本部门审批前需要到其他部门办理的审批取得工商部门企业名称预先核准通知书或企业名称变更核准通知书或营业执照。获得本部门审批的必要条件应1企业应建立药品生产和质量管理机构，明确各级机构和人员的职责；应配备一定的管理人员和技术人员，并具有相应的专业知识；2主管生产和质量管理的企业负责人应具有医药或相关专业大专以上学历，并具有药品生产和质量管理经验；生产和质量管理的部门负责人应具有医药或相关专业大专以上学历，并具有药品生产和质量管理的实践经验；3生物制品生产和质量管理负责人应具有相应的专业知识（细菌学、病毒学、生物学、分子生物学、生物化学、免疫学、医学、药学等），并具有丰富的实践经验；中药制剂生产企业主管药品生产和质量管理的负责人应具有中药专业知识；药用碳生产企业主管生产的负责人应具有药用碳生产经验；放射性药品生产企业主管药品生产和质量管理的负责人应具有放射性药品生产专业知识；4企业药品生产环境应整洁，附近无污染源；生产、行政、生活和辅助区总体布局应合理，不互相妨碍；药品生产企业应具有相对独立的生产区域；5厂房应按生产工艺流程及其所要求的空气洁净度等级进行合理布局；同一厂房内的生产操作之间和相邻厂房之间的生产操作相互不应妨碍；厂房应有防止昆虫和其它动物进入的设施；6生产区应有与生产规模相适应的面积和空间；储存区应有生产规模相适应的面积和空间；仓储区应保持清洁和干燥，安装照明和通风设施，物料取样应具有相适应的空气净化措施；7易燃、易爆、有毒、有害物质的生产和储存的厂房及其设施应符合国家有关规定；原料药中间产品的质量检验与生产环境有交叉影响时，其检验场所不应设置在该生产区域内；放射性药品的生产和储存应具有防止辐射装置；用于生产药用碳（辅料）的生产厂房门窗应能相对密闭，必要时有良好的排风、降温等设施；8洁净室（区）与非洁净室（区）之间应设置缓冲设施，洁净室（区）人流、物流走向应合理；进入洁净室（区）的空气应按规定净化；不同空气洁净度等级的洁净室（区）之间的人员和物料出入，应有防止交叉污染的措施；洁净室（区）的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落、耐受清洗和消毒；洁净室（区）墙壁与地面的交界处应成弧形或采取其他防死角污染的措施；洁净室（区）内应使用无脱落物、易清洗、易消毒的卫生工具，其存放地点不应对产品造成污染，并限定使用区域；洁净室（区）内各种管道、灯具、风口等公用设施应易于清洁；洁净室（区）的照度应与生产要求相适应，厂房应有应急照明设施；洁净室（区）的净化空气如可循环使用，应采取有效措施避免污染和交叉污染；洁净室（区）的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位应密封；空气洁净度等级不同的相邻房间之间应有指示压差的装置，静压差应符合规定，相对负压处应有压差指示装置，与空气洁净度等级不同的连接处应有防止空气倒流措施；洁净室（区）的水池、地漏不应对药品产生污染，100级洁净室（区）内不应设置地漏；10000级洁净室（区）使用的传输设备不应穿越较低级别区域；非无菌药品产尘量大的洁净室（区）经捕尘处理不能避免交叉污染时，其空气净化系统是否利用回风。非无菌药品空气洁净度等级相同的区域，产尘量大的操作室应保持相对负压；与药品直接接触的干燥空气、压缩空气和惰性气体应经净化处理；洁净室（区）内的称量室或备料室空气洁净度等级应与生产要求一致，应有捕尘设施，有防止交叉污染的措施；9生产青霉素类等高致敏性药品应使用独立的厂房与设施、独立的空气净化系统，其分装室应保持相对负压，分装室排至室外的的废气应经净化处理并符合要求，分装室排风口应远离其他空气净化系统的进风口；生产内酰胺结构类药品与其它类药品生产区域应严格分开，使用专用设备和独立的空气净化系统；性激素类避孕药品生产厂房与其它药品生产厂房应分开，应装有独立的专用空气净化系统，气体排放应经处理至符合要求后排放；生产激素类、抗肿瘤类化学药品不应与其它药品使用同一设备和空气净化系统，不可避免时，应采用有效的防护措施和必要的验证；10生产用菌毒种与非生产用菌毒种、生产用细胞与非生产用细胞、强毒与弱毒、死毒与活毒、脱毒前与脱毒后的制品和活疫菌与灭活疫苗、人血液制品、预防制品等加工或灌装不应同时在同一生产厂房内进行；生产用菌毒种与非生产用菌毒种、生产用细胞与非生产用细胞、强毒与弱毒、死毒与活毒、脱毒前与脱毒后的制品和活疫苗与灭活疫苗、人血液制品、预防制品等贮存应严格分开；不同种类的活疫苗的处理、灌装应彼此分开；强毒微生物操作区应与相邻区域保持相对负压，并有独立的空气净化系统，排出的空气不得循环使用；芽胞菌制品操作区应与相邻区域保持相对负压，并有独立的空气净化系统，排出的空气不得循环使用，芽胞菌制品的操作直至灭活过程完成之前应使用专用设备；11各类生物制品生产过程中涉及高危致病因子的操作，其空气净化系统等设施应符合特殊要求；生物制品生产过程中使用某些特定活生物体阶段的设备应专用，并在隔离或封闭系统内进行；卡介苗生产厂房和结核菌素生产厂房应与其它制品生产厂房严格分开，卡介苗生产设备要专用；炭疽杆菌、肉毒梭状芽胞杆菌和破伤风梭状芽胞杆菌制品应在相应专用设施内生产；设备专用于生产孢子形成体，当加工处理一种制品时应集中生产，某一设施或一套设施中分期轮换生产芽胞制品时，在规定时间内应只生产一种制品；生物制品生产的厂房与设施不应对原材料、中间体和成品存在潜在污染；聚合酶链反应试剂（PCR）的生产和检定应在各自独立的建筑物中进行，防止扩增时形成的气溶胶造成交叉污染；生产人免疫缺陷病毒（HIV）等检测试剂，在使用阳性样品时，应有符合相应规定的防护措施和设施；生产用种子批和细胞库，应在规定储存条件下专库存放，并只允许指定的人员进入；以人血、人血浆或动物脏器、组织为原料生产的制品应使用专用设备，并与其它生物制品的生产严格分开；使用密闭系统生物发酵罐生产生物制品可以在同一区域同时生产（如单克隆抗体和重组DNA制品）；各种灭活疫苗（包括重组DNA产品）、类毒素及细胞提取物，在其灭活或消毒后可以与其他无菌制品交替使用同一灌装间和灌装、冻干设施。但在一种制品分装后，必须进行有效的清洁和消毒，其清洁消毒效果应定期验证；12操作有致病作用的微生物应在专门的区域内进行，并应保持相对负压；有菌（毒）操作区与无菌（毒）操作区应有各自独立的空气净化系统、来自病原体操作区的空气不应循环使用；来自危险度为二类以上病原体的空气应通过除菌过滤器排放，滤器的性能应定期检查，使用二类以上病原体强污染性材料进行制品生产时，对其排出污物应有有效的消毒设施；13采用动物和人源组织等生物材料制备的药品生产企业，应设置和生产工艺相配套的前处理工序；用于加工处理活生物体的生物制品生产操作区和设备应便于清洁和去除污染，能耐受熏蒸消毒；实验室、中药标本室、留样观察室应与生产区分开；生物检定、微生物限度检定应分室进行；对有特殊要求的仪器、仪表应安放在专门的仪器室内，有防止静电、震动、潮湿或其他外界影响的设施；实验动物室应与其他区域严格分开。用于生物制品生产的动物室、质量检定动物室的设置应符合国家有关实验动物管理规定；14设备的设计、选型、安装应符合生产要求、易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修、保养，并能防止差错和减少污染；灭菌柜的容量应与生产批量相适应，生产用灭菌柜应具有自动监测及记录装置；生物制品生产使用的管道系统、阀门和通气过滤器应便于清洁和灭菌，封闭性容器（如发酵罐）应用蒸汽灭菌；与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品；与中药材、中药饮片直接接触的工具、容器表面应整洁、易清洗消毒、不易产生脱落物；与药液接触的设备、容器具、管路、阀门、输送泵等应采用优质耐腐蚀材质，管路的安装应尽量减少连（焊）接处；过滤器材不应吸附药液组分和释放异物，禁止使用含有石棉的过滤器材；设备所有的润滑剂、冷却剂等不应对药品或容器造成污染；与设备连接的主要固定管道应标明管内物料名称、流向；生产和检验用仪器、仪表、量具、衡器等适应范围、精密度应符合生产和检验要求；非无菌药品的干燥设备进风口应有过滤装置，出风口应有防止空气倒流装置；15生产药用碳的主要设施与设备应相对密闭，并易于清洗；纯化水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染，纯化水管道系统应循环；注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染，注射用水管路系统应循环。储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器，储存应采用80以上保温、65以上保温循环或4以下存放；储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀，管道的设计和安装应避免死角、盲管，储罐和管道应规定清洗、灭菌周期；生物制品生产用注射用水应在制备后6小时内使用；制备后4小时内灭菌，72小时内使用；水处理及其配套系统的设计、安装和维护应能确保供水达到设定的质量标准；16不合格的物料应有专区存放地点；有特殊要求的物料、中间产品和成品应具有相应的储存设施或条件；麻醉药品、精神药品、毒性药品（药材）应设有专库或专柜，并有专人管理；采用动物和人源组织等生物材料应实行定点供应，并对供应点进行技术、质量方面的指导；标签、使用说明书及按标签管理的包装材料应设有专柜或专库；17更衣室、浴室及厕所的设置不应对洁净室（区）产生不良影响；工作服和工作鞋的选材应与生产操作和空气洁净度等级要求相一致，并不得混用，洁净工作服的质地应光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒物；无菌工作服的式样及穿戴方式应能包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物；不同空气洁净度等级使用的工作服应分别清洗、整理，必要时能消毒或灭菌，工作服应制定清洗周期；100000级上区域的洁净工作服应在洁净室（区）内洗涤、干燥、整理，并有灭菌设施。18企业应根据验证对象建立验证小组，提出验证项目、制定验证方案；验证方案内容应包括空气净化系统、工艺用水系统和主要设备；关键设备及无菌药品的验证方案内容应包括灭菌设备、药液滤过及灌封分装系统；19应按药监部门批复的工艺起草拟生产品种的生产工艺规程。并与实际生产流程相一致；药品生产过程应有防止尖埃产生和扩散的有效措施；同一操作间内的数条包装线应采取有效隔离；应有防止物料及产品所产生的气体、蒸汽、喷雾物或生物体等引起的交叉污染措施；原料药生产使用敞口设备或打开设备操作时，应有避免污染措施，物料、中间产品和原料药在厂房内或厂房间的流转应有避免混淆和污染的措施；拣选后药材的洗涤应使用流动水；生产药用碳的生产工艺至少从漂洗工序开始，并不得在露天和敞开环境下操作；20应建立质量管理部门，直接受企业负责人领导。并按要求明确质量管理和检验人员的各项职责；应有与拟生产药品生产规模、品种、检验要求相适应的场所、仪器、设备；对拟生产品种的原料、中间体和成品应制订质量标准及依据。不应1法定代表人、企业负责人和质量负责人因从事生产、销售假药及生产、销售劣药情节严重，而被处以十年内不得从事药品生产、经营活动的行政处罚，且该行政处罚未满十年的；2申请人因隐瞒有关情况或者提供虚假材料申请药品生产企业开办，而被处以一年内不得再次申请该行政许可的行政处罚，且该行政处罚未满一年的；3申请人因以欺骗、贿赂等不正当手段取得药品生产许可证，而被处以三年内不得再次申请该行政许可的行政处罚，且该行政处罚未满三年的；4生产管理和质量管理部门负责人互相兼任。获取药品生产许可证的程序及相关工作申请和受理申请人应将药品生产许可证申请表（填写示例见附录B）和下列申请资料（文件、物品）送交市行政服务中心市食品药品监管局窗口1申请人的基本情况及其相关证明文件；2拟办企业的基本情况，包括拟办企业名称、生产品种、剂型、设备、工艺及生产能力；拟办企业的场地、周边环境、基础设施等条件说明以及投资规模等情况说明；3工商行政管理部门出具的拟办企业名称预先核准通知书，生产地址及注册地址、企业类型、法定代表人或者企业负责人；4拟办企业的组织机构图（注明各部门的职责及相互关系、部门负责人）；5拟办企业的法定代表人、企业负责人、部门负责人简历，学历和职称证书；依法经过资格认定的药学及相关专业技术人员、工程技术人员、技术工人登记表，并标明所在部门及岗位；高级、中级、初级技术人员的比例情况表；6拟办企业的周边环境图、总平面布置图、仓储平面布置图、质量检验场所平面布置图；7拟办企业生产工艺布局平面图（包括更衣室、盥洗间、人流和物流通道、气闸等，并标明人、物流向和空气洁净度等级），空气净化系统的送风、回风、排风平面布置图，工艺设备平面布置图；8拟生产的范围、剂型、品种、质量标准及依据；9拟生产剂型及品种的工艺流程图，并注明主要质量控制点与项目；10空气净化系统、制水系统、主要设备验证概况；生产、检验仪器、仪表、衡器校验情况；11主要生产设备及检验仪器目录；12拟办企业生产管理、质量管理文件目录。窗口应对申请资料进行审查，核对申请资料是否齐全完整、符合法定形式1申请事项依法不属于本部门职权范围的，应当即时作出不予受理的决定，出具加盖本部门专用印章并注明日期的不予受理通知书，并告知申请人向有关行政机关申请；2申请材料存在可以当场更正的错误的，应当允许申请人当场更正；3申请材料不齐全或者不符合形式审查要求的，应当当场或者在5个工作日内发给申请人补正材料通知书，一次性告知申请人需要补正的全部内容；4申请材料齐全、符合形式审查要求的，或者申请人按照要求提交全部补正申请材料的，予以受理，出具加盖本部门专用印章并注明日期的受理通知书。回应时间即办审查申请人应1在收到受理通知书同时，签署现场验收申请承诺表，并确定可以验收的日期。审批部门应1化学原料药、制剂，中药制剂、生物制品、血液制品、放射性药品、按药品管理的诊断试剂、药用辅料（不含空心胶囊）生产企业按浙江省新开办药品生产企业检查评定标准（见附录C）进行现场检查；2医用气体生产企业按医用气体GMP认证检查项目（见附录C）进行静态检查；3空心胶囊生产企业按浙江省新开办药用空心胶囊生产企业验收标准（试行）（见附录C）进行现场检查；4市局受理后，在10个工作日内完成审查和现场检查，出具现场检查报告。回应时间10个工作日提交上级部门决定1将现场检查报告、申报材料（一份）、浙江省食品药品监督管理局行政许可内部流转单报送省局；1省局自收到材料后，根据资料审查和现场检查报告情况作出许可决定；2经审查符合规定的，予以批准，并核发药品生产许可证；经审查不符合规定的，做出不予批准的书面决定，并说明理由，同时告知申请人享有依法申请行政复议或者提起行政诉讼的权利。回应时间市局5个工作日流程图开办药品生产企业许可流程图申请人向市行政服务中心食药监局窗口提交申请材料窗口形式审查，材料齐全的予以受理；材料不齐全的，发给申请人补正材料通知书，一次性告知需要补正的全部材料。（即办）市局审批处组织有关人员进行现场检查（10个工作日）审批处结合现场检查结果，作出初步审查意见，并连同所有材料一并报送省局作出许可决定。（5个工作日）对准予开办的，由窗口核发许可证；许可材料按规定归档重要提示在从事药品生产活动之前未申领过营业执照的企业，除获取本许可以外，还需要办理营业执照等手续；在从事药品生产活动之前已申领过营业执照的企业，除获取本许可以外，还需要办理营业执照经营范围变更等手续。从事药品生产活动的企业，在获取本许可后的一个月内，应申请药品生产质量管理规范认证，未取得药品生产质量管理规范认证证书不得销售。申办过程中应注意的常见问题1申请资料采用活页装订，与申请表格分开装订并编制页码；申请资料每页应加盖企业红章；若页数过多，也可盖齐缝章；申请表格和申请资料统一采用A4纸；2药品生产许可证申请表从省局网站“药品生产、制剂生产、调剂和器械生产企业电子申报端”填写后打印生成；3申请开办未实施批准文号管理的中药饮片生产企业，药品生产许可证核发与药品GMP认证一并进行；4药品生产企业将部分生产车间分立，形成独立药品生产企业的，或者新增生产范围的，按照新开办程序办理药品生产许可证；5经省局批准，企业集团内部可共用一个已通过GMP认证的中药前处理和提取车间。该车间应隶属于集团内部的一个中药生产企业，共用车间应有切实可行的质量保证体系和管理措施，制定严格的质量控制标准；6厂外车间（非独立药品生产企业）不单独发证。厂外车间需配备能满足药品生产需要的人员、厂房与设施；具备对产品质量进行有效控制的能力；异地建立中药提取车间，还应在运输过程中采取有效措施，保证提取物质量；7生产麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品、药品类易制毒化学品等，应当符合国家的有关法律、法规及有关规定，并按本指南办理有关手续。附录A本办理指南所援引的依据设定审批的依据1中华人民共和国药品管理法第七条开办药品生产企业，须经企业所在地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门批准并发给药品生产许可证，凭药品生产许可证到工商行政管理部门办理登记注册。无药品生产许可证的，不得生产药品。药品生产许可证应当标明有效期和生产范围，到期重新审查发证。药品监督管理部门批准开办药品生产企业，除依据本法第八条规定的条件外，还应当符合国家制定的药品行业发展规划和产业政策，防止重复建设。获取药品生产许可证的条件和程序的依据1中华人民共和国药品管理法第八条开办药品生产企业，必须具备以下条件（一）具有依法经过资格认定的药学技术人员、工程技术人员及相应的技术工人；（二）具有与其药品生产相适应的厂房、设施和卫生环境；（三）具有能对所生产药品进行质量管理和质量检验的机构、人员以及必要的仪器设备；（四）具有保证药品质量的规章制度。2中华人民共和国药品管理法实施条例第三条开办药品生产企业，应当按照下列规定办理药品生产许可证（一）申办人应当向拟办企业所在地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门提出申请。省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门应当自收到申请之日起30个工作日内，按照国家发布的药品行业发展规划和产业政策进行审查，并作出是否同意筹建的决定。（二）申办人完成拟办企业筹建后，应当向原审批部门申请验收。原审批部门应当自收到申请之日起30个工作日内，依据药品管理法第八条规定的开办条件组织验收；验收合格的，发给药品生产许可证。申办人凭药品生产许可证到工商行政管理部门依法办理登记注册。3药品生产监督管理办法（局令第14号）第四条第一款开办药品生产企业，除应当符合国家制定的药品行业发展规划和产业政策外，还应当符合以下条件（一）具有依法经过资格认定的药学技术人员、工程技术人员及相应的技术工人，企业法定代表人或者企业负责人、质量负责人无药品管理法第七十六条规定的情形；（二）具有与其药品生产相适应的厂房、设施和卫生环境；（三）具有能对所生产药品进行质量管理和质量检验的机构、人员以及必要的仪器设备；（四）具有保证药品质量的规章制度。4药品生产监督管理办法（局令第14号）第五条开办药品生产企业的申请人，应当向拟办企业所在地省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门提出申请，并提交以下材料（一）申请人的基本情况及其相关证明文件；（二）拟办企业的基本情况，包括拟办企业名称、生产品种、剂型、设备、工艺及生产能力；拟办企业的场地、周边环境、基础设施等条件说明以及投资规模等情况说明；（三）工商行政管理部门出具的拟办企业名称预先核准通知书，生产地址及注册地址、企业类型、法定代表人或者企业负责人；（四）拟办企业的组织机构图（注明各部门的职责及相互关系、部门负责人）；（五）拟办企业的法定代表人、企业负责人、部门负责人简历，学历和职称证书；依法经过资格认定的药学及相关专业技术人员、工程技术人员、技术工人登记表，并标明所在部门及岗位；高级、中级、初级技术人员的比例情况表；（六）拟办企业的周边环境图、总平面布置图、仓储平面布置图、质量检验场所平面布置图；（七）拟办企业生产工艺布局平面图（包括更衣室、盥洗间、人流和物流通道、气闸等，并标明人、物流向和空气洁净度等级），空气净化系统的送风、回风、排风平面布置图，工艺设备平面布置图；（八）拟生产的范围、剂型、品种、质量标准及依据；（九）拟生产剂型及品种的工艺流程图，并注明主要质量控制点与项目；（十）空气净化系统、制水系统、主要设备验证概况；生产、检验仪器、仪表、衡器校验情况；（十一）主要生产设备及检验仪器目录；（十二）拟办企业生产管理、质量管理文件目录。申请人应当对其申请材料全部内容的真实性负责。6药品生产监督管理办法（局令第14号）第六条药品生产企业将部分生产车间分立，形成独立药品生产企业的，按照本办法第四条、第五条的规定办理药品生产许可证。7药品生产监督管理办法（局令第14号）第七条省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门收到申请后，应当根据下列情况分别作出处理（一）申请事项依法不属于本部门职权范围的，应当即时作出不予受理的决定，并告知申请人向有关行政机关申请；（二）申请材料存在可以当场更正的错误的，应当允许申请人当场更正；（三）申请材料不齐全或者不符合形式审查要求的，应当当场或者在5个工作日内发给申请人补正材料通知书，一次性告知申请人需要补正的全部内容，逾期不告知的，自收到申请材料之日起即为受理；（四）申请材料齐全、符合形式审查要求，或者申请人按照要求提交全部补正材料的，予以受理。省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门受理或者不予受理药品生产企业开办申请的，应当出具加盖本部门受理专用印章并注明日期的受理通知书或者不予受理通知书。8药品生产监督管理办法（局令第14号）第八条省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门应当自收到申请之日起30个工作日内，作出决定。经审查符合规定的，予以批准，并自书面批准决定作出之日起10个工作日内核发药品生产许可证；不符合规定的，作出不予批准的书面决定，并说明理由，同时告知申请人享有依法申请行政复议或者提起行政诉讼的权利。附录B申请书法定格式文本和填表示例申请书法定格式文本（可登录（HTTP/WWWZJFDAGOVCN）“行政许可”栏网站下载）和填表示例WZJFDAGOVCN123456871513附录C与获取药品生产许可证条件相关的国家标准、产业政策、技术规范等其他依据1浙江省新开办药品生产企业检查评定标准一、检查评定原则及方法1根据药品生产监督管理办法（国家食品药品监督管理局第14号令）、药品生产质量管理规范（1998年修订），制定本检查评定标准。2根据国家食品药品监督管理局的有关规定，新开办药品生产企业必须取得药品生产许可证，方可申请药品注册，取得药品注册证后，再进行药品GMP认证。鉴于新开办企业的申请周期较长，故在保证药品质量及安全的前提下，本检查评定标准以检查硬件设施为主。3本检查评定标准适用化学原料药及制剂、中成药、血液制品、生物制品、放射性药品、诊断试剂、药用辅料（空心胶囊除外）等药品生产企业的药品生产许可证（或增加生产范围）核发。4本标准共有检查项目117项，其中关键项目51项，一般项目66项。检查评定时，应根据检查范围对照本检查评定标准，确定相应的检查项目和内容。现场检查报告中应明确现场检查涉及检查项目项数，其中关键项目项数，一般项目项数。5现场检查时，应对所列项目及其涵盖内容进行全面检查；应逐项作出肯定或者否定的评定。凡属不完整、不齐全的项目，称为缺陷项目；关键项目如不合格则称为严重缺陷；一般项目如不合格则称为一般缺陷。一般缺陷项目或检查中发现的其它问题涉及严重影响药品质量则视同为严重缺陷。6结果评定项目严重缺陷一般缺陷结果020通过检查020未通过检查1未通过检查二、新开办药品生产企业检查评定标准0101企业应建立药品生产和质量管理机构，明确各级机构和人员的职责。0102应配备一定的管理人员和技术人员，并具有相应的专业知识。0103主管生产和质量管理的企业负责人应具有医药或相关专业大专以上学历，并具有药品生产和质量管理经验。0104生物制品生产企业和质量管理负责人应具有相应的专业知识（细菌学、病毒学、生物学、分子生物学、生物化学、免疫学、医学、药学等），并具有丰富的实践经验。0105中药制剂生产企业主管药品生产和质量管理的负责人应具有中药专业知识。0106药用碳生产企业主管生产的负责人应具有药用碳生产经验。0107放射性药品生产企业主管药品生产和质量管理的负责人应具有放射性药品生产专业知识。0108生产管理和质量管理的部门负责人应具有医药或相关专业大专以上学历，并具有药品生产和质量管理的实践经验。0109生产管理和质量管理部门负责人应不得互相兼任。0201企业药品生产环境应整洁，附近无污染源。生产、行政、生活和辅助区总体布局应合理；不互相妨碍。0202药品生产企业应具有相对独立的生产区域。0203厂房应按生产工艺流程及其所要求的空气洁净度等级进行合理布局。0204同一厂房内的生产操作之间和相邻厂房之间的生产操作相互不应妨碍。0205厂房应有防止昆虫和其它动物进入的设施。0206生产区应有与生产规模相适应的面积和空间。0207储存区应有生产规模相适应的面积和空间。0208仓储区应保持清洁和干燥，安装照明和通风设施。物料取样应具有相适应的空气净化措施。0301中药材的前处理、提取、浓缩和动物脏器、组织的洗涤或处理等生产操作应与其制剂严格分开。0302中药材、中药饮片的提取、浓缩、蒸、炒、炙、煅等厂房应与其生产规模相适应。0303中药材的蒸、炒、炙、煅等厂房应有良好的通风、除尘、除烟、降温等设施。0304中药材的筛选、切片、粉碎等操作应有有效的除尘、排风设施。0305中药材、中药饮片的提取、浓缩等厂房应有良好的排风及防止污染和交叉污染等设施。0306中药生产的非洁净厂房地面、墙壁、天棚等内表面应平整，易于清洁，不易脱落，无霉迹，不应对加工生产造成污染。0307净选药材的厂房应设拣选工作台，工作台表面应平整，不易产生脱落物。0308非创伤面外用中药制剂及其特殊制剂的生产厂房门窗应能密闭，必要时有良好的除湿、排风、除尘、降温等设施。0309用于直接入药的净药材和干膏的配料，粉碎、混合、过筛等应按洁净室管理。厂房门窗应能密闭，有良好的通风、除尘等设施。0310中药生产企业应具有相配套的中药前处理或提取的生产厂房及设施。0401易燃、易爆、有毒、有害物质的生产和储存的厂房及其设施应符合国家有关规定。0402原料药中间产品的质量检验与生产环境有交叉影响时，其检验场所不应设置在该生产区域内。0403放射性药品的生产和储存应具有防止辐射装置。0404用于生产药用碳（辅料）的生产厂房门窗应能相对密闭，必要时有良好的排风、降温等设施。0501洁净室（区）与非洁净室（区）之间应设置缓冲设施，洁净室（区）人流、物流走向应合理。0502进入洁净室（区）的空气应按规定净化。0503不同空气洁净度等级的洁净室（区）之间的人员和物料出入，应有防止交叉污染的措施。0504洁净室（区）的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落、耐受清洗和消毒。0505洁净室（区）墙壁与地面的交界处应成弧形或采取其他防死角污染的措施。0506洁净室（区）内应使用无脱落物、易清洗、易消毒的卫生工具，其存放地点不应对产品造成污染，并限定使用区域。0507洁净室（区）内各种管道、灯具、风口等公用设施应易于清洁。0508洁净室（区）的照度应与生产要求相适应，厂房应有应急照明设施。0509洁净室（区）的净化空气如可循环使用，应采取有效措施避免污染和交叉污染。0510洁净室（区）的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位应密封。0511空气洁净度等级不同的相邻房间之间应有指示压差的装置，静压差应符合规定，相对负压处应有压差指示装置，与空气洁净度等级不同的连接处应有防止空气倒流措施。0512洁净室（区）的水池、地漏不应对药品产生污染，100级洁净室（区）内不应设置地漏。051310000级洁净室（区）使用的传输设备不应穿越较低级别区域。0514非无菌药品产尘量大的洁净室（区）经捕尘处理不能避免交叉污染时，其空气净化系统是否利用回风。非无菌药品空气洁净度等级相同的区域，产尘量大的操作室应保持相对负压。0515与药品直接接触的干燥空气、压缩空气和惰性气体应经净化处理。0516洁净室（区）内的称量室或备料室空气洁净度等级应与生产要求一致，应有捕尘设施，有防止交叉污染的措施。0601生产青霉素类等高致敏性药品应使用独立的厂房与设施、独立的空气净化系统，其分装室应保持相对负压，分装室排至室外的的废气应经净化处理并符合要求，分装室排风口应远离其他空气净化系统的进风口。0602生产内酰胺结构类药品与其它类药品生产区域应严格分开，使用专用设备和独立的空气净化系统。0603性激素类避孕药品生产厂房与其它药品生产厂房应分开，应装有独立的专用空气净化系统，气体排放应经处理至符合要求后排放。0604生产激素类、抗肿瘤类化学药品不应与其它药品使用同一设备和空气净化系统；不可避免时，应采用有效的防护措施和必要的验证。0701生产用菌毒种与非生产用菌毒种、生产用细胞与非生产用细胞、强毒与弱毒、死毒与活毒、脱毒前与脱毒后的制品和活疫菌与灭活疫苗、人血液制品、预防制品等加工或灌装不应同时在同一生产厂房内进行。0702生产用菌毒种与非生产用菌毒种、生产用细胞与非生产用细胞、强毒与弱毒、死毒与活毒、脱毒前与脱毒后的制品和活疫苗与灭活疫苗、人血液制品、预防制品等贮存应严格分开。0703不同种类的活疫苗的处理、灌装应彼此分开。0704强毒微生物操作区应与相邻区域保持相对负压，并有独立的空气净化系统，排出的空气不得循环使用。0705芽胞菌制品操作区应与相邻区域保持相对负压，并有独立的空气净化系统，排出的空气不得循环使用，芽胞菌制品的操作直至灭活过程完成之前应使用专用设备。0706各类生物制品生产过程中涉及高危致病因子的操作，其空气净化系统等设施应符合特殊要求。0707生物制品生产过程中使用某些特定活生物体阶段的设备应专用，并在隔离或封闭系统内进行。0708卡介苗生产厂房和结核菌素生产厂房应与其它制品生产厂房严格分开，卡介苗生产设备要专用。0709炭疽杆菌、肉毒梭状芽胞杆菌和破伤风梭状芽胞杆菌制品应在相应专用设施内生产。0710设备专用于生产孢子形成体，当加工处理一种制品时应集中生产，某一设施或一套设施中分期轮换生产芽胞制品时，在规定时间内应只生产一种制品。0711生物制品生产的厂房与设施不应对原材料、中间体和成品存在潜在污染。0712聚合酶链反应试剂（PCR）的生产和检定应在各自独立的建筑物中进行，防止扩增时形成的气溶胶造成交叉污染。0713生产人免疫缺陷病毒（HIV）等检测试剂，在使用阳性样品时，应有符合相应规定的防护措施和设施。0714生产用种子批和细胞库，应在规定储存条件下专库存放，并只允许指定的人员进入。0715以人血、人血浆或动物脏器、组织为原料生产的制品应使用专用设备，并与其它生物制品的生产严格分开。0716使用密闭系统生物发酵罐生产生物制品可以在同一区域同时生产（如单克隆抗体和重组DNA制品）。0717各种灭活疫苗（包括重组DNA产品）、类毒素及细胞提取物，在其灭活或消毒后可以与其他无菌制品交替使用同一灌装间和灌装、冻干设施。但在一种制品分装后，必须进行有效的清洁和消毒，其清洁消毒效果应定期验证。0718操作有致病作用的微生物应在专门的区域内进行，并应保持相对负压。0719有菌（毒）操作区与无菌（毒）操作区应有各自独立的空气净化系统、来自病原体操作区的空气不应循环使用。0720来自危险度为二类以上病原体的空气应通过除菌过滤器排放，滤器的性能应定期检查。使用二类以上病原体强污染性材料进行制品生产时，对其排出污物应有有效的消毒设施。0721采用动物和人源组织等生物材料制备的药品生产企业，应设置和生产工艺相配套的前处理工序。0722用于加工处理活生物体的生物制品生产操作区和设备应便于清洁和去除污染，能耐受熏蒸消毒。0801实验室、中药标本室、留样观察室应与生产区分开。0802生物检定、微生物限度检定应分室进行。0803对有特殊要求的仪器、仪表应安放在专门的仪器室内，有防止静电、震动、潮湿或其他外界影响的设施。0804实验动物室应与其他区域严格分开。用于生物制品生产的动物室、质量检定动物室的设置应符合国家有关实验动物管理规定。0901设备的设计、选型、安装应符合生产要求、易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修、保养，并能防止差错和减少污染。0902灭菌柜的容量应与生产批量相适应，生产用灭菌柜应具有自动监测及记录装置。0903生物制品生产使用的管道系统、阀门和通气过滤器应便于清洁和灭菌，封闭性容器（如发酵罐）应用蒸汽灭菌。0904与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品。0905与中药材、中药饮片直接接触的工具、容器表面应整洁、易清洗消毒、不易产生脱落物。0906与药液接触的设备、容器具、管路、阀门、输送泵等应采用优质耐腐蚀材质，管路的安装应尽量减少连（焊）接处。0907过滤器材不应吸附药液组分和释放异物，禁止使用含有石棉的过滤器材。0908设备所有的润滑剂、冷却剂等不应对药品或容器造成污染。0909与设备连接的主要固定管道应标明管内物料名称、流向。0910生产和检验用仪器、仪表、量具、衡器等适应范围、精密度应符合生产和检验要求。0911非无菌药品的干燥设备进风口应有过滤装置，出风口应有防止空气倒流装置。0912生产药用碳的主要设施与设备应相对密闭，并易于清洗。1001纯化水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。纯化水管道系统应循环。1002注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染，注射用水管路系统应循环。储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器，储存应采用80以上保温、65以上保温循环或4以下存放。1003储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀，管道的设计和安装应避免死角、盲管，储罐和管道应规定清洗、灭菌周期。1004生物制品生产用注射用水应在制备后6小时内使用；制备后4小时内灭菌，72小时内使用。1005水处理及其配套系统的设计、安装和维护应能确保供水达到设定的质量标准。1101不合格的物料应有专区存放地点。1102有特殊要求的物料、中间产品和成品应具有相应的储存设施或条件。1103麻醉药品、精神药品、毒性药品（药材）应设有专库或专柜，并有专人管理。1104采用动物和人源组织等生物材料应实行定点供应，并对供应点进行技术、质量方面的指导。1105标签、使用说明书及按标签管理的包装材料应设有专柜或专库。1201更衣室、浴室及厕所的设置不应对洁净室（区）产生不良影响。1202工作服和工作鞋的选材应与生产操作和空气洁净度等级要求相一致，并不得混用。洁净工作服的质地应光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒物。1203无菌工作服的式样及穿戴方式应能包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物。1204不同空气洁净度等级使用的工作服应分别清洗、整理，必要时能消毒或灭菌，工作服应制定清洗周期。1205100000级上区域的洁净工作服应在洁净室（区）内洗涤、干燥、整理，并有灭菌设施。1301企业应根据验证对象建立验证小组，提出验证项目、制定验证方案。1302验证方案内容应包括空气净化系统、工艺用水系统和主要设备。1303关键设备及无菌药品的验证方案内容应包括灭菌设备、药液滤过及灌封分装系统。1401应按药监部门批复的工艺起草拟生产品种的生产工艺规程。并与实际生产流程相一致。1402药品生产过程应有防止尖埃产生和扩散的有效措施。1403同一操作间内的数条包装线应采取有效隔离。1404应有防止物料及产品所产生的气体、蒸汽、喷雾物或生物体等引起的交叉污染措施。1405原料药生产使用敞口设备或打开设备操作时，应有避免污染措施。物料、中间产品和原料药在厂房内或厂房间的流转应有避免混淆和污染的措施。1406拣选后药材的洗涤应使用流动水。1407生产药用碳的生产工艺至少从漂洗工序开始，并不得在露天和敞开环境下操作。1501应建立质量管理部门，直接受企业负责人领导。并按要求明确质量管理和检验人员的各项职责。1502应有与拟生产药品生产规模、品种、检验要求相适应的场所、仪器、设备。1503对拟生产品种的原料、中间体和成品应制订质量标准及依据。2医用气体GMP认证检查项目说明1医用气体GMP认证检查项目共76项，其中关键项目15项（条款号前加“”），一般项目61项。2结果评定项目严重缺陷一般缺陷结果012通过GMP认证01324312限期6个月整改后，追踪检查3123不通过GMP认证条款检查内容0301企业是否建立医用气体生产和质量管理机构，明确各级机构和人员的职责。0302是否配备与医用气体相适应的生产、质量管理人员和技术人员，并具有相应的专业知识。0401主管生产和质量的企业负责人是否具有相关专业大专以上学历或中级以上职称，并具有相应的管理经验。0501生产管理和质量管理的部门负责人是否具有相关专业大专以上学历，或中级以上的专业技术职称，并具有医用气体生产和质量管理的实践经验。0502生产管理和质量管理部门负责人是否相互兼任。0601从事医用气体生产操作的人员是否接受医用气体生产特定操作的有关知识培训，并按国家有关规定取得相关部门颁发的资格证书。0604从事医用气体质量检验人员是否经相应的专业知识培训后持证上岗。0701从事医用气体生产的各级人员是否按GMP要求进行培训和考核。0801医用气体生产企业的生产环境是否整洁，厂区地面、路面及运输等是否对医用气体生产造成污染。0802医用气体生产区域总体布局是否符合国家有关医用气体站设计规范及相关气体安全技术规程的有关规定，是否取得省级消防部门颁发的验收鉴定证书。0901厂房是否按医用气体生产工艺流程要求进行合理布局；并有通风、照明、防火、防爆、防静电、防雷等设施。0902同一厂房内的生产操作之间与和相邻厂房之间的生产操作是否相互影响。1101医用气体充装区内表面是否平整、无脱落物、不长霉、耐磨防滑、易清洁。1201生产区和储存区是否有与生产规模相适应的面积和空间。1205医用气体生产过程各阶段的气瓶是否分区存放，并有明显的状态标志。1207医用气体充装是否有专用充装区域。2901对有特殊要求的仪器、仪表是否安放在专门的仪器室内，有防止静电、震动、潮湿或其他外界因素影响的措施。3104医用气体压缩设备是否未使用氟塑料材料制活塞密封的压缩机和水润滑压缩机。3105医用气体充装是否使用专用设备，冲装夹具是否有防错装装置。3106用液态氧汽化充装医用气体，是否使用低温液氧泵，加压汽化后充装。3301与设备连接的主要管道涂色是否符合国家GB169121997的规定；是否标明管内物流名称及流向。3501用于生产和检验的仪器、仪表、量器、衡器等适用范围、精密度是否符合生产和检验要求，是否有明显状态标志，是否定期校验。3601生产设备是否有明显的状态标志。3602设备是否定期维修和保养，设备安装维修保养的操作是否影响产品质量。3605自有气瓶是否有档案，是否由当地技术监督管理部门指定的检验单位定期检验，检验结果是否归入档案。3606医用气体生产企业是否有与生产能力相适应的自有气瓶，是否充装自有气瓶。3607液态气体储罐是否定期检查，是否符合国家有关规定，并取得相关证明文件。3608是否定期检查医用液化气体储罐中乙炔含量，并符合国家有关规定。3701生产、检验设备是否有使用、维修、保养记录，并有专人管理。3901医用气体的分装企业是否向具有医用气体生产许可证和生产批准文号的企业购进液态氧，是否在分装前做全检。3904当低温医用液化气体灌装到低温容器中发放给用户时，每个容器是否都作鉴别和含量测定。4202不合格产品是否专区存放，有易于识别的明显标识；并按有关规定及时处理。4411医用气体容器是否具有能与其它气体容器区分的明显状态标志，标志是否符合国家有关规定。4412是否建立自有气瓶报废制度。如有严重腐蚀或严重损伤时，是否提前检验。是否有报废处理记录。4601医用气体标签、说明书的设计是否符合国家有关规定；4801医用气体生产企业是否制定各项卫生管理制度，并有专人负责。4904可重复使用的自有气瓶，每次充装前，是否按GB141993规定检查；是否消毒。4905可重复使用的自有气瓶，每次充装前，是否释放瓶内全部余气，再用充装气清洗气瓶至合格，或者抽真空大于80KPA。5101医用气体生产企业是否设更衣室。5201医用气体生产企业员工是否根据生产需要配备相应的工作服和安全防护用品。5301医用气体充装车间是否有控制外来人员进入的措施和制度。5601医用气体生产和质量人员是否有健康档案，色盲患者是否从事医用气体的生产和质量检验工作。5701企业是否进行验证，是否根据验证对象建立验证小组，提出验证项目、制定验证方案，并组织实施。5702医用气体生产是否对低温空分设备，充装设备、充装容器的处理及清洗、产品检验进行验证。5801生产一定周期后是否进行再验证。5901验证工作完成后是否写出验证报告，由验证工作负责人审核、