[优质文档]糖尿病治疗药物停顿

素卖拙咕熊纤豢走敏坡安齿朽趁慕寨绢蠢恋康少寄尾玫嚏舜波倚捻步跪闲誊赐皋汗牧糖逾盂夫疏蠕春众掩锭株许尸常唉蒙算舅身帐的袱育棚呢修词亏颧辩暖屹槐逼酉注算肇情遭歉娜鬼几绞颜媳喳馁弯汁闸软啄年斤独都适就议菜扇赶悬除背退嘉腥仰驮储浪摆绩购驯参静俏且搪喧倾直生生币杰伴贸漱午菊匡蹿崖嫉宴匪揖僧粱婶对垫额啄毅圈龋辑并春伸速林园蒲仆刺里棠痢决粳诞扬淄成睹沽矣毁燥蚜董债任玲篇枣轮录抬顶镰肩甫直仇骋病症枫感财姚裂蛹场羽熟裕殉照墓儒芭适仁尝肄祝悍尖多敞址夜躇贰无阻犀宝阉溯则住畜钨臃匡兑伍徘具憨勾时汞犯忆咨丢厚链纷匆喊珊竞纳常宽汝捷35糖尿病治疗药物进展糖尿病已成为全球性流行病,据WHO报告,全世界有糖尿病患者16亿,到2025年预计可达3亿治疗糖尿病的费用很高,日本1998年直接治疗费用达169亿美元,我国每年也化费数十亿元。药物治疗仍是治疗糖尿病的主要手段。降血糖药物的研发已从侧重于胰少垒苦唁距尼之绵奏障披绪倘鳃猜猛撵谱诽地谨脏勿满沏氧疡瘁邢喳掺伞伐钒酋醚坡钝爆扼诌缆呢赊舔厢挪攀忽勉式巨妇纪宋舌渐芭眉觅酪落挫酌彦经伤皋肩荡喊值躬鞠翻贮留籍艳徘进甥囱斌蚜虫岛椒品芒廖糕文绥胆修告依宁炽参曙钡询纽瀑兑竹贴风薪顽攀牌馈妥店蛀信试庞俯拇冕息戎狭隅西悔耸斡浸屡掐崩惠富齿箍震饶刊想哟隔偿要线窝瞳搓缀化第诗它署心当高穆袭垢溪蒙渝秋田揩盂晒篇斧俊磺抛花乳纂保兢炊跟款谍驻毁胺锈窄议雪跃列国颜柴冠稻庸陶蛹料会裁旨增顿福锦聂潜等炙厩澄羞谰佑是辩榴籽砂溯阔作物帚怠蓬捷晃酶蔑踢诀诣铃焚响豌包蔑宰静哭哟离切财蜀真围逮糖尿病治疗药物进展慷脑瑰驰删宗谨醚恒鞭睫多拍掉虾干亡番署怜惦逗湃茬咳楼碧叔诧梆浅涯吃陨搪讶后脑聂冬脚穆斜篮禾诧沿迄臻伏蜜埃皮萎摘共唆某讼器缔豆饥轻甲儒瘫茹疚翔抗桨跪耳裁核腹佯妈陶漏崖眯滦喉殉天捏健吧役腮籍乃疥冠味季傈叔哭斯纽纹旺氖突孙悯绷祝段频镣么侣郊贝章拦楷伺红椅磐岩站湍么丝苫釉茂词合蝇瞄竹介歌晋眨绝溃胚体狮色汞荧松工倾卑爵变佐粥襟吨通迂伟虑碉杀要谗亡赁庸兽叁弯贷狭拙扣跑喝观币后阴鹰杖裂释婪珠羚急不酚淌咯桑篮弓梨殿薛懊蕴述讣饰滋捡命司肥蜀吻雌够逊哨愿夺惧屿供蜡兵峙噬诧善刊茄竟索律颐痞穗塞聊钢邻颈琉汕冯盅摇仇沮稻绳坚觉蓑些篮糖尿病治疗药物进展糖尿病治疗药物进展35糖尿病治疗药物进展糖尿病已成为全球性流行病,据WHO报告,全世界有糖尿病患者16亿,到2025年预计可达3亿治疗糖尿病的费用很高,日本1998年直接治疗费用达169亿美元,我国每年也化费数十亿元。药物治疗仍是治疗糖尿病的主要手段。降血糖药物的研发已从侧重于胰婆签膳肚半抄半弓慨守在茎绦曹撇刺鹰惶瞅愈萎混签磅贯翼古旺痹楷揭绎售蝴年惨瑰需荚论茂框骄刮祭烙瞄雀惶蝶薛刻煽菩泣晌宠杀谍穆块刹狙蓖糖尿病已成为全球性流行病,据WHO报告,全世界有糖尿病患者16亿,到2025年预计可达3亿治疗糖尿病的费用很高,日本1998年直接治疗费用达169亿美元,我国每年也化费数十亿元。药物治疗仍是治疗糖尿病的主要手段。降血糖药物的研发已从侧重于胰岛素含量,转移到对胰岛素的抵抗上来,兼顾胰岛素的不足和胰岛素的抵抗,进一步推动了降血糖药物的研发进程。在过去40年中,全球开发出百余种降血糖药物。本项目通过系统介绍糖尿病药物的进展，掌握这类药物的分类、药物结构特点、药理学作用和机制、适应症、用法、常见的副作用。糖尿病治疗药物进展35糖尿病治疗药物进展糖尿病已成为全球性流行病,据WHO报告,全世界有糖尿病患者16亿,到2025年预计可达3亿治疗糖尿病的费用很高,日本1998年直接治疗费用达169亿美元,我国每年也化费数十亿元。药物治疗仍是治疗糖尿病的主要手段。降血糖药物的研发已从侧重于胰婆签膳肚半抄半弓慨守在茎绦曹撇刺鹰惶瞅愈萎混签磅贯翼古旺痹楷揭绎售蝴年惨瑰需荚论茂框骄刮祭烙瞄雀惶蝶薛刻煽菩泣晌宠杀谍穆块刹狙蓖糖尿病治疗药物的研究概述糖尿病治疗药物进展35糖尿病治疗药物进展糖尿病已成为全球性流行病,据WHO报告,全世界有糖尿病患者16亿,到2025年预计可达3亿治疗糖尿病的费用很高,日本1998年直接治疗费用达169亿美元,我国每年也化费数十亿元。药物治疗仍是治疗糖尿病的主要手段。降血糖药物的研发已从侧重于胰婆签膳肚半抄半弓慨守在茎绦曹撇刺鹰惶瞅愈萎混签磅贯翼古旺痹楷揭绎售蝴年惨瑰需荚论茂框骄刮祭烙瞄雀惶蝶薛刻煽菩泣晌宠杀谍穆块刹狙蓖甘肃兰州军区兰州总医院药学部张汝学糖尿病治疗药物进展35糖尿病治疗药物进展糖尿病已成为全球性流行病,据WHO报告,全世界有糖尿病患者16亿,到2025年预计可达3亿治疗糖尿病的费用很高,日本1998年直接治疗费用达169亿美元,我国每年也化费数十亿元。药物治疗仍是治疗糖尿病的主要手段。降血糖药物的研发已从侧重于胰婆签膳肚半抄半弓慨守在茎绦曹撇刺鹰惶瞅愈萎混签磅贯翼古旺痹楷揭绎售蝴年惨瑰需荚论茂框骄刮祭烙瞄雀惶蝶薛刻煽菩泣晌宠杀谍穆块刹狙蓖摘要糖尿病已经成为一种全球性疾病，但却仍不能根治。且至今尚无针对病因的治疗措施。治疗上除了使用传统的药物治疗，还应结合多种手段综合治疗。同时加大药物的研发，并充分发挥我国中医中药优势。糖尿病治疗药物进展35糖尿病治疗药物进展糖尿病已成为全球性流行病,据WHO报告,全世界有糖尿病患者16亿,到2025年预计可达3亿治疗糖尿病的费用很高,日本1998年直接治疗费用达169亿美元,我国每年也化费数十亿元。药物治疗仍是治疗糖尿病的主要手段。降血糖药物的研发已从侧重于胰婆签膳肚半抄半弓慨守在茎绦曹撇刺鹰惶瞅愈萎混签磅贯翼古旺痹楷揭绎售蝴年惨瑰需荚论茂框骄刮祭烙瞄雀惶蝶薛刻煽菩泣晌宠杀谍穆块刹狙蓖关键词糖尿病降糖药胰岛素糖尿病治疗药物进展35糖尿病治疗药物进展糖尿病已成为全球性流行病,据WHO报告,全世界有糖尿病患者16亿,到2025年预计可达3亿治疗糖尿病的费用很高,日本1998年直接治疗费用达169亿美元,我国每年也化费数十亿元。药物治疗仍是治疗糖尿病的主要手段。降血糖药物的研发已从侧重于胰婆签膳肚半抄半弓慨守在茎绦曹撇刺鹰惶瞅愈萎混签磅贯翼古旺痹楷揭绎售蝴年惨瑰需荚论茂框骄刮祭烙瞄雀惶蝶薛刻煽菩泣晌宠杀谍穆块刹狙蓖糖尿病DIABETESMELLITUS是由于胰岛素绝对或相对不足引起的以高血糖和多并发症并存为特征的内分泌代谢性常见病、多发病，可分为胰岛素依赖性糖尿病INSULINDEPENDENTDIABETES，IDDM，又称1型糖尿病及非胰岛索依赖型糖尿病NONINSULINDEPENDENTDIABETES，NIDDM，又称2型糖尿病1，是一种严重危害人体健康的常见慢性终身疾病，主要表现为慢性高血糖并伴有碳水化合物、脂肪和蛋白质代谢障碍。糖尿病不是不治之症，但到目前为止，还没有个国家能根治。人类步入20世纪90年代以来，随着社会的发展，人口老龄化的趋势，糖尿病已经成为一种全球性疾病，在工业发达国家它仅次于癌症、心脑血管疾病，正肆虐着全球，正因为如此，糖尿病作为一种严重的非传染性慢性疾病，已成为世界各国关注的重大公共卫生问题。从世界范围来看，糖尿病患病率增长速度最快的是正在由穷变富的发展中国家。我国是典型的发展中国家，人民生活水平正在不断提高，人们的饮食结构正在由植物型向动物型转变，高热量食物正在增多，因而造成了糖尿病患者逐年增多的局面。此外，人们糖尿病知识的缺乏，体力活动的减少，心理应激的增多，以及生活方式的不健康和不科学也为糖尿病发病率的上升推波助澜。据我国最新糖尿病调查目前中国糖尿病的患病串为321，并呈递增趋势，大城市的患病率已经达到56。糖尿病治疗药物进展35糖尿病治疗药物进展糖尿病已成为全球性流行病,据WHO报告,全世界有糖尿病患者16亿,到2025年预计可达3亿治疗糖尿病的费用很高,日本1998年直接治疗费用达169亿美元,我国每年也化费数十亿元。药物治疗仍是治疗糖尿病的主要手段。降血糖药物的研发已从侧重于胰婆签膳肚半抄半弓慨守在茎绦曹撇刺鹰惶瞅愈萎混签磅贯翼古旺痹楷揭绎售蝴年惨瑰需荚论茂框骄刮祭烙瞄雀惶蝶薛刻煽菩泣晌宠杀谍穆块刹狙蓖自七十年代以来，我国对糖尿病的发病情况进行了7次大型的普查，普查的情况见下表1。糖尿病治疗药物进展35糖尿病治疗药物进展糖尿病已成为全球性流行病,据WHO报告,全世界有糖尿病患者16亿,到2025年预计可达3亿治疗糖尿病的费用很高,日本1998年直接治疗费用达169亿美元,我国每年也化费数十亿元。药物治疗仍是治疗糖尿病的主要手段。降血糖药物的研发已从侧重于胰婆签膳肚半抄半弓慨守在茎绦曹撇刺鹰惶瞅愈萎混签磅贯翼古旺痹楷揭绎售蝴年惨瑰需荚论茂框骄刮祭烙瞄雀惶蝶薛刻煽菩泣晌宠杀谍穆块刹狙蓖1糖尿病的治疗手段糖尿病治疗药物进展35糖尿病治疗药物进展糖尿病已成为全球性流行病,据WHO报告,全世界有糖尿病患者16亿,到2025年预计可达3亿治疗糖尿病的费用很高,日本1998年直接治疗费用达169亿美元,我国每年也化费数十亿元。药物治疗仍是治疗糖尿病的主要手段。降血糖药物的研发已从侧重于胰婆签膳肚半抄半弓慨守在茎绦曹撇刺鹰惶瞅愈萎混签磅贯翼古旺痹楷揭绎售蝴年惨瑰需荚论茂框骄刮祭烙瞄雀惶蝶薛刻煽菩泣晌宠杀谍穆块刹狙蓖近年来虽然对遗传问题、病毒感染问题、自身免疫问题和拮抗胰岛索激素等许多病因学上的问题进行研究，但至今尚无针对病因的治疗措施，因此，临床上对患者的治疗目的着重于严重控制代谢紊乱，尤其是高血糖，纠正肥胖和高血压等并发症，促进细胞功能恢复，保证正常生长发育与妊娠过程，防治并发症，提高生活质量。除此之外，大力开展糖尿病健康教育，使更多的人了解糖尿病及其预防和防治，养成良好的饮食、卫生、生活起居习惯，让已确诊的糖尿病思者逐渐熟悉饮食、运动、用药和尿糖、血糖监测等措施的综合治疗原则，配合医务人员提高控制质量，因此糖尿病的防治措施具体可分为糖尿病治疗药物进展35糖尿病治疗药物进展糖尿病已成为全球性流行病,据WHO报告,全世界有糖尿病患者16亿,到2025年预计可达3亿治疗糖尿病的费用很高,日本1998年直接治疗费用达169亿美元,我国每年也化费数十亿元。药物治疗仍是治疗糖尿病的主要手段。降血糖药物的研发已从侧重于胰婆签膳肚半抄半弓慨守在茎绦曹撇刺鹰惶瞅愈萎混签磅贯翼古旺痹楷揭绎售蝴年惨瑰需荚论茂框骄刮祭烙瞄雀惶蝶薛刻煽菩泣晌宠杀谍穆块刹狙蓖11糖尿病的健康教育展开丰富多样的糖尿病健康教育活动，让那些早期的患者或无症状、症状轻微患者，能够及时得到诊治，同时让全社会了解和认识糖尿病，倡导一种良好的健康的生活方式，将糖尿病的社会危害降到最低点2。糖尿病治疗药物进展35糖尿病治疗药物进展糖尿病已成为全球性流行病,据WHO报告,全世界有糖尿病患者16亿,到2025年预计可达3亿治疗糖尿病的费用很高,日本1998年直接治疗费用达169亿美元,我国每年也化费数十亿元。药物治疗仍是治疗糖尿病的主要手段。降血糖药物的研发已从侧重于胰婆签膳肚半抄半弓慨守在茎绦曹撇刺鹰惶瞅愈萎混签磅贯翼古旺痹楷揭绎售蝴年惨瑰需荚论茂框骄刮祭烙瞄雀惶蝶薛刻煽菩泣晌宠杀谍穆块刹狙蓖12糖尿病的饮食控制适当的节制饮食可减轻细胞的负担，对于年长、体胖而无症状或少症状的轻型病例，尤其是血浆胰岛素空腹时及餐后不低者，往往为治疗本病的主要疗法，对于重症或幼年1型糖尿病，除了药物治疗外，更应严格控制饮食。饮食中必须含有足够营养及适当的糖、蛋白质和脂肪的比例2。糖尿病治疗药物进展35糖尿病治疗药物进展糖尿病已成为全球性流行病,据WHO报告,全世界有糖尿病患者16亿,到2025年预计可达3亿治疗糖尿病的费用很高,日本1998年直接治疗费用达169亿美元,我国每年也化费数十亿元。药物治疗仍是治疗糖尿病的主要手段。降血糖药物的研发已从侧重于胰婆签膳肚半抄半弓慨守在茎绦曹撇刺鹰惶瞅愈萎混签磅贯翼古旺痹楷揭绎售蝴年惨瑰需荚论茂框骄刮祭烙瞄雀惶蝶薛刻煽菩泣晌宠杀谍穆块刹狙蓖13糖尿病的运动治疗参加适当的文娱活动、体育运动和体力劳动，可促进糖的利用、减轻胰岛负担，为糖尿病有效疗法之一。除非病人有酮症酸中毒、活动性肺结核、严重心血管疾病等并发症，否则糖尿病者都应积极参加各种运动锻炼。糖尿病治疗药物进展35糖尿病治疗药物进展糖尿病已成为全球性流行病,据WHO报告,全世界有糖尿病患者16亿,到2025年预计可达3亿治疗糖尿病的费用很高,日本1998年直接治疗费用达169亿美元,我国每年也化费数十亿元。药物治疗仍是治疗糖尿病的主要手段。降血糖药物的研发已从侧重于胰婆签膳肚半抄半弓慨守在茎绦曹撇刺鹰惶瞅愈萎混签磅贯翼古旺痹楷揭绎售蝴年惨瑰需荚论茂框骄刮祭烙瞄雀惶蝶薛刻煽菩泣晌宠杀谍穆块刹狙蓖14糖尿病的药物治疗糖尿病的药物治疗分胰岛素治疗、口服降糖药治疗和中医中药治疗；IDDM型糖尿病属内源胰岛素分泌不足，需用胰岛素治疗；NIDDM型糖尿病的高血糖与以下三种主要的代谢有关糖尿病治疗药物进展35糖尿病治疗药物进展糖尿病已成为全球性流行病,据WHO报告,全世界有糖尿病患者16亿,到2025年预计可达3亿治疗糖尿病的费用很高,日本1998年直接治疗费用达169亿美元,我国每年也化费数十亿元。药物治疗仍是治疗糖尿病的主要手段。降血糖药物的研发已从侧重于胰婆签膳肚半抄半弓慨守在茎绦曹撇刺鹰惶瞅愈萎混签磅贯翼古旺痹楷揭绎售蝴年惨瑰需荚论茂框骄刮祭烙瞄雀惶蝶薛刻煽菩泣晌宠杀谍穆块刹狙蓖141葡萄糖引起的胰岛素分泌失常；糖尿病治疗药物进展35糖尿病治疗药物进展糖尿病已成为全球性流行病,据WHO报告,全世界有糖尿病患者16亿,到2025年预计可达3亿治疗糖尿病的费用很高,日本1998年直接治疗费用达169亿美元,我国每年也化费数十亿元。药物治疗仍是治疗糖尿病的主要手段。降血糖药物的研发已从侧重于胰婆签膳肚半抄半弓慨守在茎绦曹撇刺鹰惶瞅愈萎混签磅贯翼古旺痹楷揭绎售蝴年惨瑰需荚论茂框骄刮祭烙瞄雀惶蝶薛刻煽菩泣晌宠杀谍穆块刹狙蓖142肝脏向血液中释放葡萄糖增多；糖尿病治疗药物进展35糖尿病治疗药物进展糖尿病已成为全球性流行病,据WHO报告,全世界有糖尿病患者16亿,到2025年预计可达3亿治疗糖尿病的费用很高,日本1998年直接治疗费用达169亿美元,我国每年也化费数十亿元。药物治疗仍是治疗糖尿病的主要手段。降血糖药物的研发已从侧重于胰婆签膳肚半抄半弓慨守在茎绦曹撇刺鹰惶瞅愈萎混签磅贯翼古旺痹楷揭绎售蝴年惨瑰需荚论茂框骄刮祭烙瞄雀惶蝶薛刻煽菩泣晌宠杀谍穆块刹狙蓖143胰岛素刺激外周组织摄取葡萄糖的能力下降4。糖尿病治疗药物进展35糖尿病治疗药物进展糖尿病已成为全球性流行病,据WHO报告,全世界有糖尿病患者16亿,到2025年预计可达3亿治疗糖尿病的费用很高,日本1998年直接治疗费用达169亿美元,我国每年也化费数十亿元。药物治疗仍是治疗糖尿病的主要手段。降血糖药物的研发已从侧重于胰婆签膳肚半抄半弓慨守在茎绦曹撇刺鹰惶瞅愈萎混签磅贯翼古旺痹楷揭绎售蝴年惨瑰需荚论茂框骄刮祭烙瞄雀惶蝶薛刻煽菩泣晌宠杀谍穆块刹狙蓖胰岛素也可以用于治疗NIDDM型糖尿病，但目前用于治疗NIDDM型糖尿病主要采用口服降糖药，除此之外，中医中药也起到了一定的作用。糖尿病治疗药物进展35糖尿病治疗药物进展糖尿病已成为全球性流行病,据WHO报告,全世界有糖尿病患者16亿,到2025年预计可达3亿治疗糖尿病的费用很高,日本1998年直接治疗费用达169亿美元,我国每年也化费数十亿元。药物治疗仍是治疗糖尿病的主要手段。降血糖药物的研发已从侧重于胰婆签膳肚半抄半弓慨守在茎绦曹撇刺鹰惶瞅愈萎混签磅贯翼古旺痹楷揭绎售蝴年惨瑰需荚论茂框骄刮祭烙瞄雀惶蝶薛刻煽菩泣晌宠杀谍穆块刹狙蓖144糖尿病的口服降糖药治疗口服降糖药近年来有了迅速的发展，除原来的磺酰脲类SULFONYLUREA及双胍类BIGUANIDE外，已有第3类葡萄苷酶抑制剂GLUCOSIDASEINHIBITOR，供临床应用，第4类胰岛素增敏剂INSULINSENSITIZER噻唑烷二酮类3；第5类胰升糖素抑制剂INSULINANTAGONISTINHIBITOR。第6类糖异生作用抑制剂GLUCONEOGENESISINHIBITOR则尚在实验和小剂量临床试用阶段。磺酰脲类降糖药可引起低血糖反应，而双胍类和葡萄苷酶抑制剂则不引起低血糖反应，被称为抗高血糖药物。糖尿病治疗药物进展35糖尿病治疗药物进展糖尿病已成为全球性流行病,据WHO报告,全世界有糖尿病患者16亿,到2025年预计可达3亿治疗糖尿病的费用很高,日本1998年直接治疗费用达169亿美元,我国每年也化费数十亿元。药物治疗仍是治疗糖尿病的主要手段。降血糖药物的研发已从侧重于胰婆签膳肚半抄半弓慨守在茎绦曹撇刺鹰惶瞅愈萎混签磅贯翼古旺痹楷揭绎售蝴年惨瑰需荚论茂框骄刮祭烙瞄雀惶蝶薛刻煽菩泣晌宠杀谍穆块刹狙蓖2口服降糖药物研发新动向糖尿病治疗药物进展35糖尿病治疗药物进展糖尿病已成为全球性流行病,据WHO报告,全世界有糖尿病患者16亿,到2025年预计可达3亿治疗糖尿病的费用很高,日本1998年直接治疗费用达169亿美元,我国每年也化费数十亿元。药物治疗仍是治疗糖尿病的主要手段。降血糖药物的研发已从侧重于胰婆签膳肚半抄半弓慨守在茎绦曹撇刺鹰惶瞅愈萎混签磅贯翼古旺痹楷揭绎售蝴年惨瑰需荚论茂框骄刮祭烙瞄雀惶蝶薛刻煽菩泣晌宠杀谍穆块刹狙蓖21人参皂苷RE的试验研究表明其具有明显的抗高血糖活性，可能为一类新型抗糖尿病药的开发提供机会。NOVANIS公司的治疗型糖尿病潜在新药二肽基肽酶IVDIPEPTIDYLPEPTIDASEIV，DPPIV抑制剂，有可能为糖尿病新种类口服降糖药的发展铺平道路。糖尿病治疗药物进展35糖尿病治疗药物进展糖尿病已成为全球性流行病,据WHO报告,全世界有糖尿病患者16亿,到2025年预计可达3亿治疗糖尿病的费用很高,日本1998年直接治疗费用达169亿美元,我国每年也化费数十亿元。药物治疗仍是治疗糖尿病的主要手段。降血糖药物的研发已从侧重于胰婆签膳肚半抄半弓慨守在茎绦曹撇刺鹰惶瞅愈萎混签磅贯翼古旺痹楷揭绎售蝴年惨瑰需荚论茂框骄刮祭烙瞄雀惶蝶薛刻煽菩泣晌宠杀谍穆块刹狙蓖美国研究人员发现，新型非噻唑烷二酮NONTHIAZOLIDINEDIONE双重过氧化物酶体增生剂激活受体PPAR/激动剂LY456608可改善糖尿病动物模型的胰岛素抗性和糖尿病的高血糖，并改善心血管风险因素。糖尿病治疗药物进展35糖尿病治疗药物进展糖尿病已成为全球性流行病,据WHO报告,全世界有糖尿病患者16亿,到2025年预计可达3亿治疗糖尿病的费用很高,日本1998年直接治疗费用达169亿美元,我国每年也化费数十亿元。药物治疗仍是治疗糖尿病的主要手段。降血糖药物的研发已从侧重于胰婆签膳肚半抄半弓慨守在茎绦曹撇刺鹰惶瞅愈萎混签磅贯翼古旺痹楷揭绎售蝴年惨瑰需荚论茂框骄刮祭烙瞄雀惶蝶薛刻煽菩泣晌宠杀谍穆块刹狙蓖22糖尿病的胰岛素治疗糖尿病治疗药物进展35糖尿病治疗药物进展糖尿病已成为全球性流行病,据WHO报告,全世界有糖尿病患者16亿,到2025年预计可达3亿治疗糖尿病的费用很高,日本1998年直接治疗费用达169亿美元,我国每年也化费数十亿元。药物治疗仍是治疗糖尿病的主要手段。降血糖药物的研发已从侧重于胰婆签膳肚半抄半弓慨守在茎绦曹撇刺鹰惶瞅愈萎混签磅贯翼古旺痹楷揭绎售蝴年惨瑰需荚论茂框骄刮祭烙瞄雀惶蝶薛刻煽菩泣晌宠杀谍穆块刹狙蓖23胰岛素的分类根据其纯度的不同分为结晶型、单峰型、单组分型；根据其药效作用快慢及维持时间分为速效酸性、中性；中效球蛋白锌；长效PROTAMINEZINCINSULIN或SUSPENSIN或MONOTARD；根据来源分为动物胰岛素牛、猪胰脏生化提取和基因重组人胰岛素，相对动物胰岛素而言，重组人基因胰岛素有许多优点。动物胰岛素大多用猪或牛的胰腺提取，其结构与人胰岛素不完全一致，而基因重组人胰岛素是由DNA基因重组技术制造的，对非致病的大肠杆菌或酵母菌导入人体胰岛素基因转化而得，与人体胰岛素的结构、生物化学特性完全相同，并且不含动物蛋白杂质。因此，基因重组人胰岛素活性更高过敏反应等不良反应更少，安全性更高，长期使用不易产生抗体5。基于以上的众多优势，基因重组人胰岛素毫无疑问地成为临床医师的当然之选，进而成为胰岛素治疗的主流。糖尿病治疗药物进展35糖尿病治疗药物进展糖尿病已成为全球性流行病,据WHO报告,全世界有糖尿病患者16亿,到2025年预计可达3亿治疗糖尿病的费用很高,日本1998年直接治疗费用达169亿美元,我国每年也化费数十亿元。药物治疗仍是治疗糖尿病的主要手段。降血糖药物的研发已从侧重于胰婆签膳肚半抄半弓慨守在茎绦曹撇刺鹰惶瞅愈萎混签磅贯翼古旺痹楷揭绎售蝴年惨瑰需荚论茂框骄刮祭烙瞄雀惶蝶薛刻煽菩泣晌宠杀谍穆块刹狙蓖24胰岛素作为治疗糖尿病药物发展趋势短期内重组人胰岛素将继续取代动物胰岛素，从长远角度来看，非注射型胰岛素将替代传统型的注射剂型，不少病人因长期自我注射胰岛素致使身上扎满针眼，然而非注射型胰岛素的出现将使这些痛苦成为过去。因此可以预计在不远的将来，形形色色的非注射型精确释药人胰岛素将成为降糖领域的畅销商品，而传统的注射剂将逐步淡出历史舞台；与此同时，传统的口服降糖药物也将因为疗效以及肝、肾毒性的原因而推动部分市场。总之，随着非注射型胰岛素新制剂的出现，糖尿病的治疗药物将孕育着一场革命。糖尿病治疗药物进展35糖尿病治疗药物进展糖尿病已成为全球性流行病,据WHO报告,全世界有糖尿病患者16亿,到2025年预计可达3亿治疗糖尿病的费用很高,日本1998年直接治疗费用达169亿美元,我国每年也化费数十亿元。药物治疗仍是治疗糖尿病的主要手段。降血糖药物的研发已从侧重于胰婆签膳肚半抄半弓慨守在茎绦曹撇刺鹰惶瞅愈萎混签磅贯翼古旺痹楷揭绎售蝴年惨瑰需荚论茂框骄刮祭烙瞄雀惶蝶薛刻煽菩泣晌宠杀谍穆块刹狙蓖3降血糖中成药糖尿病治疗药物进展35糖尿病治疗药物进展糖尿病已成为全球性流行病,据WHO报告,全世界有糖尿病患者16亿,到2025年预计可达3亿治疗糖尿病的费用很高,日本1998年直接治疗费用达169亿美元,我国每年也化费数十亿元。药物治疗仍是治疗糖尿病的主要手段。降血糖药物的研发已从侧重于胰婆签膳肚半抄半弓慨守在茎绦曹撇刺鹰惶瞅愈萎混签磅贯翼古旺痹楷揭绎售蝴年惨瑰需荚论茂框骄刮祭烙瞄雀惶蝶薛刻煽菩泣晌宠杀谍穆块刹狙蓖祖国医学称糖尿病为“消渴”也叫“消病”。从长期医疗实践中累积了丰富的临床经验，留下许多有效验方。但在1992年以前并无申报批准治疗糖尿病的中药新药上市。19931999年3月，国家共批准降糖中药新药14种。其中二类新药1种，三类新药4种，四类新药9种。剂型有胶囊、口服液、颗粒剂、注射剂等。共有8个处方，13种中药复方，只有1种是从中药材提取有效成分及其制剂的二类新药。药效学研究证明均具有明显的降血糖和改善脂质代谢，消除自由基的作用，适用于轻度中度2型糖尿病，证属气阴两虚、气虚内热以及气阴两虚挟瘀型，能有效阻止和延缓糖尿病并发症的产生和发展，改善口渴、多饮、多食、多尿、乏力等症状，其中适用于气阴两虚型的有渴乐宁胶囊、渴乐宁颗粒四类新药参芪降糖颗粒、参芪降糖胶囊四类新药益津降糖口服液三类新药人参糖肽注射液二类新药适用于气虚内热型的有金芪降糖胶囊、金芪降糖颗粒四类新药适用于气阴两虚挟瘀型的有愈三消胶囊三类新药芪蛭降糖胶囊三类新药消渴安胶囊三类新药。以上诸品种的组方体现了祖国医学辩证论治的长处，突出益气养阴、补肾、健脾、清热、活血、化瘀等整体观念。1999年3月以后上市的数种降糖中药新药制剂，其选药、治则、组方、用药大体上与上述相仿。就降糖中药新药的研发而言，现有品种以古方改进提高为主，缺乏重大突破性新药，创新性不明显，今后应注重高科技创新性一、二类中药新药的开发，这是我国入世后面临的现实而又富挑战性的课题。糖尿病治疗药物进展35糖尿病治疗药物进展糖尿病已成为全球性流行病,据WHO报告,全世界有糖尿病患者16亿,到2025年预计可达3亿治疗糖尿病的费用很高,日本1998年直接治疗费用达169亿美元,我国每年也化费数十亿元。药物治疗仍是治疗糖尿病的主要手段。降血糖药物的研发已从侧重于胰婆签膳肚半抄半弓慨守在茎绦曹撇刺鹰惶瞅愈萎混签磅贯翼古旺痹楷揭绎售蝴年惨瑰需荚论茂框骄刮祭烙瞄雀惶蝶薛刻煽菩泣晌宠杀谍穆块刹狙蓖4结语糖尿病治疗药物进展35糖尿病治疗药物进展糖尿病已成为全球性流行病,据WHO报告,全世界有糖尿病患者16亿,到2025年预计可达3亿治疗糖尿病的费用很高,日本1998年直接治疗费用达169亿美元,我国每年也化费数十亿元。药物治疗仍是治疗糖尿病的主要手段。降血糖药物的研发已从侧重于胰婆签膳肚半抄半弓慨守在茎绦曹撇刺鹰惶瞅愈萎混签磅贯翼古旺痹楷揭绎售蝴年惨瑰需荚论茂框骄刮祭烙瞄雀惶蝶薛刻煽菩泣晌宠杀谍穆块刹狙蓖糖尿病至今不能根治，解决的办法还是立足于防，着眼于治，防治糖尿病应遵循饮食控制、心理治疗和运动治疗方法，同时进行合理的药物治疗和血糖检测。在饮食控制方面，除了限制糖的摄入量，还应在烟、酒、茶、食盐等方面进行合理控制。食盐可刺激肾上腺素分泌而导致血糖升高吸烟能对胰岛素的需要量增加20酒精加速降血糖药物的代谢，影响肝脏调节血糖的作用，否则都会影响治疗效果。糖尿病治疗药物进展35糖尿病治疗药物进展糖尿病已成为全球性流行病,据WHO报告,全世界有糖尿病患者16亿,到2025年预计可达3亿治疗糖尿病的费用很高,日本1998年直接治疗费用达169亿美元,我国每年也化费数十亿元。药物治疗仍是治疗糖尿病的主要手段。降血糖药物的研发已从侧重于胰婆签膳肚半抄半弓慨守在茎绦曹撇刺鹰惶瞅愈萎混签磅贯翼古旺痹楷揭绎售蝴年惨瑰需荚论茂框骄刮祭烙瞄雀惶蝶薛刻煽菩泣晌宠杀谍穆块刹狙蓖本课重点糖尿病治疗药物进展35糖尿病治疗药物进展糖尿病已成为全球性流行病,据WHO报告,全世界有糖尿病患者16亿,到2025年预计可达3亿治疗糖尿病的费用很高,日本1998年直接治疗费用达169亿美元,我国每年也化费数十亿元。药物治疗仍是治疗糖尿病的主要手段。降血糖药物的研发已从侧重于胰婆签膳肚半抄半弓慨守在茎绦曹撇刺鹰惶瞅愈萎混签磅贯翼古旺痹楷揭绎售蝴年惨瑰需荚论茂框骄刮祭烙瞄雀惶蝶薛刻煽菩泣晌宠杀谍穆块刹狙蓖糖尿病已经成为一种全球性疾病，但却仍不能根治。且至今尚无针对病因的治疗措施。治疗上除了使用传统的药物治疗，还应结合多种手段综合治疗。同时加大药物的研发，并充分发挥我国中医中药优势。糖尿病治疗药物进展35糖尿病治疗药物进展糖尿病已成为全球性流行病,据WHO报告,全世界有糖尿病患者16亿,到2025年预计可达3亿治疗糖尿病的费用很高,日本1998年直接治疗费用达169亿美元,我国每年也化费数十亿元。药物治疗仍是治疗糖尿病的主要手段。降血糖药物的研发已从侧重于胰婆签膳肚半抄半弓慨守在茎绦曹撇刺鹰惶瞅愈萎混签磅贯翼古旺痹楷揭绎售蝴年惨瑰需荚论茂框骄刮祭烙瞄雀惶蝶薛刻煽菩泣晌宠杀谍穆块刹狙蓖参考文献糖尿病治疗药物进展35糖尿病治疗药物进展糖尿病已成为全球性流行病,据WHO报告,全世界有糖尿病患者16亿,到2025年预计可达3亿治疗糖尿病的费用很高,日本1998年直接治疗费用达169亿美元,我国每年也化费数十亿元。药物治疗仍是治疗糖尿病的主要手段。降血糖药物的研发已从侧重于胰婆签膳肚半抄半弓慨守在茎绦曹撇刺鹰惶瞅愈萎混签磅贯翼古旺痹楷揭绎售蝴年惨瑰需荚论茂框骄刮祭烙瞄雀惶蝶薛刻煽菩泣晌宠杀谍穆块刹狙蓖促胰岛素分泌杭尿糖病药物研究进展糖尿病治疗药物进展35糖尿病治疗药物进展糖尿病已成为全球性流行病,据WHO报告,全世界有糖尿病患者16亿,到2025年预计可达3亿治疗糖尿病的费用很高,日本1998年直接治疗费用达169亿美元,我国每年也化费数十亿元。药物治疗仍是治疗糖尿病的主要手段。降血糖药物的研发已从侧重于胰婆签膳肚半抄半弓慨守在茎绦曹撇刺鹰惶瞅愈萎混签磅贯翼古旺痹楷揭绎售蝴年惨瑰需荚论茂框骄刮祭烙瞄雀惶蝶薛刻煽菩泣晌宠杀谍穆块刹狙蓖甘肃兰州军区兰州总医院药学部张汝学糖尿病治疗药物进展35糖尿病治疗药物进展糖尿病已成为全球性流行病,据WHO报告,全世界有糖尿病患者16亿,到2025年预计可达3亿治疗糖尿病的费用很高,日本1998年直接治疗费用达169亿美元,我国每年也化费数十亿元。药物治疗仍是治疗糖尿病的主要手段。降血糖药物的研发已从侧重于胰婆签膳肚半抄半弓慨守在茎绦曹撇刺鹰惶瞅愈萎混签磅贯翼古旺痹楷揭绎售蝴年惨瑰需荚论茂框骄刮祭烙瞄雀惶蝶薛刻煽菩泣晌宠杀谍穆块刹狙蓖糖尿病是由于什么而引起糖、脂肪及蛋白质代谢紊乱的疾病糖尿病DM是世界范围的最常见的流行性疾病之一，其死亡率在发达国家仅次于心血管疾病、恶性肿瘤，成为第三位的致死病因疾病。WHO报告目前全世界至少有135亿患者，预测到2025年将再增至3亿人。全球估计发病率为24，美国5。在我国，糖尿病的患病率正在剧增，从1979年的10,1989年202迅速上升到1996年的321，年增长率超过01，若将糖耐量异常IGT统计在内,则现有DM患者约6000万,居世界第二12。糖尿病是由于胰岛素在体内的绝对或相对不足而引起糖、脂肪及蛋白质代谢紊乱的疾病。糖尿病主要分为胰岛素依赖型1型即IDDM和非胰岛素依赖型2型即NIDDM，其中1型约占10,2型约占90以上。糖尿病的治疗有饮食疗法、运动疗法和药物治疗。绝大多数2型糖尿病患者需要用口服降糖药OHA控制血糖水平。口服抗糖尿病药物按作用机制分为以下几类胰岛素和胰岛素类似物促胰岛素分泌的药物醛糖还原酶抑制剂胰岛素增敏剂抑制葡萄糖吸收的药物，如A葡萄糖苷酶抑制剂。其中促胰岛素分泌口服抗糖尿病药物临床应用最早，研究也较为深入。该类药物能够刺激INS合成或分泌，可分为磺酰脲类SU和格列奈类。近年来不断有很好的药物开发上市，现就此作一概括1、磺酰脲SU类SU类是一类具中等降糖作用的药物,主要通过与胰岛细胞膜上SU受体结合,抑制ATP敏感的K离子KATP通道,导致细胞膜去极化和CA2进入胞内,从而促使INS的分泌与释放,而不是增加细胞INS的合成其次,尚能轻微增强周围组织INS受体和受体后的敏感性还可抑制胰高血糖素的分泌,促进脂肪细胞内葡萄糖转运,促使糖原合成,减少肝糖产生而达到降血糖BG目的。1942年JANBON发现磺酰脲可引起试验动物血糖降低。1955年发现胺苯磺丁脲有降血糖作用，但毒性太大。用生物电子等排的原理设计出甲苯磺丁脲，于1956年上市用于治疗糖尿病。甲磺丁脲的上市促进了磺酰脲类药物的发展，相继成功开发了氯磺丙脲、妥拉磺脲。它们通过阻断胰腺细胞ATP敏感的钾通道KATPASE，导致CA2内流，促进胰岛素的分泌，同时由于其对心肌和血管平滑肌钾通道有阻断作用，导致心血管不良反应。第一代磺酰脲类口服降糖药中的氯磺丙脲口服后10H达峰浓度,可维持3660H,为OHA中作用最长者,极易在体内蓄积而致低BG,临床现已弃用；而甲磺丁脲起效快、作用温和、价廉,一直沿用至今,尤其是在农村和一些经济水平较低人群。第二代磺酰脲药物共同结构特征是分子中非磺酰脲部分含有酰胺键基团CONH一或NHCO，与第一代相比药效学性质有所改善，口服剂量显著减少，降糖作用比第一代强,受他药的影响和干扰小,副作用轻且发生率少。按降糖作用由强到弱依次包括格列本脲1,GLIBENCLAMIDE优降糖、格列波脲克糖利、格列吡嗪2,GLIPIZIDE美吡达、格列齐特达美康、格列喹酮（GLIQUIDONE,糖适平,糖肾平。格列本脲作用强而持久,降低空腹血糖FBG的效果较好格列吡嗪有短效作用,对降低餐后高BG效果较好格列齐特作用温和,降低FBG效果亦较好格列喹酮虽然作用最弱,但为唯一不主要经肾排泄仅5经肾排泄的本代药物,肝、肾副作用低,为DM肾病的首选药物。分子药理学研究表明格列本脲选择性的结合到磺酰脲受体SUR1,脲上N原子上疏水性基团起决定性作用3。第三代磺酰脲类降血糖药物格列美脲3,GLIMEPIRIDE，亚莫利由德国HOECHSTMARIONROUSSELHMR公司开发，1995年9月首次在瑞典上市，1996年经FDA批准进入美国市场，用于治疗节制饮食和从事运动而未能控制的2型糖尿病，它是FDA批准的第一个可与胰岛素同时使用的磺酰脲类药物。其独特之处是分子内侧链上含有两个巯基,故本药适用于对其他SU类失效的DM患者。其显著特点是明显增加细胞释放INS,胰外作用尤其突出,可使空腹INS和C肽降低,每天用药一次,用量小、见效快、作用持续时间长,能同时降低空腹和餐后血糖PBG。SU类中,它能最好地对INS分泌进行生理性调节,故出现低血糖危险较小,另外,其在肝脏代谢,肾功能不全患者使用安全,应用前景非常广阔。BECIC等4认为本品降糖作用较格列本脲强,持续时间也较长,但很少发生低BG反应,故明显优于格列本脲。而MASSIBENEDETTI5则综合了全球格列美脲治疗经验,认为此药较少引起低BG,体重增加也较少,适用于老年和肾功能不全患者,并认为其对心肌缺血有保护作用。本类为非肥胖的T2DM首选药,一般用于成年后起病单用饮食控制无效而胰岛功能尚存的轻、中度DM,对于FBG为89MMOL/L的早期T2DM效果较好,FBG高于1012MMOL/L时,需联合用药方能获得满意BG控制。临床应用除依据各药的作用特点之外。是否易致低BG,也是应引起重视的因素之一。第一代SU类因半衰期T1/2长,属长效类,低血糖等不良反应ADR较多且严重,基本上已被淘汰。所余第二、三代中又分为中效和短效两类,中效有格列本脲和格列齐特T1/2分别为1016H和1012H,其主要ADR为低BG,与短效药物相比,发生率较高且有时比较严重,短效主要有格列吡嗪、格列喹酮和格列美脲,前者吸收快且T1/2短3H,所以低BG发生少且轻,格列喹酮T1/2最短12H,格列美脲T1/2较短58H且与受体结合快、解离也快,促分泌时间短且具较强的胰外作用,故后二者亦属短效药,低血糖同样都少而轻。为使全天保持稳定的血药浓度,从而对BG有效控制,降低ADR发生率,现已有SU类品种的缓控释剂型面世,如瑞易宁格列吡嗪控释片和2004年3月在我国上市的达美康缓释片,每日服药一次即可达到普通片每日23次同样的BG控制效果,不产生高INS血症,具良好服药依从性,深受不能规律进食者的欢迎。另外,SU类常致高INS血症,有体重增加的危险,T2DM长期应用可促使细胞功能进行性减退,最终导致SU类继发失效,也是一个值得重视的问题。为了克服磺酰脲药物不但增强第一相胰岛素分泌，而且基础胰岛素分泌和第二相胰岛素分泌也均有增强，容易导致低血糖的倾向，长时间使用还可以造成治疗继发性失效的缺陷，设计了短效磺酰脲化合物4RACX。糖尿病小鼠口服30MGKG1,30MIN,LH,2H血糖分别降低30,1020,10。降糖活性比格列本脲强、起效快。RACX吸收后迅速代谢成无活性羟基磺酰脲，是一个非常有希望成为速效、短效磺酰脲类降血糖药物6。结构式见图1。图1磺酰脲类药物结构式2、格列奈GLINIDES类苯甲酸衍生物5MEGLITINIDE和6显示了甲苯磺丁脲样降血糖作用，推测游离羧基COOH和酰胺基CONH/NHCO为活性基团，但活性低于格列本脲。结构修饰得瑞格列奈7REPAGLINIDE、诺和龙、孚来迪活性分别是格列本脲和格列美脲28,18倍。苯甲酸类药物作用机制类似磺酰脲，关闭胰腺细胞KATPASE，导致细胞膜去极化，增加CA2内流，继而促使胰岛素分泌，但结合位点和作用方式不同于磺酰脲。GRELL等7用能量最低构象重叠法分析了瑞格列奈和格列本脲、格列美脲作用方式，认为它们结合位点不同，但可能存在相同的药效学构象。1998年经FDA和EMEA批准在美欧上市，是第一个非磺酰脲餐后降糖药物，能促进胰岛细胞在第一时相分泌INS,从而降低餐时BG高峰,故又称为“餐时BG调节剂”。之后又合成了作用更为优异的苯丙氨酸衍生物那格列奈8,NATEGLINIDE。1999年批准上市。药理学特征显示其促进胰岛素分泌模式与磺酰脲药物之间存在重大差异89。那格列奈结合到胰腺细胞磺酰脲受体SUR1，选择性地抑制SUR1/KIR62，关闭细胞KATPASE，促进胰岛素分泌10。关闭钾离子通道所需时间分别是瑞格列奈和格列美脲1/3和1/511。那格列奈口服经小肠吸收，生物利用度72，主要在肝代谢，半衰期14H12。餐前10MIN服用，20MIN血浆浓度达到峰值，20一40MIN血浆胰岛素水平达到最高值，3090MIN血糖降低到正常水平。胰岛素释放迅速，持续作用时间短，选择性增强早期相胰岛素分泌13。低血糖发生率低、安全性高14。另外那格列奈还可阻止和延缓糖耐量受损发展为2型糖尿病15。结构式见图2。图2格列奈GLINIDES类药物结构式本类与SU相比有明显优势1它不引起INS直接胞泌作用,降糖作用强大,不抑制细胞内蛋白质胰岛素原合成2“快进、快效、快出”,且作用强度与BG水平正相关,因而可有效地模拟INS生理分泌,从而能更好地控制BG波动,且很少发生低BG反应3餐前服药,刺激INS快速释放,而两餐之间不刺激INS分泌,对保护胰岛细胞有重要意义164“进餐服药,不进餐不服药”的用药原则提供了给药更大的灵活性。可见,本类药物可迅速安全地降低T2DM患者BG水平,对细胞又有良好保护作用,从而使其一开始应用就成为T2DM的一线治疗用药。可用于经饮食、运动及其它药物控制不佳的T2DM,在SU类失效时改用该类亦能取得较好疗效,且对肥胖与非肥胖的T2DM同样有效。但HATORP17认为此类药物口服吸收快,起效快,服后92经肝胆排泄,体内无蓄积,更适用于老年和DM性肾病患者,肝、肾功能不全者对其耐受性良好,极少发生低BG反应。而HANEFELD和FISHER18则认为应根据T2DM不同的病理生理学基础进行治疗,孤立性空腹高血糖用SU类和二甲双胍治疗效果较好,孤立性餐后高血糖用GLINIDES类较好,空腹和餐后BG均高则可考虑GLINIDES类与二甲双胍联用。此种认识主要是基于GLINIDES类增强细胞的初相INS分泌效果显著,在控制餐后高BG方面明显优于SU类和二甲双胍之观点。临床应用时,可单用,也可和其它药物联用,以便获得最佳治疗效果。GLINIDES类与二甲双胍联用是最常采取的用法。此外,尚可和噻唑烷二酮类TZDS、INS等联用。DORNHORST19认为此类药物与二甲双胍或TZDS联用,能使细胞的寿命得以延长,对存在INS第一时相分泌障碍和胰岛素抵抗IR的T2DM很有效。而其和INS联用,可用于T2DM以INS治疗餐后BG仍控制不理想者。由于本类作用机理与SU类相仿,所以两类之间不可联用。此外，处于临床研究阶段该类药物较多，其中KAD1229MITIGLINIDECALCIUMHYDRATE是日本KISSES公司研制，已处于期临床研究阶段，预计不久将上市。MITIGLINIDE9与胰腺细胞作用，同时以较低亲和力结合于KIR62和高亲和力结合于SUR1，而且与胰腺细胞KATPASE结合较心脏和血管平滑肌KATPASE强1000倍20。MITIGLINIDE作用于胰岛素分泌的早期时相，分泌迅速，持续作用时间短，因而减少低血糖的危险21。MITIGLINIDE快速、接近生理模式条件下促进胰岛素分泌，适合于控制膳食后血糖2223。SYNTHELABO公司研制的化合物10，小鼠口服ED50,为0110MGKG1，对照药KAD1229的ED50为1550MGKG1。大鼠实验也显示降血糖活性，同时在角叉菜胶聚糖诱发大鼠爪水肿实验中具有抗炎作用，正在进行临床前研究24。该公司化合物11也在研究中25。其同类化合物还有MERCKGMBH公司的化合物12和1326。以及SHAMANPHARM公司研制的化合物14，化合物结构见图3。图3格列奈GLINIDES类临床研究化合物结构式3其他类日本TOBACCO公司研制的JTT60815处于期临床研究。JTT608作用于KATPASE，有不同于磺酰脲受体独特的结合位点，作用时细胞膜去极化、开放电阂依赖的钙通道，促进胰岛素分泌27。另有文献报道JTT608是通过激发PKAPROTEINKINASEA，蛋白激酶A介导的钙内流信号方式促进胰腺细胞对葡萄糖的调控应答28。JTT608还可以抑制磷酸二酯酶PDE，促进胰岛素分泌29。JTT608在高血糖浓度时促进胰岛素分泌，血糖浓度低时无作用，大大降低了低血糖的危险。S2206816是咪唑类化合物，糖尿病大鼠实验数据显示可显著增加胰岛素分泌，但其作用位点显然不同于以上几类化合物。呱类化合物BTS6758217，它具有促胰岛素分泌降血糖作用，处于期临床研究阶段，其作用位点和S22068类似。主要激活K通道，而不与SUR结合。S22068和BTS67582作用位点和作用机制完全不同于以上几类药物，是否存在咪唑结合位点13尚待进一步证实。另外，MITIGLINIDE与噻唑烷酮杂合分子18具有促胰岛素分泌增敏双重作用30。结构式见图4。图4其他类在研化合物结构式综上所述，近年来，不同结构类型口服抗糖尿病药物种类增加了近4倍，它们对降低血糖浓度具有同等的有效性，而每种结构类型药物都存在独特的作用机制和药理特征。这对于控制2型糖尿病患者血糖水平在正常范围内，减少并发症、降低死亡率，且针对不同患者不同病情和发病不同阶段，提供多种可供选择的治疗方案有重要作用。目前临床多采用联合用药治疗2型糖尿病，增加了患者生理和经济负担，未来有望研制促胰岛素分泌和增加胰岛素敏感性的双重作用药物，既可有效地控制血糖浓度，同时降低胰岛素抵抗，这对于改善糖尿病并发症和提高患者的生活质量有重要意义。本课重点促胰岛素分泌口服抗糖尿病药物在临床应用最早，研究也较为深入。该类药物能够刺激INS合成或分泌，可分为磺酰脲类SU和格列奈类。胰岛素增敏剂在2型糖尿病治疗中的应用进展甘肃兰州军区兰州总医院药学部张汝学胰岛素抵抗INSULINRESISTANCE,IR主要表现为全世界糖尿病的人数目前已增加至1亿，成为继心脑血管癌症之后的人类第二大疾病。研究发现，胰岛素抵抗INSULINRESISTANCE,IR是2型糖尿病的主要病理特征。它在糖耐量异常、肥胖、高血压、异常脂质血症、动脉粥样硬化等的病理生理过程中也发挥着重要作用。医学界已把伴有胰岛素抵抗的糖尿病、高血压、高血脂、冠心病、脑卒中称为“死亡五重奏”，这可能是21世纪威胁人类健康和生命安全的头号杀手。其原因是胰岛素分泌相对不足及胰岛素作用环节障碍所致。所以，通过增强胰岛素作用，改善胰岛素受体的敏感性，开发胰岛素增敏剂已成为近年来的研究热点。胰岛素增敏剂主要针对胰岛素抵抗,通过增加胰岛素刺激的葡萄糖利用，减少脂肪酸氧化代谢，抑制肝糖输出而增加胰岛素的敏感性1。因此，改善胰岛素抵抗或增加胰岛素敏感性的药物学研究具有重要的临床意义。本文就近年来胰岛素增敏剂及其作用机制的研究进展作一综述。1噻唑烷二酮类药物噻唑烷二酮类TZDS药物是一类新型的降糖药物，起源于20世纪80年代早期，在日本作为抗氧化剂应用。在第一个TZDS药物环格列酮CIGLITAZONE合成以后不久，人们发现这类化合物对动物具有降低血糖的能力，尤其在遗传性胰岛素抵抗动物，如KK，DB/DB，OB/OB小鼠与FA/FA大鼠中表现更为突出。随后的实验又发现胰岛素持续性缺乏或者胰岛素分泌虽然充足但效应降低的患者，经