病理生理学考试重点.doc

第十章缺血再灌注损伤名词解释缺血再灌注损伤IRI在缺血的基础上恢复血流后，组织损伤反而加重,甚至发生不可逆损伤的现象钙反常以无钙溶液灌流离体大鼠心脏2MIN后再以含钙溶液灌注时，心肌电信号异常、心脏功能、代谢和形态结构发生异常变化，这种现象称为钙反常。氧反常预先用低氧溶液灌注组织器官或在缺氧条件下培养细胞一定时间后，再恢复正常氧供应，组织及细胞的损伤不仅未能恢复，反而更趋严重，称为氧反常。PH反常再灌注时迅速纠正缺血组织的酸中毒，反而加重细胞损伤，称为PH反常自由基指在外层电子轨道含有单个不配对电子的原子、原子团或分子。钙超载各种原因引起的细胞内钙含量异常增多并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象问答题自由基生成增多的机制1黄嘌呤氧化酶途径2中性粒细胞途径3线粒体途径4儿茶酚胺自身氧化途径自由基的损伤作用1、膜脂质过氧化作用增强A破坏膜的正常结构B间接抑制膜蛋白功能C促进自由基及其它生物活性物质生成D减少ATP生成2蛋白质功能抑制3核酸及染色体破坏钙超载发生机制1、NACA2交换异常（1）细胞内高NA对NACA2交换蛋白的直接激活（2）细胞内高H对NACA2交换蛋白的间接激活（3）蛋白激酶C（PKC）活化对NACA2交换蛋白的间接激活2、生物膜损伤（1）细胞膜损伤（2）肌浆网膜损伤（3）线粒体膜损伤第十二章凝血与抗凝血平衡紊乱名词解释弥散性血管内凝血（DIC）指由于某些致病因子的作用，凝血因子和血小板被激活，大量促凝物质入血，使凝血酶增加，进而微循环中形成广泛的微血栓（高凝状态）；大量微血栓的形成消耗了大量凝血因子和血小板，同时引起继发性纤维蛋白溶解功能增强（低凝状态），使机体止凝血功能障碍，导致患者出现明显的出血、休克、器官功能障碍和溶血性贫血等临床表现。问答题凝血系统的激活1、凝血因子F激活成FA（凝血酶原激活物的形成）2、凝血酶原（F）激活成凝血酶（FA）（凝血酶的形成）3、纤维蛋白原（FBG）转变成纤维蛋白（FBN）（纤维蛋白的形成）抗凝血系统的组成1、细胞抗凝系统血管内皮细胞（VEC）、单核巨噬细胞系统、肝脏（肝细胞，KUFFER细胞）对凝血因子、组织因子、凝血酶原激活物等吞噬和灭活2、体液抗凝系统丝氨酸蛋白酶抑制物（AT）；蛋白C系统；肝凝血与抗凝血功能紊乱1、出血倾向特征凝血下降或抗凝血升高机制凝血因子减少；抗凝因子增多；纤溶功能亢进；血管壁结构损伤；血小板异常（血小板数量减少和血小板功能降低）2、血栓形成倾向特征凝血升高或抗凝血下降机制凝血因子增多；抗凝因子减少；纤溶功能降低；血管内皮细胞损伤；血细胞增多弥散性血管内凝血（DIC）发生机制（问答题）1组织因子释放，外源性凝血系统激活，启动凝血系统2血管内皮细胞损伤，凝血、抗凝调控失调（激活内凝途径，也可激活外凝途径）3血细胞的大量破坏，血小板被激活4促凝物质进入血液影响DIC发生发展的因素单核巨噬细胞系统功能受损（全身性SHWARTZMAN反应）肝功能严重障碍（合成凝血、抗凝血物质及纤溶物质的平衡发生严重失调）血液高凝状态（妊娠与酸中毒）微循环障碍（休克与DIC形成恶性循环）应用纤溶抑制剂不当（造成纤溶系统过度抑制，血液粘度增高）第十三章心功能不全名词解释心力衰竭在各种致病因素作用下，心脏的舒缩功能发生障碍，使心排出量绝对或相对减少，以致不能满足组织代谢需求的病理生理过程。心肌重塑指在持续负荷过重及神经、体液过度激活状态下，心肌组织在结构、功能、数量及基因表达等方面所发生的适应性变化。心室顺应性指心室在单位压力作用下发生的容积改变（DV/DP）。心室僵硬度指单位容积变化所引起的压力改变（DP/DV）。问答题心功能不全的病因1、心肌舒缩功能障碍心肌损害、心肌梗死、心肌炎、心肌病、心肌纤维化、药物毒性、心肌代谢障碍、缺血、缺氧、维生素B1缺乏2、心脏负荷过重1、容量负荷过重；2、压力负荷过重包括压力负荷心室收缩时承受的负荷，又称为后负荷容量负荷心室舒张时承受的负荷，又称为前负荷心功能不全的诱因感染（尤其是呼吸道的感染）水、电解质代谢及酸碱平衡紊乱心律失常妊娠和分娩妊娠时血容量增加，心脏负荷；临产时子宫强烈收缩静脉回流其他过多过快输液；情绪激动；过度运动；气候剧变心力衰竭的分类按心力衰竭的发生部位1左心衰竭2、右心衰竭3、全心衰竭按心肌收缩与舒张功能障碍分类1、收缩性衰竭2、舒张性衰竭按心输出量的高低分类1、高排出量性心力衰竭2、低排出量性心里衰竭按心力衰竭的发展速度分类1、急性心力衰竭2、慢性心力衰竭心肌重塑包括心肌细胞表型改变和心肌肥大向心性肥大在长期压力负荷作用下，心肌纤维呈并联性增生。离心性肥大在长期容量负荷作用下，心肌纤维呈串联性增生。离心性肥大向心性肥大原因前负荷后负荷肌节复制串联性增生并联性增生形态变化心腔明显扩大心壁明显增厚室壁厚度/心腔半径或基本正常明显增大意义减轻前负荷克服增加的后负荷心力衰竭的发生机制1、心肌收缩功能降低（一）收缩相关的蛋白改变（1）心肌细胞数量减少（心肌细胞坏死、心肌细胞凋亡）（2）心肌结构改变（3）心室扩张（二）心肌能量代谢障碍（1）心肌能量生成障碍（心肌缺血）（2）能量利用障碍（磷酸肌酸激酶活性降低）（3）心肌储能减少（心肌ATP酶活性降低）（三）心肌兴奋收缩耦联障碍1肌浆网钙转运功能障碍摄取、释放和储存量减少2胞外CA2内流障碍（去甲肾上腺素减少、1受体减少、高钾血症阻止内流、酸中毒降低受体敏感性）3肌钙蛋白与CA2结合障碍（H与肌钙蛋白的亲和力比CA2大）2、心肌舒张功能降低A细胞内钙离子复位延缓（ATP供应不足，膜上CA2ATP酶活性降低，不能将CA2摄入肌浆网或向胞外排出）B肌球肌动蛋白复合体解离障碍ATP缺乏C心室舒张势能减少心肌收缩减弱D心室顺应性降低（心室硬度、顺应性心肌肥大,炎细胞浸润,纤维化）呼吸困难的变现形式1劳力性呼吸困难机制回心血量增多、加重肺淤血；心率加快，舒张期缩短；机体活动时需氧量增加2端坐呼吸机制端坐时部分血液转移到躯体下半部，肺瘀血减轻端坐时胸腔容积增大,肺活量增加端坐位可减少水肿液的吸收，肺瘀血减轻3夜间阵发性呼吸困难机制入睡后迷走神经兴奋，使支气管收缩入睡后平卧后下肢静脉血回流增多，肺瘀血、水肿加重入睡后中枢对传入刺激的敏感性降低第十六章肾功能不全肾脏结构100万个肾单位（一个肾）生理功能1排泄功能排出体内代谢产物、药物和毒物2调节功能调节水、电解质和酸碱平衡以及维持血压3内分泌功能产生肾素、促红细胞生成素、1,25OH2VD3和前列腺素，并灭活甲状旁腺激素和胃泌素特性（1）强大的储备能力（2）肾血流的自我调节（3）功能代偿及代偿性肥大肾功能不全当各种病因引起肾脏泌尿功能严重障碍时，会出现多种代谢产物、药物和毒物在体内蓄积，水、电解质和酸碱平衡紊乱，以及肾脏内分泌功能障碍的临床表现的病理过程。与肾功能衰竭的区别前者是指肾脏功能障碍由轻到重的全过程；后者则是前者的晚期阶段。分类急性肾功能衰竭（ARF）和慢性肾功能衰竭CRF肾小球滤过功能障碍的表现肾脏滤过功能以肾小球滤过率GFR来衡量，正常125ML/MIN1、肾血流量减少。2、肾小球有效滤过压降低。（肾小球毛细血管血压（血浆胶渗压囊内压）3、肾小球滤过面积减少4、肾小球滤过膜通透性的改变急性肾功能衰竭ARFARF各种原因在短期内（通常数小时至数天）引起肾脏泌尿功能急剧障碍（往往为可逆性降低），以致机体内环境出现严重紊乱的病理过程。临床表现水中毒、氮质血症、高钾血症和代酸中心环节GFR降低分类1、肾前性ARF由于肾灌流量急剧下降所引起的ARF（功能性）,导致有效循环血容量降低或肾血管收缩2、肾性ARF由于肾脏器质性病变所引起的ARF（器质性），导致肾小球、肾间质与肾血管疾病、急性肾小球坏死3、肾后性ARF从肾盂到尿道外口任何部位的尿路急性梗阻所引起的ARF,导致泌尿道周围肿物压迫、前列腺肥大与结石。发病机制（一）肾小球因素1、肾血流量减少（肾缺血）A肾灌注压下降B肾血管收缩C肾血管内皮细胞肿胀D肾血管内凝血2、肾小球病变急性肾小球肾炎狼疮性肾炎等肾小球膜受损滤过面积减少GFR降低（二）肾小管因素1、肾小管阻塞管型尿堵塞肾小管，无法使原尿通过，同时囊内压升高，有效滤过压降低2、原尿回漏基底膜的断裂，促使原尿回漏，导致少尿，间质水肿，压迫肾小管血管，阻力及囊内压加大，缺血严重，可致GFR降低。（三）肾细胞损伤及其机制1、受损细胞类型及其特征1肾小管细胞坏死、凋亡、功能紊乱2内皮细胞肿胀、损伤、功能紊乱3系膜细胞收缩肾小球血管阻力滤过面积、KF2、细胞损伤机制细胞能量代谢障碍和膜转运系统破坏（主要机制）A、ATP合成减少和离子泵失灵B、自由基增多C、还原型谷胱甘肽GSH减少D、磷脂酶活性增高E、细胞骨架结构改变F、细胞凋亡的激活少尿型急性肾功能衰竭的分期1、少尿期最危险，持续数天或数周临床变化1尿变化少尿或无尿；尿钠高；血尿、蛋白尿或管型尿2水中毒3高钾血症4代酸5氮质血症2、多尿期当每天尿量大于400ML，患者进入多尿期，持续12周机制A肾血流量及肾小球滤过率逐渐恢复B新生肾小管上皮细胞浓缩功能低C肾小管阻塞解除D渗透性利尿（潴留代谢产物的排出）临床早期仍存在氮质血症、高血钾、酸中毒后期易出现脱水、低血钾和低血钠意义尿量的进行性增加是肾功能逐渐恢复的信号3恢复期具体表现1肾小管上皮修复2机体内环境基本恢复稳定3肾功能恢复需要半年到一年（少尿期越长，需时越长）慢性肾功能衰竭CRF概念各种慢性肾脏疾病，引起肾单位进行性破坏，以致残存肾单位不足以排出代谢废物及维持内环境稳定，出现代谢废物和毒物在体内潴留，水、电解质和酸碱平衡紊乱以及内分泌功能障碍，由此引起一些临床症状的病理过程发展过程CCR氮质血症临床表现代偿期30无无任何症状，不能负荷额外的水、电解质和酸碱功能不全期2530轻、中度轻度消化道症状和贫血功能衰竭期2025较重多尿、夜尿和水、电解质和酸碱平衡紊乱尿毒症期20严重全身中毒症状明显，各脏器系统功能障碍发病机制健存肾单位假说；肾小球过度滤过假说；矫枉失衡假说；肾小管细胞和间质细胞损伤假说功能代谢变化1、尿变化早期多尿、夜尿、等渗尿、管型尿、蛋白尿；晚期由于肾单位大量破坏，致少尿其多尿的机制A、原尿流速快B、渗透性利尿C、尿浓缩功能降低（稀释正常）2、氮质血症（1）血浆尿素氮（BUN）特点在GRF下降到正常值40之前，BUN在正常值范围内GRF下降到20以下时，BUN出现明显的增加BUN还受内/外源性尿素负荷的干扰（2）血浆肌酐与PRO摄入量无关，由肌肉代谢产生3、水、电解质和酸碱平衡紊乱包括钠水代谢障碍；钾代谢障碍；镁代谢障碍；钙磷代谢障碍（高磷、低钙）；代谢性酸中毒4、肾性高血压机制钠水潴留；肾素分泌增多；肾脏降压物质生成减少5、肾性骨营养不良机制钙磷代谢障碍，继发性甲状旁腺功能亢进，VITD3活化障碍和酸中毒6、出血倾向机制体内蓄积毒物抑制血小板功能7、肾性贫血机制EPO生成减少蓄积毒物（如甲基胍）抑制骨髓造血功能毒物抑制血小板功能所致的出血毒物破坏RBC，引起溶血肾毒物引起肠道对铁和蛋白等造血原料吸收减少或利用障碍尿毒症概念是急慢性肾功能不全发展到最严重的阶段，除水、电解质、酸碱平衡发生紊乱及某些内分泌功能失调，内源性毒物在体内潴留而引起的一系列自身中毒症状发病机制主要与代谢产物及内源性毒物在体内蓄积有关，其中有一些被认为与尿毒症的特异性症状有关，称之为尿毒症毒素来源正常代谢产物在体内蓄积外源性毒物未经机体解毒、排泄毒物经机体代谢又产生新的毒物正常生理活性物质浓度持续升高常见尿毒症毒素PTH；胍类化合物（体内精氨基代谢产物）；尿素；多胺（氨基酸代谢产物）；中分子量物质（推测为多肽类物质）功能代谢变化水、电解质、酸碱平衡紊乱、贫血、出血倾向、高血压1、神经系统表现中枢神经系统尿毒症性脑病周围神经病变机制毒物引起神经细胞变性；电解质和酸碱平衡紊乱；肾性高血压所致脑神经细胞变性、水肿2、消化系统表现食欲不正，厌食，恶心，呕吐/腹泻机制肠