全球血制品行业专题报告：寡头垄断、规模效应和强者恒强

全球血制品行业专题报告寡头垄断、规模效应和强者恒强证券研究报告|行业深度报告日用消费|医药生物推荐（维持）寡头垄断、规模效应和强者恒强2016年07月04日全球血制品行业专题报告上证指数2989行业规模占比股票家数（只）21776总市值（亿元）2856762流通市值（亿元）2154760行业指数1M6M12M绝对表现43165175相对表现451183资料来源贝格数据、招商证券相关报告1、胰岛素药物行业深度报告行业竞争格局好、国产逐步发力201607032、医药生物行业2016年中期投资策略以政策为主线，把握行业发展趋势201606143、血制品行业市场及批签发数据分析行业高景气度、产品量价齐升20160422张同075583287995ZHANGTONG2CMSCHINA4S1090513070003李珊珊075583734347LISHSHCMSCHINAS1090511040046本篇报告主要介绍国外血制品行业的发展历程、现状以及市场规模和竞争格局等，并分析了行业全球三巨头的发展道路。以欧美血制品行业为对照，国内血制品行业在市场规模、集中度和产品消费结构方面均有较大提升空间，维持对血制品行业的推荐，重点关注华兰生物、博雅生物、ST生化等。全球血制品市场稳健增长。血制品行业区别一般制药行业的特殊性在于原材料稀缺，及绝大部分产品不能通过基因工程方法制造等。根据MRB数据，2015年全球血浆来源血制品市场规模180190亿美元，加上重组凝血因子约75亿美元的市场规模，全球血制品（含重组）市场约250亿美元，近几年保持56的稳定增长。增长率与血浆供应有密切关系，预计2016年血浆供应将引来明显提升。美国是全球主要血浆采集地和最大消费国。2014年美国浆站数量达到478个，预计15年突破500家。三大血制品巨头中，GRIFOLS的159个浆站全部在美国，CSL的128个浆站中有120个在美国，BAXALTA的87个浆站中80个在美国。2014年，美国采浆量约32万吨，欧洲采浆量仅约2400吨，中国采浆量约5000吨。美国同时也是全球最大的血制品消费国，其血制品市场销售额占全球的40。美国是世界上唯一一个可以血制品自给自足的国家，欧美发达国家允许血浆和血制品进口来保障供应，欧美15的人口消费了超过65的血制品。寡头竞争，市场集中度高。全球血制品行业呈现寡头竞争的格局，前三企业合计占比61，前七企业合计占比79，市场集中度高。全球血制品市场（不含重组）消费结构中，免疫球蛋白在血制品市场占比51，白蛋白和血源凝血因子分别占15和18的份额。在免疫球蛋白市场上，CSL、BAXALTA和GRIFOLS平分秋色；CSL在白蛋白市场上处于领先位置；GRIFOLS在血源凝血因子、A1PI和特免细分市场上占比居首位。目前血制品产品的开发比较成熟，更多的是新适应症的开发和产品性能的提升。并购贯穿血制品行业发展。对于原材料生产的上游和药物制造的中游高度整合的血制品行业来说，规模意味着低成本和竞争力。血制品三巨头CSL、BAXALTA和GRIFOLS的发展都依赖于并购带来的规模扩张，通过整合扩张GRIFOLS15年采浆量超过8000吨。国内市场规模、集中度和产品消费结构均有较大提升空间。2015年国内血制品市场规模为175亿元左右，仅占全球血制品市场（含重组凝血因子）的约11。从浆量来看，国内的需求量在10000吨以上，我们测算2015年国内采浆量5800吨，投浆量约5200吨同比增约10，整体市场仍处于供不应求的局面。从消费结构看，国外消费占比较多的免疫球蛋白和凝血因子产品，在国内占比较低，分别为34、3，产品结构有待改善。403020100102030JUL/15OCT/15FEB/16JUN/16医药生物沪深300行业研究正文目录一、全球血制品需求稳定增长，寡头垄断51、血制品来源特殊、稀缺且不可替代52、市场规模（不含重组）近200亿美元53、美国是全球最大血制品生产国64、免疫球蛋白类和凝血因子类占比高85、寡头竞争格局，市场集中度高106、细分市场各有千秋127、行业发展的趋势138、并购带来突破，未来发展方向出现分化14二、血制品三巨头发展历程151、GRIFOLS专注血制品行业，发展协同的器械产品1511、并购实现飞跃1512、专注血制品1713、积极发展协同的诊断器械业务182、BAXALTA凝血因子市场领跑者2021、凝血因子占比高2022、业务结构几经调整，瞄准肿瘤药物和单抗药物213、CSL血制品市场老大2331、保持疫苗血制品业务2332、血制品营收占比第一，细分市场增速具代表性24三、国内和全球血制品市场对比261、我国血制品市场潜力较大262、产品消费结构有待改善273、国内市场集中度低，规模小产品少28行业研究图表目录图119922015年全球血制品市场规模（不包括重组制品）6图2全球血制品市场区域分布（不包括重组制品）6图320032014年美国采浆量（吨）7图420032014年欧洲采浆量（吨）7图520112014年美国浆站数目和增速8图6GRIFOLS不同浆站开业后的每月采浆量情况8图7GRIFOLS新开浆站的采浆每月成本控制情况8图82015年国外血制品消费结构（按金额，不含重组产品）8图92015年国外血制品消费结构（按金额，含重组产品）9图1019982014年美国免疫球蛋白使用量9图11美国静丙使用适应症分类10图12北美、德国和英国合计CIPD病人数量和接受静丙治疗的比例10图13全球血制品（不含重组产品）市场竞争格局11图14GRIFOLS并购使其血制品收入成为世界三强12图15全球静丙和肌丙市场竞争格局12图16全球白蛋白市场竞争格局13图17全球血源凝血因子VIII市场竞争格局13图18全球A1PI市场竞争格局13图19美国特种免疫球蛋白市场竞争格局13图20后血制品时代三巨头不同的发展道路15图21GRIFOLS2010年2015年总营收、血制品营收及增速17图22GRIFOLS和CSL近年来的浆站数目17图23GRIFOLS近年来的实际采浆量和产能17图24GRIFOLS美国浆站、仓库等站点分布18图25GRIFOLS20102015年诊断器械业务收入和增速19图26GRIFOLS20102015年各业务营收所占比例19图27GRIFOLS血液输注相关产品的简介19图282014年GRIFOLS诊断器械业务收入组成20图29GRIFOLS血浆成本的构成20图302015年全球重组凝血因子市场竞争格局20图312015年三大血制品巨头营收结构21图3220132015年BAXALTA整体和血制品营收情况21图332010年BAXTER收入构成21图34BAXTER业务调整简介22图35CSLLIMITED历史简介23图36CSL2015财年的业务结构24图37近年来CSL疫苗业务营收及增速24图38CSL血制品（不含重组）营收及增速25图39全球和CSL血制品（不含重组）销售额组成对比25图40CSLBEHRING血制品细分市场增速25图4120072015年国内血制品投浆量26图42国内和全球血制品市场构成对比27图43全球和国内白蛋白使用量估计28图44全球和国内血制品市场集中度对比28图452015年国内外前三强企业浆站数量对比29图462015年国内外前三强企业收入对比29行业研究敬请阅读末页的重要说明PAGE4表1主要血制品品种及其适应症、不可替代性及原材料稀缺性5表2前7大厂商近年来血制品的营收和增长情况11表3GRIFOLS白蛋白产品神经系统类新适应症的临床试验情况14表4各大厂商长效重组凝血因子的管线位置14表5CSL和GRIFOLS重大并购带来的规模提升14表62000年来GRIFOLS的扩张路线16表7并购TALECRIS为GRIFOLS带来各项指标的提升16表8部分GRIFOLS产品在全球和北美市场的占比情况17表9GRIFOLS特有的血制品研发、推广项目18表10BAXALTA领先的重组凝血因子产品及2015年销售额20表11BAXALTA研发线产品22表12CSL前身公司的历史地位23表13CSL里程碑式产品24表14CSLBEHRING血制品产品近年来CAGR和趋势25表15CSL研发产品线26表162014年国内和全球或美国主要血制品人均使用量27表17国内和全球血制品前三企业主要指标对比29行业研究敬请阅读末页的重要说明PAGE5一、全球血制品需求稳定增长，寡头垄断1、血制品来源特殊、稀缺且不可替代原材料来源特殊，需求量大。2010版药典定义，血液制品（BLOODPRODUCTS）由健康人血浆或经特异免疫的人血浆，经分离、提纯或由重组DNA技术制成的血浆蛋白组分，以及血液细胞有形成分统称为血液制品，用于治疗和被动免疫预防。狭义的血液制品不包括由重组DNA技术制成的血浆蛋白组分。与其他生物制品例如疫苗、单抗等不同，血制品原材料来源于人类的血浆，是一个特殊的品类。由于大部分血制品蛋白在人体内含量有限，所以提取获得血制品药物所需的血浆量也比较大，比如提取治疗一个先天免疫缺陷病人一年的静丙需要130次献浆（500600ML一次）。大部分临床必需的血制品药物仍不能通过重组方法制造。血制品中的主要产品，包括白蛋白、静丙和1蛋白酶抑制剂等，在临床治疗和预防上起着非常重要的作用。但直到现在，由于各种各样的原因，其重组产品都还没有上市，经由血浆提取的血制品有着不可替代的地位。2、市场规模（不含重组）近200亿美元根据MRB数据，2015年全球血制品（不包括重组）市场规模180190亿美元，加上重组凝血因子约75亿美元的市场规模，全球血制品（含重组）市场约250亿美元。原材料供给波动造成市场周期性增长。1990年以来血制品市场的增长可以分为三个阶段，分别是19922004年、20052011年和20122015年。20世纪末新浆站的大量建设造成年血制品产能出现过剩，血制品价格下滑。19922004年全球血制品市场CAGR为5左右，增长缓慢。2003年BAXTER宣布关闭26家采浆中心，并关停了位于密歇根的一个具有700吨血浆处理能力的工厂，投浆量将从4600吨降到4000吨。2004年，CSL公司关闭了35家采浆中心，减少采浆量约1000吨，CSL公司的产能从4200吨降到3100吨。2005年开始，由于原材料的减少，血制品价格逐渐提升，产能逐渐回到和需求对应的平衡状态，2005年2011年全球血制品市场快速增长，CAGR达15左右。近年血制品对需求的开发越来越深入，比如静丙在神经性疾病和A1PI在肺部疾病中的应用，但受原材料供应的限制，20122015年全球血制品只是处于稳定增长的阶段，CAGR6左右。表1主要血制品品种及其适应症、不可替代性及原材料稀缺性血制品品种适应症是否有重组产品上市制造重组产品的障碍治疗一个病人一年所需要的献浆次数白蛋白增加循环血容量和维持血浆渗透压的作用，用于失血、创伤及烧伤等引起的休克否输注量大（10G），杂蛋白总量很难达到安全性要求静丙（IVIG自身免疫疾病、先天免疫缺陷、潜在适应症超过150种否混合物本质130（先天免疫缺陷）特种免疫球蛋白预防特定病原体的感染否多抗较单抗有优势、混合物本质凝血因子（VIII、IX）血友病是1237（甲型血友病）A1PI1蛋白酶抑制剂A1PI缺乏引起的肺气肿，囊纤维化否943资料来源PPTA、GRIFOLS、招商证券行业研究敬请阅读末页的重要说明PAGE6图119922015年全球血制品市场规模（不包括重组制品）资料来源MRB、GRIFOLS、招商证券3、美国是全球最大血制品生产国美国是全球主要血浆采集地和最大消费国。2013年美国采浆量近3万吨，欧洲采浆量仅2259吨，不到美国采浆量的10。三大血制品巨头中，GRIFOLS的159个浆站全部在美国，CSL的128个浆站中有120个在美国，BAXALTA的87个浆站中80个在美国。美国同时也是全球最大的血制品消费国，其血制品市场销售额占全球的40。美国是世界上唯一一个可以血制品自给自足的国家，欧美发达国家允许血浆和血制品进口来保障供应，欧美15的人口消费了超过65的血制品。图2全球血制品市场区域分布（不包括重组制品）资料来源MRB、GRIFOLS、招商证券血制品市场规模增长与采浆量增速相匹配。除了2010年，20052011年美国采浆量增速在20左右，伴随的是血制品市场规模年均15的高增长；20122014年美国采浆量回落到11左右，期间全球血制品市场增速下降到6左右。05010015020025019921994199619982000200320042005200620072008200920102011201220132014E2015E销售额（亿美元，左轴）销售额（亿美元，左轴）北美,40欧洲,26,其他地区,34,行业研究敬请阅读末页的重要说明PAGE7图320032014年美国采浆量（吨）资料来源PPTA、招商证券欧洲的采浆量2014年预计为2400吨，同比有6增速。预计2014年，全球采浆量约4245万吨，其中中国采浆量约5000吨。图420032014年欧洲采浆量（吨）资料来源PPTA、招商证券2014年美国浆站激增，或在2016年迎来采浆量的新一轮增长。根据GRIFOLS数据，2014年美国浆站数目增加了12，从2013年的427个增加到了2014年的478个。浆站运营需要一定的时间达到稳定状态，一般在12年内可以达到稳定采浆量和目标成本。因此，预计全球采浆量将会在2016年迎来新增长。302010010203040010,00020,00030,00040,000200320042005200620072008200920102011201220132014美国采浆量（吨，左轴）增速（右轴）01020304005001,0001,5002,0002,5003,0002005200620072008200920102011201220132014E欧洲采浆量（吨，左轴）增速（右轴）行业研究敬请阅读末页的重要说明PAGE8图520112014年美国浆站数目和增速资料来源GRIFOLS、招商证券图6GRIFOLS不同浆站开业后的每月采浆量情况图7GRIFOLS新开浆站的采浆每月成本控制情况资料来源GRIFOLS、招商证券资料来源GRIFOLS、招商证券4、免疫球蛋白类和凝血因子类占比高免疫球蛋白占比超50。在全球血制品（不含重组凝血因子）消费结构中免疫球蛋白类（静丙肌丙特种免疫球蛋白）市场占比51，位居第一。凝血因子类和白蛋白类分别以18和15分列二三名。图82015年国外血制品消费结构（按金额，不含重组产品）资料来源PPTA、招商证券401404411427478010203040010020030040050060020102011201220132014美国浆站数量（个，左轴）增速（右轴）白蛋白,15静丙,41肌丙,3特免球蛋白,7凝血因子类,18A1PI,4纤维蛋白酶原,3其他,9行业研究敬请阅读末页的重要说明PAGE9若要包含重组凝血因子类产品，血制品消费格局中第一位则为凝血因子类，占比约42。凝血因子类与球蛋白类占比约78。图92015年国外血制品消费结构（按金额，含重组产品）资料来源PPTA、招商证券免球蛋白成为近年来拉动血制品增长主要动力。根据PPTA数据，美国2014年免球蛋白用量64吨左右，20102014年使用量CAGR为1133，即使在不涨价的情况下，其增速也远超血制品整体6左右的增长，成为拉动血制品市场增长的主要动力。图1019982014年美国免疫球蛋白使用量资料来源PPTA、招商证券神经性自身免疫疾病是主要的适应症，市场开发潜力巨大。静丙是由超过100种不同的IGG抗体组成的混合物，适应症广泛。目前美国市场上静丙的适应症主要集中在神经性自身免疫疾病类别，占比45左右，包括慢性脱髓鞘多发性神经炎（CIPD）、季伦巴利综合征（GBS）、多发性硬化（MS）等。静丙美国市场第二大类适应症是原发性免疫缺陷或由白血病、移植引起的获得性免疫缺陷，占比在30左右。凝血因子42免疫球蛋白36白蛋白11其他1101020304001020304050607019981999200020012002200320042005200620072008200920102011201220132014美国免疫球蛋白使用量（吨，左轴）增速（右轴）行业研究敬请阅读末页的重要说明PAGE10图11美国静丙使用适应症分类资料来源GRIFOLS、招商证券以慢性脱髓鞘多发性神经炎（CIPD）为例，北美、德国和英国合计病人数目为11万人左右，只有一半的病人确诊，最终使用静丙进行治疗的病人比例只有33左右。该细分市场的静丙具有2倍左右的提升空间。图12北美、德国和英国合计CIPD病人数量和接受静丙治疗的比例资料来源GRIFOLS、招商证券1蛋白酶抑制剂A1PI是快速增长的一个非免疫球蛋白类品种。该药物主要用于治疗1抗胰蛋白酶缺乏引起肺气肿，目前仅有4家生产。2010年销售额4亿元左右，20112014年全球A1PI销售额增速为74，高于血制品整体增速。根据PPTA提供的数据，美国约有10万名相关患者，但仅有5得到诊断治疗，欧洲4000万慢性阻塞性肺病COPD患者约051为A1PI缺陷患者，其中仅有约5500人接受治疗，潜在市场巨大。5、寡头竞争格局，市场集中度高市场集中度高，前七份额合计超75。以全球血制品市场规模190亿（不含重组产品）计算，CSL、BAXALTA和GRIFOLS三巨头2015年血制品合计营收11647亿美元，占市场份额的6130。三巨头2015年血制品的营收都在30亿美元以上，和第四名神经性自身免疫病,4050原发/获得性免疫缺陷,2045其他自身免疫病,1020其他,5101105351364818463632730102030405060020406080100120CIPD病人确诊病人接受治疗病人使用静丙进行治疗的病人人数（千人，左轴）占CIPD病人总数的比例（右轴）行业研究敬请阅读末页的重要说明PAGE11OCTAPHARMA的17亿美元有着明显的距离。BIOTEST、KEDRION和LFB2015年血制品营收在47亿美元之间。7大厂商2015年血制品营收合计14908亿元，占全球市场的7884。图13全球血制品（不含重组产品）市场竞争格局资料来源GRIFOLS、招商证券表2前7大厂商近年来血制品的营收和增长情况公司名2010年血制品营收（亿美元）2015年血制品营收（亿美元）20102015年血制品营收CAGR2015年总体营收CAGR2015年血制品营收占比（不含重组）CSL3040454983969084BAXALTA2722370363550060GRIFOLS86633953142317677OCTAPHARMA11681695639639100BIOTEST46166071174298KEDRION2665121782171298LFB43246619450883合计1498资料来源各厂商年报。注澳元对美元汇率为072；欧元对美元汇率为112；KEDRION和LFB数据为2014年年报数据；2015年BAXTER血制品业务分离成立BAXALTA，BAXALTA2010年收入为BAXTER血制品业务收入；OCTAPHARMA2010年静丙召回使得收入受影响，以2009年收入计算；CSL财年是跨年的。并购带来高成长。2010年以来的血制品年营收10亿美元以上的企业中，CSL、BAXALTA和OCTAPHARMA的增速都和行业的6相差不大，但GRIFOLS的增速却达到了30以上，表现抢眼。GRIFOLS的高增长的得益于2011年其对美国TALECRISBIOTHERAPEUTICS的并购和2014年对NORVATIS输液诊断资产的收购，特别是前一笔作价34亿美元的并购使GRIFOLS顺利跻身血制品前三行列。在静丙和A1PI等领域，经过并购后的GRIFOLS都取得了市场占有率第一的宝座。CSL,24BAXALTA,19GRIFOLS,18OCTAPHARMA,9BIOTEST,3KEDRION,3LFB,2其他,21行业研究敬请阅读末页的重要说明PAGE12图14GRIFOLS并购使其血制品收入成为世界三强资料来源GRIFOLS、招商证券6、细分市场各有千秋丙球蛋白市场三巨头占比平分秋色。GRIFOLS、CSL和BAXALTA在全球静丙市场占比分别为24、20和21，合计占比65超过全球血制品市场前三合计份额的5851，表明该细分市场前三集中度更高。值得一提的是CSL在肌丙市场占比较大，使得其在静丙肌丙市场上占比为24，超过GRIFOLS的22位列第一。CSL新开发的患者可以自行在家注射的肌丙将来可能继续扩大其在肌丙市场的占有率。图15全球静丙和肌丙市场竞争格局资料来源GRIFOLS、招商证券CSL和GRIFOLS分别领跑白蛋白和血源凝血因子VIII市场。白蛋白市场第一二三名差距之间明显，达5左右，CSL以23处于领先，GRIFOLS和BAXALTA分别以17和12位列二三名。中国白蛋白市场是近年来增长较快的全球白蛋白市场之一，但前三格局和全球市场略有不同。根据20132015年的白蛋白批签发总量计算，在进口白蛋白中，CSL仍然以36位列第一，但BAXALTA以32的占比超过GRIFOLS的20位居第二。242021222420GRIFOLSCSLBAXALTAOCTAPHARMAKEDRIONLFBBIOTEST其他全球静丙市场全球静丙肌丙市场行业研究敬请阅读末页的重要说明PAGE13GRIFOLS在血源凝血因子VIII市场占比第一的原因为CSL和BAXALTA都拥有重组凝血因子产品。重组VIII因子和血源VIII因子相比，拥有更高的技术溢价和不消耗血浆的优势，在相同情况下企业更愿意销售重组产品。图16全球白蛋白市场竞争格局图17全球血源凝血因子VIII市场竞争格局资料来源GRIFOLS、招商证券资料来源GRIFOLS、招商证券2015年全球主要的重组凝血因子产品的销售额为75亿美元，2015年BAXALTA公司的重组凝血因子产品销售额约为2345亿美元，以31的市场份额位居首位。NOVONORDISK公司销售额为1619亿美元，以21的市场份额居于第二位。GRIFOLS生产的A1PI和特种免疫球蛋白分别在全球市场和美国市场占主导地位。GRIFOLS的A1PI市场主要集中在北美和德国，全球市场占比64。目前正在欧洲其他地区进行拓展。为了配合其A1PI的销售，GRIFOLS还专门研发出了检测A1PI含量的试剂盒，预计其在该细分市场主导地位将会继续保持。在美国特种免疫球蛋白市场GRIFOLS占比44，也处于主导地位。值得一提的是KEDRION在该市场占比达19，是该市场的有力竞争者。图18全球A1PI市场竞争格局图19美国特种免疫球蛋白市场竞争格局资料来源GRIFOLS、招商证券资料来源GRIFOLS、招商证券7、行业发展的趋势新产品。目前来讲血制品新蛋白开发已经趋于饱和，对于全球7大厂商来说主要是补齐别的厂商有的但是自己尚未上市的部分产品，比如GRIFOLS将会在2016年上市自己的纤维蛋白封闭剂。另外一个比较容易出现新产品的领域是特种免球蛋白，针对新的流行病快速研发出对应的特免蛋白并占领市场将会是一条可取之道，例如GRIFOLS正在开发登革热和埃博拉病毒的特种免疫球蛋白。新适应症。适应症最多的静丙是新适应症申请的集中领域，比如BAXALTA治疗CIPD的CSL,23GRIFOLS,17BAXALTA,12OCTAPHARMA,9BIOTEST,4其他,35CSL,13BAXALTA,15GRIFOLS,23OCTAPHARMA,18BIOTEST,9KEDRION,6其他,16CSL16BAXALTA11GRIFOLS64其他9CSL12KEDRION19GRIFOLS44其他25行业研究敬请阅读末页的重要说明PAGE14静丙产品正进行III期临床。此外，GRIFOLS对于白蛋白新适应症的开发上处于领先地位。除了在传统的肝病领域，比如肝硬化和肝衰竭外，在神经系统疾病领域，GRIFOLS正在进行白蛋白治疗阿尔兹海默症（AD）和肌萎缩侧索硬化（ALS）的临床试验。表3GRIFOLS白蛋白产品神经系统类新适应症的临床试验情况适应症临床阶段入组病人数中心数地点阿尔兹海默症IIB/III36440西班牙、美国肌萎缩侧索硬化I/IIA222西班牙、美国资料来源GRIFOLS、招商证券新工艺、新性能。使现有产品在存放、使用上拥有更优良的性能是新工艺和新性能的核心。比如CSL开发的通过脯氨酸保存的10静丙，能在室温下存放36个月；一般的静丙产品只能在48C存放36个月。此外，CSL开发的患者能够在家自行注射的20的肌丙已经被证明了长期使用的安全性和体内IG水平的稳定性。重组产品开发。目前重组产品开发仍主要集中在凝血因子领域，因为重组产品具有更高的安全性，产能不受限，开发的长效产品对于患者来说有更好的治疗依从性和便利性。血源的VIII因子药物一般是一周3次用药，而BIOGEN和BAXALTA推出的长效重组VIII因子能够满足一周2次用药的要求。目前各大重组凝血因子厂商的管线里都有长效凝血因子产品，值得一提的是BAXALTA的唾液酸修饰的重组VIII因子能够达到一周1次的用药频率。现在凝血因子市场上70的产品是重组产品，将来重组产品所占的比例可能会进一步提高。表4各大厂商长效重组凝血因子的管线位置生产厂商管线代码通用名用药频率所处阶段NOVONORDISKNN7999糖基化PEG重组IX因子4天一次等待批准注册NOVONORDISKNN7088糖基化PEG重组VIII因子4天一次三期临床CSLCSL627重组单链VIII因子23天一次三期临床CSLCSL654白蛋白融合的重组IX因子4天一次等待批准注册BAXALTABAX826唾液酸修饰的重组VIII因子7天一次一期临床BAYERBAY949027PEG修饰的重组VIII因子4天一次三期临床资料来源各公司年报8、并购带来突破，未来发展方向出现分化行业特点决定大规模企业和高市场集中度。对于原材料生产的上游和药物制造的中游高度整合的血制品行业来说，规模意味着低成本和竞争力。这一点从全球血制品三巨头的发展历史中就可以看出，并购是其扩大规模的最常用手段。先不论BAXALTA（血制品占比相对较低），从CSLBEHRING和GRIFOLS的重大并购带来的效应可以看出并购对于血制品企业扩张的重要性。表5CSL和GRIFOLS重大并购带来的规模提升公司重大并购时间并购对象短期效应浆站数目长期效应并购后血制品营收突破30亿美元所需时间并购前并购后CSL2004AVENTISBEHRING50601001105年GRIFOLS2011TALECRIS801474年资料来源各厂商年报，招商证券行业研究敬请阅读末页的重要说明PAGE15竞争格局稳定，产品开发成熟，进入后血制品时代。在2011年GRIFOLS完成对TALECRIS的并购并成功整合、跻身血制品全球三大生产商后，全球血制品市场的竞争格局基本上稳定了下来，形成了三个巨头加上四个区域性龙头的局面。同时，血制品主要产品的开发也已经趋于成熟，更多的是适应症的拓展和产品性能的提升。在此大环境下，血制品三巨头也走上了具有自身特色的非血制品开发的道路。图20后血制品时代三巨头不同的发展道路资料来源公开资料、招商证券专注血制品的GRIFOLS发展与血浆采集相协同的血液相关器械业务。2014年GRIFOLS以1215亿欧元收购NORVATIS的输血类诊断资产，开始加码血液采集、检测、使用相关业务。新业务中血液收集器械的制造、核酸血筛试剂和血液包装单位识别的软硬件等都和血制品中血浆采集具有高度的协同性。具有重组产品的CSLBEHRING和BAXALTA积极进入单抗领域。20142020年间将会有700亿美元的单抗药物专利过期，CSLBEHRING和BAXALTA都把目光锁定在了这一巨大的潜在市场上。两个血制品巨头都有重组凝血因子类产品，对于哺乳动物细胞表达体系的长期研究和使用将会让其在单抗的研发上占据先发优势。二、血制品三巨头发展历程1、GRIFOLS专注血制品行业，发展协同的器械产品11、并购实现飞跃早期的血制品生产厂家，2000年后迅速全球扩张。GRIFOLS前身是1940年由一位名叫GRIFOLSROIG的医生成立的GRIFOLS实验室。1951年血浆分离术发明后，1958年GRIFOLS在西班牙的投浆站开始运行。1988年GRIFOLS建立葡萄牙分公司，走上了全球化的道路。1995年GRIFOLS的西班牙工厂和白蛋白获得FDA认证和批文。2002年GRIFOLS收购了行业研究敬请阅读末页的重要说明PAGE16美国43家浆站，开始了垂直整合。2003年GRIFOLS收购了ALPHATHERAPEUTICS,拥有了在美国的第一个生产车间。2006年其IVIG获得FDA批文，公司股票在西班牙交易所上市。2011年GRIFOLS收购TALECRIS，并在NASDAQ上市。2014年GRIFOLS收购了NORVATIS的输血类器械资产。表62000年来GRIFOLS的扩张路线时间事件意义2002年收购美国43家浆站开始垂直整合，进入采血浆领域2003年收购ALPHATHERAPEUTICS成功拥有在美国的第一个生产车间2011年以34亿美元并购TALECRISBIOTHERAPEUTICS跻身全球血制品公司前三2014年以1215亿欧元收购NORVATIS的输血类诊断资产成为唯一一个兼备血液和血浆采集解决方案的提供商资料来源GRIFOLS，招商证券并购TALECRIS带来质的飞跃。GRIFOLS以34亿美元对TALECRISBIOTHERAPEUTICS的并购是其全球扩张的标志性事件。整合了同样为血制品企业的TALECRIS后，GRIFOLS在浆站数量，采浆量，投浆量和血制品的销售额上都有跨越式的提升。表7并购TALECRIS为GRIFOLS带来各项指标的提升指标类别2010年2011年增幅采浆站数目80个147个84献浆次数3000万次715万次138重复献浆者150,000275,00083样本检测数630万份1550万份146采浆量上限3000吨6500吨117采浆量2600吨5800吨123投浆车间数2座3座投浆量上限4500吨8500吨89血制品销售额773亿欧元2031亿欧元163资料来源GRIFOLS，招商证券跻身全球血制品企业前三。2011年以来的并购和收购使GRIFOLS的营收呈现快速增长的态势，20102015年CAGR为3142，2015年血制品营收突破30亿欧元。2015年GRIFOLS血制品营收33亿美元，距离第一二名CSL和BAXALTA只有4亿美元的差距，领先第四名OCTAPHARMA17亿美元，稳坐全球血制品市场第三把交椅。在细分市场上，2011年后的GRIFOLS在静丙、血源凝血VIII因子和A1PI市场占比居首位。行业研究敬请阅读末页的重要说明PAGE17图21GRIFOLS2010年2015年总营收、血制品营收及增速资料来源GRIFOLS、招商证券表8部分GRIFOLS产品在全球和北美市场的占比情况品种全球市场占比全球市场排名北美市场占比北美市场排名IVIG241351血源凝血因子VIII231471A1PI641581白蛋白172322资料来源GRIFOLS，招商证券12、专注血制品没有进军重组产品的计划。全球血制品前三企业中，CSL和BAXALTA都拥有重组凝血因子产品，其中BAXALTA重组产品占比达到了总营收的40，超过20亿美元。但GRIFOLS长期以来都没有进军重组凝血因子类产品的计划，而是更加重视当前血制品规模的扩张、产业链的延伸和血制品适应症的增加。大力投资血制品原材料环节。GRIFOLS2015年拥有浆站159个，超过了血制品营收第一的CSL的128个。GRIFOLS计划通过新浆站的建设，到2020年浆站总数达到215个。2015年GRIFOLS采浆量为8200吨。随着新的位于CLAYTON的投浆车间的建成，GRIFOLS产能达到了12500吨，居行业领先地位。图22GRIFOLS和CSL近年来的浆站数目图23GRIFOLS近年来的实际采浆量和产能资料来源GRIFOLS、CSL、招商证券资料来源GRIFOLS、招商证券02040608010012014016018001,5003,0004,500201020112012201320142015总营收（百万欧元，左轴）血制品营收（百万欧元，左轴）总营收增速（右轴）血制品增速（右轴）8014715015015015985868888100128020406080100120140160201020112012201320142015GRIFOLSCSLBEHRING82001250002,0004,0006,0008,00010,00012,00014,000201020112012201320142015实际采浆量（吨）投浆量上限（吨）行业研究敬请阅读末页的重要说明PAGE18图24GRIFOLS美国浆站、仓库等站点分布资料来源GRIFOLS、招商证券专注血制品的研发和推广。没有开发重组产品的GRIFOLS更加专注于新的血制品产品的开发、已经存在的血制品的推广、新的适应症的开发等，其中包括新的特种免疫球蛋白的研发、多区域血浆混合后生产的静丙、A1PT含量检测试剂盒和白蛋白新适应症等。表9GRIFOLS特有的血制品研发、推广项目类别具体产品优势阶段新产品登革热特免球蛋白暂无对应疫苗、可起到预防作用研发埃博拉病毒特免球蛋白用于突发的感染和预防研发世界各地的血浆混合后提取的静丙或肌丙各地的特免球蛋白谱不同，混合后可以提供更全面的保护研发新适应症白蛋白缓解阿尔兹海默症临床III期白蛋白缓解肌萎缩侧索硬化临床I期现有产品的推广自主知识产权的A1PI检测试剂盒配合试剂盒可以提高A1PI缺乏病人的确诊和A1PI的销售已上市资料来源GRIFOLS、招商证券13、积极发展协同的诊断器械业务诊断器械业务占比上升。GRIFOLS的诊断器械业务经过2014年对NORVATIS的输血类诊断资产的收购后，从2010年1亿欧元左右的销售额增长到了2015年7亿欧元左右的销售额。该业务的占比从2010年的11上升到了2015年的18，在GRIFOLS的收入中有着不可忽略的贡献。行业研究敬请阅读末页的重要说明PAGE19图25GRIFOLS20102015年诊断器械业务收入和增速图26GRIFOLS20102015年各业务营收所占比例资料来源GRIFOLS、招商证券资料来源GRIFOLS、招商证券诊断业务主要集中在血液采集和输注产业链。GRIFOLS诊断器械业务主要集中在血液的采集、检测、血型的确定和输注时的可溯性上，基本覆盖了整个产业链。加上医院器械业务生产的包装袋和输液器械等，GRIFOLS在血液和血浆的采集和使用上实现了全面覆盖。图27GRIFOLS血液输注相关产品的简介资料来源GRIFOLS、招商证券核酸血筛NAT业务和血浆采集业务高度协同。在GRIFOLS诊断业务中，核酸血筛业务占比过半，达到54。GRIFOLS的核酸血筛业务是和HOLOGIC合作进行的，其中GRIFOLS贡献专利、商业化和美国以外的注册等，HOLOGIC提供产品的开发和生产、技术专利和美国的注册。核酸血筛的收入GRIFOLS和HOLOGIC各取50。在欧美地区血浆采集的费用中有1020的成本是检测费用，检测方法有核酸血筛和免疫血筛。核酸血筛具有更高的灵敏度等优势，超过60的地区对血液或血浆的检测都是使用的NAT。GRIFOLS自身开发销售的核酸血筛仪器、试剂和软件能进一步降低自身血浆采集的成本，起到协同作用，增强市场竞争力。109106915010001002003004000200400600800201020112012201320142015诊断器械营收（百万欧元，右轴）增速（右轴）115551818020406080100201020112012201320142015原材料和其他医院器械诊断器械血制品行业研究敬请阅读末页的重要说明PAGE20图282014年GRIFOLS诊断器械业务收入组成图29GRIFOLS血浆成本的构成资料来源GRIFOLS、招商证券资料来源GRIFOLS、招商证券2、BAXALTA凝血因子市场领跑者21、凝血因子占比高重组凝血因子产品研发领跑者，市场占比第一。自1992年全球第一个重组凝血因子产品VIII因子的上市以来，BAXALTA给全世界的血友病患者带来了一系列减轻病患痛苦的产品。重组产品由于没有天然纯化的凝血因子的血源性病毒污染等危险，受到市场的热烈欢迎。现在，BAXLTA成为首个研制一周用药一次的超长效重组VIII因子的企业。拥有大量优秀重组凝血因子产品的BAXALTA在该市场上长期占据市场份额头把交椅。2015年，其重组凝血因子产品销售额2334亿美元，市场占比3123。表10BAXALTA领先的重组凝血因子产品及2015年销售额时间具体产品2015年销售额1992年2月首个重组VIII因子RECOMBINATE，后推出类似产品ADVATE2345亿美元2015年11月全球第二个长效重组VIII因子，首个PEG修饰的重组VIII因子ADYNOVATE2015年12月首个重组VWF产品VONVENDII期临床全球首个一周一次的唾液酸修饰的重组VIII因子资料来源BAXALTA、招商证券图302015年全球重组凝血因子市场竞争格局资料来源各公司年报、招商证券核酸血筛,54免疫检测,26血型测定,14其他,7营养费,30人工,20检测费用,15其他,35BAXALTA,31NOVONORDISK,22PFIZER,17BAYER,17BIOGEN,7CSL,6行业研究敬请阅读末页的重要说明PAGE21由于发达的重组凝血因子业务，BAXALTA的血制品业务占比是三大血制品巨头中最低的，为60左右。BAXALTA由于今近年来没有进行血制品方面的并购，及较大的体量（37亿），其血制品营收增速为6左右，和行业增速匹配。近年来凝血因子市场增速下滑，造成2015年BAXALTA整体营收增速在2左右。图312015年三大血制品巨头营收结构图3220132015年BAXALTA整体和血制品营收情况资料来源各公司年报、招商证券资料来源GRIFOLS、招商证券22、业务结构几经调整，瞄准肿瘤药物和单抗药物前身拥有血制品（包含重组），静脉输液器械和透析器械三大业务。BAXALTA的前身BAXTER是1931年做静脉输液器械起家，20世纪60年代逐渐拓展至透析器械业务成型的。19801990年，BAXTER大肆收购了一系列血制品生产厂家和浆站，其中包括了疫苗业务。1992年推出全球第一款重组凝血VIII因子产品，血制品（包含重组），输液器械和透析器械三大业务成型。图332010年BAXTER收入构成资料来源BAXALTA、招商证券业务结构几经调整。从BAXTER到现在的BAXALTA，BAXTER的业务经历了数次大的调整。1992年，CAREMARK从BAXTER剥离，日后与CVS合并成立了当前美国药品零售商两巨头之一的CVSCAREMARK。BAXTER作为2009年全球第一家研制出H1N1（猪流感）疫苗的公司，却在2014年剥离了自己的疫苗业务，转让给了辉瑞。2015年7月，BAXTER血制品（包括重组凝血因子）业务正式独立成立新公司BAXALTA。2016年1月，罕见病治疗药物公司SHIRE开始了对BAXALTA的并购，涉及金额340亿美元。若并购成功完成，BAXALTA将在SHIRE的董事会占有3个席位。231641020406080100GRIFOLSCSLBAXALTA非血制品血制品587634600246802,0004,0006,000201320142015总营收（左轴）血制品营收（左轴）总营收增速（右轴）血制品营收增速（左轴）百万美元生物制品,5640亿美元输液器械,4768亿美元透析器械,2389亿美元行业研究敬请阅读末页的重要说明PAGE22图34BAXTER业务调整简介资料来源BAXALTA、招商证券瞄准肿瘤药物和单抗药物，大部分产品都处于管线中后期。BAXALTA的管线中可以大概分为四类产品，分别是重组凝血因子类、血制品类、单抗类和抗肿瘤类。以血制品和重组凝血因子起家的BAXALTA近年来大力发展抗肿瘤药物和单抗药物，可以看到该两类产品所处的管线位置都比较靠中后（III期临床居多），在5年内应该会有不少产品上市。此外，其抗肿瘤药物和单抗药物在研药物的另一个特点是大多数是与别的公司合作开发，这与BAXALTA的研发优势为重组凝血因子有关。除了下述管线外，BAXALTA还和SYMPHOGEN进行合作，将针对6个肿瘤免疫检查点进行药物的开发，预计2017年将会有药物进入临床试验。表11BAXALTA研发线产品类别管线产品适应症所处阶段备注重组凝血类RADAMTS13遗传性血栓性血小板减少性紫癜II期临床凝血因子IX基因疗法乙型血友病II期临床凝血因子VIII基因疗法甲型血友病临床前唾液酸修饰的重组VIII因子甲型血友病，一周用药一次I期临床血制品类20肌丙原发性免疫缺陷注册审批静丙CIDPIII期临床A1PI移植物抗宿主反应II期临床单抗类依那西普类似物风湿关节炎等III期临床与COHERUSBIOSCIENCES合作阿达木类似物风湿关节炎等III期临床与MOMENTAPHARMACEUTICALS合作巨噬细胞迁徙抑制因子单抗肿瘤II期临床自行研发抗肿瘤类PEG修饰的门冬酰胺酶肿瘤III期临床从SIGMATAUFINANZIARIASPA收购脂质体包装的伊立替康一线胰腺癌II期临床与MERRIMACKPHARMACEUTICALS合作脂质体包装的伊立替康一线胃癌III期临床资料来源BAXALTA，招商证券行业研究敬请阅读末页的重要说明PAGE233、CSL血制品市场老大31、保持疫苗血制品业务CSLBEHRING来自4家公司前身机构的合并，其最早的历史可追溯到1904年BEHRINGWERKE公司成立，创始人是第一位诺贝尔医学奖的获得者埃米尔冯贝林博士（EMILVONBEHRING），公司当时生产和提供抗坏疽血清和霍乱疫苗。1946年BEHRINGWERKE成为欧洲第一个开始以工业规模从人血浆中分馏血浆蛋白的公司。1916年，母公司即CSLLIMITEDTHENCOMMONWEALTHSERUMLABORATORIES成立了，负责为澳大利亚提供疫苗。4个公司前身中除了BEHRINGWERKE和CSLLIMITED外，另外两家都是以血制品为主业的公司。1940年在美国伊利诺斯州KANKAKEE成立的ARMOURPHARMACEUTICALS是美国二战期间人血白蛋白的最大供应商。1949年在瑞士成立的的ZLBZENTRALLABORATORIUMBLUTSPENDEDIENST是当地红十字会的一个部门，1951年接到瑞士政府的一项委托命令，要求通过瑞士红十字输血服务机构供应血液