全球骨质疏松药物市场分析及展望

2007年全球骨质疏松药物的销售总额为92亿美元，同比增长了61。其中占主导地位的是双膦酸盐FOSAMAX、ACTONEL、BONVIVA和FOSAMAXD，约占销售总额的7以上。全球骨质疏松药物市场分析及展望骨质疏松是一种以骨骼强度不断降低为特征的骨骼疾病，会导致患者发生骨折的风险增加。峰值骨量人的一生中能够达到的最大骨强度和骨密度通常是在2025岁达到。年龄、种族、性别、环境以及生活方式如体力活动和饮食，都是骨密度的重要决定因素。随着年龄的增长，骨组织生成的速度渐渐慢于丢失的速度，从而导致骨组织丢失增加，患者的骨折风险也随之增加。由于骨组织的丢失是一个循序渐进而且没有痛觉的过程，所以通常是在患者发生骨折后才能够诊断出骨质疏松，所以对于这种不易诊断的疾病，很难正确估计出入群中的患病率。仅在美国，40岁以上的人群中，每2个女性中就有1个、每4个男性中就有1个会发生骨质疏松相关的骨折。据估计，全世界大约有2亿人患有骨质疏松。目前可选的治疗药物目前可用于治疗骨质疏松的药物主要包括以下4类降钙素CALCIONINS、骨钙调节剂BONECALCIUMREGULATORS、选择性选择性雌激素受体调节剂SERMS以及甲状旁腺激素PTHS见图1。降钙素是一种肽类激素，能够增加钙的成骨能力，并且抑制骨的吸收。获批用于妇女绝经5年后骨质疏松的治疗。可由人降钙素进行基因改造而成，或者从鲑鱼中提取获得，有喷鼻剂和注射剂两种剂型。喷鼻剂如果长期使用1年以上会导致患者流涕，并且可能发生过敏及耐药，而注射降钙素会导致胃肠道的副作用。接受降钙素治疗的患者中，有10以上出现恶心。由于新型药物的出现，此类药物的应用呈下降趋势。骨钙调节药物，包括双膦酸盐，比如阿仑膦酸FOSAMAX，默克和利塞膦酸ACTONEL，赛诺菲安万特PG都是骨质疏松的金标准治疗药物，而且在未来一段时间内仍然是骨质疏松药物市场的主流药物。但是近年来，此类药物的市场受到了仿制药的冲击。新上市的药物包括ZOMETAACLASTA唑来瞵酸，诺华公司，2007年在美国和欧洲获批，每年注射1次使得用药更加方便、高效，此外还有FOSAMAXD阿仑膦酸和维生素D的复合剂型，2005年在美国上市，2006年在欧洲上市。每月给药1次的伊班膦酸IBANDRONICACID，BONVIVABONIVA，罗氏2005年在美国获批、2006年在欧洲获批用于骨质疏松的治疗。双膦酸盐的副作用包括食管刺激症状、低钙血症、肾脏刺激症状或非常罕见的下颌骨坏死。最近发表的临床数据表明，双膦酸盐治疗还会导致房颤。2007年，美国和欧洲五国法国、德国、意大利、西班牙和英国的销售额占了全球骨质疏松药物市场的大约69。在市场中占主导地位的是成熟的双膦酸盐药物FOSAMAX和ACTONEL，但此类药物正面临着越来越多仿制药的竞争。最近上市的长效制剂BONYIVABONIVA由于每月仅需给药一次，所以市场增长迅速。FOSAMAXD是FOSAMAX和维生素D的复合剂型。EVISTA是一种选择性的雌激素受体调节药物，用于骨质疏松的预防。ACLASTA还未进入前五名，该药是一种注射性的双膦酸盐，最初用于肿瘤所致的高钙血症的治疗。该药的每年一次剂型也于2007年下半年获得了美国和欧洲的批准用于骨质疏松的治疗，所以该药未来几年的市场增长将会看好。SERMS比如EVISTA雷洛西芬，RALOXIFENE，礼来，用于绝经前患者骨质疏松的预防，副作用主要是潮红，深静脉栓塞比较罕见，对于其长期安全性尚缺乏临床数据。重组PTH药物比如PREOTACTNYCOMED公司或者PTH片段FORTEO特立帕肽，TERIPARATIDE，礼来通过刺激新的骨生成从而可以使骨质疏松的病情逆转。此类药物还有再吸收的作用，可以激活骨的重建，但是必须每天皮下注射给药。PTH药物仅能使用24个月，之后需改用其它治疗，通常是转为双膦酸盐，以维持PTH治疗获得的骨密度。此外，PTH治疗的花费也是一个问题，每天注射的剂型使得给药不方便，此外还不能用于高钙血症、甲状腺功能亢进或者PAGET病患者，这都是该类药物的缺陷所在。此外，PTH药物还有黑框警告，因为在噬齿类动物中长期用药观察到骨肉瘤的发生率加。在研新药一般来讲，骨质疏松药物并不是开发创新药物的主要领域。研发主要是致力于改善现有的给药方案，以减轻这一非常大的治疗群体的用药负担，提高依从性。有些更具创新性的新型药物目前还处于研发的末期，其治疗机制与现有的药物是不同的。目前最有希望的候选在研药物包括安进公司的DENOSUMAB，一种人单克隆抗体，可以抑制RANKL细胞核因子KB受体活化因子配体，从而阻止破骨细胞的前体分化成为破骨细胞。用药方便每年1次或2次皮下注射、耐受性好，而且对双膦酸盐耐受的患者也有治疗潜力，所以使得DENOSUMAB更具吸引力。安进公司进行了一项关于该药治疗绝经后骨质疏松患者的期临床试验，其结果表明，DENOSUMAB达到了主要和次要观察终点，能够减少新发的椎体骨折，以及非椎体和髋部的骨折。另外一个新的靶点是组织蛋白酶K，一种在破骨细胞中高表达的半胱氨酸蛋白酶。ODANACATIB默克公司是该类药物中最高级的一个化合物，目前正处于期临床试验阶段，用于骨质疏松的预防，其期试验已经得出了振奋人心的结果。0N05534是组织蛋白酶K抑制剂，在不影响骨形成的情况下抑制骨的再吸收。还有一种更新的治疗药物是小分子PTH受体调节剂，目前有3种新的化合物正处于期临床试验阶段。原有的几类药物中也有几个新药正处于末期临床试验阶段，包括SERMS大多开发用于骨肿瘤导致的骨再吸收的治疗、一种新的重组人类PTH，还有一种口服的降钙素。2007年全球骨质疏松药物的销售总额为92亿美元，同比增长了61。其中占主导地位的是双膦酸盐FOSAMAX、ACTONEL、BONVIVA和FOSAMAXD，约占了销售总额的70以上。销售额相当的唯一一个不是双膦酸盐的药物是SERM类的EVISTA。未来骨质疏松药物的市场增长情况很难预测，因为随着确诊的患者的增加将会大大增加此类药物的用药群