江西制药有限责任公司生产实习

实习报告实习内容认识实习（社会调查）教学实习（生产临床劳动）毕业实习实习形式集中分散学生姓名学号专业班级制药091班实习单位江西制药有限责任公司实习时间201250720125212012年06月03日一、实习目的1通过下到企业听课、实习、学习、接触和生产劳动,进一步树立现代化生产及管理理念和市场经济观念等。2获取实际生产专业知识和技能,为学习后续专业理论课程打下良好基础。3了解现代化生产组织和技术管理机制及先进的生产技术。4通过深入工厂实习将理论与实际相结合起来。二、实习内容第一节总论及公司简介本次到江西制药有限责任公司的生产实习共7天，其中所实习的内容主要包括硫酸小诺霉素的主要生产工艺流程、生产中所使用的主要设备的基本原理、节能减排以及三废处理、空气系统、水处理系统、动力系统、制剂等基本内容。同时大致了解硫酸小诺霉素的生产量、市场销路等相关内容。江西制药有限责任公司（江西制药厂）创建于1950年3月，是江西省最早的综合性制药企业。现位于历史文化名城、英雄城市南昌市小蓝工业园汇仁西大道758号。占地300亩，总投资17亿元，现有员工650人，其中各类专业技术人员占30以上。经过六十年的发展，公司技术力量雄厚，制药设备精良，严格按照国家GMP标准控制和管理生产、经营、新产品开发、产品质量检测、监控的全过程，拥有许多从国外引进的具有国际先进水平的制药设备和检测仪器。公司设有药物研究中心，药物检测中心，员工教育培训中心和七个主要生产车间。固体口服制剂、大容量注射剂、小容量注射剂、冻干粉针制剂车间和原料药车间全部通过GMP认证。公司年产针剂3亿支，片剂20亿片，胶囊1亿粒，输液2000万瓶，冻干粉针400万瓶，抗生素发酵总吨位800立方米的生产能力。公司原料药有马来酸依索拉定、硫酸小诺霉素、硫酸庆大霉素、硫酸庆大霉素C1A组份、硫酸庆大霉素B组份、硫酸异帕米星等。公司新药研发能力突出，每年都有十多个新药品种上市。制剂已获得国家药品生产批准文号的品种330多个。其中，硫酸依替米星注射液获国家一类药物；瑞贝克缓释片专利优秀奖；“复方甘草口含片及其制备方法”获国家发明专利优秀奖。有数十个产品被认定为“高新技术产品”，公司被江西省科技厅认定为“江西省高新技术企业”，并享有独立进出口经营权。公司的飞宇商标被省工商局、省著名商标局认定为“江西省著名商标”。2009年，公司顺利完成企业改制工作。如今，仁和（集团）发展有限公司采取增资扩股方式，将分批注入3亿元资金，为公司今后的发展带来了新的机遇。预计未来五年，公司有望实现10亿元以上的年销售规模。第二节药学部分1硫酸小诺霉素【成分】硫酸小诺霉素为小单孢菌产生的一种氨基糖苷类的抗生素【化学名】本品为O2氨基2,3,4,6四脱氧6甲氨基D赤己吡喃糖基（14）O3脱氧4C甲基3甲氨基L阿吡喃糖基（16）2脱氧D链霉胺硫酸盐。按无水物计算，每1MG的效价不得少于590小诺霉素单位。【化学结构与球棍模型】OCH2NCH3NH2OOHNH2NH2OOHNHC3OHCH325H2SO4硫酸小诺霉素（MICRONMICINSULFATEC20H41N5O725H2SO47087【性状】本品为白色或类白色的疏松固体或粉末；无臭，有引湿性。本品在水中易溶，在甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、或三氯甲烷中几乎不溶。【比旋度】110。至130。【鉴别】取本品约5MG，加水溶解后，加01茚三酮的水饱和正丁醇溶液1ML与吡啶05ML，在水浴中加热5MIN，即显紫蓝色。【检查】酸度应当在4065；溶液澄清度与颜色按药典规定制成的溶液应当澄清无色，如显浑浊应当与标准样品比较，不得更浓，如显色与标准比色液比较，不得更深；硫酸盐按无水物计算，含硫酸盐应当在320370；水分，含水量不得超过120；小诺霉素组分用HPLC测定，按无水物计算，应当不低于850；炽灼残渣不得超过05；细菌内毒素应小于050EU（供注射用）。【含量测定】精密称取本品适量，加灭菌水定量制成每1ML中约含1000单位的溶液，按抗生素微生物检定法测定。可信限率不得大于7。1000小诺霉素单位相当于1MG小诺霉素。【贮藏】密封，干燥处保存【药理作用】本品为氨基糖苷类抗生素。抗菌谱与庆大霉素相似，对大肠埃希菌、产气杆菌、克雷白杆菌、奇异变形杆菌、某些吲哚阳性变形杆菌、铜绿假单胞菌、某些奈瑟菌、某些无色素沙雷杆菌和志贺菌等革兰阴性菌有抗菌作用。革兰阳性菌中，金黄色葡萄球菌（包括产内酰胺酶株）对本品敏感；链球菌（包括化脓性链球菌、肺炎球菌、粪链球菌等）均对本品耐药。厌氧菌（拟杆菌属）、结核杆菌、立克次体、病毒和真菌亦对本品耐药。本品对细菌产生的氨基糖苷乙酰转移酶AAC（6）稳定，故对因产生该酶而对卡那霉素、庆大霉素、阿米卡星、核糖霉素等耐药的细菌仍有抗菌活性。本品最低抑菌浓度为01625MG/L。本品的作用机制是与细菌核糖体30S亚单位结合，抑制细菌蛋白质的合成。【临床应用】本品主要用于大肠埃希菌、克雷白杆菌、变形杆菌、肠杆菌属、沙雷杆菌、铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌引起的呼吸道、泌尿道、腹腔及外伤感染，也可用于败血症。【不良反应】1）常见听力减退、耳鸣或耳部饱满感（耳毒性）、血尿、排尿次数显著减少或尿量减少、食欲减退、极度口渴（肾毒性）、步履不稳、眩晕（耳毒性，影响前庭）、恶心或呕吐（耳毒性，影响前庭，肾毒性）。2）少见视力减退（视神经炎）、呼吸困难、嗜睡、极度软弱无力（神经肌肉阻滞）、皮疹等过敏反应、血象变化、肝功能改变、消化道反应和注射部位疼痛、硬结、静脉炎等。3）极少见过敏性休克。【配伍】1）本品与其他氨基糖苷类同用或先后连续局部或全身应用，可增加耳毒性、肾毒性以及神经肌肉阻滞作用。可能发生听力减退，停药后仍可能进展至耳聋；听力损害可能恢复或呈永久性。神经肌肉阻滞作用可导致骨骼肌软弱无力、呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暂停），用抗胆碱酯酶药或钙盐有助于阻滞作用恢复；2）本品与神经肌肉阻滞药合用，可加重神经肌肉阻滞作用，导致肌肉软弱、呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暂停）。与代血浆类药如右旋糖酐、海藻酸钠，利尿药如依他尼酸、呋塞米及卷曲霉素、顺铂、万古霉素等合用，或先后连续局部或全身应用，可增加耳毒性与肾毒性，可能发生听力损害，且停药后仍可能发展至耳聋，听力损害可能恢复或呈永久性；3）本品与头孢噻吩局部或全身合用可能增加肾毒性；4）本品与多粘菌素类合用，或先后连续局部或全身应用，因可增加肾毒性和神经肌肉阻滞作用，后者可导致骨骼肌软弱无力、呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暂停）；5）本品不宜与其他肾毒性或耳毒性合用或先后应用，以免加重肾毒性或耳毒性；6）本品不宜与两性霉素B、头孢噻吩钠、呋喃妥因钠、磺胺嘧啶钠和盐酸四环素等（以上均为注射液）联合应用，因可发生配伍禁忌；7）本品与内酰胺类（头孢菌素类或青霉素类）合用常可获得协同作用；8）本品与内酰胺类（头孢菌素类或青霉素类）混合可导致相互失活，需联合应用时必须分瓶滴注。【禁忌】1）对本品或其他氨基糖苷类及杆菌肽过敏者、本人或家族中有人因使用链霉素引起耳聋或其他耳聋者禁用；2）肾衰竭者禁用。【制剂规格】2ML6万单位（注射液）【制剂】硫酸小诺霉素口服液、硫酸小诺霉素片、硫酸小诺霉素注射液【生产单位】江西制药有限责任公司【是否OTC】否2硫酸庆大霉素ONH2OOOOHHOHNCH3OHCH3HNR3R2R1H2NNH2XH2SO4硫酸庆大霉素（GENTAMICINSULFATE）本品为庆大霉素C1、C1A、C2、C2A等组分为主混合物的硫酸盐。按无水物计算，每1MG的效价不得少于590庆大霉素单位。1000庆大霉素单位相当于1MG庆大霉素。本品是由小单孢菌发酵产生的氨基糖苷类的抗生素，属于广谱类的杀菌型抗生素，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌均具有较强的作用。粗品可以用于制备兽药另一用途是用C1A来合成国家一类新药依替米星。乙基化合成采用基团保护的合成工艺先将C1A除1位氨基外的其他氨基保护起来，然后在1一N位专一性地接上乙基，再经水解去保护基，经独特的提取、分离、精制工艺得到ETIMICIN。其后又对此工艺进行了改进，采用两步保护法使母核分子中的羟基也保护起来，依靠立体障碍更专一性地在1庆大霉素分子式R1R2R3C1C21H43N5O7CH3CH3HC1AC19H39N5O7HHHC2C20H41N5O7HCH3HC2AC20H41N5O7HHCH3N位乙基化，改进后的合成工艺中试平均收率达到52，且产品质量稳定，纯度好。该新药的生产工艺技术整体上达到国际先进水平。OOOOOHNHC3OHCH3NH2H2NOHNH2HNCH3OOOOOHNHC3OHCH3NH2H2NOHNH2NH2C1A专一性乙基化保护1位以外氨基和羟基ETIMICN3硫酸依替米星依替米星为氨基糖苷类抗生素，本品对静止期细菌的杀灭作用强，为静止期抗菌药。其主要不良反应是耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻滞、血象变化、肝酶增高、菌群失调及二重感染等。为国家一类新药。作用机理同小诺霉素相似但作用较强。本品为广谱抗生素，对大部分G及G菌有良好抗菌作用，尤其对大肠杆菌、克雷白肺炎杆菌、沙雷菌属、奇异变形杆菌、沙门菌属、嗜血流感杆菌及葡萄菌属等有较高的抗菌活性，对部分绿脓杆菌、不动杆菌属等具有一定抗菌活性，对部分庆大霉素、小诺霉素和头孢唑啉耐药的金葡菌、大肠杆菌和克雷白肺炎杆菌，其体外MIC值仍在本品治疗剂量的血药浓度范围内。对产生青霉素酶的部分葡萄球菌和部分低水平甲氧西林耐药的葡萄球菌MRSA亦有一定抗菌活性。敏感菌所致各种感染，如呼吸道感染包括急性支气管炎，慢性支气管炎急性发作，社区肺部感染等。肾脏和泌尿生殖系统感染包括急性肾盂肾炎、膀胱性肾盂肾炎或慢性膀胱炎急性发作等。皮肤软组织感染包括疖、痈、急性蜂窝组织炎等。创伤、手术前后感染治疗或预防性用药。4复方甘草片【成分】每片含甘草浸膏粉（中粉）1125毫克、阿片粉4毫克、樟脑2毫克、八角茴香油2毫克、苯甲酸钠（中粉）2毫克，辅料为蔗糖、氧化镁、滑石粉。【功效主治】用于镇咳祛痰【药理作用】甘草流浸膏为保护性镇咳祛痰剂；阿片粉有较强镇咳作用；樟脑及八角茴香油能刺激支气管黏膜，反射性地增加腺体分泌，稀释痰液，使痰易于咳出；苯甲酸钠为防腐剂。上述成份组成复方制剂，有镇咳祛痰的协同作用。【药物相互作用】服用本品时注意避免同时服用强力镇咳药。如正在服用其他药品,使用本品前请咨询医师或药师。【不良反应】有轻微的恶心、呕吐反应。【禁忌症】尚未见实验证明资料。【产品规格】复方【用法用量】口服或含化成人一次34片,一日3次。第三节生产工艺部分一、总工艺流程砂土孢子母斜子斜孢悬液二级种子罐罐发酵罐酸化、中和、吸附解析脱色浓缩转盐炭脱普通C1A05MOL/L氨浓缩、转盐、喷粉纯C1AC1A、C2B交罐纯C2B大孔树脂再生4酒精8酒精12酒精30酒精转盐、浓缩、冻干与中间体混合浓缩、转盐、喷粉、制剂一级种子罐罐层析兽用庆大霉素依替米星中间体上样、分离硫酸小诺霉素二、各级工艺简介菌种工序1砂土孢子砂土预处理砂（疏松）用HCL浸泡24H用水洗至中性过80目筛烘干备用；耕作层3尺以下土用HCL浸泡24H用水洗至中性过80目筛烘干备用；砂土08G04G混合装入砂土管中；保存时间为一年。灭菌将砂土装入砂土管，湿热灭菌121、011MPA、1H或干热灭菌（160、011MPA、1H），恒温培养1D，反复2至3次，保证无任何杂质。接孢子将经过选育、通过实验验证、生产能力不低于当前生产水平的菌种接入砂土管中干燥、抽真空抽真空1D（存活比例约为1020），放入一定量的干燥剂，与26的冰箱中冷藏备用，保存时间一年。2母斜培养基固体培养基，琼脂、淀粉、K2HSO4、麸皮、CACO3，调节PH至约75灭菌空茄子瓶装入培养基湿热灭菌，1H，121湿热灭菌，30MIN，121接种一般采用涂布接种或划线法接种（该公司采用涂布接种），斜面放置。培养37恒温培养、910D保存26的冰箱中保存，保存时间3个月3子斜培养基同母斜灭菌同母斜接种母斜制成孢悬液涂布接种培养37恒温培养、910D保存26的冰箱中保存，保存时间3个月4摇瓶目的测定生物效价，保证大于生产要求的菌种留下，进入下一工序培养基液态培养基30ML，淀粉、玉米粉、黄豆饼粉、蛋白胨、鱼粉、KNO3、CACO3灭菌湿热灭菌，121,30MIN接种方法一，孢悬液接种（该公司采用的方法）；方法二菌丝接种培养7天测定生物效价，挑选生产能力较强的子斜接入种子罐5菌种选育的过程单孢子悬液单菌落初筛复筛稳定性具体的过程是单孢子悬液稀释，用平面皿培养成单菌落，再转移到试管斜面，摇瓶，再进行初筛，再转移到试管斜面，最后进行复筛。稳定性的检测，在5代之内不衰退表明稳定性好。在单孢子悬液时诱变，一般情况下紫外线用的较多，其他的还有化学方法，射线，抗生素，原生质体等。原生质体的效果最快，但是稳定性差。斜面培养基的组分琼脂、麸皮、淀粉、碳酸钙、硫酸镁、硝酸钾、天冬素、氯化钠。发酵工序1）总的概括发酵工序培养基培养时间/D培养温度/罐压/MPA菌丝形态阶段特征一级种子罐注43637007网状周边散开微生物生长潜伏期二级种子罐注约1341005网状对数繁殖期发酵罐注4341全排胶状稳定生长期，产生大量代谢产物注葡萄糖、淀粉、玉米粉、黄豆饼粉、蛋白胨、CACO3、消泡剂淀粉、玉米粉、黄豆饼粉、蛋白胨、鱼粉、KNO3、（NH4）2SO4、玉米粉，CACO3，COCL2，消泡剂，有机硅淀粉、玉米粉、黄豆饼粉、蛋白胨、鱼粉、KNO3、（NH4）2SO4、玉米粉，CACO3，COCL2，消泡剂，有机硅一、二级种子罐不用补料，发酵罐一般补三次料，可根据测定的糖耗、氮耗、和液面等情况适当补料。2）空气系统采气口预过滤空气压缩机冷却析水器加热器总空气过滤器分过滤器发酵罐滤芯采用的是折叠式滤芯，加热器将空气加热到45。方框内是由动力车间提供。3）动力系统由动力车间提供，燃料为谷壳4）消毒一二级种子罐的消毒空消空罐灭菌（空消）即发酵罐罐体的灭菌。空消时一般维持罐压01502MPA，罐温125130，保持3045MIN；要求总蒸汽压力不低于03035MPA，使用汽压不低于02503MPA。闷消使用甲醛煮罐加NAOH水溶液加热100发酵罐的消毒在培养基灭菌之前，通常应先将与罐相连的分空气过滤器用蒸汽灭菌并用空气吹干。实罐灭菌时，先将输料管路内的污水放掉冲净，然后将配制好的培养基泵送至发酵罐（种子罐或料罐）内，同时开动搅拌器进行灭菌。灭菌前先将各排气阀打开，将蒸汽引入夹套或蛇管进行预热，待罐温升至8090，将排气阀逐渐关小。接着将蒸汽从进气口、排料口、取样口直接通入罐中（如有冲视罐也同时进汽），使罐温上升到118120，罐压维持在00901MPA（表压），并保持30MIN左右。各路进气要畅通，防止短路逆流，罐内液体翻动要激烈；各路排汽也要畅通，但排汽量不宜过大，以节约用气量。在保温阶段，凡进口在培养基液面以下的各管道及冲视镜管都应进汽；凡开口在液面之上者均应排汽。无论与罐连通的管路如何配制，在实消时均应遵循“不进则出”的原则。这样才能保证灭菌彻底，不留死角。保温结束后，依次关闭各排汽、进汽阀门，待罐内压力低于空气压力后，向罐内通入无菌空气，在夹套或蛇管中通冷却水降温，使培养基的温度降到所需的温度，进行下一步的发酵和培养。在引入无菌空气前，应注意罐压必须低于过滤器压力，否则物料将倒流入过滤器内，后果严重灭菌时，总蒸汽管道压力要求不低于03035MPA，使用压力不低于02MPA。5）取样检测为保证菌种的正常生长繁殖及代谢产物的产出，发酵罐中的发酵液需要定时取样进行化学检测，以及时能给发酵罐中补料。同时能观察发酵罐中是否染菌，以便做进一步的处理。A无菌试验镜检整个发酵过程中的菌丝形态，是否染菌以及染何种菌，从而根据镜检情况，安排移种、补料等操作。以肉汤营养培养基，发酵液为原料，分别取一级种子罐、二级种子罐和发酵罐的发酵液接种到肉汤营养培养基3737恒温培养制玻片干燥美篮染色1MIN烘干成片加香柏油镜检观察菌丝形态和颜色B化学检测测PH使用PHS25酸度计测量PH，测量前使用PH缓冲液（PH约686）校正，并备有PH试纸，必要时可以对照使用，小诺霉素的PH在70左右。糖的测定使用菲林试剂法吸取05ML样品滤液放入250ML锥形瓶中（瓶中加入玻璃珠，防止爆沸），加入5ML蒸馏水和5ML浓盐酸，放入水浴锅中加热，至微沸3分钟，冷却，加NAOH中和成红色（加酚酞做指示剂），加菲林试剂10ML，水浴加热微沸3分钟，冷却，加75MLH2SO4，立即用005MNA2SO3标准溶液滴定至淡黄色，记录数据A，加淀粉指示剂2ML左右，继续滴至乳白色，记录数据B。空白对照吸取5ML纯水，于250ML三角烧瓶中，以下操作同样品测定，记录消耗的NA2SO3溶液毫升数（F）。计算公式空白毫升（F）样品毫升数（E），查表得测定结果。含糖量求数据A和B只差，通过一公式计算。氨基氮取样品滤液2ML于100ML三角瓶中,加蒸馏水10ML，加甲基红指示剂3滴，加015MOL/LH2SO412滴使呈红色，以002MOL/LNAOH滴到橙黄色，加18中性甲醛3ML，加1ML甲基红，静置10分钟。加甲基红指示剂12滴，再用002MOL/LNAOH滴定至橙红为终点。粘度采用粘度计测量。C生物检测所谓生物效价，就是抗生素对微生物杀灭或抑菌作用强弱程度，其测量方法就是测量其抗生素（庆大霉素、小诺霉素）浓度的测量。测量方法管蝶法，观察抑菌圈的大小。抑菌圈越大，效价越大。检测温度37时间1618H标准品庆大霉素检测菌短小芽孢杆菌标准品小诺霉素检测菌枯草芽孢杆菌下图为培养皿中各抑菌圈的大小6）染菌处理一级种子罐染菌没用，放罐二级种子罐染菌加热到100，重新接种发酵罐染菌前期染菌加热到100，重新接种，中期染菌染芽孢杆菌降温培养，降温到2830使杆菌变成芽孢染球状、短杆菌经常看镜检样，提前放罐染菌多补料次数增多，量减少菌丝量不大可以补种后期染菌一般不处理，发酵不能维持提前放罐7）接种发酵过程中的接种采用差压法在灭菌前放入垫片，接种时把接种口盖打开，先到入一定量的酒精消毒。待片刻后把种液瓶的针头插入接种口的垫片。利用罐内压力和种液瓶内的压力差，将种液引入罐内，拧紧盖子。8）发酵罐间的料液和菌种的转移采用分配站系统。121。29）相关参数种类参数一级二级发酵罐个数101012体积M331265功率瓦400015000115转速转/分960730590有无夹套有夹套4个裂管6个裂管阀门数依次增加发酵罐示意图发酵罐剖视图发酵罐主要部件1轴封9通气17电机2人孔10气体分布器18传动皮带3梯子11放料管19取样口4消泡器1220人孔5联轴节13冷却管21进料口6中心轴14取样口22补料口7温度测量管15视镜23排气孔8搅拌器1624视镜发酵罐的尺寸厚度是按压力容器设计规定，GB1501998，以刚性为主,稳定性较强。H/D1725本发酵罐D32MV65M3H/D太小氧气利用率低，太大静压增大，动力消耗大。搅拌叶直径（D）,罐经（D）D/D1/21/3，太小搅拌不均匀，混合度不好，太大动力消耗大，搅拌叶用六箭叶挡板数46块，全挡板条件，板宽W与罐径D,W01D，使用挡板的目的是产生湍流。、提取工序1酸化、中和、吸附放罐并放入一定量的自来水使易于吸附，加入98的工业硫酸酸化，调节PH值1520，使抗生素从菌丝中释放出来，加30的NAOH碱化，调节PH60左右，投732阳离子交换树脂吸附抗生素，吸附45H，此时树脂由空白树脂变为饱和树脂。70/ML放罐体积估计效价树脂投放量单位注此吸附为动态吸附，洗树脂先进行预过滤，除去大块石头；进入三级树脂分离器，一级树脂分离器分离出8090的饱和树脂，余下部分进入下两级树脂分离器进行进一步分离；然后饱和树脂在真空负氧条件下抽入漂洗柱漂洗，水从下往上逆流，轻质废渣从柱顶管道流出，树脂从柱底管道抽入中转罐，下一步进入离子交换罐。注离子交换罐体积装入树脂的体积3T2T2解析、脱色从左至右管道分布进饮用水、纯化水、稀酸、稀氨、5氨水、串酸；出反饮用水、反纯化水、串酸、解析液。洗树脂用04的稀盐酸（含量应当严格控制，并使用无盐水稀释配制）100T洗掉其中CA2、MG2，严格控制流速；用无离子水洗CL；012稀。酸化罐管道示意图氨水除去小组分，用PH试纸控制，洗至PH为10时即停止。解析用5氨水15T解析树脂，控制一定流速，可使抗生素和色素均从树脂中分离出来。脱色从上一步工序得到的解析液中除了含有抗生素外还含有一定量的色素，使用711阴离子树脂吸附色素，即可得到。此吸附为静态吸附。树脂重复利用和再生饱和的阳离子树脂经过解析之后变为空白树脂，可以直接运回上一道酸化工序处重复利用，此过程中有一定的损耗应当及时补充；阴离子树脂在离胶罐中不动，可通过树脂再生方式重复利用，用7的HCL洗15T，浸泡3H，用4的碱洗15T，浸泡3H，用无离子水洗净杂质脱色，即可实现阴离子树脂再生。3浓缩纳滤膜浓缩用纳滤膜浓缩器对脱色液进行预处理，约进行10倍的浓缩，即脱色罐中进行浓缩前后的体积之比约为101。而后进入升膜浓缩塔进行进一步的浓缩。原理采用的是分子截留原理，截留分子量为1001000DA，纳滤膜的主要特点是对二价离子、功能性糖、小分子色素、多肽等物质的截留性能高于98，而对于一些单价离子、小分子酸碱、醇等有3080的透过性能，常被应用于溶质的分级、溶液中低分子物质的洗脱和离子组份的调整、溶剂体系中浓缩等物质的分离、精制、浓缩等工艺过程中。优点1）能耗极低，节省浓缩过程成本；2）过程无化学反应、无相变化，不带入其他杂质及造成产品的分解变性；3）在常温下达到浓缩提纯目的，不造成有效成分的破坏，工艺过程收率高；4）设备分离度高，可有效脱去脱色液中的盐分；5）可回收脱色液中的氨；6）设备简单，占地面积小，维修方便；7）可明显缩短浓缩时间等。浓缩塔浓缩由纳滤膜浓缩器进行预处理的浓缩液进入升膜浓缩器中再进行三级浓缩，而后得到的浓缩液由管道输送到转盐工序中。升膜蒸发器原理升膜蒸发器是薄膜蒸发器之一，是一种垂直安装的固定板式换热器，液体由下往上进入加热管，壳程内用热蒸汽加热，液体大量蒸发后，气体以很高的速度将液体拉成膜状沿管壁上升，经旋风分离器分离即实现浓缩。优点传热系数高、蒸发强度大、接触时间短，特别适用于热敏性物料和易发泡物料的蒸发浓缩。经升膜蒸发器加热的蒸汽经旋风分离器分离，得到沸点较高的料液浓缩液，经三级浓缩进入下一道转盐工序，沸点较低的氨则以气体形态经过列管式换热器冷凝进入废氨罐中储存。升膜蒸发器旋风分离器三级浓缩液列管式换热器废氨罐转盐、炭脱升膜浓缩流程示意图4转盐、炭脱经膜浓缩预处理的脱色液转盐罐搅拌调节PH46加活性炭加热至60保温40MIN压滤锅炭脱液储罐注转盐罐内衬搪瓷、外带夹套（走蒸汽，供加热用）调节PH46的目的活性炭在中性条件下对色素的吸附作用较强，此PH值与人体的PH值接近稀PH2SO4的浓度为6065过滤采用的是医用帆布经过该工序除去了药物中的热源和色素5层析原理利用料液C1A，C2B对树脂的作用力不同，用不同的洗脱剂实现这2个组分的分离。层析的过程如下浓氨水炭脱液配制上样液进入层析柱中，用不同的洗脱剂进行洗脱。洗脱方式分为简单洗脱、分步洗脱和梯度洗脱三种，工艺上采用分步洗脱。这种方法是用按洗脱能力递增的顺序排列的几种洗脱液进行逐级洗脱，适用于组成简单、各组分性质差异较大或需快速分离的混合物。工业上采用离子交换树脂柱，以大孔树脂作为吸附剂。层析时流量为35M3/MIN，层析顺序为放样、通入空气，压低液面、加入05氨水除去小组分、加入4的乙醇得到含C1A的层析液、加入8的乙醇得到含C1A和C2B的层析液、加入12的乙醇得到含C2B的层析液、最后加入30的乙醇洗树脂。当层析液中C2B含量占到10以上时，不能收集到纯C1A。当C2B含量超过30时，改用8酒精洗，层析液转至离交罐。当C2B含量超过70时，流量增加到78M3/MIN，改用12酒精洗，层析液收集至C2B储罐，直至透过液单位小于500，洗净柱单位小于100。干燥1喷雾干燥原理通过机械作用，将需干燥的物料，分散成很细的像雾一样的微粒，（增大水分蒸发面积，加速干燥过程）与热空气接触，在瞬间将大部分水分除去，使物料中的固体物质干燥成粉末。流程如下稀PH2SO41）料液系统炭脱液液储罐接料罐料液储罐料液计量储罐喷雾干燥设备收集制剂车间真空罐稀料、洗罐蒸汽管道消毒纯化水管道延长料液储存时间，保持温度在59之间。2）空气系统空气初效截留中效截留加热装置高效过滤纯净空气雾化器尾气处理排入大气中。3）尾气处理自来水通入尾气吸收装置中，废气从下往上通入，水吸附其中的抗生素流入储存罐中，再度回收利用，除去抗生素的气体可直接排入空气中。4）进塔温度171，出塔温度925）干燥塔下部壁上使用锤子敲掉附着在塔壁上的固体物质，以便提高产率，和便于下一步的清洗。6）在物料进入干燥之前首先要先对干燥塔进行清洗消毒。2冷冻干燥又称升华干燥。将含水物料冷冻到冰点以下，使水转变为冰，然后在较高真空下将冰转变为蒸气而除去的干燥方法。制剂部分注射剂（小针）的制剂过程可灭菌小容量注射剂的生产流程图饮用水注射用水纯化水原料安瓿理瓶配制粗滤精滤灌装粗洗多效蒸馏两级反渗透印字灭菌、检漏灯检封口精洗（超声波洗瓶）冷却干燥灭菌全项检验合格过滤过滤检验合格包装入库待验合格成品出厂纸盒纸箱活性炭折叠过滤圆口割瓶控制区100000级万级洁净区2大容量注射剂制备流程局部100级洁净区粗洗冲洗里外，5060注射用水纯化水原辅料浓配多效蒸馏全项检验合格检验合格过滤稀配粗滤精滤灌装压塞轧盖输液瓶理瓶粗洗精洗胶塞自动清洗机过滤灯检铝盖灭菌贴签标签装箱纸箱入库待验成品出厂过滤纯化水制备步骤（同小针）100000级洁净区10000级洁净区3固体制剂的制备流程主药辅药粉碎过筛混和粘合剂（淀粉浆、酒精）造粒干燥整粒润滑剂混和质量控制外崩解剂压片胶囊质量控制内包装外包装成品质量控制4冻干制剂洗瓶干燥灌装冻干器抽真空抽水分加盖轧盖灌装在局部百级环境下进行，洁净区之间保持10PA压差（洁净度高的区域压力高）5水处理可详见注射剂制备过程第四节主要工艺设备简介。1分配站系统由大量管道，鼓膜阀，一二三级进行补料、移种的分配系统。优点美观，节约管材、阀门2空气系统空气压缩机80M3（四台）420M3（2台）290M3（2台）冷却管壳式换热器除油、除水（析水器、旋风分离器）空气储罐丝网除沫器加热器总过滤器分过滤器发酵罐空气压缩机用离心式的。1）析水器可除去空气中大的绝大多数的20UM以上的液滴和少量更小的液滴。2）丝网除末器对更小的液滴可用丝网除沫器，可除掉更多的水，油雾分离效果较高，对5UM的可达99。10UM的可达995，且出去25UM的雾滴。D1M的时候，用多层重叠。100MM可叠2530层。3）空气总过滤器四台总过滤器优点与活性炭相比疏水行强，过滤精度高，压降低，耐高温，使用寿命长。因不需要每批消毒，可以节约蒸汽，减少了染菌率。3酸化桶是常压带搅拌的容器，SXFB3D型树脂分离设备，与振动筛相比，减少了水的用量，减少了污水的排放量，减少了树脂的脱溢。4升膜浓缩塔升膜中罐经不宜过大，2050MM之间，L/D在100150本厂的L一般为2M5层析柱结构与离子交换罐相似，是一个瘦长型离子交换罐采用732、711两种强酸碱树脂，层析柱采用大孔树脂（1300、816）设备型号在提炼过程中一些设备的参数如下1）酸化桶型号380040002）离子交换罐型号3000L编号110106B22023）脱色液储罐型号6T编号110302B216014）树脂分离器型号SXFB3D编号110401B21015）漂洗柱型号4000700编号110329B2103浓缩和层析过程中所用的设备参数如下1）脱色液中转储罐（纯C2B储罐）型号6000L编号110302B23312）脱色液中转储罐（普C2B储罐）型号6000L编号110302B23243）浓缩液储罐型号2000L编号110302B23284）薄膜蒸发器型号8M编号110703B23045）列管冷凝器面积100编号110803B23036）纯C1A转盐罐型号500L编号110301B25037）分离柱型号700H10000编号110902B2409喷雾干燥过程中用到的一些设备及其参数如下1喷雾干燥器型号MDR50规格26003400配套功率88KW重量5000编号040452）接料罐型号1000L编号110302B3133）料液储罐型号500L编号110302B3064）料液计量储罐型号500L编号110302B309污泥回流第五节节能减排及污水处理1工业废水浓废水、氮废水2常见指标CODCR、BOD5、SS悬浮物的浓度、PH、色度。3总处理过程一级二级三级集中处理一级处理预处理，采用大小格栅过滤二级处理生化处理，一般采用微生物发酵，而采用比较多的是厌氧性细菌代谢有机物。三级处理深度处理，杀灭病原菌常用CL2、紫外线、物理化学、生物法等。4处理总流程高浓度废水调节池冷却池活性炭吸附池反应池1沉淀池1一级厌氧泥（ABR）二级厌氧泥（UASB）低浓度废水格栅池缓冲池一级A/O二级A/O沉淀池2反应池2出水废水厂集中处理废水的来源高浓度废水的主要来源是由于染菌而放罐的发酵罐培养基。PH调节池加酸调节高浓度废水7580利于后续生化处理。冷却塔将废水的浓度降低至30左右活性炭吸附池用于吸附有害杂质反应池1中加入一定比例的PAC和PAM上清液经过两级厌氧泥代谢，除去其中的COD在缓冲池中对低浓度废水和经过厌氧泥代谢的高浓度废水进行曝气处理，进一步除去其中的COD，再经循环。经曝气池处理的废水进入两级兼氧池A/O中进行代谢，保证COD达到一定标准，氨氮达到一定标准，进入废水厂中进行集中处理。装置IC厌氧内循环反应器第六节、总工艺