维持或提高抗病毒治疗期间的抗hiv免疫反应的方法

维持或提高抗病毒治疗期间的抗HIV免疫反应的方法计划性间断疗法由于HAART治疗可减少对HIV的体液和细胞免疫反应，目前已有一些维持或提高抗病毒治疗期间的抗HIV免疫反应的方法。这些措施包括中断抗病毒治疗允许部分病毒复制或感染后的治疗性免疫接种。在HAART治疗过程中，间歇出现病毒血症如BLIPS不会降低患者的CD4T细胞计数，还可能保持抗HIV的免疫反应。这些现象促使人们使用系统性间断疗法，就像一种“自我免疫接种“的程序。在有些研究中，使用抗病毒治疗一周后停止治疗一周的计划性间断治疗STI策略对延缓病毒反弹和耐药性的产生没有好的效果，但短暂的中断HAART治疗可改善胆固醇和三酰甘油的水平，可能对患者是有利的。但是在治疗阶段即使保持很好的依从性仍有可能发生耐药。此时，对各种药物的药理学研究就十分重要。例如，NNRTI药物通常有很长的血浆半衰期，如果组方中含这类药物，一旦停止给药很容易造成单药治疗的情况如组方中有一种NNRTI时，从而产生选择性耐药毒株。一些研究报道，STI疗法可以增加患者对HIV的细胞和体液免疫反应，但是很少能持续性的抑制病毒。其他研究也证实，在HAART很长一段时间后，即使一次中断也可以使患者的病毒载量重回抗病毒治疗前的设定点。这些数据似乎反映了患者体内有大量的感染细胞而同时抗HIV免疫反应降低。在HAART治疗至少一年且CD4T细胞5OO个毫升的患者使用STI疗法临床效果较好，而且从中断到必须恢复治疗的时间较长。在STI疗法后能长期减低HIV病毒复制的患者有较强HIV1特异性免疫反应。值得注意的是，CD8细胞免疫反应的类型十分重要。在一项研究中，患者在STI后，HIV特异性CD8细胞增加但几乎不能控制病毒复制，因为这些CD8细胞是未分化的穿孔素含量低的类型。而且，STI后患者增加的CD8细胞大多来自于已存在的病毒特异性CD8细胞而不是新的免疫反应。在最近的一项研究中，HAART治疗同时使用脂多肽和痘病毒为载体的疫苗进行免疫接种，患者间断治疗的时间延长，病毒载量更低并与HIV特异性CD4和CD8细胞免疫反应增加相关。在15个月的随访中，患者抗病毒药物的使用量降低了40之多。此外，在接受。DNA疫苗加上TDF、治疗的恒河猴试验中，STI后病毒反弹和CD4细胞下降减少。接受IL2加上HAART治疗后采用STI疗法的患者与只使用HAART治疗的患者相比，CD4细胞计数持续上升。然而，在另一项前期试验中，评价IL2加上HAART对治疗中断后病毒载量和CD4细胞计数的影响，IL2疗法没有表现出明显的益处。慢性感染者与急性感染者在STI疗法中的表现不同。在STI的早期临床试验中，慢性感染者出现病毒反弹，但是随着治疗的开始病毒又重新被抑制，CD4和CD8淋巴细胞数量的改变较小，而且没有检测到耐药病毒。在一项研究中，慢性感染者的病毒被HAART治疗抑制后，STI后病毒载量上升所需的时间成倍延长，病毒载量的峰值更低，更多的患者病毒载量的设定值250个微升的患者。另外的一些研究提示，高水平的血浆IL15预示慢性感染者在STI疗法中的预后较好。此外，有研究数据