yz-bg002-01 中药前处理车间精、烘、包工序厂房及空气净化系统验证报告

验证文件中药前处理车间精、烘、包工序厂房及空气净化系统验证报告编号YZBG00201重庆贝诺制药有限公司验证报告年月日至年月日验证小组根据批准的“编号YZFA00201中药前处理车间精、烘、包工序厂房及空气净化系统验证方案”，对本公司中药前处理车间精、烘、包工序厂房、设施进行了安装确认，运行确认及性能确认等一系列验证工作，达到了预期的效果，现将有关问题作如下说明1、验证方案在实施过程中未做修改。2、验证方案各项性能指标在验证过程中未做变动，误差在允许范围内。3、验证过程结果符合规定要求、记录完整属实,验证周期为一年。以上情况，希望验证管理部门审核。中药前处理车间精、烘、包工序厂房空气净化系统验证小组年月日验证报告审批验证报告名称中药前处理车间精、烘、包工序厂房及空气净化系统验证报告验证报告编号YZBG00201验证主要内容中药前处理车间精、烘、包工序厂房及空气净化系统安装，运行及性能确认（洁净级别为30万级）起草年月日生产部审核年月日工程部审核年月日质量部审核年月日批准年月日目录1概述2验证目的3验证范围4验证小组人员及职责5验证内容51厂房验证511厂房、设施设计施工图纸确认512洁净室（区）建材及施工质量确认513洁净室排水系统确认514工作照度测定515通讯系统确认52HVAC系统安装确认521仪器仪表的校正522安装确认所需文件资料523HAVC系统性能、质量、适用性评价524HVAC系统的安装确认5241HAVC系统的工艺流程确认5242空气处理设备安装确认5243风管制作及安装确认5244风管及空调设备清洁的确认5245风管漏风检查525高效过滤器检漏试验53HAVC系统运行确认531运行确认所需文件资料532制冷系统的性能确认533高效过滤器风速风量测定534洁净室压差、温度、相对湿度测定5341压差测定5342温度、相对湿度测定54HVAC系统性能确认541悬浮粒子测定542沉降菌测定543异常情况处理程序55验证结果评定与结论6附件7评价与建议1概述本公司2004年对中药前处理车间进行了整体改建,车间总面积1044,洁净区面积为2785。根据厂房的整体设计方案，我公司选用苏州华美空调净化设备有限公司生产的组合式空调机组，其中空调机房有新风回风混合、过滤、表冷、加热、加湿、灭菌和送风单元，冷水机房有压缩冷凝、蒸发及电控单元。送风量为12500M3/H。整体分制冷系统，空气处理及送风系统、电气系统。本空气净化系统采用组合式空调箱及风管送、回风系统，新风经过滤与回风混合后再经初效过滤器、中效过滤器、高效过滤器送至洁净室，气流组织为从顶部送风，下侧回风及局部排风，排风口加过滤器，在中效过滤器送风段处加臭氧灭菌装置。本方案将实施验证的空调净化系统是按照GMP要求设计和安装的，根据厂房洁净级别的要求设置为30万级空气净化系统。2验证目的检查并确认厂房设计、施工符合要求；确认HVAC系统各种仪器、仪表经过校正合格；检查并确认HVAC系统的设备、设施所用材料，设计、制造符合GMP要求；检查HVAC系统的文件资料齐全且符合GMP要求；检查并确认HVAC系统的安装符合生产要求，系统配套齐全且符合设计要求；确认在规定范围内操作系统能稳定地运行且保证各项指标能达到设计标准；确认HVAC系统的各种控制系统功能与性能符合设计要求。3验证范围本验证方案适用于中药前处理车间精、烘、包工序洁净厂房、HVAC系统的验证。4验证小组人员及职责姓名职务职责肖淑琛生产副总全面负责验证方案的实施和审批，并负责验证结果和验证报告的最终评价。王叔见质量部部长负责审核验证方案和评价验证结果。谭伟强工程部部长负责在公用系统、设备维修和仪器仪表校正等工作中提供及时可靠的支持和服务，验证的组织实施和复核。唐卫华QC主管负责组织验证过程中的各性能指标测试和测试结果的评价。谭昌平设备员负责验证方案、验证报告的起草和检查；并验证仪器仪表的校正和管理设备档案工作，验证资料的汇总上报。梅小君操作工负责操作洁净空调机组，保证空净系统满足GMP要求。5验证内容51厂房验证511厂房、设施设计图纸确认下列厂房、设施的设计施工图纸齐全，并且符合要求序号图纸名称设计单位资料情况重庆市药监局审核意见1建筑施工图重庆医工设计院有无已通过审核2工艺施工图重庆医工设计院有无已通过审核3电气部分施工图重庆医工设计院有无已通过审核4空调部分施工图重庆医工设计院有无已通过审核偏差无偏差，符合要求。结论对设计施工图纸进行检查确认，符合要求。检查人日期复核人日期512洁净室（区）建材及施工质量确认根据设计图纸对洁净室（区）所用建材及施工质量进行确认，洁净室（区）的内表面应平整光滑，无裂缝，接口严密，无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处成弧形，减少灰尘积聚和便于清洁。检查项目及结果记录如下中药前处理车间精、烘、包工序建材及施工质量检查检查项目及标准检查结果地面应光滑平整、洁净的环氧自流平符合要求地面、墙面及天花板交角应为弧形符合要求洁净室内表面及天花板材料应为彩钢板符合要求设备安装与墙体和天花板、界面应密封符合要求照明灯具用吸顶式，其安装同天花板之间应不存在缝隙符合要求门的材质，应为铝合金钢框彩钢板符合要求管道、风口、开关、插座与墙壁或天花板交接处应密封符合要求不易存在不易清洁消毒及易积尘的部位符合要求偏差无偏差，符合要求。小结对洁净定建材及施工质量进行检查，确认，符合设计要求。检查人日期复核人日期513洁净室排水系统确认洁净室排水系统确认的目的是证明系统是否达到设计要求，是否对洁净室产生不良影响，确认的主要内容有排水管道材质，是否具有液封及防倒流功能。洁净室排水系统检查检查项目标准要求检查结果排水管线材质304不锈钢符合要求是否具有U型存水弯按要求安装U型存水管符合要求洁净地漏材质是否符合要求304不锈钢符合要求其它管路、阀门材质安装应符合要求符合要求偏差无偏差，符合要求。结论对洁净室排水系统，管道材质、安装条件，进行检查确认，符合设计要求。检查人日期复核人日期514工作照度测定利用照度计对各洁净室照度进行测试。接受标准主要操作间每个测点照度大于300LX。照度测试结果房间名称标准规定测量值LX结果脱外衣洗手室300LX367符合要求穿洁衣室300LX362符合要求缓冲手消毒室300LX370符合要求整衣室300LX354符合要求洗衣室300LX323符合要求检验室300LX387符合要求洁净走廊300LX371符合要求洁具存放室300LX360符合要求洁具洗涤室300LX343符合要求容器存放室300LX356符合要求内包材暂存间300LX376符合要求内包装室300LX374符合要求气闸室300LX365符合要求前室300LX360符合要求粉碎过筛室300LX358符合要求收膏、干燥室300LX362符合要求收粉间300LX370符合要求偏差无偏差，符合要求。小结通过对车间各个洁净室照度进行测试，结果表明各洁净室照度均符合设计要求。检查人日期复核人日期515通讯系统确认检查并确认主要工作间通讯设施序号电话安装位置安装情况1洁净走廊符合实际要求偏差无偏差，符合要求。小结通过对车间主要工作间通讯设施的检查，通讯设施符合设计要求。检查人日期复核人日期52HAVC系统安装确认521仪器仪表的校正为保证测量准确可信，必须对安装设备、设施上的仪器、仪表以及本公司负责进行检测项目所需仪器、仪表进行校验，仪器仪表校验情况记录于下表。HVAC系统仪器仪表校验记录仪器仪表型号检定日期检定结果有效期压差计R040420AJG912004219合格一年压差计R040420AJG662004219合格一年压差计R040420AJG892004219合格一年压差计R040420AN832004219合格一年压差计R040420CA1092004219合格一年温、湿度表WSB2型2004219合格一年温、湿度表WSB2型2004219合格一年尘埃粒子计数器LZJ01D2004219合格一年风速仪AM4202型2004219合格一年照度仪2004219合格一年净化工作台CWCJ型2004219合格一年恒温培养箱HHBII420型200477合格一年生化培养箱LRH250II型200477合格一年煤电压力蒸汽消毒器YXQSG4B2802004219合格一年恒温真空干燥箱DX885050型2004219合格一年尘埃粒子计数器LZJ01D2004219合格一年偏差无偏差，符合要求。小结HVAC系统所有设备、设施的仪器、仪表及用于检测所需仪器、仪表均经过检定合格后使用，并且在有效期内。检查人日期复核人日期522安装确认所需文件资料下列文件资料齐全，并且符合GMP要求523HVAC系统性能、质量适用性评价HVAC系统性能、质量及适用性评价设备名称组合式空调机组型号ZKW125检查项目标准实际结果制冷量105KW制冷剂R22风量12500M3/H制热量160KW洁净室内温度控制19251洁净室内相对湿度控制50605空调机性能机组噪声78DBA送风机功率75KW送风系统过滤装置新风口初效机内初效、中效密摺式高效过滤器制冷系统表冷段表冷八排加热系统蒸汽热加热两排加湿系统加湿器干蒸汽式，加湿量为36/H消毒系统臭氧发生器150G/H偏差无偏差，符合要求。小结通过对HVAC系统性能、质量、适用性进行评价确认，符合设计要求。资料名称资料情况存放处HVAC系统设计说明有无档案室环境控制区平面布局图有无档案室控制区人流、物流平面图有无档案室控制区净化系统级别图有无档案室控制区过滤器分布图有无档案室仪器、仪表检定记录及鉴定证书有无档案室空调器操作程序有无档案室系统通风设备一览表有无档案室检查人日期复核人日期524HVAC系统的安装确认5241HVAC系统工艺流程确认HVAC系统的工艺流程流程确认主要是对制冷系统，空气净化系统对照设计图,检查是否符合设计规范。偏差无偏差，符合要求。小结对HVAC系统工艺流程检查、确认，符合设计要求5242空气处理设备安装确认HVAC系统空气处理设备安装条件检查设备名称组合式空调机组型号ZKW125检查项目安装条件要求检查结果电气部分电源电压符合设计要求符合要求管路连接供液管、排气管为紫铜管，采用氧焊、连接紧固符合要求温湿度显示器温湿度显示器显示灵敏符合要求过滤器安装无纺布、安装紧固符合要求偏差无偏差，符合要求。小结通过对HVAC系统空气处理设备安装条件检查，确认符合设计要求。检查人日期复核人日期检查人日期复核人日期5243风管制作及安装确认HVAC系统风管制作及安装检查检查项目标准要求检查结果风管材料整体材料为优质镀锌钢板符合要求保温材料“阿姆斯壮”橡塑海绵保温板符合要求安装情况优质镀锌钢板咬口制作，螺丝紧固后用橡塑海绵保温板密封符合要求偏差无偏差，符合要求。小结通过对HVAC系统风管材质，保温材料及安装，焊接情况进行检查、确认，符合设计要求。检查人日期复核人日期5244风管及空调设备清洁的确认风管及空调设备清洁确认是在安装中完成的，HVAC系统通风管道吊装前，先用清洁剂或酒精将内壁擦拭干净，并在风管两端用闭孔橡塑板密封，吊装，静压箱也为清洁后安装。空调器在拼装结束后，内部清洗后安装初效及中效过滤器。风机开启，运行一段时间，最后安装末端的高效过滤器。偏差无偏差，符合要求。小结按要求对空调机风管清洁后进行安装，符合设计要求。检查人日期复核人日期5245风管漏风检查HVAC系统通风管道安装完成后,在安装保温层之前进行漏风检查测试装置灯泡、电压不大于36V，功率100W以上带保护罩。检查方法按HVAC系统风管漏风检查程序进行检查。可接受标准洁净级别检查方法漏风指标所有洁净级别漏风法无漏光HVAC系统风管漏风检查风管名称标准要求检查结果新风管无漏光符合要求送风管无漏光符合要求回风管无漏光符合要求偏差无偏差，符合要求。小结用漏风法对HVAC系统风管进行漏风检查，送风管、回风管、新风管均无漏风现象，符合设计要求。检查人日期复核人日期525高效过滤器检漏试验进行高效过滤器检漏试验的目的是通过检测高效过滤器的泄漏率，发现高效过滤器及其在安装过程中存在的缺陷，以便采取补救措施，具体采用尘埃粒子计数器扫描巡检法，采样头距离过滤器约2，沿着过滤器内边框等来回扫描。对洁净室内安装的高效过滤器逐一进行检漏测试。高效过滤器分布图注明高效过滤器规格8、9、10、11、12、13、14、16、17、18、19、22、23、29、30、33、34、35、36、37、38、40、44、45、46、47、48、51、52、61、62、65、66三十三个为484484MM。其它三十三个高效过滤器规格均为320320MM。12026345789232221252419171816141315121011HVAC系统高效过滤器检漏结果房间名称高效过滤器编号泄漏点位置修补方法结果脱外衣洗手室1无泄漏无需修补符合要求穿洁衣室2无泄漏无需修补符合要求缓冲手消毒室3无泄漏无需修补符合要求整衣室4无泄漏无需修补符合要求洗衣室5无泄漏无需修补符合要求检验室6无泄漏无需修补符合要求7无泄漏无需修补符合要求洁净走廊8无泄漏无需修补符合要求洁具存放室9无泄漏无需修补符合要求洁具洗涤室10无泄漏无需修补符合要求容器存放室11无泄漏无需修补符合要求内包材暂存间12无泄漏无需修补符合要求内包装室13无泄漏无需修补符合要求气闸室14无泄漏无需修补符合要求前室15无泄漏无需修补符合要求粉碎过筛16无泄漏无需修补符合要求17无泄漏无需修补符合要求18无泄漏无需修补符合要求19无泄漏无需修补符合要求收膏干燥20无泄漏无需修补符合要求21无泄漏无需修补符合要求22无泄漏无需修补符合要求23无泄漏无需修补符合要求24无泄漏无需修补符合要求收粉间25无泄漏无需修补符合要求偏差无偏差，符合要求。小结经对中药前处理车间精、烘、包工序各洁净室内安装的高效过滤器逐一进行检漏测试，均无泄漏现象，符合要求。检查人日期复核人日期53运行确认HVAC系统的运行确认是证明HVAC系统能否达到设计要求及生产工艺要求而进行的实际运行试验，运行确认的主要内容有各洁净室高效过滤器的风速风量及换气次数，温、湿度、压差、照度的测定。531运行确认所需文件资料532制冷系统的技术性能确认制冷系统由螺杆或压缩机经表冷器制冷。主要是对压缩机功率、制冷剂使用工质、控制形式及注入量、蒸发器类型、冷凝器类型及冷凝系统在运行过程中是否达到设计要求。可接受标准符合设计要求。制冷系统技术性能检查检查项目标准要求检查结果电器部分380V/50HZ三相符合要求制冷量及制冷剂使用介质R22，注入量21，控制形式调节阀符合要求冷凝风机功率60KW符合要求蒸发器类型波纹肋片型铜管套铝片叉排结构符合要求冷凝器类型波纹肋片型铜管套铝片叉排结构符合要求资料名称编号存放处组合式空调机组操作程序SOPSB05801档案室组合式空调机组维护保养程序SOPSB05901档案室CYN臭氧发生器操作程序SOPSB06401档案室洁净室使用和维护管理规程SMPSC01401档案室通风系统管理及维护规程SMPSB03301档案室洁净室尘埃粒子计数检测规程SOPQC00501档案室洁净室（区）沉降菌测试规程SOPQC00601档案室洁净室尘埃粒子数、微生物数发生偏差时处理程序SOPQC00701档案室回风口、排风口清洁消毒程序SOPWS00801档案室风机初、中效过滤器袋清洁程序SOPWS00701档案室偏差无偏差，符合要求。小结通过对制冷系统各部件及性能参数进行检查、确认，符合设计要求。检查人日期复核人日期533高效过滤器风速风量测定在洁净厂房全面清扫、安装确认完成后，可进行运行确认，开启所有空调设备，对整个空调系统进行风量平衡，调节房间送回风的风量大小，然后进行风速风量测定，风量测定主要通过风速仪测定送风口的风速，再乘以风口的截面积而得，风速应测5点，取其平均值，房间的换气次数为房间的送风量除以房间容积。洁净室房间高度均为22M。测试仪器风速仪风口测点分布如下计算方法风口的平均风速V按下式计算VM/S其中V1、V2、V3、V4、V5各测定的风速（M/S）N测定总数个风口风量L计算L3600FV（M3/H）式中F风口通风面积（）房间换气次数NN次/HV1V2V3V4V5NL1L2L3L4L5AHA房间面积（）H房间高度（M）可接受标准换气次数12次/H风量及风速风口实风量与设计风量之差在设计风量的15之间风速、风量及换气次数测试结果房间名称风速（M/S）风量（M3/S）换气次数（次/H）结论脱外衣洗手间03915513符合要求穿洁衣间04315713符合要求缓冲手消毒间05219013符合要求整衣室04617113符合要求洗衣室05018513符合要求检验室05018513符合要求洁净走廊068104115符合要求洁具存放室05219314符合要求洁具洗涤室04014613符合要求容器存放室06841413符合要求内包材暂存间05921813符合要求内包装室07261013符合要求气闸室07327017符合要求前室03111313符合要求粉碎过筛室08370114符合要求收膏干燥室036122113符合要求收粉间1078197313符合要求收粉间205593513符合要求偏差无偏差，符合要求。小结通过对各个洁净室风速进行测试，计算出风量及换气次数，测试结果表明，各洁净室风速、风量及换气次数，均符合设计要求。检查人日期复核人日期534洁净压差、温度、相对湿度及照度测定5341压差测定可接受标准产尘间与洁净走廊静压差应大于5PA，滞净室与室外的静压差应大于10PA。压差测试结果房间名称测量值规定压差结果脱外衣换鞋16310PA符合要求洁具洗涤消毒液配制18610PA符合要求容器存放容器洗涤14610PA符合要求内包材暂存拆包15310PA符合要求气闸室外走廊14910PA符合要求洁净走廊粉碎过筛前室905PA符合要求洁净走廊收膏干燥室845PA符合要求洁净走廊收粉室755PA符合要求偏差无偏差，符合要求。小结通过对洁净室不同的房间进行压差测试，测量值均大于规定的压差值，符合设计要求。测试数据记录于附件2。检查人日期复核人日期5342温度、相对湿度测定温、湿度测定应在风量风压调整后进行，测点应放在洁净室有代表性的工作区域或洁净室中心。可接受标准温度1826，相对湿度4565。测试仪器干湿球温度计。测试方法用干湿球温度计对各个洁净室内温湿度进行测试，测试数据记录于附件3。偏差无偏差，符合要求。小结通过中药前处理车间精、烘、包工序洁净室不同的房间进行温度、相对湿度测试，测量值均在规定范围内，符合设计要求。测试数据记录于附件3。检查人日期复核人日期54HVAC系统性能确认可接受标准尘粒最大允许数/M3洁净级别05M5M微生物最大允许数沉降菌/皿300000105000006000015541悬浮粒子数测定洁净室（区）净化空气调节系统已处于正常运行状态，工艺设备已安装，洁净室（区）应没有生产人员的情况下进行测试。用激光粒子计数器测量05M粒子浓度和5M粒子浓度，测量时采用静态测试，HVAC系统至少运行30分钟，开始采样，采样点应在房间内均匀分布，每个房间采样点不少于2个，总的采样次数不得少于5次，测量时采样点应在距地面08米处布置。测试仪器；激光粒子计数器。测试方法按洁净室（区）悬浮粒子测试规程进行。悬浮粒子采样点分布图。注图中序号代表采样点编号。121洗衣整理212121212121备用间21收粉间21收粉、干燥间2走廊检验洗衣12121212121容器存放2121粉碎、过筛2前室气闸室内包装内包材洁具存放洁具洗涤缓冲穿洁净衣洗手脱外衣悬浮粒子、沉降菌测试采样计划表采样量L/次编号房间名称洁净级别房间面积（）悬浮粒子采样点数目05M5M沉降菌采样点数目1脱外衣洗手室3000006922838522穿洁衣室3000005722838523缓冲手消毒室3000006522838524整衣室3000006522838525洗衣室3000006522838526检验室3000007022838527洁净走廊30000037722838528洁具存放室3000007622838529洁具洗涤室30000055228385210容器存放室300000144228385211内包材暂存间30000078228385212内包装室300000219238385213气闸室30000071228385214前室30000042228385215粉碎过筛室300000218228385216收膏、干燥室300000420228385217收粉间1300000671228385218收粉间23000004162283852中药前处理车间精、烘、包工序悬浮粒子测试结果测试结果（粒/M3）123平均值置信上限房间名称采样点编号05M5M05M5M05M5M05M5M05M5M1脱外衣洗手室21穿洁衣室21缓冲手消毒室21整衣室21洗衣室21检验室21洁净走廊21洁具存放室21洁具洗涤室21容器存放室21内包材暂存间21内包装室21气闸室21粉碎过筛前室21粉碎过筛室21收膏干燥室21收粉间121收粉间22偏差无偏差，符合要求。小结经对中药前处理车间精、烘、包工序各洁净室悬浮粒子进行检测，测试结果表明每个采样点的平均粒子浓度均低于级别界限，全部采样点的粒子浓度，平均值的95置信上限均低于规定的级别界限，符合洁净级别要求。检查人日期复核人日期542沉降菌测定HVAC系统至少运行30分钟，房间的温湿度及相对压差达到要求后，可进行沉降菌测定，用90MM玻璃培养皿和普通肉汤琼脂培养基，在采样点放置，打开皿盖，使培养基表面暴露30分钟后，将平皿盖盖上，然后在3035条件下培养48小时后计数，采样点的位置可以同悬浮粒子测试点，具体采样计划见悬浮粒子、沉降菌采样计划表。测试仪器90MM玻璃培养皿测试方法按洁净区沉降菌测试规程进行。沉降菌测采样点分布图注图中黑点表示90MM玻璃培养皿平面所放位置。沉降菌测试结果菌落数（个/皿）房间名称温度相对湿度采样点数1234平均结果脱外衣洗手室23055723952500符合要求穿洁衣室23255524656500符合要求缓冲手消毒室23255425726500符合要求整衣室22853126675600符合要求洗衣室23055225782600符合要求检验室22954824286500符合要求洁净走廊23055025682500符合要求洁具洗涤室22755423746500符合要求洁具存放室22855426643500符合要求容器存放室22855627462500符合要求内包材暂存间230548281153700符合要求内包装室234550210782700符合要求气闸室234550027394600符合要求粉碎过筛前室23054722463400符合要求粉碎过筛室22554223784600符合要求收膏干燥室22654925497600符合要求收粉间122654829784700符合要求收粉间2228550276510700符合要求偏差无偏差，符合要求。小结经对中药前处理车间精、烘、包工序各个洁净室进行沉降菌检测，检测结果表明，各洁净室微生物数，符合洁净级别要求。检查人日期复核人日期543异常情况处理程序HVAC系统性确认过程中，应严格按照系统标准操作规程，维护保养规程，检测规程和质量标准进行操作和制定，出现个别项目不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理。（1）待系统稳定后，重新检测。（2）必要时分区分段进行对照检测，分析检测结果以确定不合格原因。（3）若属系统运行方面的原因，必要时报验证领导小组，调整系统运行参数或对系统进行处理。55验证结果评定与结论经验证，中药前处理车间精、烘、包工序空气净化系统在符合GMP标准前提下，各方面性能符合设计要求及生产质量要求。6附件附件1中药前处理车间精、烘、包工序洁净室（区）换气次数检测记录。附件2中药前处理车间精、烘、包工序洁净室（区）压差测试记录。附件3中药前处理车间精、烘、包工序温度、相对湿度测试记录。附件4中药前处理车间精、烘、包工序照度测试记录。附件5中药前处理车间精、烘、包工序悬浮粒子测试记录。附件6中药前处理车间精、烘、包工序沉降菌测试记录。7评价与建议经验证中药前处理车间精、烘、包工序厂房及空气净化系统安装、运行、性能确认均达到设计要求，现提出如下建议（1）在生产过程中严格按照洁净室相关SOP及SMP项下有关规定对洁净室进行温湿度、风速、风量、压差、尘埃粒子、沉降菌的测定。（2）定期清洗初、中效过滤器和回风、排风口过滤器。（3）检测高效过滤器风量大小，确定更换日期。（4）中药前处理车间精、烘、包工序空气净化系统再验证周期为