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羅莅芈蚅肇膈薇蚄螇莄蒃螄衿膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁袄羈蕿螀羆芃蒅蝿肈肆莁螈螈芁芇螈袀肄薆袇羂芀蒂袆肅肃莈袅螄芈莄袄羇膁蚃袃聿莆蕿袂膁腿蒅袂袁莅莁蒈羃膇芇薇肆莃薅薆螅膆蒁薆袈莁蒇薅肀芄莃薄膂肇蚂薃袂节薈薂羄肅蒄薁肆芁莀蚀螆肃芆蚀袈艿薄虿羁肂薀蚈膃莇蒆蚇袃膀莂蚆羅莅芈蚅肇膈薇蚄螇莄蒃螄衿膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁袄羈蕿螀羆芃蒅蝿肈肆莁螈螈芁芇螈袀肄薆袇羂芀蒂袆肅肃莈袅螄芈莄袄羇膁蚃袃聿莆蕿袂膁腿蒅袂袁莅莁蒈羃膇芇薇肆莃薅薆螅膆蒁薆袈莁蒇薅肀芄莃薄膂肇蚂薃袂节薈薂羄肅蒄薁肆芁莀蚀螆肃芆蚀袈艿薄虿羁肂薀蚈膃莇蒆蚇袃膀莂蚆羅莅芈蚅肇膈薇蚄螇莄蒃螄衿膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁袄羈蕿螀羆芃蒅蝿肈肆莁螈螈芁芇螈袀肄薆袇羂芀蒂袆肅肃莈袅螄芈莄袄羇膁蚃袃聿莆蕿袂膁腿蒅袂袁莅莁蒈羃膇芇薇肆莃薅薆螅膆蒁薆袈莁蒇薅肀芄莃薄膂肇蚂薃袂节薈薂羄肅蒄薁肆芁莀蚀螆肃芆蚀袈艿薄虿羁肂薀蚈膃莇蒆蚇袃膀莂蚆羅莅芈蚅肇膈薇蚄螇莄蒃螄衿膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁袄羈蕿螀羆芃蒅蝿肈肆莁螈螈芁芇螈袀肄薆袇羂芀蒂袆肅肃莈袅螄芈莄袄羇膁蚃袃聿莆蕿袂膁腿蒅袂袁莅莁蒈羃膇芇薇肆莃薅薆螅膆蒁薆袈莁蒇薅肀芄莃薄膂肇蚂薃袂节薈薂羄肅蒄薁肆芁莀蚀螆肃芆蚀袈艿薄虿羁肂薀蚈膃莇蒆蚇袃膀莂蚆羅莅芈蚅肇膈薇蚄螇莄蒃螄衿膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁袄羈蕿螀羆芃蒅蝿肈肆莁螈螈芁芇螈袀肄薆袇羂芀蒂袆肅肃莈袅螄芈莄袄羇膁蚃袃聿莆蕿袂膁腿蒅袂袁莅莁蒈羃膇芇薇肆莃薅薆螅膆蒁薆袈莁蒇薅肀芄莃薄膂肇蚂薃袂节薈薂羄肅蒄薁肆芁莀蚀螆肃芆蚀袈艿薄虿羁肂薀蚈膃莇蒆蚇袃膀莂蚆羅莅芈蚅肇膈薇蚄螇莄蒃螄衿膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁袄羈蕿螀羆芃蒅蝿肈肆莁螈螈芁芇螈袀肄薆袇羂芀蒂袆肅肃莈袅螄芈莄袄羇膁蚃袃聿莆蕿袂膁腿蒅袂袁莅莁蒈羃膇芇薇肆莃薅薆螅膆蒁薆袈莁蒇薅肀芄莃薄膂肇蚂薃袂节薈薂羄肅蒄薁肆芁莀蚀螆肃芆蚀袈艿薄虿羁肂薀蚈膃莇蒆蚇袃膀莂蚆羅莅芈蚅肇膈薇蚄螇莄蒃螄衿膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁袄羈蕿螀羆芃蒅蝿肈肆莁螈螈芁芇螈袀肄薆袇羂芀蒂袆肅肃莈袅螄芈莄袄羇膁蚃袃聿莆蕿袂膁腿蒅袂袁莅莁蒈羃膇芇薇肆莃薅薆螅膆蒁薆袈莁蒇薅肀芄莃薄膂肇蚂薃袂节薈薂羄肅蒄薁肆芁莀蚀螆肃芆蚀袈艿薄虿羁肂薀蚈膃莇蒆蚇袃膀莂蚆羅莅芈蚅肇膈薇蚄螇莄蒃螄衿膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁袄羈蕿螀羆芃蒅蝿肈肆莁螈螈芁芇螈袀肄薆袇羂芀蒂袆肅肃莈袅螄芈莄袄羇膁蚃袃聿莆蕿袂膁腿蒅袂袁莅莁蒈羃膇芇薇肆莃薅薆螅膆蒁薆袈莁蒇薅肀芄莃薄膂肇蚂薃袂节薈薂羄肅蒄薁肆芁莀蚀螆肃芆蚀袈艿薄虿羁肂薀蚈膃莇蒆蚇袃膀莂蚆羅莅芈蚅肇膈薇蚄螇莄蒃螄衿膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁袄羈蕿螀羆芃蒅蝿肈肆莁螈螈芁芇螈袀肄薆袇羂芀蒂袆肅肃莈袅螄芈莄袄羇膁蚃袃聿莆蕿袂膁腿蒅袂袁莅莁蒈羃膇芇薇肆莃薅薆螅膆蒁薆袈莁蒇薅肀芄莃薄膂肇蚂薃袂节薈薂羄肅蒄薁肆芁莀蚀螆肃芆蚀袈艿薄虿羁肂薀蚈膃莇蒆蚇袃膀莂蚆羅莅芈蚅肇膈薇蚄螇莄蒃螄衿膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁袄羈蕿螀羆芃蒅蝿肈肆莁螈螈芁芇螈袀肄薆袇羂芀蒂袆肅肃莈袅螄芈莄袄羇膁蚃袃聿莆蕿袂膁腿蒅袂袁莅莁蒈羃膇芇薇肆莃薅薆螅膆蒁薆袈莁蒇薅肀芄莃薄膂肇蚂薃袂节薈薂羄肅蒄薁肆芁莀蚀螆肃芆蚀袈艿薄虿羁肂薀蚈膃莇蒆蚇袃膀莂蚆羅莅芈蚅肇膈薇蚄螇莄蒃螄衿膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁袄羈蕿螀羆芃蒅蝿肈肆莁螈螈芁芇螈袀肄薆袇羂芀蒂袆肅肃莈袅螄芈莄袄羇膁蚃袃聿莆蕿袂膁腿蒅袂袁莅莁蒈羃膇芇薇肆莃薅薆螅膆蒁薆袈莁蒇薅肀芄莃薄膂肇蚂薃袂节薈薂羄肅蒄薁肆芁莀蚀螆肃芆蚀袈艿薄虿羁肂薀蚈膃莇蒆蚇袃膀莂蚆羅莅芈蚅肇膈薇蚄螇莄蒃螄衿膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁袄羈蕿螀羆芃蒅蝿肈肆莁螈螈芁芇螈袀肄薆袇羂芀蒂袆肅肃莈袅螄芈莄袄羇膁蚃袃聿莆蕿袂膁腿蒅袂袁莅莁蒈羃膇芇薇肆莃薅薆螅膆蒁薆袈莁蒇薅肀芄莃薄膂肇蚂薃袂节薈薂羄肅蒄薁肆芁莀蚀螆肃芆蚀袈艿薄虿羁肂薀蚈膃莇蒆蚇袃膀莂蚆羅莅芈蚅肇膈薇蚄螇莄蒃螄衿膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁袄羈蕿螀羆芃蒅蝿肈肆莁螈螈芁芇螈袀肄薆袇羂芀蒂袆肅肃莈袅螄芈莄袄羇膁蚃袃聿莆蕿袂膁腿蒅袂袁莅莁蒈羃膇芇薇肆莃薅薆螅膆蒁薆袈莁蒇薅肀芄莃薄膂肇蚂薃袂节薈薂羄肅蒄薁肆芁莀蚀螆肃芆蚀袈艿薄虿羁肂薀蚈膃莇蒆蚇袃膀莂蚆羅莅芈蚅肇膈薇蚄螇莄蒃螄衿膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁袄羈蕿螀羆芃蒅蝿肈肆莁螈螈芁芇螈袀肄薆袇羂芀蒂袆肅肃莈袅螄芈莄袄羇膁蚃袃聿莆蕿袂膁腿蒅袂袁莅莁蒈羃膇芇薇肆莃薅薆螅膆蒁薆袈莁蒇薅肀芄莃薄膂肇蚂薃袂节薈薂羄肅蒄薁肆芁莀蚀螆肃芆蚀袈艿薄虿羁肂薀蚈膃莇蒆蚇袃膀莂蚆羅莅芈蚅肇膈薇蚄螇莄蒃螄衿膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁袄羈蕿螀羆芃蒅蝿肈肆莁螈螈芁芇螈袀肄薆袇羂芀蒂袆肅肃莈袅螄芈莄袄羇膁蚃袃聿莆蕿袂膁腿蒅袂袁莅莁蒈羃膇芇薇肆莃薅薆螅膆蒁薆袈莁蒇薅肀芄莃薄膂肇蚂薃袂节薈薂羄肅蒄薁肆芁莀蚀螆肃芆蚀袈艿薄虿羁肂薀蚈膃莇蒆蚇袃膀莂蚆羅莅芈蚅肇膈薇蚄螇莄蒃螄衿膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁袄羈蕿螀羆芃蒅蝿肈肆莁螈螈芁芇螈袀肄薆袇羂芀蒂袆肅肃莈袅螄芈莄袄羇膁蚃袃聿莆蕿袂膁腿蒅袂袁莅莁蒈羃膇芇薇肆莃薅薆螅膆蒁薆袈莁蒇薅肀芄莃薄膂肇蚂薃袂节薈薂羄肅蒄薁肆芁莀蚀螆肃芆蚀袈艿薄虿羁肂薀蚈膃莇蒆蚇袃膀莂蚆羅莅芈蚅肇膈薇蚄螇莄蒃螄衿膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁袄羈蕿螀羆芃蒅蝿肈肆莁螈螈芁芇螈袀肄薆袇羂芀蒂袆肅肃莈袅螄芈莄袄羇膁蚃袃聿莆蕿袂膁腿蒅袂袁莅莁蒈羃膇芇薇肆莃薅薆螅膆蒁薆袈莁蒇薅肀芄莃薄膂肇蚂薃袂节薈薂羄肅蒄薁肆芁莀蚀螆肃芆蚀袈艿薄虿羁肂薀蚈膃莇蒆蚇袃膀莂蚆羅莅芈蚅肇膈薇蚄螇莄蒃螄衿膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁袄羈蕿螀羆芃蒅蝿肈肆莁螈螈芁芇螈袀肄薆袇羂芀蒂袆肅肃莈袅螄芈莄袄羇膁蚃袃聿莆蕿袂膁腿蒅袂袁莅莁蒈羃膇芇薇肆莃薅薆螅膆蒁薆袈莁蒇薅肀芄莃薄膂肇蚂薃袂节薈薂羄肅蒄薁肆芁莀蚀螆肃芆蚀袈艿薄虿羁肂薀蚈膃莇蒆蚇袃膀莂蚆羅莅芈蚅肇膈薇蚄螇莄蒃螄衿膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁袄羈蕿螀羆芃蒅蝿肈肆莁螈螈芁芇螈袀肄薆袇羂芀蒂袆肅肃莈袅螄芈莄袄羇膁蚃袃聿莆蕿袂膁腿蒅袂袁莅莁蒈羃膇芇薇肆莃薅薆螅膆蒁薆袈莁蒇薅肀芄莃薄膂肇蚂薃袂节薈薂羄肅蒄薁肆芁莀蚀螆肃芆蚀袈艿薄虿羁肂薀蚈膃莇蒆蚇袃膀莂蚆羅莅芈蚅肇膈薇蚄螇莄蒃螄衿膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁袄羈蕿螀羆芃蒅蝿肈肆莁螈螈芁芇螈袀肄薆袇羂芀蒂袆肅肃莈袅螄芈莄袄羇膁蚃袃聿莆蕿袂膁腿蒅袂袁莅莁蒈羃膇芇薇肆莃薅薆螅膆蒁薆袈莁蒇薅肀芄莃薄膂肇蚂薃袂节薈薂羄肅蒄薁肆芁莀蚀螆肃芆蚀袈艿薄虿羁肂薀蚈膃莇蒆蚇袃膀莂蚆羅莅芈蚅肇膈薇蚄螇莄蒃螄衿膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁袄羈蕿螀羆芃蒅蝿肈肆莁螈螈芁芇螈袀肄薆袇羂芀蒂袆肅肃莈袅螄芈莄袄羇膁蚃袃聿莆蕿袂膁腿蒅袂袁莅莁蒈羃膇芇薇肆莃薅薆螅膆蒁薆袈莁蒇薅肀芄莃薄膂肇蚂薃袂节薈薂羄肅蒄薁肆芁莀蚀螆肃芆蚀袈艿薄虿羁肂薀蚈膃莇蒆蚇袃膀莂蚆羅莅芈蚅肇膈薇蚄螇莄蒃螄衿膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁袄羈蕿螀羆芃蒅蝿肈肆莁螈螈芁芇螈袀肄薆袇羂芀蒂袆肅肃莈袅螄芈莄袄羇膁蚃袃聿莆蕿袂膁腿蒅袂袁莅莁蒈羃膇芇薇肆莃薅薆螅膆蒁薆袈莁蒇薅肀芄莃薄膂肇蚂薃袂节薈薂羄肅蒄薁肆芁莀蚀螆肃芆蚀袈艿薄虿羁肂薀蚈膃莇蒆蚇袃膀莂蚆羅莅芈蚅肇膈薇蚄螇莄蒃螄衿膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁袄羈蕿螀羆芃蒅蝿肈肆莁螈螈芁芇螈袀肄薆袇羂芀蒂袆肅肃莈袅螄芈莄袄羇膁蚃袃聿莆蕿袂膁腿蒅袂袁莅莁蒈羃膇芇薇肆莃薅薆螅膆蒁薆袈莁蒇薅肀芄莃薄膂肇蚂薃袂节薈薂羄肅蒄薁肆芁莀蚀螆肃芆蚀袈艿薄虿羁肂薀蚈膃莇蒆蚇袃膀莂蚆羅莅芈蚅肇膈薇蚄螇莄蒃螄衿膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁袄羈蕿螀羆芃蒅蝿肈肆莁螈螈芁芇螈袀肄薆袇羂芀蒂袆肅肃莈袅螄芈莄袄羇膁蚃袃聿莆蕿袂膁腿蒅袂袁莅莁蒈羃膇芇薇肆莃薅薆螅膆蒁薆袈莁蒇薅肀芄莃薄膂肇蚂薃袂节薈薂羄肅蒄薁肆芁莀蚀螆肃芆蚀袈艿薄虿羁肂薀蚈膃莇蒆蚇袃膀莂蚆羅莅芈蚅肇膈薇蚄螇莄蒃螄衿膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁袄羈蕿螀羆芃蒅蝿肈肆莁螈螈芁芇螈袀肄薆袇羂芀蒂袆肅肃莈袅螄芈莄袄羇膁蚃袃聿莆蕿袂膁腿蒅袂袁莅莁蒈羃膇芇薇肆莃薅薆螅膆蒁薆袈莁蒇薅肀芄莃薄膂肇蚂薃袂节薈薂羄肅蒄薁肆芁莀蚀螆肃芆蚀袈艿薄虿羁肂薀蚈膃莇蒆蚇袃膀莂蚆羅莅芈蚅肇膈薇蚄螇莄蒃螄衿膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁袄羈蕿螀羆芃蒅蝿肈肆莁螈螈芁芇螈袀肄薆袇羂芀蒂袆肅肃莈袅螄芈莄袄羇膁蚃袃聿莆蕿袂膁腿蒅袂袁莅莁蒈羃膇芇薇肆莃薅薆螅膆蒁薆袈莁蒇薅肀芄莃薄膂肇蚂薃袂节薈薂羄肅蒄薁肆芁莀蚀螆肃芆蚀袈艿薄虿羁肂薀蚈膃莇蒆蚇袃膀莂蚆羅莅芈蚅肇膈薇蚄螇莄蒃螄衿膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁袄羈蕿螀羆芃蒅蝿肈肆莁螈螈芁芇螈袀肄薆袇羂芀蒂袆肅肃莈袅螄芈莄袄羇膁蚃袃聿莆蕿袂膁腿蒅袂袁莅莁蒈羃膇芇薇肆莃薅薆螅膆蒁薆袈莁蒇薅肀芄莃薄膂肇蚂薃袂节薈薂羄肅蒄薁肆芁莀蚀螆肃芆蚀袈艿薄虿羁肂薀蚈膃莇蒆蚇袃膀莂蚆羅莅芈蚅肇膈薇蚄螇莄蒃螄衿膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁袄羈蕿螀羆芃蒅蝿肈肆莁螈螈芁芇螈袀肄薆袇羂芀蒂袆肅肃莈袅螄芈莄袄羇膁蚃袃聿莆蕿袂膁腿蒅袂袁莅莁蒈羃膇芇薇肆莃薅薆螅膆蒁薆袈莁蒇薅肀芄莃薄膂肇蚂薃袂节薈薂羄肅蒄薁肆芁莀蚀螆肃芆蚀袈艿薄虿羁肂薀蚈膃莇蒆蚇袃膀莂蚆羅莅芈蚅肇膈薇蚄螇莄蒃螄衿膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁袄羈蕿螀羆芃蒅蝿肈肆莁螈螈芁芇螈袀肄薆袇羂芀蒂袆肅肃莈袅螄芈莄袄羇膁蚃袃聿莆蕿袂膁腿蒅袂袁莅莁蒈羃膇芇薇肆莃薅薆螅膆蒁薆袈莁蒇薅肀芄莃薄膂肇蚂薃袂节薈薂羄肅蒄薁肆芁莀蚀螆肃芆蚀袈艿薄虿羁肂薀蚈膃莇蒆蚇袃膀莂蚆羅莅芈蚅肇膈薇蚄螇莄蒃螄衿膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁袄羈蕿螀羆芃蒅蝿肈肆莁螈螈芁芇螈袀肄薆袇羂芀蒂袆肅肃莈袅螄芈莄袄羇膁蚃袃聿莆蕿袂膁腿蒅袂袁莅莁蒈羃膇芇薇肆莃薅薆螅膆蒁薆袈莁蒇薅肀芄莃薄膂肇蚂薃袂节薈薂羄肅蒄薁肆芁莀蚀螆肃芆蚀袈艿薄虿羁肂薀蚈膃莇蒆蚇袃膀莂蚆羅莅芈蚅肇膈薇蚄螇莄蒃螄衿膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁袄羈蕿螀羆芃蒅蝿肈肆莁螈螈芁芇螈袀肄薆袇羂芀蒂袆肅肃莈袅螄芈莄袄羇膁蚃袃聿莆蕿袂膁腿蒅袂袁莅莁蒈羃膇芇薇肆莃薅薆螅膆蒁薆袈莁蒇薅肀芄莃薄膂肇蚂薃袂节薈薂羄肅蒄薁肆芁莀蚀螆肃芆蚀袈艿薄虿羁肂薀蚈膃莇蒆蚇袃膀莂蚆羅莅芈蚅肇膈薇蚄螇莄蒃螄衿膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁袄羈蕿螀羆芃蒅蝿肈肆莁螈螈芁芇螈袀肄薆袇羂芀蒂袆肅肃莈袅螄芈莄袄羇膁蚃袃聿莆蕿袂膁腿蒅袂袁莅莁蒈羃膇芇薇肆莃薅薆螅膆蒁薆袈莁蒇薅肀芄莃薄膂肇蚂薃袂节薈薂羄肅蒄薁肆芁莀蚀螆肃芆蚀袈艿薄虿羁肂薀蚈膃莇蒆蚇袃膀莂蚆羅莅芈蚅肇膈薇蚄螇莄蒃螄衿膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁袄羈蕿螀羆芃蒅蝿肈肆莁螈螈芁芇螈袀肄薆袇羂芀蒂袆肅肃莈袅螄芈莄袄羇膁蚃袃聿莆蕿袂膁腿蒅袂袁莅莁蒈羃膇芇薇肆莃薅薆螅膆蒁薆袈莁蒇薅肀芄莃薄膂肇蚂薃袂节薈薂羄肅蒄薁肆芁莀蚀螆肃芆蚀袈艿薄虿羁肂薀蚈膃莇蒆蚇袃膀莂蚆羅莅芈蚅肇膈薇蚄螇莄蒃螄衿膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁袄羈蕿螀羆芃蒅蝿肈肆莁螈螈芁芇螈袀肄薆袇羂芀蒂袆肅肃莈袅螄芈莄袄羇膁蚃袃聿莆蕿袂膁腿蒅袂袁莅莁蒈羃膇芇薇肆莃薅薆螅膆蒁薆袈莁蒇薅肀芄莃薄膂肇蚂薃袂节薈薂羄肅蒄薁肆芁莀蚀螆肃芆蚀袈艿薄虿羁肂薀蚈膃莇蒆蚇袃膀莂蚆羅莅芈蚅肇膈薇蚄螇莄蒃螄衿膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁袄羈蕿螀羆芃蒅蝿肈肆莁螈螈芁芇螈袀肄薆袇羂芀蒂袆肅肃莈袅螄芈莄袄羇膁蚃袃聿莆蕿袂膁腿蒅袂袁莅莁蒈羃膇芇薇肆莃薅薆螅膆蒁薆袈莁蒇薅肀芄莃薄膂肇蚂薃袂节薈薂羄肅蒄薁肆芁莀蚀螆肃芆蚀袈艿薄虿羁肂薀蚈膃莇蒆蚇袃膀莂蚆羅莅芈蚅肇膈薇蚄螇莄蒃螄衿膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁袄羈蕿螀羆芃蒅蝿肈肆莁螈螈芁芇螈袀肄薆袇羂芀蒂袆肅肃莈袅螄芈莄袄羇膁蚃袃聿莆蕿袂膁腿蒅袂袁莅莁蒈羃膇芇薇肆莃薅薆螅膆蒁薆袈莁蒇薅肀芄莃薄膂肇蚂薃袂节薈薂羄肅蒄薁肆芁莀蚀螆肃芆蚀袈艿薄虿羁肂薀蚈膃莇蒆蚇袃膀莂蚆羅莅芈蚅肇膈薇蚄螇莄蒃螄衿膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁袄羈蕿螀羆芃蒅蝿肈肆莁螈螈芁芇螈袀肄薆袇羂芀蒂袆肅肃莈袅螄芈莄袄羇膁蚃袃聿莆蕿袂膁腿蒅袂袁莅莁蒈羃膇芇薇肆莃薅薆螅膆蒁薆袈莁蒇薅肀芄莃薄膂肇蚂薃袂节薈薂羄肅蒄薁肆芁莀蚀螆肃芆蚀袈艿薄虿羁肂薀蚈膃莇蒆蚇袃膀莂蚆羅莅芈蚅肇膈薇蚄螇莄蒃螄衿膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁袄羈蕿螀羆芃蒅蝿肈肆莁螈螈芁芇螈袀肄薆袇羂芀蒂袆肅肃莈袅螄芈莄袄羇膁蚃袃聿莆蕿袂膁腿蒅袂袁莅莁蒈羃膇芇薇肆莃薅薆螅膆蒁薆袈莁蒇薅肀芄莃薄膂肇蚂薃袂节薈薂羄肅蒄薁肆芁莀蚀螆肃芆蚀袈艿薄虿羁肂薀蚈膃莇蒆蚇袃膀莂蚆羅莅芈蚅肇膈薇蚄螇莄蒃螄衿膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁袄羈蕿螀羆芃蒅蝿肈肆莁螈螈芁芇螈袀肄薆袇羂芀蒂袆肅肃莈袅螄芈莄袄羇膁蚃袃聿莆蕿袂膁腿蒅袂袁莅莁蒈羃膇芇薇肆莃薅薆螅膆蒁薆袈莁蒇薅肀芄莃薄膂肇蚂薃袂节薈薂羄肅蒄薁肆芁莀蚀螆肃芆蚀袈艿薄虿羁肂薀蚈膃莇蒆蚇袃膀莂蚆羅莅芈蚅肇膈薇蚄螇莄蒃螄衿膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁袄羈蕿螀羆芃蒅蝿肈肆莁螈螈芁芇螈袀肄薆袇羂芀蒂袆肅肃莈袅螄芈莄袄羇膁蚃袃聿莆蕿袂膁腿蒅袂袁莅莁蒈羃膇芇薇肆莃薅薆螅膆蒁薆袈莁蒇薅肀芄莃薄膂肇蚂薃袂节薈薂羄肅蒄薁肆芁莀蚀螆肃芆蚀袈艿薄虿羁肂薀蚈膃莇蒆蚇袃膀莂蚆羅莅芈蚅肇膈薇蚄螇莄蒃螄衿膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁袄羈蕿螀羆芃蒅蝿肈肆莁螈螈芁芇螈袀肄薆袇羂芀蒂袆肅肃莈袅螄芈莄袄羇膁蚃袃聿莆蕿袂膁腿蒅袂袁莅莁蒈羃膇芇薇肆莃薅薆螅膆蒁薆袈莁蒇薅肀芄莃薄膂肇蚂薃袂节薈薂羄肅蒄薁肆芁莀蚀螆肃芆蚀袈艿薄虿羁肂薀蚈膃莇蒆蚇袃膀莂蚆羅莅芈蚅肇膈薇蚄螇莄蒃螄衿膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁袄羈蕿螀羆芃蒅蝿肈肆莁螈螈芁芇螈袀肄薆袇羂芀蒂袆肅肃莈袅螄芈莄袄羇膁蚃袃聿莆蕿袂膁腿蒅袂袁莅莁蒈羃膇芇薇肆莃薅薆螅膆蒁薆袈莁蒇薅肀芄莃薄膂肇蚂薃袂节薈薂羄肅蒄薁肆芁莀蚀螆肃芆蚀袈艿薄虿羁肂薀蚈膃莇蒆蚇袃膀莂蚆羅莅芈蚅肇膈薇蚄螇莄蒃螄衿膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁袄羈蕿螀羆芃蒅蝿肈肆莁螈螈芁芇螈袀肄薆袇羂芀蒂袆肅肃莈袅螄芈莄袄羇膁蚃袃聿莆蕿袂膁腿蒅袂袁莅莁蒈羃膇芇薇肆莃薅薆螅膆蒁薆袈莁蒇薅肀芄莃薄膂肇蚂薃袂节薈薂羄肅蒄薁肆芁莀蚀螆肃芆蚀袈艿薄虿羁肂薀蚈膃莇蒆蚇袃膀莂蚆羅莅芈蚅肇膈薇蚄螇莄蒃螄衿膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁袄羈蕿螀羆芃蒅蝿肈肆莁螈螈芁芇螈袀肄薆袇羂芀蒂袆肅肃莈袅螄芈莄袄羇膁蚃袃聿莆蕿袂膁腿蒅袂袁莅莁蒈羃膇芇薇肆莃薅薆螅膆蒁薆袈莁蒇薅肀芄莃薄膂肇蚂薃袂节薈薂羄肅蒄薁肆芁莀蚀螆肃芆蚀袈艿薄虿羁肂薀蚈膃莇蒆蚇袃膀莂蚆羅莅芈蚅肇膈薇蚄螇莄蒃螄衿膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁袄羈蕿螀羆芃蒅蝿肈肆莁螈螈芁芇螈袀肄薆袇羂芀蒂袆肅肃莈袅螄芈莄袄羇膁蚃袃聿莆蕿袂膁腿蒅袂袁莅莁蒈羃膇芇薇肆莃薅薆螅膆蒁薆袈莁蒇薅肀芄莃薄膂肇蚂薃袂节薈薂羄肅蒄薁肆芁莀蚀螆肃芆蚀袈艿薄虿羁肂薀蚈膃莇蒆蚇袃膀莂蚆羅莅芈蚅肇膈薇蚄螇莄蒃螄衿膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁袄羈蕿螀羆芃蒅蝿肈肆莁螈螈芁芇螈袀肄薆袇羂芀蒂袆肅肃莈袅螄芈莄袄羇膁蚃袃聿莆蕿袂膁腿蒅袂袁莅莁蒈羃膇芇薇肆莃薅薆螅膆蒁薆袈莁蒇薅肀芄莃薄膂肇蚂薃袂节薈薂羄肅蒄薁肆芁莀蚀螆肃芆蚀袈艿薄虿羁肂薀蚈膃莇蒆蚇袃膀莂蚆羅莅芈蚅肇膈薇蚄螇莄蒃螄衿膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁袄羈蕿螀羆芃蒅蝿肈肆莁螈螈芁芇螈袀肄薆袇羂芀蒂袆肅肃莈袅螄芈莄袄羇膁蚃袃聿莆蕿袂膁腿蒅袂袁莅莁蒈羃膇芇薇肆莃薅薆螅膆蒁薆袈莁蒇薅肀芄莃薄膂肇蚂薃袂节薈薂羄肅蒄薁肆芁莀蚀螆肃芆蚀袈艿薄虿羁肂薀蚈膃莇蒆蚇袃膀莂蚆羅莅芈蚅肇膈薇蚄螇莄蒃螄衿膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁袄羈蕿螀羆芃蒅蝿肈肆莁螈螈芁芇螈袀肄薆袇羂芀蒂袆肅肃莈袅螄芈莄袄羇膁蚃袃聿莆蕿袂膁腿蒅袂袁莅莁蒈羃膇芇薇肆莃薅薆螅膆蒁薆袈莁蒇薅肀芄莃薄膂肇蚂薃袂节薈薂羄肅蒄薁肆芁莀蚀螆肃芆蚀袈艿薄虿羁肂薀蚈膃莇蒆蚇袃膀莂蚆羅莅芈蚅肇膈薇蚄螇莄蒃螄衿膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁袄羈蕿螀羆芃蒅蝿肈肆莁螈螈芁芇螈袀肄薆袇羂芀蒂袆肅肃莈袅螄芈莄袄羇膁蚃袃聿莆蕿袂膁腿蒅袂袁莅莁蒈羃膇芇薇肆莃薅薆螅膆蒁薆袈莁蒇薅肀芄莃薄膂肇蚂薃袂节薈薂羄肅蒄薁肆芁莀蚀螆肃芆蚀袈艿薄虿羁肂薀蚈膃莇蒆蚇袃膀莂蚆羅莅芈蚅肇膈薇蚄螇莄蒃螄衿膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁袄羈蕿螀羆芃蒅蝿肈肆莁螈螈芁芇螈袀肄薆袇羂芀蒂袆肅肃莈袅螄芈莄袄羇膁蚃袃聿莆蕿袂膁腿蒅袂袁莅莁蒈羃膇芇薇肆莃薅薆螅膆蒁薆袈莁蒇薅肀芄莃薄膂肇蚂薃袂节薈薂羄肅蒄薁肆芁莀蚀螆肃芆蚀袈艿薄虿羁肂薀蚈膃莇蒆蚇袃膀莂蚆羅莅芈蚅肇膈薇蚄螇莄蒃螄衿膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁袄羈蕿螀羆芃蒅蝿肈肆莁螈螈芁芇螈袀肄薆袇羂芀蒂袆肅肃莈袅螄芈莄袄羇膁蚃袃聿莆蕿袂膁腿蒅袂袁莅莁蒈羃膇芇薇肆莃薅薆螅膆蒁薆袈莁蒇薅肀芄莃薄膂肇蚂薃袂节薈薂羄肅蒄薁肆芁莀蚀螆肃芆蚀袈艿薄虿羁肂薀蚈膃莇蒆蚇袃膀莂蚆羅莅芈蚅肇膈薇蚄螇莄蒃螄衿膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁袄羈蕿螀羆芃蒅蝿肈肆莁螈螈芁芇螈袀肄薆袇羂芀蒂袆肅肃莈袅螄芈莄袄羇膁蚃袃聿莆蕿袂膁腿蒅袂袁莅莁蒈羃膇芇薇肆莃薅薆螅膆蒁薆袈莁蒇薅肀芄莃薄膂肇蚂薃袂节薈薂羄肅蒄薁肆芁莀蚀螆肃芆蚀袈艿薄虿羁肂薀蚈膃莇蒆蚇袃膀莂蚆羅莅芈蚅肇膈薇蚄螇莄蒃螄衿膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁袄羈蕿螀羆芃蒅蝿肈肆莁螈螈芁芇螈袀肄薆袇羂芀蒂袆肅肃莈袅螄芈莄袄羇膁蚃袃聿莆蕿袂膁腿蒅袂袁莅莁蒈羃膇芇薇肆莃薅薆螅膆蒁薆袈莁蒇薅肀芄莃薄膂肇蚂薃袂节薈薂羄肅蒄薁肆芁莀蚀螆肃芆蚀袈艿薄虿羁肂薀蚈膃莇蒆蚇袃膀莂蚆羅莅芈蚅肇膈薇蚄螇莄蒃螄衿膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁袄羈蕿螀羆芃蒅蝿肈肆莁螈螈芁芇螈袀肄薆袇羂芀蒂袆肅肃莈袅螄芈莄袄羇膁蚃袃聿莆蕿袂膁腿蒅袂袁莅莁蒈羃膇芇薇肆莃薅薆螅膆蒁薆袈莁蒇薅肀芄莃薄膂肇蚂薃袂节薈薂羄肅蒄薁肆芁莀蚀螆肃芆蚀袈艿薄虿羁肂薀蚈膃莇蒆蚇袃膀莂蚆羅莅芈蚅肇膈薇蚄螇莄蒃螄衿膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁袄羈蕿螀羆芃蒅蝿肈肆莁螈螈芁芇螈袀肄薆袇羂芀蒂袆肅肃莈袅螄芈莄袄羇膁蚃袃聿莆蕿袂膁腿蒅袂袁莅莁蒈羃膇芇薇肆莃薅薆螅膆蒁薆袈莁蒇薅肀芄莃薄膂肇蚂薃袂节薈薂羄肅蒄薁肆芁莀蚀螆肃芆蚀袈艿薄虿羁肂薀蚈膃莇蒆蚇袃膀莂蚆羅莅芈蚅肇膈薇蚄螇莄蒃螄衿膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁袄羈蕿螀羆芃蒅蝿肈肆莁螈螈芁芇螈袀肄薆袇羂芀蒂袆肅肃莈袅螄芈莄袄羇膁蚃袃聿莆蕿袂膁腿蒅袂袁莅莁蒈羃膇芇薇肆莃薅薆螅膆蒁薆袈莁蒇薅肀芄莃薄膂肇蚂薃袂节薈薂羄肅蒄薁肆芁莀蚀螆肃芆蚀袈艿薄虿羁肂薀蚈膃莇蒆蚇袃膀莂蚆羅莅芈蚅肇膈薇蚄螇莄蒃螄衿膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁袄羈蕿螀羆芃蒅蝿肈肆莁螈螈芁芇螈袀肄薆袇羂芀蒂袆肅肃莈袅螄芈莄袄羇膁蚃袃聿莆蕿袂膁腿蒅袂袁莅莁蒈羃膇芇薇肆莃薅薆螅膆蒁薆袈莁蒇薅肀芄莃薄膂肇蚂薃袂节薈薂羄肅蒄薁肆芁莀蚀螆肃芆蚀袈艿薄虿羁肂薀蚈膃莇蒆蚇袃膀莂蚆羅莅芈蚅肇膈薇蚄螇莄蒃螄衿膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁袄羈蕿螀羆芃蒅蝿肈肆莁螈螈芁芇螈袀肄薆袇羂芀蒂袆肅肃莈袅螄芈莄袄羇膁蚃袃聿莆蕿袂膁腿蒅袂袁莅莁蒈羃膇芇薇肆莃薅薆螅膆蒁薆袈莁蒇薅肀芄莃薄膂肇蚂薃袂节薈薂羄肅蒄薁肆芁莀蚀螆肃芆蚀袈艿薄循证医学课程0概论1循证医学证据的检索2书目数据库的检索3全文数据库的检索4队列研究5描述性研究6病因与危险因素的研究与评价7实验流行病学8META分析9文献质量评价10ENDNOTE的应用零概论(课件)循证医学的定义循证医学是指慎重、准确和明智地应用现有的最好研究证据,同时结合临床医生的个人专业技能和多年临床经验,考虑患者的权利、价值和愿望,将三者完美地结合,对患者作出医疗决策。循证医学证据的分类按质量和可靠程度大体可分为以下五级可靠性依此降低一级所有RCT的系统评价或META分析;二级单个的大样本RCT三级有对照组但未用随机TRAIL四级无对照的系列病例观察五级个案报道、临床总结和专家意见循证医学文献的类型COCHRANEREVIEWSSYSTEMATICREVIEWSMETAANALYSISRCT(RANDOMIZECONTROLLEDTRIALSREVIEWOFEFFECTSORCLINICALTRIALS循证医学实践结合临床经验和最佳证据对患者进行临床决策的过程。循证医学实践的步骤五步曲1、提出问题2、检索证据3、评价证据4、临床决策5、后效评价循证医学实践的前提提出问题。循证医学的关键证据及其质量最佳临床决策临床经验最佳证据EBM常用的数据库中国知网WWWCNKINET万方数据WWWWANFANGDATACOMCN中文科技期刊数据库WWWCQVIPCOM中国生物医学文献数据库CBM中国医院数字图书馆WWWCHKDCNKINETPUBMEDWWWPUBMEDCOMWWWPUBMEDORGCOCHRANELIBRARYWWWTHECOCHRANELIBRARYORGOVID数据库HTTP/GATEWAYDIOVIDCOM/循证医学指南国立指南库(NATIONALGUIDELINECLEARINGHOUSENGC)由美国医学会和美国卫生健康计划协会联合制作。HTTP/WWWGUIDELINEGOV加拿大医学会临床实践指南HTTP/WWWCMAJCA/MISC/SERVICE/GUIDELINESSHTML指南(GUIDELINES)由英国牛津的医学科学研究院制作。一循证医学证据的检索5S检索策略SELECT选择适合的数据源SEARCH如何全准查找证据SORT文献的筛选与归类SYSTEMATIZE文献管理软件的使用STRATEGY如何从证据中发现证据1循证医学证据的检索基础知识检索语法逻辑运算符NOTANDOR空格位置运算符邻近度算符WITHNEARNEAR字段限定符IN截词或通配符范围运算符,其他运算符,“,”/,AND逻辑与缩小检索范围,提高查准率OR逻辑或扩大检索范围,提高查全率NOT逻辑非缩小检索范围,提高查准率EG检索有关肿瘤药物治疗问题分解为肿瘤AND药物治疗CANCERORCARCINOMAORTUMORORTUMOURORNEOPLASMORANDDRUGTHERAPYORCHEMOTHERAPYORANTINEOPLASTICAGENTSORCHEMOEMBOLIZATIONOR检索词与检索途径检索词表达信息需求和检索课题内容的基本单元,选择恰当与否直接影响检索效果。是主题检索语言,主题词和关键词。检索途径自由词、主题词、分类、标题、作者、期刊、机构等检索途径。主题词以人为规范化的优选词汇来表达文献内容的主题,叫主题词叙词。可组配。关键词关键词是自然标识词,即非限定词,即可选用规范化的主题词,也可选用自由词。医学主题词表美国国立医学图书馆邀请专家汇集约26,142个医学主题词并加以整理,使之规范化,编制成的一个表,即医学主题词表MEDICALSUBJECTHEADINGS,简称MESH。MESH附有各种参照和注释,它是对生物医学文献进行标引和检索的依据。检索策略检索策略是指在分析信息需求的基础上,选择适当的数据库并确定检索途径和检索词,确定各词之间的逻辑关系与检索步骤,制定出检索表达式并在检索过程中修改和完善检索表达式。根据循证目的,明确检索来源、检索时间和文献语种,系统全面地制定检索策略。检索策略制定分析检索课题所包含的概念,对每个概念进行检索,明确检索要求,科研检索包括立题查新检索,鉴定(论证)查新检索和解决一般性问题的检索等。选择检索工具,确定检索方法选择检索途径,确定检索标识,用逻辑运算式表达课题的检索要求查找文献线索循证检索策略的制定研读和提炼课题相关的论文与综述参考相似系统综述的检索策略PICOS原则将问题分解为主题词或关键词确定检索来源、时间、语种等利用逻辑运算符组配检索式先预检索,根据结果修正完善检索策略补充检索,人工检索灰色文献,联系作者扩大检索范围,提高查全率1主题词扩展上位词多个主题词相关词选用多个入口词ENTRYTERMS2OR连接不同检索词同义近义词自由词3截词检索词尾加截词符扩展,4通配符扩展检索单词中,扩大单词变形5使用索引词表INDEX多个检索词OR连接6取消检索词中的“”,扩大检索范围缩小检索范围,提高查准率1主题词不扩展,使用下位词,专指主题词2主题词/副主题词组配检索3限定字段,LIMITS,字段内检索4运算符缩小检索范围,AND、WITH、NEAR、NOT5屏幕浏览取词,扩大阅读,可先自由词检索,再找标准的主题词副主题词6通过“SUGGEST”功能选词,参考词检索检索步骤1、分析检索课题,明确检索要求、时间、范围2、选择检索工具、确定检索方法追溯法、常用法(顺查法,倒查法,抽查法)、分段法3、检索途径、明确检索标识、制定检索策略4、查找文献线索(论文题目、著者、文献出处)5、索取原始文献循证医学检索循证医学实践发现和提出问题提出问题确定检索词和检索工具检索证据检索方法和过程检索结果的分析评价证据将得到的结论用运到实际临床决策被检出相关文献量查全率R相关文献总量被检出相关文献量查准率P被检出文献总量未检出相关文献量漏检率M相关文献总量被检出非相关文献量误检率N被检出文献总量二书目数据库的检索CBMEMBASEPUBMED引文数据库HTTP/WWWISIWEBOFKNOWLEDGECOM/三全文数据库的检索1常见期刊全文数据库2如何快速获取全文3文献代理全文数据库SCIENCEDIRECTSPRINGERLINKOVIDEB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体样本推断54META分析原理把不同研究者对相同问题进行的研究看作从同一总体中进行抽样得到的一个随机样本,如果他们都是按照相同的设计得到的研究结果,并且我们可以获得每一项研究的结果,综合分析后,就可以通过增加样本量得到一个更为可靠的综合的结果(同质性)。55异质性的种类任何研究间的变异都可称为异质性;方法学异质性临床异质性统计学异质性56方法学异质性(METHODOLOGICALHETEROGENEITY)方法学变异主要由研究类型的不一致RCTVS非随机对照研究;不同质量的研究。57临床异质性(CLINICALHETEROGENEITY)观察对象年龄,性别,人种,疾病程度,病程长短干预措施剂量,给药途径,疗程结果测量指标量度,测量时间,测量方法58统计学异质性(STATISTICALHETEROGENEITY)由不同研究间疗效之间的变异造成。特点基于数据计算的结果用CHISQUARE(X2)检验P值59异质性的判定POFHETEROGENEITY010肯定没有异质性POFHETEROGENEITY005肯定有异质性005POFHETEROGENEITY0102结合I综合考虑2分析,P值为定性分析,只能说有无异质性,不能说明异质性的程度。60异质性分析2I异质性的定量分析2QDFIQQISTHECHISQUAREDSTATISTICDFISTHEDEGREESOFFREEDOM22I值从0至100,0时无异质性,I值越大,异质性越大;2I描述了去除抽样误差(机遇)后的异质性。61异质性分析HOWMUCHISTOOMUCHHETEROGENEITY一般说来,用I225,或50,或75将异质性划分为低,中,高;但一般不宜机械应用;2I大于50可认为有实质性的异质性。62何时做异质性分析META分析前先做临床异质性分析;一般说来,异质性资料不能合并;(数据统计后)无异质性资料的合并采用固定效应模型;63如合并分析显示异质性时,仔细分析异质性原因和来源;方法1敏感性分析2亚组分析64敏感性分析目的探讨方法和资料的微小变化是否会引起结果发生相应的改变数据处理合并具有异质性结果的效应量,导入STATA软件运算后得出结果。方法纳入/排除低质资料纳入/排除某些研究65亚组分析推测某些因素可能改变干预的效果66结果找到异质性来源,删除该篇文章后,异质性消失采用固定效应模型报到结果;异质性依然存在采用随机效应模型。67临床同质性VS统计学同质性META分析(POOLINGANALYSISACROSSSTUDIES固定效应模型68临床同质性VS统计学异质性临床同质性资料由于系统误差或机遇因素可出现统计学异质性;多于10个研究,采用META回归分析;少量研究,采用随机效应模型合并;69临床异质性VS统计学同质性临床异质性资料也可能出现统计学同质性;不合并分析,以免误导;亚组分析,直到各亚组内无异质性;70临床异质性VS统计学异质性不合并分析;亚组分析,直到各亚组内无异质性;一般情况只做各亚组合并疗效(SUBTOTAL)特殊情况,各亚组间进行合并分析(TOTAL);例青蒿素预防日本血吸虫感染,既要分析不同服药方案的效果,又要分析青蒿素总的预防效果71异质性分析与统计模型异质性分析META分析统计模型临床同质性VS统计学同质性合并分析固定效应模型临床同质性VS统计学异质性合并分析随机效应模型临床异质性VS统计学同质性一般不合并如合并,固定效应模型临床异质性VS统计学异质性一般不合并如合并,随机效应模型72发表偏依META分析所选取的原始研究报告在很大程度上存在着发表偏倚PUBLICATIONBIAS,作者往往只把阳性结果的试验拿来写论文,编辑部也往往注重发表阳性结果的论文。73发表偏倚的分析用漏斗图分析发表偏倚。用BEGG及EGGER检验74(一)漏斗图分析漏斗图根据研究规模来评估效果的散点图,以效应估计值作为横坐标,样本量或效应量的标准误(或标准误的倒数,即精确度)作为纵坐标。75漏斗图分析根据图形的不对称程度判断META分析中有无偏倚;基于治疗效应的精确度随样本量增大而增加这一事实,若无发表偏倚则表现为下面大上面小的漏斗状。绘制漏斗图,需要纳入较多的研究个数,原则上要求5个点以上。76图针灸治疗中风的49个试验的漏斗图分析(TANGTL,1999)样本量大的研究结果集中在图形上如果META分析部一个较窄中没有偏倚,的范围内图形构成一个对称的倒置“漏斗”;如果图形样本量小的呈现明显的不研究结果通对称,表明偏常分散在图倚可能存在见形底部很宽右图的范围内77三、STATA软件的应用展示1计算OR值2计算WMD值3异质性的判断4估计发表偏倚1九文献质量评价表循征医学证据分级水平及依据推荐分级治疗、预防、病因的证据A高质量RCTS的系统综述B单个大样本RCTC未使用RCT但设计很好的队列研究、病例对照研究或无对照的系列病例观察D专家个人意见、个例报告7系统评价SYSTEMATICREVIEWS,SR系统评价系统综述是针对某一具体的临床问题系统全面地收集全世界所有已发表或末发表的相关的临床研究文章。用统一的科学评价标准,筛选出符合标准、质量好的文献,用定性或定量的方法进行综合,去粗取精,去伪存真,得出可靠的结论。同时,随着新的临床研究结果的出现及时更新。8META分析的基本步骤提出问题,制定研究计划检索资料选择符合纳入标准的研究纳入研究的质量评价提取纳入文献的数据信息资料的统计学处理敏感性分析形成结果报告9文献质量评价的必要性GARBAGEIN,GARBAGEOUTIFYOUINPUTWRONGDATA,THEOUTPUTWILLALSOBEWRONG10系统综述的质量取决于纳入的原始研究的质量。纳入差质量原始研究的META分析是不可能得到高质量的结果。“EVENELEGANTSTATISTICALMANIPULATIONS,WHENPERFORMEDONBIASEDRUBBLE,AREINCAPABLEOFGENERATINGUNBIASEDPRECIOUSSTONES”IAINCHALMERS11文献质量评价是所有系统综述非常重要且是不可缺少的部分纳入低质量研究可改变研究的结果;META分析中纳入低质量研究有可能夸大治疗效果;评估偏倚对纳入研究的质量的影响及由此造成的对系统评价的影响;12其实很多综述称“系统综述”,但是却没有文献质量评价13研究方法学质量的评价内在真实没有偏倚14用来研究异质性来源用质量来评价结果的可信性用于解读证据的强度寻找研究的突破点15TOOLSFORASSESS

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