药品注册审批程序与申报要求

品注册审批程序 与申报要求 家药品监督管理局 主管全国药品注册管理工作，负责对药物临床研究、药品生产和进口的审批。 省、自治区、直辖市药品监督管理局 受国家药品监督管理局的委托，对药品注册申报资料的完整性、规范性和真实性进行审核。 国家局与省局职责划分 新药申请 已有国家标准药品的申请 进口药品申请 补充申请 药品注册申请的分类 境内申请人：按照新药申请 已有国家标准药品的申请办理 境外申请人：按照进口药品申请办理 品注册申请人（以下简称申请人） 是指提出药品注册申请，承担相应法律责任，并在该申请获得批准后持有药品批准证明文件的机构 境内申请人应当是在中国境内合法登记的法人机构 境外申请人应当是境外合法制药厂商 境外申请人办理进口药品注册，应当由其驻中国境内的办事机构或者由其委托的中国境内代理机构办理 办理药品注册申请事务的人员应当是相应的专业技术人员，并熟悉药品注册管理法律、法规和技术要求 药品注册申请人资格 申请人应当向所在地省、自治区、直辖市药品监督管理局提出，并报送有关资料和药物实样 申请进口药品注册，申请人应当向国家药品监督管理局提出 如何提出药品注册申请 两个以上单位共同作为新药申请人的，应当向其中药品生产企业所在地省、自治区、直辖市药品监督管理局提出申请 申请单位均为药品生产企业的，应当向申请制剂的药品生产企业所在地省、自治区、直辖市药品监督管理局提出申请 申请单位均不是药品生产企业的，应当向样品试制现场所在地省、自治区、直辖市药品监督管理局提出申请 如何提出药品注册申请 请人提出申请 新药临床研究的审批 省级药监局 5日内开始组织并在 30日内完成现场考核、抽取样品 药检所检验样品、复核标准（ 60日） 国家药监局受理 (5日 ) 药审中心技术审评 (120/100日 *) 药审中心对补充资料的审评 (40/25日 *) 国家药监局审批 (40/20日 *) 批准进行临床研究 要求申请人在 4个月内一次性补充资料 不批准或退审 申请人将临床研究方案及 参加单位报国家药监局备案 实施临床研究 通知申请人 对申报药物的研制情况及条件进行审查，对申报资料进行形式审查 195/155日 * *注：斜线前为一般审批时限，斜线后为快速审批时限。均为工作日。 送临床研究资料及其他变更和补充的资料 新药生产的审批 省级药监局形式审查、组织对生产情况和条件进行现场考察、抽取样品 (30日 ) 药检所检验样品 (30日 ) 国家药监局受理 (5日 ) 药审中心技术审评 (120/100日 *) 药审中心对补充资料的审评 (40/25日 *) 国家药监局审批（ 40/20日 *） 批准生产 要求申请人在 4个月内一次性补充资料 不批准或退审 向中检所报送制备标准物质的原料及有关资料 申请人 195/155日 * *注：斜线前为一般审批时限，斜线后为快速审批时限。均为工作日。 请人提出申请 已有国家标准药品的申报与审批 （ 1） 省级药监局受理，形式审查、组织对生产情况和条件进行现场考察、抽取样品（ 30日） 药检所检验样品（ 30日） 国家药监局接收（ 5日） 药审中心技术审评 (80日 ) 药审中心对补充资料的审评 (27日 ) 国家药监局审批（ 40日） 批准生产 申请人在 4个月内一次性补充资料 不批准或退审 批准进行 临床研究 临床研究方案及参加 单位报国家药监局备案 实施临床研究 155天 请人报送临床研究资料 已有国家标准药品的申报与审批（ 2） 药审中心技术审评（ 80日） 国家药监局审批（ 40日） 批准生产 不批准或退审 国家药监局受理 申请人在 4个月内一次性补充资料 药审中心对补充资料的审评（ 27日） 请人提出申请 进口药品注册的申报与审批（ 1） 国家药监局形式审查、通知进行药品检验及标准复核（ 30日） 中检所组织检验样品、复核标准（ 85日） 药审中心技术审评 (120/100日 *) 药审中心对补充资料的审评（ 40/25日 *） 国家药监局审批 (40/20日 *) 批准进行临床研究 要求申请人在 4个月内一次性补充资料 不批准或退审 申请人将临床研究方案及 参加单位报国家药监局备案 实施临床研究 根据需要，对研制情况及生产条件进行现场考察 *注：斜线前为一般审批时限，斜线后为快速审批时限。均为工作日。 请人报送临床研究资料及其他变更和补充的资料 进口药品注册的申报与审批（ 2） 药审中心技术审评 (120/100日 *) 药审中心对补充资料的审评（ 40/25日 *） 国家药监局审批 (40/20日 *) 批准进口药品注册 申请人在 4个月内一次性补充资料 不批准或退审 国家药监局受理 *注：斜线前为一般审批时限，斜线后为快速审批时限。均为工作日。 请人提出申请 药品补充申请的申报与审批（ 1） 省级药监局形式审查、按需要组织现场考察、抽取样品（ 30日） 药检所检验样品 (30日 )/复核标准 (60日 ) 国家药监局受理（ 5日） 药审中心技术审评（ 60日） 药审中心对补充资料的审评 (20日 ) 国家药监局审批（ 40日） 申请人在 4个月内一次性补充资料 不批准或退审 临床研究方案及参加 单位报国家药监局备案 实施临床研究 省局审批后 报国家局备案 批准补充申请内容 批准进行临床研究 75/135日 * *注：斜线前为不需技术审评品种的审批时限，斜线后为需要技术审评品种的审批时限。均为工作日 请人报送临床研究资料 药品补充申请的申报与审批（ 2） 药审中心技术审评 (60日 ) 国家药监局审批（ 40日） 批准补充申请内容 不批准或退审 国家药监局受理 申请人在 4个月内一次性补充资料 药审中心对补充资料的审评（ 20日） 请人提出申请（试行标准到期前 3个月前） 药品试行标准转正的申报与审批 省级药监局初步审查（ 10日） 药典会进行审评（ 60日） 批准标准转正，颁布正式国家标准 药检所进行标准复核及样品检验（ 60/80日 *） 申请人在 50天内补充试验或完善资料 国家局审批（ 40日） 不批准或退审 国家药监局受理（ 5日） *注：斜线前为独家品种的复核检验时限，斜线后为多家生产同品种的复核检验时限。均为工作日。 请人提出申请 进口药品补充申请的申报与审批（ 1） 国家药监局形式审查，按需要通知进行药品检验及标准复核（ 30日） 中检所组织检验样品、复核标准（ 85日） 药审中心技术审评 (60日 ) 药审中心对补充资料的审评（ 20日） 国家药监局审批（ 40/30日 *） 批准进行临床研究 申请人在 4个月内一次性补充资料 不批准或退审 临床研究方案及参加单位报国家药监局备案 实施临床研究 批准补充申请内容 *注：斜线前为需要批准品种的审批时限，斜线后为需要备案品种的审批时限。均为工作日 请人报送临床研究资料及其他变更和补充的资料 进口药品补充申请的申报与审批（ 2） 药审中心技术审评（ 60日） 国家药监局审批（ 40日） 批准补充申请内容 不批准或退审 国家药监局受理 申请人在 4个月内一次性补充资料 药审中心对补充资料的审评（ 20日） 品注册申请中的专利问题 申请人应当对所申请注册的药物或者使用的处方、工艺等，提供在中国的专利及其权属状态说明，并提交对他人的专利不构成侵权的保证书，承诺对可能的侵权后果负责 药品注册申请批准后发生专利权纠纷的，当事人应当自行协商解决，或者依照有关法律、法规的规定，通过司法机关或者专利行政机关解决 已获得中国专利的药品，其他申请人在该药品专利期满前 2年内可以提出注册申请。国家药品监督管理局按照本办法予以审查，符合规定的，在专利期满后批准生产或者进口 未披露数据的保护 按照 药品管理法实施条例 第三十五条的规定，对获得生产或者销售含有新型化学成份药品许可的生产者或者销售者提交的自行取得且未披露的试验数据和其他数据，国家药品监督管理局自批准该许可之日起 6年内，对其他未经已获得许可的申请人同意，使用其未披露数据的申请不予批准。但是其他申请人提交自行取得数据的除外。 其他申请人在提出药品注册申请时，应当承诺所有试验数据均为自行取得并保证其真实性。 受境外制药厂商的委托，在我国进行加工药品，但不在境内销售使用的，由进行加工的境内药品生产企业向所在地省、自治区、直辖市药品监督管理局提出申请。符合规定的，省、自治区、直辖市药品监督管理局予以批准，但不发给药品批准文号 来料加工的管理 谢 品补充申请的申报与审批 充申请 ， 是指新药申请 、 已有国家标准药品的申请或者进口药品申请经批准后 ， 改变 、 增加或取消原批准事项或内容的注册申请 。 药品补充申请的申报与审批 一、药品补充申请的定义 ： 药品批准证明文件的持有人 药品注册申请人 二、补充申请的申请人： 药品补充申请的申报与审批 要包括： 1、变更药品批准证明文件及其所附药品标准 2、变更药品使用说明书、标签载明事项的 3、改变生产工艺影响药品质量的相关事项 详细情况见附件四 三、补充申请的类型： 药品补充申请的申报与审批 补充申请办理的： 新药技术转让 进口药品分包装 药品试行标准的转正 审批过程中的药品注册申请需变更的 药品补充申请的申报与审批 审批流程不同 由国家药品监督管理局审批的： 国内生产药品：申请人 省局 国家局 （审核） （审批） 进口药品： 申请人 国家局 （审批） 四、补充申请的申报： 药品补充申请的申报与审批 由国家药品监督管理局备案的： 国内生产药品：申请人 省局 国家局 （审批） （备案） 进口药品： 申请人 国家局 （备案） 、补充申请的审批： 药品补充申请的申报与审批 （一）报国家药品监督管理局 批准 的补充申请事项： 1持有新药证书的药品生产企业申请该药品的批准文号。 2使用药品商品名称。 3增加药品新的适应症或者功能主治。 4变更药品规格。 5变更药品处方中已有药用要求的辅料。 6改变药品生产工艺。 7修改药品注册标准。 8变更药品有效期。 9变更直接接触药品的包装材料或者容器。 、补充申请的审批： 药品补充申请的申报与审批 （一）报国家药品监督管理局 批准 的补充申请事项： 10新药技术转让。 11药品试行标准转为正式标准。 12变更进口药品注册证的登记项目，如药品名称、 制药厂商名称、注册地址、药品包装规格等。 13改变进口药品的产地。 14改变进口药品的国外包装厂。 15进口药品在中国国内分包装。 16改变进口药品制剂所用原料药的产地。 、补充申请的审批： 药品补充申请的申报与审批 （二）报国家药品监督管理局 备案 的补充申请事项： 17 变更国内药品生产企业名称 。 18 国内药品生产企业内部变更药品生产场地 。 19 根据国家药品标准或者国家药品监督管理局的 要求修改药品说明书 。 20 补充完善药品说明书的安全性内容 。 21 修改药品包装标签式样 。 22 变更国内生产药品的包装规格 。 23 改变国内生产药品制剂的原料药产地 。 24 改变药品外观 ， 但不改变药品标准的 。 25 改变进口药品注册代理机构 。 国家药品监督管理局审批： 审批 40日 技术审评 60日 五、药品补充申请审批： 药品补充申请的申报与审批 国家药品监督管理局备案 国内生产的药品： 省局审批： 30日 国家局备案： 20日 进口药品： 30日 药品补充申请的申报与审批 请人提出申请 药品补充申请的申报与审批（ 1） 省级药监局形式审查、按需要组织现场考察、抽取样品（ 30日） 药检所检验样品 (30日 )/复核标准 (60日 ) 国家药监局受理（ 5日） 药审中心技术审评（ 60日） 药审中心对补充资料的审评 (20日 ) 国家药监局审批（ 40日） 申请人在 4个月内一次性补充资料 不批准或退审 临床研究方案及参加 单位报国家药监局备案 实施临床研究 省局审批后 报国家局备案 批准补充申请内容 批准进行临床研究 75/135日 * *注：斜线前为不需技术审评品种的审批时限，斜线后为需要技术审评品种的审批时限。均为工作日 请人报送临床研究资料 药品补充申请的申报与审批（ 2） 药审中心技术审评 国家药监局审批（ 40日） 批准补充申请内容 不批准或退审 国家药监局接收 申请人在 4个月内一次性补充资料 药审中心对补充资料的审评（ 27日） 药品补充申请批件： 换发的：注销原药品批准证明文件 增发的：与原药品批准证明文件具有同样的 有效期，有效期满一并申请再注册 六、审批结论： 药品补充申请的申报与审批 药的技术转让 新药技术转让，是指新药证书的持有者，将新药生产技术转给药品生产企业，并由该药品生产企业申请生产该新药的行为。 新药的技术转让 一、新药技术转让的定义： 、对新药技术转让双方的规定 （一）对转让方的规定 得进行新药技术转让 得是受让者再转让 已获得药品批准文号的，申请新药技术转让时，应当 同时提出注销原药品批准文号的申请 由联合署名单位共同提出 由于特殊原因，接受技术转让的药品生产企业不能生产的，新药证书持有者可以持原受让方放弃生产该药品的合同等有关证明文件，将新药技术再转让一次。国家药品监督管理局应当按照规定注销原受让方该品种的药品批准文号。 新药的技术转让 药的技术转让 （二）对受让方（药品生产企业）的规定 药品生产许可证 和 药品生产质量管理规范 认证证书 药品生产许可证 和 药品生产质量管理规范 认证证书中载明的生产范围一致 批样品，经检验合格 药的技术转让 三、新药技术转让的申报与审批程序 新药证书持有者与受让方 受让方所在地省局 (现场考察、药检所检验 ) 国家局 药物临床研究批件 (必要时 ) 药品补充申请批件 . 药品补充申请表 业执照、药品生产 质量管理规范认证证书复印件 批样品自检报告 有关审核文件：受让方所在地省局审核意见 现场考察报告 药品检验所出具的检验报告书 四、新药技术转让的申报资料项目 新药的技术转让 品补充申请注册事项 及申报资料要求 、注册事项 ： （一）报国家药品监督管理局 批准 的补充申请事项 1持有新药证书的药品生产企业申请该药品的批准文号。 2使用药品商品名称。 3增加药品新的适应症或者功能主治。 4变更药品规格。 5变更药品处方中已有药用要求的辅料。 6改变药品生产工艺。 7修改药品注册标准。 8变更药品有效期。 9变更直接接触药品的包装材料或者容器。 药品补充申请注册事项及申报资料要求 一）报国家药品监督管理局 批准 的补充申请事项 10新药技术转让。 11药品试行标准转为正式标准。 12变更进口药品注册证的登记项目，如药品名称、 制药厂商名称、注册地址、药品包装规格等。 13改变进口药品的产地。 14改变进口药品的国外包装厂。 15进口药品在中国国内分包装。 16改变进口药品制剂所用原料药的产地。 药品补充申请注册事项及申报资料要求 一、注册事项 ： 二）报国家药品监督管理局 备案 的补充申请事项 17 变更国内药品生产企业名称 。 18 国内药品生产企业内部变更药品生产场地 。 19 根据国家药品标准或者国家药品监督管理局的 要求修改药品说明书 。 20 补充完善药品说明书的安全性内容 。 21 修改药品包装标签式样 。 22 变更国内生产药品的包装规格 。 23 改变国内生产药品制剂的原料药产地 。 24 改变药品外观 ， 但不改变药品标准的 。 25 改变进口药品注册代理机构 。 药品补充申请注册事项及申报资料要求 一、注册事项 ： 品补充申请注册事项及申报资料要求 补充申请事项的主要类型： 1、变更药品批准证明文件及其所附药品标准 2、变更药品使用说明书、标签载明事项的 3、改变生产工艺、辅料等相关事项 、申报资料项目 正确填报药品补充申请表 不必另附申请报告 表内项目有变更的，填报所要申请的新内容 补充申请事项 补充申请理由 原注册情况 药品补充申请注册事项及申报资料要求 、申报资料项目 1药品批准证明文件及其附件 2证明性文件： 主体资格证明：药品生产企业、非药品生产企业、 进口注册办事机构、代理机构 变更事项的证明：改制更名、 权属关系 、合同、商标 国外主管机构变更证明 3修订的药品说明书样稿（ 附详细修订比较说明 ） 4修订的药品包装标签样稿（ 附详细修订比较说明 ） 5药学研究资料：处方、工艺、质控、稳定性、包材 6药理毒理研究资料 7临床研究资料：试验、文献 8药品实样 药品补充申请注册事项及申报资料要求 、申报资料项目表 药品补充申请注册事项及申报资料要求 申 报 资 料 项 目2注 册 事 项1 3 4 5 6 7 81 持 有 新 药 证 书 的 药 品 生 产 企 业申 请 该 药 品 的 批 准 文 号*1 + + *2 2 使 用 药 品 商 品 名 称 + + *3 + + + 3 增加 药 品 新 的 适 应 症 或 者 功 能主治+ + + + + #3 #3 4 变 更 药 品 规格 + + + + + + +5 变 更 药 品 处 方 中 已 有 药 用 要 求的 辅料+ + + *4 *4 + +6 改 变 药 品 生 产 工 艺 + + + *4 *4 + #5 #5 +7 修 改 药 品 注 册 标准 + + + *4 *4 *5 8 变 更 药 品 有 效 期 + + + + + *6 9 变更 直 接 接 触 药 品 的 包 装 材 料或者容器+ + + *4 *4 *7 +10 新 药 技 术 转 让 *1 + *8 + + *2 *9 +11 药 品 试 行 标 准 转 为 正 式 标 准 *10 + *4 *4 #6 +12 变更 进 口 药 品 注 册 证 的 登 记 项目 ，如药品 名 称 、 制 药 厂 商 名 称 、注 册 地 址 、 药 品 包 装 规 格 等+ + + + + 13 改变 进口 药 品 的 产地 + + + + + + +14 改 变 进 口 药 品 的 国 外 包 装 厂 + + * 1 1 + + + *12 +15 进 口 药 品 在 中 国 国 内 分 包 装 + + *13 + + *14 +报国家药品监督管理局批准的事项16 改变进口药品制剂 所 用原 料 药的产地+ + + + +17 变 更 国 内 药 品 生 产 企 业 名 称 + + *15 + + 18 国内药品生产企业 内 部变 更 药品 生 产 场 地+ + *16 *4 *4 *2 +19 根据国家药品标准 或 者国 家 药品监督管理局的 要 求 修 改 药 品 说 明书+ + *17 + + 20 补充完善药品 说 明 书 的 安 全 性内容+ + + + + *18 *19 21 修 改 药 品 包 装 标签 式样 + + + + 22 变 更 国 内 生 产 药 品 的 包 装 规 格 + + + + +23 改变国内生产药品 制 剂的 原 料药产地+ + *4 *20 +24 改变药品外观，但 不 改变 药 品标准的+ + + + *4 + +报国家药品监督管理局备案的事项25 改 变 进 口 药 品 注 册 代 理 机 构 + + *21 品补充申请注册事项及申报资料要求 四、注册事项、申报资料项目说明及有关要求 1注册事项 1，持有新药证书的药品生产企业申请该药品的批准文号，是指新药研制单位获得新药证书时不具备该新药生产条件，并且没有转让给其他药品生产企业的，在具备相应生产条件以后，申请生产该新药。 2注册事项 2，药品商品名称仅适用于新化学药品、新生物制品。 品补充申请注册事项及申报资料要求 四、注册事项、申报资料项目说明及有关要求 3注册事项 3，增加药品新的适应症或者功能主治，其药理毒理研究和临床研究应当按照下列进行： (1)增加新的适应症或者功能主治，需延长用药周期或者增加剂量者，应当提供主要药效学试验资料及文献资料、一般药理研究的试验资料或者文献资料、急性毒性试验资料或者文献资料、长期毒性试验资料或者文献资料，局部用药应当提供有关试验资料。临床研究应当进行人体药代动力学研究和随机对照试验，试验组病例数不少于 300例。 (2)增加新的适应症，国外已有同品种获准使用此适应症者，应当提供主要药效学试验资料或者文献资料，并须进行至少 60对随机对照临床试验。 (3)增加新的适应症或者功能主治，国内已有同品种获准使用此适应症者，须进行至少 60对随机对照临床试验，或者进行以获准使用此适应症的同品种为对照的生物等效性试验。 品补充申请注册事项及申报资料要求 四、注册事项、申报资料项目说明及有关要求 4注册事项 4，变更药品规格，如果改变用法用量或者适用人群，应当提供相应依据，必要时须进行临床研究。 5注册事项 6，改变药品生产工艺的，其生产工艺的改变不应导致药用物质基础的改变，中药、生物制品必要时应当提供药效、急性毒性试验的对比试验资料，根据需要也可以要求完成至少 100对随机对照临床试验。 品补充申请注册事项及申报资料要求 四、注册事项、申报资料项目说明及有关要求 6注册事项 11，药品试行标准转为正式标准，按照药品试行标准的转正程序办理。其申报资料项目药学研究资料部分应提供下列资料（国家另有规定的除外 )： (1)申请转正的药品标准及其修订说明（含与国外药品标准对比表）。 (2)对原药品注册批件中审批意见的改进情况及说明。 (3)生产总批次及部分产品全检数据 (一般每年统计不少于连续批号 10批结果 )。 (4)标准试行两年内产品质量稳定性情况及有效期的确定。 品补充申请注册事项及申报资料要求 四、注册事项、申报资料项目说明及有关要求 7注册事项 17，变更国内药品生产企业名称，是指国内的药品生产企业经批准变更企业名称以后，申请将所生产药品已注册的生产企业名称进行相应变更 8注册事项 23，改变国内生产药品制剂的原料药产地，是指国内药品生产企业改换其生产药品制剂所用原料药的生产厂，该原料药必须具有药品批准文号或者进口药品注册证书，并提供获得该原料药的合法性资料。 品补充申请注册事项及申报资料要求 五、省局及药检所审核的内容 持有新药证书申请药品批准文号、改变药品生产地址、改变生产工艺等的补充申请，省、自治区、直辖市药品监督管理局应当组织对试制现场进行考察，抽取检验用样品，通知确定的药品检验所进行样品检验 修改药品标准的补充申请，必要时药品检验所应当进行标准复核 品补充申请注册事项及申报资料要求 以下补充申请事项需要省局进行现场考察、抽样 注册事项 1、 6、 10和 18 中药增加薄膜包衣、中药各种丸剂间改变 以下补充申请事项需要药品检验所进行样品检验 注册事项 1、 4 7、 9、 10、 18和 23 省级药品监督管理局应当通知药品检验所进行 3批样品的检验，出具检验报告书 品的再注册 实施条例 第四十二条 ： 国务院药品监督管理部门核发的药品批准文号、进口药品注册证、医药产品注册证的有效期为 5年。有效期届满，需要继续生产或者进口的，应当在有效期届满前 6个月申请再注册。药品再注册时，应当按照国务院药品监督管理部门的规定报送相关资料。有效期届满，未申请再注册或者经审查不符合国务院药品监督管理部门关于再注册的规定的，注销其药品批准文号、进口药品注册证或者医药产品注册证 药品再注册制度的确立 品再注册是指对药品批准证明文件有效期满后继续生产、进口的药品实施的审批过程 药品再注册是对上市后药品的生产和使用情况实行有效监控的方法之一 药品再注册的定义 全部国产药品和进口药品 国家药品监督管理局核发的： 药品批准文号 进口药品注册证 医药产品注册证 药品再注册的对象 品批准文号 进口药品注册证 有效期 5 年 医药产品注册证 有效期满需要继续生产或进口的， 应在有效期届满前 6个月申请再注册 药品再注册的期限 品再注册 的申报与审批 生产企业国内药品 审核50天省药监局 50天无意见国家药监局 予以再注册省级药监局 备案 申请人 境 外 代理机构进口注册 审查100天 国家药监局 予以再注册国家药监局 审查 不符合药品再注册规定的，由国家药品监督管理局发出不予再注册的通知，同时注销其药品批准文号、进口药品注册证或者 医药产品注册证 不予再注册的办理 审查，有下列情形之一的药品，不予再注册： （一）未在规定时间内提出再注册申请的 （二）未完成国家药品监督管理局批准上市时提出的有关要求的 （三）未按照要求完成 （四）未按照规定进行药品不良反应监测的 （五）经国家药品监督管理局再评价属于淘汰品种的 （六）按照 药品管理法 的规定属于撤销药品批准证明文件的 （七）不具备 药品管理法 规定的生产条件的 （八）未按规定履行监测期责任的 （九）其他不符合有关规定的 不予再注册的情形 国内生产药品和进口药品再注册申报资料项目和要求