[生物医药论文精品]2004～2007年上海市医院制剂抽验质量问题分析

120042007年上海市医院制剂抽验质量问题分析A1A0A0A3A3A4A2A4A2A5A6A7A8A9A10A11A12A13A14A15A16A17A18A19A20A21A22A23A24A25A26A27A28A29A7A30A31A32A11A12A33A34A35A36A37A38A39A24A25A2620042007A40A41A42A43A44A45A46A47A48A49A50A51A52A53A54A55A56A57A58A59A60A61A50A62A63A64A65A66A67A53A54A68A69A70A71A72A73A74A75A74A75A76A77A78A79A80A81A82A83105A84A85A86A87A88A89A81A8274A84A90A91705A92A85A93A94A81A8217A84A90A91162A92A85A95A96A81A8214A84A90A91133A92A85A97A98A82A99A10019A101A102A78A79A80A103A104A105A106A107A108A109A110A111A85A91A112A113A114345A85A115A116A117A118A119A120154A121A122A123A124A120154A121A122PHA125A120136A121A126A127A128A129A130A131A12082A121A132A133A134A135A136A137A138A139A140A141A142A143A144A141A142A145A146A147A148A149A150A151A152A153A154A155A156A157A158A159A160A161A162A163A164A165A166A167A168A169A170A171A172A173A164A165A166A167A174A175A176A177A178A179A180A181A182A183A184A185A186A187A188A189A190A191A192A193A194A195A191A196A197A198A199ANALYSISONTHEQUALITYPROBLEMSOFSHANGHAIHOSPITALPREPARATIONSFROM2004TO2007ABSTRACTOBJECTIVETOELEVATETHEQUALITYOFHOSPITALPREPARATIONSMETHODSTOCOLLECTTHEDISQUALIFICATIONREPORTSOFSHANGHAIHOSPITALPREPARATIONSPUBLISHEDIN“SHANGHAIDRUGANDMEDICALEQUIPMENTQUALITYBULLETIN”INTHEPERIODOFJAN1,2004TODEC30,2007,ANDINVESTIGATETHEMAINQUALITYPROBLEMSRESULTS105BATCHSOFDISQUALIFICATIONPREPARATIONSWEREREPORTEDINSPOTCHECKSAND19DOSAGEFORMSWERECOVERED,INCLUDINGEXTERNALPREPARATIONS74BATCHS705,ORALPREPARATIONS17BATCHS162ANDSTERILITYPREPARATIONS14BATCHS133THECOMMONDISQUALIFICATIONITEMSINCLUDEFILLING345,DESCRIPTION154,ASSAY154,ANDPHVALUES136ASWELLASMICROBIALLIMIT82THEMAJORQUALITYPROBLEMSARERELATEDTOPACKAGECONTAINERSANDTECHNOLOGYCONCLUSIONSASSFDAPAYMOREINSPECTIONTOHOSPITALPREPARATIONS,THEQUALITYOFHOSPITALPREPARATIONSHAVEBEENELEVATEDOBVIOUSLYKEYWORDSHOSPITALPREPARATIONSQUALITYPROBLEMSSPOTCHECKRESULTS医疗机构制剂（以下简称医院制剂）是指医疗机构根据本单位临床需要经批准而配制、自用的固定处方制剂，具有用量小、储存期短、市场供应缺乏、临床必需等特性1。近年来，国家对药品及医院制剂的监管力度不断加强，就上海市来说，从2002年启动了医院制剂再注册工作，对全市各家医疗机构的医院制剂进行了全面清理整顿，淘汰了临床上长期不使用、疗效不确切、不良反应多、质量不可控以及已有市售药品的品种，将医院制剂批准文号数量由原来的9468个精减至2500个。另外，上海市食品药品监督管理G4628及G6164G4658G2010G4628进G980G8505加强了对医院制剂的G6289G20576工作，G5194G3324上海市食品药品监督管理G4628G13605上将G8611G4407度的制剂G6289G20576G5785G1929以G457上海市药品、医疗G3132G7812质量G1856G2590G458的G5430G5347G1116以G1856G5079，G17837对G1431进上海市医院制剂质量的G6564G20652G17227G2052了G12227G7509作用。本文G11540G18337对上海市20042007年医院制剂G62892G20576不G2524G7696的G5785G1929进行G8731G5647，G5194对存G3324的G1039要质量G19394G20076进行G2010G7524G2656G6518G16764，供G2454G13783。120042007年抽验不合格制剂情况20042007年上海市医院制剂G6289G7828不G2524G7696制剂G1861105批（有5批G25592个G20045G11458不G2524G7696，G2375不G2524G7696G20045G11458G5647数G1038110G20045），G1866G1025外用制剂74批（G2356705），G1881G7393制剂17批（G2356162），G7092G14752制剂14批（G2356133），G2394年G6289G20576不G2524G7696批G8437G16277G159321。不G2524G7696G20045G11458G1861有12G20045，G2010G2047G1038G16025量、性G10378、G2559量G8991定、PHG1552、G5506G10995G10301G19492度、G12902度、G16025量G5058G5334、G5190G10169G3845G18337、G18504G2047、可G16277G5334G10301、G9354G2282性G2656G7092G14752G7828G7609等，G2394年不G2524G7696G20045G11458G16277G159322。G9053及剂G3423有19种，G1866G1025外用剂G342311种（G9354G9094剂、G8939剂、G1095G14179剂、G9416G13831剂、G6967剂、G9046剂、G9416G21775剂、G17731G14179剂、G6673剂、G12958剂、G10988G8845剂），G1881G7393剂G34236种（G14026G3230剂、G2524剂、G20075G12902剂、G10267剂、G2487G7393G9354G9094剂、G2487G7393G9094），G7092G14752制剂2种（G9416G11536剂、注G4568剂）。G6289G20576不G2524G7696制剂G1861G9053及47家医疗机构，G9097G11434了G980G13435、G1120G13435G2656G989G13435医院。G3247年G1025，G6289G20576不G2524G7696制剂G3053批的医疗机构有14家，G3054批的有7家，G1866G1025有1家医疗机构G332420042005年G19400G1861有8批制剂G6289G20576不G2524G7696。2不合格制剂的质量问题分析21不G2524G7696制剂G20045G11458G2010G7524211G16025量不G2524G7696G1038G7380多G16277的不G2524G7696G20045G11458，G1861有38批，G2356不G2524G7696G20045G11458G5647数的345。G5132G16277剂G3423有G17731G14179剂、G1095G14179剂、G9416G13831剂、G9046剂、G8939剂、G9354G9094剂等。G16025量不G2524G7696的G1039要原G3252有G726（1）对G16025量G7828G7609G20045G11458不G3827G18337G16282，而G16025量G19394G20076是G11458G2081制剂质量管理G1025的G19602G20076G1055G980G727（2）G3835多数医院制剂室G7092精确的G2010G16025设备，尤G1866是外用制剂的品种较多，配制量又少，G6164用G2010G16025设备G3835多较简易，缺乏精确的自动控制系统，以至于G16025量G5058G5334较G3835G727（3）包G16025容G3132的容量偏少导致G16025量不足G727（4）包G16025容G3132的密封性G5058，贮存过程G1025水G2010或乙醇等有机G9354剂易挥发，G18337量减轻。212性G10378不G2524G7696G1861有17批，G2356不G2524G7696G20045G11458G5647数的154。G5132G16277剂G3423有G9046剂、G6673剂、G1025药G14026G3230剂、G2524剂、G17731G14179剂、G9354G9094剂等。性G10378不G2524G7696的G1039要原G3252有G726（1）G1039药的稳定性较G5058，处方不G2524理，造成G1039药成G2010G2010解变色G727（2）包材密封性不好，容易吸潮结块或氧G2282变色。213G2559量不G2524G7696G1861有17批，G2356不G2524G7696G20045G11458G5647数的154。G5132G16277剂G3423有G8939剂、G9046剂、G9416G21775剂、G9416G13831剂、G9416G11536剂、G9354G9094剂等。G2559量不G2524G7696的G1039要原G3252有G726（1）新质量标准G1025增加了G3835量的G2559量G8991定G20045G11458，而G980些G2559G8991方法未经严G7696的方法学G205763证，本身存G3324G980定G19394G20076，影响G2559G8991结果G727（2）制剂处方或工艺不G2524理，G1039药成G2010G2010解导致G2559量下降G727（3）包材密封性不好，G1039药被氧G2282G2010解。214PHG1552不G2524G7696G1861有15批，G2356不G2524G7696G20045G11458G5647数的136。剂G3423有G9416G11536剂、G2487G7393G9094、G2524剂、G8939剂、注G4568剂等。G1866G1025G9416G11536剂有8批G8437不G2524G7696，可能与G6164用原辅料及G1866G2010解产G10301有关G727另有4批G1025药制剂的PHG1552不G2524G7696，G1025药G9354G9094剂G3324制备G2656保存过程G1025较易酸败，使PH下降而超标。215G5506G10995G10301G19492度G7828G8991不G2524G7696G1861有9批，G1866G1025漱G2487G9094有3批，外用G9354G9094剂2批，G8939剂2批。G5506G10995G10301G19492度不G2524G7696的G1039要原G3252有G726（1）配方G1025未加防腐剂或防腐剂使用不当G727（2）G1881包G16025存G3324卫G10995质量G19394G20076G727（3）配制环境及工艺卫G10995不符G2524规定。216G12902度G7828G7609不G2524G7696G1861有4批，均G1038G6967剂。G1025国药典（2005年版G1120部）规定，G6967剂G12902度G7828G7609G1025通过七号筛（120G11458）的粉末G18337量应不低于952。多数医院制剂室缺少G20652效的粉碎设备G2656振荡筛，手工过筛太困G19602，不仅工作量G3835，也很G19602达G2052G12902度要求。22典G3423不G2524G7696制剂品种G2010G7524221水杨酸G9416G13831G90940406年有3批制剂G16025量不G2524G7696，06年有1批G2559量G8991定不G2524G7696。该制剂是水杨酸的75乙醇G9354G90943，如果包G16025容G3132密封性不好或贮存时G19400过长，乙醇易挥发使G16025量减少，G2559量增G20652。222薄荷脑樟脑G9416G21775G909404年有1批制剂G16025量不G2524G7696，05年有1批G2559量G8991定不G2524G7696，0607年有2批G18504G2047不G2524G7696（应商榷）。该制剂是G980种医院标准制剂4，G11458G2081全市G1861有41家医疗机构有制剂批准文号。2005年制剂再注册后新制订的质量标准（SYZHB0052005）G1025增加了樟脑G2559量G8991定G20045G11458，采用UV标准曲线法，以G9094G10378石蜡G1038G9354剂，G8991定292NM波长处的吸光度，G5194以G2559G8991G9354G9094G3324292NM波长处有G7380G3835吸光度作G1038G18504G2047方法。据笔者了解，该质量标准存G3324较G3835G19394G20076。首先，由于G9094G10378石蜡本身的紫外吸收较G3835，且不同厂家、不同批号的G9094G10378石蜡的紫外吸收G3282G16901G5058G5334G7509G3835，G3252G8504G2559量G8991定时必G20047使用与G6164配制剂同批号的G9094G10378石蜡作G9354剂，制剂配制G2656G2559量G8991定时均不能G9163用不同批号的G9094G10378石蜡，G17837G7092G11109增加了制剂配制、G2559量G8991定以及G6289G20576的G19602度。G1866G8437，采用292NM波长处有G7380G3835吸收作G1038樟脑的G18504G2047方法也不G3961当。笔者G13783G4531了8批G11053G7691制剂的稳定性，G15441G9994新配制剂的4G7380G3835吸收波长均G1038292NM，符G2524G18504G2047G20045下要求，G1306贮存115G7388后G7380G3835吸收波长G12239至284271NM，均不符G2524规定。223G1095酸G1393G8813G1023G2890G9354G9094G1861有3批制剂不G2524G7696（1批性G10378、2批G5506G10995G10301G19492度G8975G15740）。该制剂是G980种外用G9354G9094剂，临床用于G11394G13944、G21667G14192G5875G7591以及G2282G14055性G11394G13944G11161等G9052G8614。本品对G19773G1860G19463性G13466G14752有较强G7444G14752作用，G1306不能G6245制G19677G14752G10995长，贮存G1025易长G19677，G3252G8504配制过程G1025需注G5859G7092G14752G6817作或G9793G14752配制。本品对光G6947G5875，G17947光G9188变G16100色，G6937配制及保存时均G20047注G5859。224G8707G3332G7506G1095G14179G1861有3批制剂G16025量不G2524G7696。该制剂是医院标准制剂，全市G1861有23家医疗机构有制剂批准文号。包G16025容G3132的密封性对本品质量影响较G3835，G11458G2081G3835多数医院均采用G3621料G11430包G16025，包G16025容G3132的密封性G8436G1351，使G5483制剂贮存过程G1025水G2010挥发，G16025量减少。笔者G13783G4531了本院G8707G3332G7506G1095G14179的稳定性（G3621料G11430包G16025G5194加G1881G11434），结果发G10628贮存G2334年后制剂的G16025量减少G134346G727贮存1年后制剂的G16025量减少G1343410，而G2559量增G20652至标G12046量的116。3提高医院制剂质量的对策31G6564G20652制剂包G16025水G5191多数G6289G7828不G2524G7696制剂G18129与制剂包G16025水G5191有关。G3252G8504，G6564G20652医院制剂质量的G7380G18337要G6526G7057G1055G980就是要G6925G2904包G16025容G3132及工艺，G2494有包G16025容G3132密封不G9443G8680（G9094）了，制剂的G16025量、G2559量、性G10378、G5190G10169G3845G18337等G19394G20076就G1262减少G727G2494有包G16025容G3132的卫G10995质量过关了，G5506G10995G10301G19492度不G2524G7696的制剂也G1262减少。G3252G8504，医院制剂室应G13783G15397采用G17731管或G19121G12648封G2487等包G16025工艺，包G16025材料应采用有证厂家的G2524G7696产品。32G1260G2282制剂处方G2656工艺对G980些易G1998G10628质量G19394G20076的制剂品种，G14521临床必需保G11053，应对G1866制剂处方G2656工艺进行G18337新G11752G12362，G5194将G1260G2282的制剂处方G2656工艺进行G18337新G6265备。另外，医院制剂应严G7696G17885用药用规G7696的原辅料，G2524理应用稳定剂，外用制剂应G5922用G17891G11394吸收剂等，以G6564G20652制剂的稳定性G2656G4445全性。33严G7696工艺卫G10995管理根据G457医疗机构制剂配制质量管理规G14551G458要求，严G7696控制配制、G2010G16025G19400的环境卫G10995，加强G6817作G1166G2604的卫G10995管理。07年G8821有G7828G1998G5506G10995G10301G19492度不G2524G7696的制剂，说G7138医院制剂配制环境的卫G10995G10378G1929及包G16025容G3132的卫G10995质量已有G7138G7186好G17728。534增强质控及药G7828能力G1038确保医院制剂质量，应切G4466增强药G7828室的G2163能及G7447G4053性，G5194对制剂全过程进行质量监控。药G7828室应对质量标准进行G20576证，加强G1025药制剂的G18504G2047G16809G20576，G5194G18337G16282药包材G7828G8991等。对新制剂以及新制订质量标准的制剂，应G18337G16282G11053G7691制剂的稳定性G13783G4531工作，发G10628G19394G20076及时解G1927或上G6265。4结语从上海市20042007年医院制剂G6289G20576G5785G1929来G11487，医院制剂G1185存G3324G980定的质量G19394G20076，G1306G19555G11540药品监督管理部G19388对医院制剂的监管力度的进G980G8505加强，医院制剂的质量有了G7138G7186好G17728，不G2524G7696制剂批G8437G17892年减少，2007年上海市医院制剂的G6289G7828G2524G7696G10587达978，G11065G20652于同期市售药品的G6289G7828G2524G7696G10587（96）。同时，医疗机构应G7368加G18337G16282制剂质量管理工作，切G4466加强对制剂配制各个环G14422的管理，G5326G12447G980整G3883G4448整的质量保证G1319系，G5326G12447G1593全有效的G1881部监督管理机制，切G4466保证医院制剂的质量，G7368好G3332G9397足临床用药需要。G5647G1055，G6564G20652医院制剂的质量，保证G5751者的G2045G11422，G13512G6264医院制剂的良好G5430G16949，G17837是医院制剂的G12447身G1055本。参考文献1G