[doc] sirs患儿vw因子、d—二聚体、crf的变化与病情危重程度的关系

SIRS患儿VW因子、D二聚体、CRF的变化与病情危重程度的关系卜儿急救医学2003年4月第L0卷第2期SIRS患儿VW因子,D二聚体,CRP的变化与病情危重程度的关系魏群德,付红敏,徐1昆明医学院第一附属医院儿科,云南昆明650032283静,黄永坤,王家翠昆明医学院第一附属医院临床检验中心,云南昆明650032摘要目的探讨不同程度全身炎症反应综合征SIRS患儿血管性假血友病因子VW因子,D”聚体DD及C反应蛋白CRP的变化,与病情危重程度的关系方法符合SIRS一项诊断标准评一分,按SIRS评分将患儿分为SIRS2,SIRS3及SIRS4三组每组各20例于急性期和恢复期抽血用ELISA”法测定VW因子和DD,免疫比浊法测定CRP,并与非SIRS患儿进行比较同时对SIRS患儿行危重症评分分为危重症组和非危重症组结果SIRS患儿急性期血VW因子,DD及CRP含量均增高,且随SIRS评分增加,升高程度更显着三者在危重症组也明显高于非危重症组P均005SIRS4组符合危重症标准及发生MODS的例数均高于SIRS3和SIRS2组SIRS4与SIRS2比较,P005结论SIRS时血浆VW因子和DD明显升高提示血管内皮细胞受到损伤,凝血功能出现紊乱当SIRS程度加重,病情恶化时,升高的程度更显着CRP水平可反映SIRS患儿体内炎症反应的程度,并与病情的危重程度密切相关SIRS评分可作为临床判定患儿病情轻重的简便易行的指标,SIRS评分越高,提示病情越重,若结合血VW因子,DD或CRP水平可更准确地判定病情的危重程度关键词全身炎症反应综合征VW因子D聚体C反应蛋白危重症血管内皮细胞ASTUDYONTHECHANGESOFVWF,DDANDCRPANDTHEIRRELATIONSHIPWITHTHESEVERITYOFILLNESSINCHILDRENWITHSYSTEMICINFLAMMATORYRESPONSESYNDROMEWEIQUNDE,FUHONGMIN,XUJING,ETA1DEPARTMENTOFPEDIATRICS,THEFIRSTAFFILIATEDHOSPITALOFKUNMINGMEDICALCOLLEGE,KUNMINGCHINA650032ABSTRACTOBJECTIVETOEXPLORETHECHANGESOFVONWIHEBRANDFACTORVWF,DDIMERDD,CREACTIVEPROTEINCRPANDTHEIRRELATIONSHIPWITHSEVERITYOFILLNESSINCHILDRENWITHDIFFERENTDEGREESOFSYSTEMICINFLAMMATORYRESPONSESYNDROMESIRSMETHODSTHEPATIENTSWITHSIRSWEREDIVIDEDINTOTHREEGROUPS20PATIENTSFOREACH,SIRS2,SIRS3ANDSIRS4ACCORDINGTOSIRSSCOREVWFANDDDINBLOODSAMPLESWEREMEASUREDBYELISAANDCRPBYIMMUNETURBIDIMETRYINACUTEPHASEANDCONVALESCENCEOFPATIENTSWITHSIRSRESPECTIVELY20PATIENTSWITHOUTSIRSWERECHOSENASCONTROLGROUPTHEPATIENTSWITHSIRSWEREFURTHERDIVIDEDINTOCRITICALGROUPANDNONCRITICALGROUPACCORDINGTOCRITICALCASESCORESRESULTSBLOODVWF,DDANDCRPWEREALLHIGHERINACUTEPHASEOFSIRSPATIENTSTHANINCONVALESCENCEANDCONTROLGROUPCOMPAREDWITHNONCRITICALGROUPCRITICALGROUPHADHIGHBLOODVWF,DDANDCRPP005CONCLUSIONTHEREAREVASCULARENDOTHELIALCELLDAMAGESANDCOAGULATIONDISORDERSINPATIENTSWITHSIRS,ANDASMORECRITERIAITEMSAREMETORTHEDISEASESWORSEN,THEABNORMALITYBECOMESMUCHSIGNIFICANTSERUMCRPLEVELINDICATESTHEDEGREESOFINFLAMMATORYRESPONSEINPATIENTSWITHSIRSANDITHASPOSITIVECORRELATIONWITHTHESEVERITYOFILLNESSDIAGNOSISCRITERIAFORSIRSARERISKFACTORSOFDISEASEANDIFCOMBINEDWITHBLOODVWF,DDANDCRPLEVEL,ITCANINDICATEDEGREEOFDISEASEACCURATELYKEYWORDSSYSTEMICINFLAMMATORYRESPONSESYNDROMEVONWILIEBRANDFACTORDDIMERCREACTIVEPROTEINCRITICALCASEVASCU1ARENDOTHELIALCELL中图分类号R7256文献标识码A文章编号10079459200302008304全身炎症反应综合征自诊断标准提出后,引起了医学界的极大关注,一些学者认为此标准过于宽松,无特异性,尤其小儿的呼吸频率,心率易受各种生理,病理因素的影响,于是对其临床应用的价值提出了异议,并试图探索增加一些新的实验室指标如细胞因子,乳酸水平等,以更好地确立SIRS的诊断UL关于SIRS的发生机制,目前认为血管内皮细胞VEC损伤在炎症反应及凝血级联的活化过程中起着重要作用,而凝血系统激活后又可促进SIRS的发展,恶化本研究通过测定60例不同程度的SIRS患儿血管性假血友病因子VW因子,作者简介魏群德1942一,女,昆明人,儿科教授,心血管专业D二聚体D_D以及C反应蛋白CRP水平,探讨了其变化与病情危重程度的关系1资料与方法11研究对象SIRS组实验组2001年612月在我科住院的SIRS患儿,根据HAYDEN提出的儿科SIRS诊断标准,符合下列两项或两项以上即可诊断为SIRS体温38或36心率各年龄组正常均值加二个标准差呼吸各年龄组正常均值JMS个标准差外周血白细胞1210/L或410/L或杆状核细胞10【2】符合SIRS一项标准计1分,共4分按SIRS评分为2,3,4分将SIRS患儿分为SIRS2,SIRS3及SIRS4三组,每组患儿各20例其中SIRS2组84男12例,女8例,平均年龄637岁SIRS3组男9例,女11例,平均年龄415岁SIRS4组男11例,女9例,平均年龄577岁原发病为呼吸系统感染26例,中枢神经系统感染10例,结缔组织病8例,肠道感染6例,急性中毒5例,败血症3例,急性肾炎2例非SIRS组对照组同期未达到SIRS诊断的住院患儿20例作为非SIRS组原发病为心律失常5例,上呼吸道感染8例,性早熟2例,屏气发作,膈疝,单纯性血尿,营养不良,恙虫病各1例其中男14例,女6例,平均年龄666岁性别,年龄与三组SIRS患儿比较无显着性差异P005排除标准新生儿及入院前患有慢性病或血液系统疾病的患儿不列为本实验对象危重症评分及MODS诊断标准根据儿科急诊医学第二版小儿危重病例评分法及婴儿,儿童多系统器官功能衰竭诊断标准【4】2方法21危重症评分三组SIRS患儿均在急性期取外周血05ML,用ISTAT分析仪测定血电解质,肾功能,取动脉血测定血气,进行危重症评分22VW因子测定实验组分别在急性期和恢复期,对照组于入院次日抽血行VW因子,DD,CRP测定VW因子测定采用酶联免疫吸附双抗体夹心法操作步骤按说明书进行23DD测定标本制备及测定方法,步骤同VW因子测定24CRP测定取标本后分离血清用免疫比浊法测定,按试剂盒说明书步骤操作25统计学处理VW因子,DD值以均数标准差表示,CRP值以反对数的表示数据用SPSS100统计软件包行成组T及T检验,方差分析F检验和Q检验及相关性分析方差不齐及偏态分布数据先行对数变量变换达正态分布及方差齐后再作检验计数资料采用检验以P005判定差别有显着性意义3结果31SIRS患儿急性期与恢复期,对照组血浆VW因子,DD,CRP水平见表1表LSIRS患儿急性期与恢复期,对照组VW因子,DD,CRP比较组别倒敷VW因子DNLCRPNLS玎急性期60L船562956I_140704214276SIRS恢复期4711067_2310038015972200型墨望竺丝塑塑注与对照组比较,表示P0O1与恢复期比较,表示P00132SLRS2,S1RS3及SIRS4三组患儿急性期VW因子,ID,CRP水平比较见表2小儿急救医学2003年4月第L0卷第2期表2三组SIRS患儿对照组之间VW因子,DD,CRP水平比较注与对照组比较,表示P00I与S1RS2组比较表示P00L表示P005与SIRS3比较,表示P00533SIRS患儿按危重症评分或80分,分为危重症组与非危重症组,危重症组VW因子,DD,CRP含量均显着高于非危重症组P005,见表3表3SIRS患儿危重症组与非危重症组VW因子,DD,CRP水平比较34三组SIRS患儿达危重症标准及发生MODS情况分析见表4表4三组SIRS患儿发生危重症及MODS情况注与SIRS2比较,表示P001表示P0054相关性分析SIRS评分与危重症评分,VW因子,ID,CRP之间的关系见表5表5SIRS评分与危重症评分,VW因子,DD,CRP之间的关系由上表可以看出,SIRS评分与危重症评分呈轻度负相关,与VW因子,DD,CRP呈中度正相关5讨论SIRS是机体遭受各种感染或非感染性致病因素损伤后继发的全身严重炎症反应,在这个过程中,首先是炎症介质白介素一1II一1,肿瘤坏死因子一ATNFA等大量释放,继之引起前列腺素,血小板活化因子PAF及内皮细胞黏附分子等合成分泌增多【5】这些炎症介质均可损伤VEC小儿急救医学2003年4月第L0卷第2期VEC损伤后,可进一步激活中性粒细胞及单核细胞,释放细胞因子,形成细胞因子的”瀑布”效应,同时还可直接释放VW因子,PAF及组织因子等促使凝血活性增高,微血栓形成,最终引发弥漫性血管内凝血DIC及多器官功能障碍综合征MODS_7】因此,VEC损伤在SIRS的发生发展过程中起着重要的作用VW因子主要由VEC合成和分泌,是反映VEC受损的特异性分子标志物【8】其主要生理机能是介导血小板黏附于暴露的内皮下并促进血管损伤处血小板血栓的形成而参与凝血过程,是机体的促凝物质【9】DD是纤溶酶水解交联纤维蛋白后形成的片段,直接反映体内凝血酶和纤溶酶的生成,较传统的纤维蛋白降解产物FIP更灵敏和特异【LO】本研究结果显示,SIRS患儿血浆VW因子,DD含量均高于非SIRS患儿,经综合治疗病情好转后显着下降,表明全身炎症反应时,炎症介质作用于VEC,使其受到明显损伤,促进血液高凝状态的形成,随后可引起继发性纤溶亢进SIRS实际上是指疾病的一个动态,连续的发展过程,有学者按其发生顺序分为六期败血症期败血症综合征早期败血症休克难治性败血症休克MODS死亡USIRS可以停留在早期阶段痊愈,也可向后续阶段发展,发生多器官功能衰竭而死亡在其加剧,恶化的过程中,机体凝血系统紊乱的程度更显着GANDOS等研究报道,在发生SIRS后死亡的患者中,血浆凝血酶调节蛋白TM明显高于存活患者【12动物实验中,随着全身性感染,感染性休克及MODS的发生,凝血酶一AT含量逐渐降低,当ATLLI含量低于正常值的6070时,预示着MODS及不良预后即将发生【11引本次实验结果表明随着SIRS评分增加,VW因子和DD含量逐渐升高SIRS评分与VW因子,DD呈中度正相关同时本研究对SIRS患儿按危重症评分分为两组发现危重症组危重症评分80分VW因子和DD显着高于非危重症组P均005,表明随着SIRS加重,病情恶化,VEC损伤及凝血/纤溶紊乱的程度更加显着血浆VW因子,DD水平可作为监测SIRS的危重程度,预测MODS及其预后的参考指标SIRS的主要病理变化之一是全身持续高代谢状态,CRP为SIRS急性期的反应产物TNF,IL一1,PAF等介质均可诱导其产生,引起发热和高代谢反应高代谢持续过剩使能量物质消耗过多,组织摄氧减少,乳酸产生增多,对器官衰竭的发生发展起促进作用本研究同时测定了SIRS患儿血清CRP水平,结果显示SIRS组显着高于非SIRS组,且随着SIRS评分增高,CRP含量逐渐升高危重症组CRP水平明显高于非危重症组P005,本研究结果与国内外报道相一致【LI1酬因此,CRP作为炎症介质诱导合成的急性相蛋白,其升高的程度与炎症损伤的程度密切相关对SIRS患儿监测CRP水平可反映全身炎症反应的程度,临床上使用有一定的参考价值关于SIRS的诊断标准一直受到极大的关注近年许多文献认为,SIRS诊断标准是疾病的危险因素,当四条标准均符合时,可反映病情的危重程度及其预后TALMOR等分析2300位外科ICU患儿,SIRS发生率为494,符合标准的项数越多,发生MODS和死亡的风险越高【LASAYAMA等资料显示,SIRS评分为4分时,患儿的病死率达353【坞J国内任成山等人报道,在1292例成人SIRS患儿中,发生MODS者267例,占21,且随着SIRS程度加重SIRS评分增高,合并MODS及死亡的比例逐渐增高【1引本研究按SIRS评分将SIRS患儿分成SIRS2,SIRS3及SIRS4三组,结果显示,SIRS4组患儿危重症发生率为50,高于SIRS3组30及SIRS2组5,且SIRS评分越高,危重症评分就越低,两者呈轻度负相关R一0390SIRS4组发生MODS者5例,SIRS3组发生3例,而SIRS2组无一例发生MODS,提示SIRS评分高低与病情危重程度有着密切关系我们认为,SIRS评分可作为临床上判定病情轻重的简便易行的指标,当SIRS评分3分时,提示病情可能恶化,应提高警惕,及早干预,防止发生MODS及不良预后的危险综上所述,VW因子,DD,CRP及SIRS评分均可作为反映SIRS患儿病情危重程度的指标,如把他们结合起来观察,不仅可以了解SIRS时凝血功能改变及炎症反应的程度,也对判定病情恶化,预测MODS的发生等方面大有裨益参考文献IBONERC,BALKRA,CERRAFBETA1DEFINITIONFORSEPSISANDORGANFAILUREANDGUIDELINESFORTHEUSEOFINNOVATIONTHERAPIESINSEPSISAMERICANCOLLEGEOFCHESTPHYSICIAN/SOCIETYOFCRITICALCAREMEDICINECONSENSUSCONFERENCEJCHEST1992,101164416452赵祥文SIRS,ALI/ARDS的临床相互关系与治疗JD,JL急救医学,2000,741691713】HAYDENWRSEPSISTERMINOLOGYINPEDIATRICSJ】JPEDIATRICS,1994,12446576584赵祥文儿科急诊医学M第2版北京人民卫生出版社2001,1441505TETTAC,MARIANOFBUADESJ,ETA1RDEVANCEOFPLATELETACTIVAFINGFACTORININFLAMMATIONAND3EPSISMECHANISMSANDKINET8667891011【12】ICSOFREMOVALINEXTRACORPOREALTREATMENTSJAMJKIDNEYDIS,1997,305SUPPLY4S5765GANDOS,KAMEUET,NANZAKIS,ETA1DISSEMINATEDINTRAVASCULARCOAGULATIONISFLFREQUENTCOMPLICATIONOFSYSTEMICINFLAMMATORYRESPONSESYNDROMEJTHROMBHAEMOST,1996,752224228王今达90年代SIRS和MODS发病机制研究进展一血管内皮细胞功能失常J中国危重病急救医学,1997912705707ATESE,BAKKALOGLUA,SAATCIU,ETA1VONWIUEBRANDFACTORANTIGENCOMPAREDWITHOTHERFACTORSINVASCULITICSYNDROMESJARCHDISCHILD,1994,7014043钱丽清,龚国胜,吴圣楣VWF的结构与功能J国外医学生物化学与生物物理进展,1994,213196199周永列D_二聚体的测定及其临床意义J国外医学临床生物化学与检验学分册,1996,17146袁壮,刘春蜂危重患儿全身炎症反应综合征JD,JL急救医学,2000,74173175GANDOS,KAMEUET,NANZAKIS,ETA1CYTOKINES,SOHBHTHROMBOMODULINANDDISSEMINATEDINTRAVASCULARCOAGULATIONINPATIENTSWITHSYSTEMICINFLAMMATORYRESPONSESYNDROMEJTHROMBRES,1995,8065195261,儿急救医学2003年4月第10卷第2期DICKNEITEGANTITHROMBIN一INANIMALMODELSOFSEPSISANDORGANFAILUREJSEMINTHROMBHEMOST1998,2416169MAMMENEFTHEHAEMATOLOGICALMANIFESTATIONSOFSEPSISJJANTIMICROBCHEMOTHER,1998,41SUPPLYA1724王淑珍,高薇薇,彭淑梅全身炎症反应综合征患儿血清C一反应蛋白测定的临床意义JD,JL急救医学,2000,7418919OPOVOAP,ALMEIDAE,MOREIRAP,ETA1CREACTIVEPROTEINASANINDICATIOROFSEPSISJINTENSIVECAREMED,1998,241010521056TALMORM,HYDOL,BARIEPSRELATIONSHIPOFSYSTEMICINFLAMMATORYRESPONSESYNDROMETOORGANDYSFUNCTION,LENGTHOFSTAYANDMORTALITYINCRITICALSURGICALILLNESSEFFECTOFINTENSIVECAREUNITRESUSCITATIONJARCHSURG,199913418187ASAYAMAK,AIKAWANEVALUATIONOFSYSTEMICINFLAMMATORYRESPONSESYNDROMECRITERIA8SAPREDICATIOROFMORTALITYINEMERGENCYPATIENTSTRANSPORTEDBYAMBULANCE【JKEIOJMED,19984711927任成山刘绪钊,郭中杰,等全身炎症反应综合征1292倒临床分析J中华内科杂志,1999,3814043收稿20020708新生大鼠缺氧缺血性脑损伤INOSMRNA表达变化初桂兰,李艳芸,程估1天津医科大学总医院,天津3000522天津医科大学,天津3000703天津儿童医院天津300074摘要目的研究新生大鼠缺氧缺血性脑损伤HIBD时诱导型一氧化氮合酶INOSMRNA的表达变化方法制备新生大鼠左脑HIBD的模型用反转录聚合酶链反应RT_PCR检测HIBD后6H,24H,48H,5D不同时点脑皮层INOSMRNA的表达情况经凝胶成像及分析系统扫描RTPCR产物,用内参半定量分析INOSMRNA的动态变化同时观察光镜下神经元坏死变化结果7日龄WISMR大鼠对照组没有INOSMRNA表达,HIBD6H开始表达,HIBD2448H为表达高峰与HIBD6H相比有显着性差异,P0,01,此后逐渐下降,HIBD5D仍可检测出与HIBD6H相比有显着性差异,P001观察光镜下神经元坏死在HIBD后2448H最显着结论新生大鼠HIBD可诱导INOS基因表达,其可能参与HIBD后的神经毒性损伤关键词缺氧缺血性脑损伤一氧化氮诱导型一氧化氮合酶INDUCIBLENITRICOXIDESYNTHASEGENEEXPRESSIONINNEONATALRATSCONTRIBUTETOHYPOXICISCHEMICBRAINDAMAGECHUGUILAN,LIYANYUN2,CHENGJI1TIANJINMEDICALUNIVERSITYHOSPITA1TIANJIN3000522TIANJINMEDICALUNIVERSITY,TIANJIN3000703TIANJINCHILDRENSHOSPITAL,TIANJINCHINA300074ABSTRACTOBJECTIVETOSTUDYINDUCIBLENITRICOXIDESYNTHASEINOSGENEEXPRESSIONINNEONATALRATSAFTERHYPOXICISCHEMICBRAINDAMAGEHIBDMETHOAMODELOFHIBDINLEF