蛋白类药物生产

1、蛋白类药物生产 蛋白类药物生产工艺 蛋白质类药物是生化药物中非常活跃的一个领域，目前的生化产品主要是从动物脏器或组织包括人的血液中分离而得。xxxx年代后，人们开始应用基因工程技术生产一些蛋白质药物，已实现工业化生产的产品如胰岛素、干扰素、白细胞介素、生长素、epo、tpa、tnf等，现正从微生物和动物细胞的表达转向基因动植物发展。 第一节 主要蛋白质类药物的制备 蛋白质类药物主要包括蛋白质类激素、蛋白质细胞生长调节因子、血浆蛋白质类、黏蛋白、胶原蛋白及蛋白酶抑制剂等，其作用方式包括对机体各系统和细胞生长的调节、被动免疫、替代疗法等。 一、蛋白质激素类 蛋白质类激素主要包括垂体蛋白质激素、促性

2、腺激素和其他蛋白质激素。其中垂体蛋白质激素包括 生长素(gh)、催乳激素(prl)、促甲状腺素(tsh)、促卵泡激素(fsh)等。促性腺激素包括人绒毛膜促性腺激素(hcg)、血清促性腺激素( sgh )等。其他蛋白质激素包括胰岛素、胰抗脂肝素、尿抑胃素等。 (一) 生长素(growthhormone，gh) 生长素是动物脑垂体前叶外侧的特异分泌细胞分泌的一种促进生长的蛋白质激素，具有调节生长与发育的功能，对多种人类疾病有很好的疗效。 人生长素（human growth hormone，hgh）由一条191个氨基酸的多肽构成的一链多肽的球形蛋白质，分子中含两条二硫键，分子量为21700，等电点4

3、.9，沉降系数sxxxx年版二部附录规定。 目前，人和动物生长素基因都已在大肠杆菌中表达成功，重组人生长激素将会得到大规模的生产，从而造福人类。 (二) 胰岛素 ( insulin ) 胰岛素是胰脏中胰岛细胞分泌的一种蛋白质激素，它是促进合成代谢的激素，在调 267 节机体糖代谢、脂肪代谢、核蛋白质代谢方面都有重要作用，是维持血糖在正常水平的主要激素之一。广泛存在于人和动物的胰脏中，正常人的胰脏约含有200万个胰岛，占胰脏总质量的1.5。胰岛由、和三种细胞组成，其中细胞制造胰高血糖素和胰抗脂肝素，细胞制造胰岛素，细胞制造生长激素抑制因子。胰岛素在细胞中开始时是以活性很弱的前体胰岛素原存在，进而

4、分解为胰岛素进入血液循环，能使血糖降低，起到调节血糖作用。临床上主要用于治疗胰岛素依赖性糖尿病及糖尿病昏迷和酮症酸中毒、精神分裂症、休克等。 胰岛素由a、b两条链组成，a链含21个氨基酸残基，b链含30个氨基酸残基，两链之间由两个二硫键相连，在a链内部含有一个二硫键。不同种属动物的胰岛素分子结构大致相同，主要差别在a链二硫桥中间的第8位、9位和10位上的三个氨基酸及b链c末端的一个氨基酸上，随种属而异，但其生理功能是相同的。生产胰岛素的方法较多，有传统的方法和基因工程技术方法。 1动物胰脏制胰岛素 由动物胰脏生产胰岛素的方法较多，目前被普遍采用的是酸醇法和锌沉淀法。现以酸醇法为例，介绍胰岛素的生产工艺。其工艺路线如图11-3所示。 提取 碱化 酸醇提取液 氨水ph8.08.4 碱化液 酸化 冻胰 刨碎 37，2h 胰片 乙醇，草酸ph2.53,122 盐析 去脂 溶液 速热速冷 浓缩液 硫酸ph3.63.8 减压浓缩 30以下 酸化液 盐析物 除酸性蛋白 氯化钠ph2.02.5 水，丙酮，氨水ph4.24.3 锌沉淀 滤液 氨水，醋酸锌 ph6.0 沉淀 除碱性蛋白，结晶 柠檬酸，醋酸锌，丙酮，氨水