IgG4-相关性疾病(IgG4-RD) - 东莞市医学会

1、igg4-相关性疾病（igg4-rd）,吴恒莲 杨彩红,历史认识过程,2003年kamisawa等【1】首次提出igg4-rd的概念 igg4阳性的多器官淋巴增殖综合征 igg4相关硬化性疾病 igg4相关自身免疫性疾病 系统性igg4浆细胞综合征 2010年autoimmunity review杂志以题为“一种新的综合征诞生：igg4相关疾病临床谱”宣布这一新的病种在国际上得到专家的认可【2】。 2011年10月国际igg4-rd研讨会在波士顿举行,【1】 kamisawa t, funata n, hayashi y, et, al. a new clinicopathological e

2、ntity of igg4-related autoimmune disease. j gastroenterol, 2003, 38:982-984. 【2】takahashi h, yamamoto m, suzuki c, et a1. the birthday of a new syndrome: igg4-related diseases constitute a clinical entityj. autoimmun rev, 2010, 9: 591-594.,igg4-rd的概念,2011年国际共识对igg4-rd的最新定义： igg4-rd是一类原因不明的慢性、进行性自身免疫

3、病，患者血清igg4水平显著升高，受累组织和器官由于大量淋巴细胞和igg4阳性浆细胞浸润，同时伴有组织纤维化而发生肿大或结节性/增生性病变。,hisanori u, kazuichi o, et al. a novel clinical entity,igg4-related disease: general concept and details. mod rheumatol, 2012, 22:1-24.,igg4-rd的流行病学,igg4-rd的发病率目前还不清楚，据日本报道，年发病率为0.28-1.08/10万。 我国尚未进行相关流行病学研究。 北京协和医院风湿免疫科2011年开展前瞻

4、性队列研究，从启动至今已纳入新确诊病例近60例。,hisanori u, kazuichi o, et al. a novel clinical entity,igg4-related disease: general concept and details. mod rheumatol, 2012, 22:1-24.,igg4-rd的临床表现,igg4-rd好发于老年男性，病人一般状况良好，临床症状与受累器官组织有关，不同的器官组织受累有不同的表现，通常形成肿物。 该病患者可同时发生多个器官和组织病变，也可相继出现不同脏器受累的临床表现，少数患者仅有一种器官受累。,常见的发病部位及相应疾病,

5、胰腺（自身免疫性胰腺炎、igg4-相关硬化性胰腺炎） 胆管系统（慢性硬化性胆管炎、硬化性胆囊炎） 腮腺和泪腺（mikulicz病） 颌下腺（kuttner瘤） 眼眶（炎性假瘤） 肝脏（炎性假瘤） 乳腺（炎性假瘤） 腹膜后（腹膜后纤维化） 肺脏和胸膜（炎性假瘤和间质性肺炎） 泌尿系统（小管间质性肾炎、igg4相关慢性硬化性肾盂炎、输尿管炎性假瘤） 淋巴结（igg4相关淋巴结病，纵膈、腹腔内和腋窝常见） 中枢神经系统（igg4相关漏斗部垂体炎、igg4相关性硬化性硬脊膜炎） 甲状腺（lgg4相关甲状腺炎） 皮肤（假性淋巴瘤）,cheuk w, chan jk. igg4-related scler

6、osing disease: a critical appraisal of an evolving clinicopathologic entityj. adv anat pathol, 2010, 17(5): 303-332.,实验室检查多数可出现高-球蛋白血症，血清igg、igg4升高；部分患者可出现自身抗体，包括抗核抗体、类风湿因子、抗平滑肌抗体和抗双链dna抗体，均不特异；另外还有学者测定抗碳酸酐酶抗体、抗乳铁蛋白抗体滴度升高。,黄晓燕, 侯勇, 曾小峰. igg4相关硬化性疾病j. 中华内科杂志, 2010, 49(10): 891-894.,igg4-rd的病理特点,淋巴细胞和

7、浆细胞浸润，伴有纤维化 嗜酸性粒细胞浸润，此时可伴有血清ige水平升高 闭塞性静脉炎常见 大量淋巴细胞浸润时可形成肿瘤样团块或形成滤泡 可形成席纹样纤维化 组织结构和功能相对完整 免疫组化染色显示igg4阳性浆细胞浸润明显（igg4阳性浆细胞/igg阳性浆细胞40% ）,孙伟，董凌莉，高荣芬，雷小妹. igg4相关性疾病. 中华风湿病学杂志, 2012, 16(12): 835-838.,igg4-rd的发病机制,遗传因素（日本人hla-drb1*0405和hla-dqb*0401是易感因子；韩国人中无天门冬氨酸的dq1与疾病复发相关） 细菌感染和分子模拟（幽门螺旋杆菌） 自身免疫（在aip和

8、mikulicz病患者血清中均发现相对分子质量为13.1-kda的蛋白质，推测这可能是igg4相关性疾病的自身抗原 ）,stone jh., zen y, deshpande v. igg4-related disease n engl j med 2012;366:539-51.,igg4-rd的诊断标准,2011年制定的igg4相关性疾病综合诊断标准如下： （1）临床检查显示1个或多个器官特征性的弥漫性或局限性肿大或肿块形成； （2）血清igg4升高（135mg/dl）； （3）组织病理显示：大量淋巴细胞和浆细胞浸润，伴纤维化；组织中浸润的igg4阳性浆细胞与浆细胞的比值40%，且每高倍镜

9、视野下igg4阳性浆细胞10个。 满足（1）+（2）+（3）为确诊，满足（1）+（3）为可能，满足（1）+（2）为可疑。 如果患者以单一脏器表现为主，不能满足综合诊断标准时也可根据脏器特异性诊断标准进行诊断。,umehara h, okazaki k, masaki y, et al. comprehensive diagnostic criteria for igg4-related disease(igg4-rd), 2011j. mod rheumatol, 2012, 22: 21-30,igg4-rd的治疗,没有统一的治疗标准 普遍对糖皮质激素反应敏感 用法不一（有大剂量500mg/

10、日冲击3d后口服中小剂量序贯治疗，也有直接使用口服激素治疗，推荐起始剂量30-40mg/日，病情改善后逐渐减量） 主张免疫抑制剂与激素联合使用 如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、环磷酰胺等 亦有报道显示利妥昔单抗、硼替佐米有一定疗效,张文. 关注一种新的自身免疫病：igg4相关性疾病. 中华风湿病学杂志, 2012, 16(12): 793-795.,aip,起始剂量泼尼松 0.6mg/kg/d，维持2-4 周，3-6个月后逐渐减量至5.0mg/d， 2.5-5.0 mg/d维持3年,kamisawa t, okazaki k, kawa s, et al. japanese consensus guidelines for management of autoimmune pancreatitis. iii. treatment and prognosis of aip.