内科学：内分泌代谢性疾病总论

1、内分泌代谢性疾病总论,内分泌系统的结构,内分泌腺和激素分泌细胞 内分泌腺 下丘脑和神经垂体（垂体后叶） 松果体 腺垂体（垂体前叶） 甲状腺、甲状旁腺 内分泌胰腺（胰岛和其他激素分泌细胞） 肾上腺皮质和髓质 性腺（睾丸或卵巢）,第一节 内分泌系统疾病,弥漫性神经-内分泌细胞系统： 即胺前体摄取和脱羧（APUD）细胞系统，主要分泌肽类和胺类激素 组织的激素分泌细胞：心血管、胃肠、肾、脂肪组织、脑等,内分泌系统的功能,激素：内分泌激素是细胞分泌的微量活性物质，由血液运送至远处组织并与特异受体结合而发挥调节作用的化学信使物质。现包括具有局部调节作用的旁分泌活性物质和具有自身调节作用的自分泌活性物质。,

2、激素分类,肽类激素和蛋白质激素： 胰岛素、PTH、POMC (阿片-黑素-促皮质 素原)、降钙素等 氨基酸类激素：甲状腺激素 胺类激素：肾上腺素、去甲肾上腺素、 褪黑素 类固醇类激素：糖皮质激素、盐皮质激素、 雌孕激素、雄激素、维生素D等,激素的降解和转换,激素组分包括激素原、活性激素变异体、活性激素单体、二聚体、多聚体、分解片段等。 激素与特异的结合蛋白结合转运，有生物活性的是游离激素 多数激素在肝肾和外周组织降解为无活性的代谢产物,激素的分泌 分泌方式： 内分泌、旁分泌、自分泌、胞内分泌、神经分泌等 分泌节律： 脉冲分泌 昼夜节律,激素的作用机制,激素首先转变为具有活性的激素，再与其特异性

3、受体结合 与细胞核内受体结合的具有核转录因子作用：类固醇激素、维生素D、T3、视黄酸等可促使靶基因转录 与靶细胞膜受体结合：肽类、胺类激素、细胞因子和前列腺素 受体功能：识别微量激素，与激素结合后可将信息在细胞内转变为生物活性信号,膜受体分类,藕联G-蛋白的受体：激活磷脂酶C，磷脂酰肌醇裂解为三磷酸肌醇(IP3)和二脂酰甘油(DAG)，DAG激活PKC，使蛋白磷酸化，IP3使内质网和线粒体释放Ca2+。蛋白激酶C和Ca2+藕联扩增了激素的作用 含激酶活性的受体：酪氨酸激酶，丝氨酸/苏氨酸激酶，尿苷环化酶 激酶交联受体：受体与配体结合，使膜蛋白或胞浆内蛋白的酪氨酸残基磷酸化，再与特异性的DNA元

4、件结合，转录mRNA 配体控闸离子通道受体,激素信号的受体后转导通路,激素与受体结合，受体的变构效应使钙通道开发，钙内流，细胞内钙离子增高，激活PK，使蛋白磷酸化。钙调蛋白可改变蛋白的空间结构，增强酶的催化作用。 第二信使如cAMP，cGMP，Ca2+，IP3，DAG，蛋白激酶C等使细胞内的活性蛋白磷酸化并引起一系列生物反应。,肽类激素信号转导通路,第二信使介导的信号通路：腺苷环化酶-cAMP-PKA通路，磷脂酰肌醇-Ca2+信号通路，DAG-PKC通路，cGMP-PKC通路，NOs-NO通路 含酪氨酸激酶受体-信号转导蛋白-有丝分裂原活化蛋白激酶信号通路 细胞因子-信号转导与转导活化(STA

5、T)蛋白信号通路 第二信使-蛋白激酶-DNA(基因表达)信号通路,激素分泌的调节途径 内分泌调节: 活性激素，特异结合蛋白，特异受体，受体后信号转导和级联反应，促激素和靶激素，免疫调节和神经调节 旁分泌/自分泌调节：胰岛A、B、D细胞 激素间的相互调节：促激素和靶激素的促进和反馈调节,表7-1-2 下丘脑、垂体及其靶腺器官（组织）,激素分泌的调节和反馈,长反馈调节轴：下丘脑-垂体-靶腺（甲状腺，性腺，肾上腺皮质） GIH/GHRH-GH/GHBP-IGFs/IGFBPs-IGFBP/IGFBP酶调节轴 肾素-血管经张素-醛固酮轴 PTH-降钙素-1,25（OH）2D3调节轴 AVP-AVP受体

6、-AQP调节系统 能量代谢调节系统 胃肠胰激素分泌细胞系统,内分泌系统的疾病,疾病分类： 激素生成异常(过量或不足) 靶组织对激素的反应性异常(不敏感或过敏感) 肿瘤 疾病诊断： 功能诊断，病因诊断，定位诊断(解剖诊断),内分泌疾病诊断原则,功能诊断： 临床表现 身材过高或矮小 肥胖与消瘦 多尿与多饮 高血压伴低血钾 皮肤色素沉着或变白 多毛与毛发脱落 皮肤紫纹与座疮 男性乳房发育 突眼 溢乳与闭经,实验室检查： 血液和尿液生化检查 激素及其代谢产物测定 激素分泌的动态试验：兴奋试验和抑制试验 定位诊断 B超、X线、CT、MRI和PET-CT 放射性核素检查 静脉插管分段采血测定激素水平 选择

7、性动脉造影 细胞学检查：FNAC,病因诊断 免疫学检查：自身抗体测定 病理学检查 染色体检查 HLA鉴定,内分泌代谢性疾病的治疗,病因治疗 内分泌腺功能减退的治疗 激素替代治疗 药物治疗：刺激激素分泌或增强激素的作用 器官、组织或细胞移植 内分泌功能亢进的治疗 手术治疗 药物治疗：抑制或阻滞激素的合成与分泌 核素治疗 放射治疗 介入治疗,第二节 营养、代谢性疾病,新陈代谢指在生命机体中所进行的众多化学变化的总和，是人体生命活动的基础。 包括合成代谢和分解代谢两个过程 中间代谢指营养物质进入机体后在体内合成与分解过程中的一系列化学反应 营养物质不足、过多或比例不当，都能引起营养性疾病；中间代谢某

8、一环节出现障碍，则引起代谢性疾病。,病因和机制,营养性疾病 原发性营养失调：营养物质摄入不足、过多或比例不当引起 继发性营养失调：器质性或功能性疾病导致 进食障碍 消化、吸收障碍 物质合成障碍 机体对营养需求的改变 排泄失常,代谢性疾病 遗传性代谢病（先天性代谢缺陷）：基因突变导致 获得性代谢病：环境因素引起，或遗传因素和环境因素相互作用所致，如糖尿病,疾病分类,营养性疾病 蛋白质营养障碍 糖类营养障碍 脂类营养障碍 维生素营养障碍 水盐营养障碍 无机元素营养障碍 复合营养障碍,代谢性疾病 蛋白质代谢障碍 糖类代谢障碍 脂类代谢障碍 水电解质代谢障碍 无机元素代谢障碍 其他代谢障碍,疾病的诊断原则,特殊的症状和体征：如痛风 实验室检查是确诊依据，对临床前期诊断更有价值 诊断步骤： 病史 体格检查 实验室检查,实验室检查,血尿粪和各项生化检查以及及时、物质代谢的正常或异常产物等 溶血和凝血检查：血红蛋白电泳、凝血因子 代谢实验：OGTT、水电解质平衡 影像学检查：骨密度、CT、MR