一种防治畜禽呼吸道疾病的中药组合物及其应用

1、 (19)*CN102614296A*(12)发明专利申请A(10)申请公布号(43)申请公布日CN 1026142962012.08.01 A61K35/56 (2006.01)(21)申请号201210083843.3(22)申请日2012.03.27(71)申请人南京日升昌生物技术地址 211103 江苏省南京市江宁区东山工业集中区润发路 318 号 (72)发明人邓学兵 马兴旺 勾连军 马光友刘雁平 王金萍 张明玉 闫红光韩淑华 (74)专利机构 南京天华专利公司 32218 徐冬涛 李晓峰 有限责任人(51)Int.Cl.A61K 36/78 (2006.01) 11/00 (200

2、6.01) 35/413 (2006.01)A61PA61K权利要求书 1 页 说明书 6 页 (54) 发明名称一种防治畜禽呼吸道疾病的中药组合物及其应用 (57) 摘要本发明公开了一种防治畜禽呼吸道疾病的中药组合物，包含下述重量份的中药 ：人工牛黄10 45 份、5 15 份、连翘 90 125 份、板 蓝根 85 110 份、党参 30 65 份、鱼腥草 200 255 份、罗汉果 70 120 份、蒲公英 95 120 份、苦参 50 85 份、杏仁 5 25 份、防风 25 75 份和甘草 130 165 份。本发明组合物能提高畜禽机体的免疫力，预防疾病，促进生长，且中药组合物作用效

3、果较好，安全无毒，能有效地预防抗药性的发生。由本发明组合物制备的口服溶液，给药剂量小，用药成本低，通过饮水给药方便。 CN 102614296 A 权利要求书CN 102614296 A1/1 页1. 一种防治畜禽呼吸道疾病的中药组合物，其特征在于包含下述重量份的中药 ：人工牛黄 10 45 份、 5 15 份、连翘 90 125 份、板蓝根 85 110 份、党参 30 65 份、鱼腥草 200 255 份、罗汉果 70 120 份、蒲公英 95 120 份、苦参 50 85 份、杏仁 5 25 份、防风 25 75 份和甘草 130 165 份。 2. 根据权利要求 1 所述的防治畜禽呼吸

4、道疾病的中药组合物，其特征在于所述的中药为 ：人工牛黄 20 40 份、 8 12 份、连翘 100 120 份、板蓝根 85 100 份、党参35 50 份、鱼腥草 205 240 份、罗汉果 90 105 份、蒲公英 97 110 份、苦参 60 80 份、杏仁 10 25 份、防风 50 70 份和甘草 140 160 份。 3. 根据权利要求 2 所述的防治畜禽呼吸道疾病的中药组合物，其特征在于所述的中药为 ：人工牛黄 30 份、10 份、连翘 110 份、板蓝根 90 份、党参 40 份、鱼腥草 210 份、罗汉果 110 份、蒲公英 100 份、苦参 70 份、杏仁 20 份、防风

5、 60 份和甘草 150 份。 4. 一种防治畜禽呼吸道疾病的药物，其特征在于由权利要求 1 3 中任意一项所述的中药组合物和药学可接受的辅料制成。 5. 根据权利要求 4 所述的防治畜禽呼吸道疾病的药物，其特征在于所述的药物为口服剂型，其为片剂、散剂、颗粒剂或口服液。 6. 根据权利要求 5 所述的防治畜禽呼吸道疾病的药物，其特征在于所述的药物为口服液。 7. 根据权利要求 4 所述的防治畜禽呼吸道疾病的药物，其特征在于所述的药物通过以下方法制备 ：将所述的 12 味中药组份混合后，加水煎煮 2 3 次，每次 1h，离心取上清液，将上清液混合并浓缩，按 0.06gL-1 0.1gL-1 的用

6、量加入苯甲酸钠，混匀、无菌灌装。 8. 权利要求 1 所述的中药组合物在制备防治畜禽呼吸道疾病的药物中的应用。 2 说明书CN 102614296 A1/6 页一种防治畜禽呼吸道疾病的中药组合物及其应用技术领域0001本发明属于中药领域，涉及一种防治畜禽呼吸道疾病的中药组合物及其应用。本发明的中药组合物为纯中药制剂，具有通咽利喉、止咳化痰、清热解毒的功效，主治由各种病毒、支原体及大肠杆菌等引起的家禽、家畜呼吸道疾病。由该中药组合物制成的中药口服液定名为黄金呼毒饮。 背景技术0002畜禽的呼吸道疾病严重威胁着养殖业的发展，某些人畜共患病还威胁着人类健康。畜禽呼吸道疾病是由一种或几种细菌、病毒、寄

7、生虫、衣原体、环境因素等相互协同作用引起 的，是当前影响我国养殖业发展的主要疾病，常给养殖业造成巨大的经济损失。其中猪呼吸道疾病日益严重，成为影响全球养猪业经济的主要疫病。该病存在畜禽生长的各个阶段，临有明显的症状，表现为体温升高、食欲下降或废食、呼吸困难，患病畜生长发育受阻、消瘦、死亡率高。具报道，规模化猪场的发病率在 30 60，死亡率达 5 30。鸡场传染性支气管炎或传染性喉气管炎死亡率为 10 20，而与新城疫等混合感染的死亡率达 50 70。细菌可以用抗生素类来预防和治疗，但容易产生耐药性和药物残留 ； 病毒性呼吸道疾病伴随细菌病的继发感染，用疫苗免疫，常导致免疫失败。因此，开发具有

8、抗呼吸道疾病、副作用小的药物具有重要的意义。 0003中草药中的解表药、清热药可通过抗病毒、解热镇痛、增强机体免疫功能而达到治疗动物疾病的目的。中草药基本原理在于扶正祛邪或驱邪扶正，提高机体的免疫功能，提高机体的特异性和非特异性免疫功能，因此具有应用安全，无药物残留等特点。 0004因此研制了一种可用来防治畜禽呼吸道疾病的中药，以降低畜禽的发病率，提高 经济效益。 发明内容0005本发明的目的在于针对背景技术提出的畜禽呼吸道疾病的防治特点，提供一种防治畜禽呼吸道疾病的中药组合物。该中药组合物能够抑制细菌和病毒的增殖，提高动物的免疫力。 本发明的另一目的在于提供一种防治畜禽呼吸道疾病的药物。 本

9、发明的又一目的在于提供上述防治畜禽呼吸道疾病药物的制备方法。 000600070008 本发明的又一目的在于提供上述中药组合物在制备防治畜禽呼吸道疾病的药物中的应用。 0009本发明的目的可以通过以下技术方案实现 ： 一种防治畜禽呼吸道疾病的中药组合物，包含下述重量份的中药 ：人工牛黄 10 5 15 份、连翘 90 125 份、板蓝根 85 110 份、党参 30 65 份、鱼腥草 001045 份、200 255 份、罗汉果 70 120 份、蒲公英 95 120 份、苦参 50 85 份、杏仁 5 25 份、 防风 25 75 份和甘草 130 165 份。 3 说明书CN 102614

10、296 A2/6 页0011该中药组合物具有通咽利喉、止咳化痰、清热解毒功效，可用于防治畜禽呼吸道疾 病。 0012在本发明的优选实施方案中，上述中药组合物的中药 ( 原料药) 组成配比优选为 ： 人工牛黄 20 40 份、8 12 份、连翘 100 120 份、板蓝根 85 100 份、党参 35 50 份、鱼腥草 205 240 份、罗汉果 90 105 份、蒲公英 97 110 份、苦参 60 80 份、杏 仁 10 25 份、防风 50 70 份和甘草 140 160 份。 0013更进一步优选为 ：人工牛黄 30 份、10 份、连翘 110 份、板蓝根 90 份、党参 40 份、鱼腥

11、草 210 份、罗汉果 110 份、蒲公英 100 份、苦参 70 份、杏仁 20 份、防风 60 份和甘草 150 份。 一种防治畜禽呼吸道疾病的药物，是由上述的中药组合物和药学可接受的辅料制0014成，根据药物剂型的不同，所选择的辅料也不同，在该药物中，可以是任何剂型，优选为口服剂型， 其为药学意义上的所有可供口服的剂型，例如片剂、散剂、颗粒剂或口服液。更进一步优选为口服液，该口服液定名为黄金呼毒饮。 0015 上述的防治畜禽呼吸道疾病的药物，通过以下方法制备 ：将所述的 12 味中药组份混合后，加水煎煮 2 3 次，离心取上清液，将上清液混合并浓缩，按 0.06gL-1 0.1gL-1

12、的用量加入苯甲酸钠，混匀、无菌灌装。 上述的中药组合物在制备防治畜禽呼吸道疾病的药物中的应用。 防风、苦杏仁、连翘、板蓝根、鱼腥草、苦参等可抑制伤寒杆菌、副伤寒杆菌、大肠杆菌、00160017流感杆菌、卡他球菌、肺炎球菌，痢疾杆菌、变形杆菌、白喉杆菌及霍乱弧菌、金黄色葡萄球菌、八连球菌、链球菌等。因此这些药物能够预防和治疗动物的细菌染。 0018 对常见呼吸道病毒有抑制作用的中草药主要有连翘、金银花、板蓝根、大青叶、柴胡、黄芪、甘草、灵芝、大蒜、鱼腥草、虎杖和穿心莲、板蓝根等。 名贵中药人工牛黄和能清心热、镇咳化痰、平喘消炎。 本发明的有益效果 ： 001900200021 本发明首先以我国物

13、种丰富的中药为基础，从具有免疫增强作用的中药中筛选出十几味中药作为组分药筛选出免疫增强效果好的方剂 ；结果表明，本发明所筛选的中药组合物作用效果较好。 中药具有安全无毒的特点，能有效地预防抗药性的发生。由本发明组合物制备的口0022服溶液，给药剂量小，用药成本低，通过饮水给药方便。 本发明组合物能提高畜禽机体的免疫力，预防疾病，促进生长。 0023具体实施方式0024实施例 1 0025称取以下重量的中药材 ：人工牛黄 30g、10g、连翘 110g、板蓝根 90g、党参40g、鱼腥草 210g、罗汉果 110g、蒲公英 100g、苦参 70g、杏仁 20g、防风 60g 和甘草 150g。加

14、水煎煮 3 次，每次煎煮 1h，离心取上清液，将上清液混合并浓缩至 1L( 生药浓度 1gml-1)，按 0.1gL-1 的用量加入苯甲酸钠，混匀、无菌灌装制得口服液，称为黄金呼毒饮。 一 . 毒性试验 1.1. 实验动物 ：小鼠 ICR 约 20g，雌雄各半，共 40 只，合格证号为许可证号 ： 002600274 说明书CN 102614296 A3/6 页scxk( 苏 )2007-0001，扬州比较医学中心提供。小鼠购买后分笼饲养，饮水，环境适试验动物中心应饲养 3 5d 后用于试验。健康 SD 大鼠 30 只，雌雄各半，由南京中医药提供，合格证号 ：SCXK2002( 苏 )-001

15、8。 0028 1.2. 受试药物 实施例 1 制备的黄金呼毒饮口服液，生药浓度 1gml-1。 002900302. 方法 00312.1. 急性毒性试验 0032将小白鼠 ICR 随机分为试验组和空白对照组，每组 20 只，试验前禁食 (12h)，不禁水。试验组按体重 0.04mlg-1( 每 1g 的小鼠给药 0.04ml 实施例 1 制备的黄金呼毒饮口服液，生药浓度为 1gml-1) 一次性灌胃给药 ；空白对照组给予等量生理盐水。连续观察 14d， 记录昆明小白鼠的行为、活动、摄食量、体重、粪便、死亡等情况，未死亡的小白鼠于 14d 后处死，剖检。 00332.2. 反复给药毒性试验

16、0034取健康的 SD 大鼠 28 只，试验前禁食 (12h)，不禁水。28 只大鼠分为 4 个组，3 个药物对照组 ( 分为高，中，低 )，1 个空白对照组，其中每组中雌雄对半。高剂量组给药剂量为10gkg-1( 每 1kg 大鼠给药 10g 生药，受试药物为实施例 1 制备的黄金呼毒饮口服液， 其生药浓度为 1gml-1)，中剂量组给药剂量为 5gkg-1( 每 1kg 大鼠给药 5g 生药，受试药物为实施例 1 制备的黄金呼毒饮口服液，其生药浓度为 1gml-1)，低剂量组给药剂量为 2g.kg-1( 每 1kg 大鼠给药 2g 生药，受试药物为实施例 1 制备的黄金呼毒饮口服液，其生药

17、浓度为 1gml-1)，对照组不给药，连续给药 5 周。动物单笼饲养，进食饮水。 2.2.1. 试验分组及给药剂量见表 1。 表 1. 试验分组及给药剂量 0035003600372.2.2. 主要检查项目 00380039 (1) 体重和进食量 ：每周称体重 1 次，并根据体重变化调整给药量。每录进食量及饮水量，每周统计 1 次进食量及饮水量，进食量、水量分别用每 100g 体重每天需要的克数和毫升数表示 0040标。 (2) 血液常规指标检查 ：采血检测白细胞 (WBC) 计数及分类、血小板 (PLT) 计数等指0041 (3) 血液生化指标 ：采血检测血清白蛋白 / 球蛋白 (A/G)、

18、白蛋白 (ALB) 等指标。 0042 3. 结 果 3.1. 急性毒性试验结果 给药当天小白鼠毛色光滑，粪便为褐色、质地比较稀软，摄食、活动较少 ；第 2 天小 5 00430044 说明书CN 102614296 A4/6 页白鼠活动、摄食、体重增长、粪便等恢复正常，与空白对照组相比无明显差异 ；14d 内无死亡及其他异常发生 ；同时处死两组小白鼠进行剖检，肉眼观察各主要脏器 ( 心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏 ) 未见异常改变。 3.2. 反复给药毒性试验结果 3.2.1. 在试验期内大鼠活动、饮食、二便和被毛色泽等未见明显异常改变，未见呕00450046吐、流涎、呼吸困难等症状。 004

19、73.2.2. 给药后各组大鼠生长发育良好，体重增长与对照组相比未见明显异常，经统计学分析与对照组相比无显著性差异，见表 2。 0048表 2. 实施例 1 制备的黄金呼毒饮口服液对大鼠体重的影响 004900503.2.3. 对血液常规指标的影响 0051中、低剂量组可明显提高 PLT 含量，但经查阅相关研究资料，其数值均在正常值范 围内，各剂量组具有统计学意义的指标在不同给药量下未见明显的规律性，而且与给药剂量间未见显著相关性，见表 3。 表 3. 实施例 1 制备的黄金呼毒饮口服液对大鼠血液常规指标的影响 00520053各剂量组具有统计学意义的指标与给药剂量间未见显著相关性，见表 4。

20、表 4. 实施例 1 制备的黄金呼毒饮口服液对大鼠血液生化指标的影响 005400550056005700584. 讨论 (1) 实施例 1 制备的黄金呼毒饮口服液最大给药量试验结果表明，小白鼠给药后均未见明显的毒性反应，14d 内亦无死亡。因此，最大给药量为 40g.Kg-1。 0059(2) 在此次试验条件下，SD 大鼠灌胃给药 5 周后凝血系统指标、血液生化指标与脏 6 说明书CN 102614296 A5/6 页器组织学检查均未见明显异常，各剂量组具有统计学意义的指标在给药剂量不同时未见明显规律性，而且与给药剂量间未见显著相关0060二 . 临床试验 测无明显毒理学意义。 1.1. 试

21、验材料 1.1.1. 试验药物 ： 006100620063 对照药物为实施例 1 制备的黄金呼毒饮口服液 ( 生药含量为 1g.ml-1) ；酒石酸泰乐菌素 ( 含量 80，批号 2010100510) 由泰瑞制药股份提供 ；盐酸左旋氧氟沙星( 含量 98，批号 2010061501) 和盐酸多西环素( 含量 98，批号 2010051601)，由山东新华制药股份提供。 1.1.2. 试验动物 ：500 只 27 日龄肉仔鸡 ( 感染鸡败血霉形体病 )，南京泉垦种禽公0064司提供。 0065006600671.2. 试验方法 1.2.1. 试验分组 ： 试验鸡为自然感染发病鸡的 27 日龄

22、肉仔鸡 500 只，根据临床症状结合病理剖检变 化确诊为鸡慢性呼吸道病，随机分为 5 个组，每组 100 羽。常规饲养，喂不含抗菌药物的全价饲料，采食及饮水，并进行临床观察。试验鸡分组及处理情况见表 5。 0068表 5 试验鸡的给药分组及处理006900701.2.2. 治疗用药 ： 按表 1 的试验方案进行治疗用药。用药后观察鸡的临床症状变化，对死亡鸡进行 0071病理剖检，以确定死因并记录试验结果。( 实施例 1 制备的黄金呼毒饮口服液 0.002为1000L 水中加 20ml 的黄金呼毒饮口服液，酒石酸泰勒菌素 0.05为 100ml 水中加 0.05g 药品，盐酸左旋氧氟沙星0.01

23、为100ml 水中加0.01g 的药品，盐酸多西环素0.02为100ml 水中加 0.02g) 0072 1.3. 疗效评价指标 1.3.1. 死亡率 ：在治疗试验期间，具有典型慢性呼吸道病症并死亡，尸体剖检有 0073典型的特征变，判为治疗无效死亡，计算各组的死亡率。 1.3.2. 治愈率 ：在治疗试验期间，经治疗给药后精神状态、呼吸症状、食欲、粪便 0074恢复正常，不再出现明显感染的临床症状均属治愈。根据治愈鸡数计算治愈率。 1.3.3. 有效率 ：经治疗用药后，治愈或临床症状表现为病鸡精神状态、呼吸道症 0075状好转等均视为有效。根据试验结束时每组治愈或临床症状好转的鸡数计算有效率，即总 7 说明书CN 102614296 A6/6 页有效率。 00761.3.4. 无效 ：经治疗用药后，临床症状表现无好转或加重为无效。 00772. 结果与讨论 0078表 6. 各种药物作用后的结果 00792.1. 治疗试验结果见表 6，可以看出实施例 1 制备的黄金呼毒饮口服液对鸡败血 0080霉形体病具有较好的治疗效果，治愈率分别 96，有效率分别为 98。实施例 1 制备的黄金呼毒饮口服液组治愈率和有效率明显优于盐酸左旋氧氟沙星