生物药剂学与药代动力学：第五章表观分布容积

1、小儿、老年、肥胖、消瘦以及癌症等患者临床用药剂量的确定或调整，常常采用体表面积或体重换算,同一个药物同样的给药途径相同的给药剂量下，有的患者无效，有的患者疗效低、有的患者疗效高，有的患者却出现中毒反应,第五章 表观分布容积 Apparent Volume of Distribution,第一节 概述 第二节 表观分布容积与药物结合、真实容积之间的关系 第三节 表观分布容积的计算 第四节 各种表观分布容积之间的关系,本章内容,一、表观分布容积（Vd）的概念 假设药物均匀分布于各种组织与体液，浓度相同 指在上述假设条件下药物分布所需的容积 代表给药剂量或体内药物总量与血浆药物浓度相互关系的一个比例

2、常数 不代表药物在体内的真正容积，不具有生理学和解剖学意义 反映药物分布的广泛程度和与组织的结合程度,第一节 概述,1、蛋白结合率,一、表观分布容积（Vd）的概念 Vd 本身没有生理意义，但其大小受生理、病理状态影响 Vd与给药剂量无关，但与给药途经有关 Vd的单位常用L或L/kg表示 Vd可用来估算血容量及体液量 Vd 越大，表明药物在体内分布越广、结合程度越高，药物在体内出现蓄积的可能性越大，作用越持续,第一节 概述,1、蛋白结合率,第一节 概述,第一节 概述,25 L,8 L,3 L,60 kg正常人的体液组成,药物如不与组织结合， Vd 与真实容积相近 多数药物与血浆蛋白、组织结合，

3、Vd大于真实容积,一、药物的分布模型,第二节 表观分布容积与药物结合、真实容积之间的关系,结合型,游离型,结合型,游离型,游离药物浓度相同 药物结合呈线性 药物进行一级消除,血液,其他组织,二、关系的推导（血液）,第二节 表观分布容积与药物结合、真实容积之间的关系,X=XB+XT,VC=VBCB+VTCT,V=VB+VTCT/CB,V=VB+VT（fB/fT）,fB=CB,U/CB,fT=CT,U/CT,CB,U=CT,U,二、关系的推导（血浆）,第二节 表观分布容积与药物结合、真实容积之间的关系,X=XP+XT,VC=VPC+VTCT,V=VP+VTCT/C,V=VP+VT（fP/fT）,f

4、P=CP,U/C,fT=CT,U/CT,CP,U=CT,U,三、关系的意义,第二节 表观分布容积与药物结合、真实容积之间的关系,加深表观分布容积与真实容积之间关系的理解 药物在血浆中完全结合：fP0，VT0，V=VP 药物在血液中完全结合：fB0，VT0，V=VB 药物在血液外组织无分布：VT0，VPVVB 药物无任何结合： fP1， fT1，V=VP+VT 药物结合，血浆高，组织低： fPfT，VPV（VP+VT） 药物结合，血浆低，组织高： fPfT，V（VP+VT）,V=VP+VT（fP/fT）,Vd 0.05 L/kg：表示药物大部分分布于血浆，药物在血浆大量结合或极性很大或分子量较大

5、，如伊文思蓝 0.05 L/kg 0.6 L/kg：表示药物广泛分布于组织器官，或与某些组织有高度结合，碱性、脂溶性高的药物，如苯丙胺 Vd越小，药物排泄越快，在体内存留时间越短；分布容积越大，药物排泄越慢，在体内存留时间越长,表观分布容积与药物分布,三、关系的意义,第二节 表观分布容积与药物结合、真实容积之间的关系,解释药物在血浆、组织中结合能力的变化对V的影响 药物的血浆结合改变、组织结合不变：fP，V 药物的血浆、组织结合同向变化： fPfT，fP，fP/fT，V fP=fT，fP， fP/fT，V fPfT，fP/fT，V 药物的血浆结合不变、组织结合改变：fT，V,V=VP+VT（f

6、P/fT）,V,fP,表观分布容积的影响因素,制剂因素：给药途径、生物利用度,生理因素：年龄、性别、应激（外科手术 ）,病理因素：肥胖、消瘦、水肿等疾病症状,遗传因素：代谢酶异常或缺乏、结合蛋白异常或缺乏,药物相互作用：影响吸收、分布、代谢、排泄,第三节 表观分布容积的计算,一、单次给药,第三节 表观分布容积的计算,二、多次给药,第三节 表观分布容积的计算,三、中央室表观分布容积,第四节 各种表观分布容积之间的关系,一、Vb、Vc、Vp,第四节 各种表观分布容积之间的关系,二、VSS、Vb、Vc,实际研究中，多数情况Vb 与VSS相近；当中央室消除快时，VbVSS Vb 与VSS孰大孰小意义不

7、大，除非多次给药后出现明显的药动学改变 相对而言，VSS更接近概念意义上的表观分布容积,本章重点,一、什么是表观分布容积？ 二、如何理解表观分布容积与药物结合、真实容积之间的关系？,下列有关药物表观分布容积的叙述中，叙述正确的是： A表观分布容积越大，药物在血浆中的浓度越低B表观分布容积表明药物在体内分布的实际体积C表观分布容积不可能超过体液量D表观分布容积的单位是升/小时E表观分布容积具有生理学意义,表观分布容积的叙述中错误的是： A表观分布容积是指给药剂量或体内药量与血浆浓度的比值 B表观分布容积大说明药物作用强 C表观分布容积是假定药物在体内均匀分布情况下求得的 D表观分布容积不具有生理学意义E表观分布容积的单位用mg/mL或mg/L表示,关于表观分布容积（Vd）的错误叙述是： A . Vd 是假设体内药量按血浆中同样浓度分布所需体液的总体积B . Vd 实际并不存在，可用来表示药物在体内分布的广泛性C . Vd 大表明药物