免疫学：第八章 特异性B细胞免疫应答2

1、第九章 B细胞介导的体液免疫应答 -抗体应答,概 述 1. 免疫应答： 抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应的过程。 免疫应答过程分三个阶段： 抗原识别 免疫细胞活化 免疫效应,2. 免疫应答类型： （1）根据来源： 天然性免疫 - 生来就有 适应性免疫 - 后天获得 （2）根据效应机理： 体液免疫 - B细胞活化产生特异性 抗体发挥免疫效应； 细胞免疫 - 特异性T细胞活化发挥 免疫效应。,（3）根据效应结果： 生理性免疫应答 - 清除有害物(如：病原微生物及其 产物，恶变细胞等)，保持内环境 稳定。

2、 病理性免疫应答 - 引起组织损伤或功能障碍，如： 超敏反应；自身免疫病。,3. 免疫应答的基本特征： （1）特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发生的免疫应答。 （2）记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保留对该抗原的“记忆性”，发生再次免疫应答。 （3）识别“自己”和“非己”：个体发育过中产生。,4. 免疫应答的发生部位 外周免疫器官 皮肤 淋巴循环 淋巴结 抗原 静脉 脾 口服或吸入 粘膜局部 粘膜下 淋巴细胞 小胶质细胞 脑,第一节 特异性B细胞免疫应答,B细胞分为B1和B2两个亚群 B1细胞产生于个体发育早期，其BCR只有mIgM，只对TI抗原发生免疫应答，不需要Th的辅

3、助，主要产生低亲和力的IgM抗体。 B2细胞即通常所指的B细胞，其BCR有mIgM和mIgD，在Th的辅助下对TD抗原发生免疫应答。,一、抗原识别阶段,B细胞通过BCR识别各种蛋白质分子表面的抗原决定基。 BCR识别的抗原无须经APC进行加工处理和递呈，即直接识别菌体蛋白、外毒素等各种蛋白质抗原的抗原表位。,B细胞的抗原递呈作用,B细胞能持续表达MHC-II类分子，能有效递呈抗原给CD4+Th细胞，也表达B7-1分子，对活化的TH细胞有协调刺激作用。 机制：BCR结合抗原决定簇，发生受体介导内吞作用，被吞入的抗原分子水解成抗原性多肽，与MHC-II形成复合物，表达在B细胞表面，并递呈给CD4+

4、T细胞。,Synaptic tethering of a B cell (red) to a T cell (green),T cell (in centre) surrounded by B cells with cytoskeleton stained green,二、活化、增殖和分化阶段,（一）活化双信号活化 B细胞活化的第一信号：BCR与抗原表位结合，产生激活B细胞的第一信号。 B细胞通过BCR介导的内吞作用吞入抗原，将抗原加工处理成小肽片段，以MHC-抗原肽的形式递呈给Th细胞。 B细胞活化的第二信号：活化的Th细胞表达CD40L，与B细胞表面CD40分子结合，产生B细胞的第二活化信

5、号。,BCR介导的内吞作用,B细胞活化的双信号,B细胞与Th细胞间的相互作用,TI-Ag与TD-Ag对B细胞的激活,T05132,T05132,（二）增殖与分化,B细胞的增殖与分化在外周淋巴器官的生发中心进行。 B细胞受到活化的双信号刺激后，大量增殖，分化为分泌各种抗体的浆细胞，一部分B细胞分化为记忆细胞。 B细胞在分化过程中，发生抗体的亲和力成熟和抗体类别转换。 B细胞的增殖与分化需要活化的Th2细胞分泌的各种CK。,B细胞的增殖与分化,三、效应阶段,B细胞活化后增殖分化的终末细胞是分泌不同类型抗体的浆细胞。 浆细胞分泌的各类抗体经血液循环到机体各个部位，发挥抗体的各种效应作用。,抗体的效应

6、,中和作用 调理作用 激活补体作用 抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）,抗体的效应作用,第二节 抗体产生的一般规律,初次应答：指B细胞受初次遇到的抗原刺激后发生的免疫应答。 初次应答特点： 由TD或TI抗原刺激未致敏B细胞产生 潜伏期长 抗体水平低、维持时间短 抗体亲和力低 产生的抗体为IgM,再次应答,再次应答：指B细胞再次遇到相同抗原刺激后发生的免疫应答。 再次应答特点： 由TD抗原刺激记忆B细胞产生 潜伏期短 抗体水平高、维持时间长 抗体亲和力高 产生的抗体为IgG、IgA、IgE等,初次应答与再次应答的不同点,初次应答与再次应答的一般规律,第三节 B细胞对TI抗原的免疫应答,TI

7、抗原：某些细菌多糖、多聚蛋白质及脂多糖等能直接激活B1细胞，不需要Th细胞的辅助，这类抗原称为胸腺非依赖抗原(thymus-independent antigen,简称TI-Ag)。,TI抗原的分类,TI抗原分为TI-1和TI-2两类 TI-1抗原主要是革兰氏阴性细菌的脂多糖。 TI-2抗原主要有大分子多糖和多聚蛋白，如细菌的荚膜多糖和多聚鞭毛蛋白等。,TI抗原与TD抗原的特点,一、B1细胞对TI-1抗原的应答,高浓度TI-1抗原可与B1细胞表面的有丝分裂原受体结合，非特异性地激活多克隆B1细胞；低浓度TI-1抗原只能激活具有特异性BCR的B1细胞。 TI-1抗原单独不能诱导Ig类别转换、抗体

8、亲和力成熟及记忆B细胞形成。,TI-1抗原诱导B细胞的活化,二、B1细胞对TI-2抗原的应答,TI-2抗原多属细菌胞壁与荚膜多糖成分，如细菌的荚膜多糖和多聚鞭毛蛋白等，这类抗原具有许多相同的抗原表位，这些重复的抗原表位可与B细胞的BCR发生广泛交联，由此激活B1细胞。 TI-2抗原激活的B1细胞免疫应答，在T细胞辅助下可发生Ig类别转换。,TI-2抗原诱导B细胞的活化,TI-2抗原有多个重复排列的抗原决定簇使受体交联,三、B1细胞对TI抗原应答的意义,对TI-1抗原的应答：属于非特异性激活B1细胞，发生在特异性免疫应答之前，对抵抗胞外菌的感染有重要的作用。 对TI-2抗原的应答：多数胞外菌具有

9、荚膜多糖，能抵抗M的吞噬；TI-2抗原刺激B1细胞产生的抗体具有调理作用，抗体与细菌结合后，促进M对细菌的吞噬作用。,第四节 免疫记忆 B细胞免疫记忆：指B细胞再次遇到相同抗原时，快速产生高效价、高亲和力抗体的现象。 记忆B细胞库（二种类型）： 长寿记忆B细胞- 不能分泌抗体； 长寿浆细胞 - 能分泌抗体。,一B细胞记忆的诱导： 1.B细胞记忆的诱导 Ag 成熟B细胞（生发中心） 增殖分裂成中心母细胞（centroblast） BCR改变 与FDC（滤泡性树突状细胞）上的抗原结合： BCR(低亲和力) B细胞阴性选择，发生凋亡；BCR(高亲和力) B细胞阳性选择，发育成浆细胞或者记忆细胞。,二记忆B细胞库的维持 可能维持机制： a.抗原(反复刺激) - 交叉反应、独特型网络：病原微生物反复暴露、长期慢性炎症、自身或环境中共同抗原的存在。记忆B细胞不断更新； b.抗原特异性长寿浆细胞的存在 - 维持特异性高亲和力抗体水平； c.FDC上抗原抗体复合物的持续存在(数月至数年)。,三.记忆B细胞对再次抗原的应答 再次抗原 记忆B细胞克隆快速大量扩增 抗体分泌细胞增多（较初次应答多810倍以上）。 四.记忆库的填充,本章提要 B细胞来源于骨髓，主要介导体液免疫应答。 TI诱导的B细胞免疫应答不需要Th细胞辅助,高浓度的