细胞毒性药物安全

1、细胞毒性药物安全合理调配和使用浅,析,枞阳县人民医院,张胜芳,?,细胞毒性药物,一直是治疗肿瘤的基础药,物，在抗肿瘤药物中占有很大的比例。,然而细胞毒性药物的危害性也是众所周,知的。其可通过皮肤接触或吸入等方式,造成包括生殖、泌尿、肝肾等系统的毒,害，同时具有致畸、免疫抑制及损害生,育功能等不良反应,1,。,?,由于我们对此类药物缺乏规范化管理、,药品调配、使用过程中设备不全、调配,人员在工作中未加强职业防护以及此类,药物的医疗废弃物缺乏规范化管理等原,因，导致其对院内环境及工作人员和病,人的健康安全等构成很大威胁，医务人,员和患者在药物使用过程中发生的不良,反应和造成的伤害屡见不鲜。,?,为

2、此，,安全、有效、合理,地使用细胞毒,性药物成为合理用药工作的重要一环、,安全用药的重中之重。本文结合我院静,脉用药调配中心的工作体会就细胞毒性,药物在调配及临床使用过程中存在的安,全问题及应对措施进行了相关探讨。,一、合理用药审核与批次处理,?,由于细胞毒性药物对人体毒害,严重，医师在给病人用药时常配,合营养支持治疗，因而输液量较,多。,?,药师在审核医嘱时，应根据药品说,明书及药典规定的药品适应证、药,理作用、用法、用量、禁忌、不良,反应和注意事项等，认真审核医嘱,处方，在审核中发现电脑黄色警示,（示配伍禁忌）或人工审核出的不,合理用药应主动与医师沟通，建议,其修改医嘱。,?,因为细胞毒性

3、药物的特殊危害性，,对于配伍禁忌应拒绝调配和配置。,同时能够产生多种不良反应，药,师在审核处方和处理输液批次顺,序时应注意,?,1,、止吐类药物应安排在细胞毒,性药物之前输注，如果医生未开,具止吐类药物，药师应主动与医,师沟通，建议其增加止吐类药物。,?,2,、细胞毒性药物不宜安排在首,批或最后一批输注，以免引起病,人血管及皮肤伤害，最后输注的,药物残留还会增加环境污染和相,关工作人员的身体伤害。,?,3,、某些细胞毒性药物的毒性与,输注速度有关，如，滴速愈快，,则毒性愈大,2,，药师应根据其,特性，合理安排输液批次并与临,床护理人员沟通，要求其严格控,制输液滴速，,5-FU 0.5g/500

4、ml,建议输注,3-4,小时，以减小其毒,副作用；如：替尼泊苷,60mg,?,静脉滴注不得少于,0.5,小时；高,三尖杉酯碱,3mg,静脉滴注时间不,得少于,3,小时；而甲氨蝶呤静脉,滴注时间应在,6,小时以内，过慢,会增加其肾脏毒性,3,。,?,多如此类药品在批次处理时要合,理安排输注时间，使得输液治疗,能够连续进行，不会因输注时间,过短或过长而造成不良反应的发,生或意外伤害,?,4,、细胞毒性药物原则上应单独,使用，避免与其他药物配伍，以,免增加不良反应发生率。必须联,合用药时应对药物的理化性质、,作用机制、作用时相和药物代谢,动力学等因素充分考虑。,?,如连续治疗输液中易产生混浊或,沉淀

5、的（如顺铂和塞替哌、,5-FU,与亚叶酸钙等，在接瓶时会在输,液管中发生混浊现象），需在两,药之间用,0.9%,氯化钠注射液,进行,冲洗输液管道；或在中间插入一,组其他输液，以防在输液器中产,生反应造成不良后果。,?,5,、部分细胞毒性药物配伍使用,时应注意使用顺序，如,5-FU,与奥,沙利铂配伍使用时，应在奥沙利,铂之后使用；而与,MTX,合用时，,应在,MTX,后,6,小时使用；培美曲塞,与吉西他滨合用时应在使用吉西,他滨,90,分钟之后给予,4,。,?,6,、细胞毒性药物在选择溶媒时,应严格按照药品说明书，如多柔,比星、奥沙利铂、卡铂、高三尖,杉酯碱等与氯化钠均存在配伍禁,忌，而只能以,

6、5%,葡萄糖注射液作,稀释溶媒；,?,丝裂霉素等只能用,0.9%,氯化钠注,射液稀释，以酸性溶媒稀释有可,能导致其效价降低等。要综合考,虑细胞毒性药物时间依赖性、浓,度依赖性以及不良反应发生作用,机制，准确审查溶媒使用量和相,应输注时间。,二、细胞毒性药物调配,?,1,、细胞毒性药物应排放于特殊,颜色,（红色）,的排药框内，并单,独存放于有明显标识的特殊位置。,?,药学工作人员在脱去细胞毒性药,物外包装上架和排备细胞毒性药,物过程中应小心谨慎，需戴口罩,和一次性手套，如有药物破损务,必及时清场并登记，同时清洗被,污染的同盒药品后方可上架。,?,防止皮肤直接接触药物或被玻璃,包装刺破。一旦造成皮

7、肤接触或,破损应立即用清水清洗并到急诊,科作清创和消毒处理，避免或减,轻不必要的伤害。,?,2,、药师调配细胞毒性药物处方,时，注意检查药品性状，看是否,有破损、污染或变性，准确调配，,选择相应排药框，确认无误后签,名，由另一人进行核对。,?,核对药师应坚持“四查十对”，特,别是科别、诊断、姓名、年龄、药,品、剂型、规格、数量、用法用量，,同时在排药框内并放入两只洁净包,装袋（一只用于盛放配好的输液，,另一只以备调配结束后盛放医疗废,弃物），然后进行核对签名，分病,区、分药品类别分别存放以备次日,调配,。,三、细胞毒性药物的安全配置与环境,?,在护士站药物配置间，通常配置,环境为开放式的，职业

8、防护条件,较差，意识淡薄，从而使得细胞,毒性药物通过吸入、皮肤接触等,途径对调配人员的身体造成一定,的伤害，,?,特别是长期进行配置的工作人员，,慢性伤害会引发免疫功能低下甚,至引发恶性肿瘤等一系列的相关,疾病。,?,为保护配置人员的安全，,2002,年,卫生部、国家中医药管理局在,医疗机构药事管理暂行规定,第六章第二十八条规定“医疗机,构要根据临床需要逐步渐立全肠,道外营养和肿瘤化疗药物等静脉,液体配制中心（室），实行集中,配制和供应”。,?,因此静脉用药调配中心的建立使,细胞毒性药物的调配环境得到大,大的改善，医护人员的安全得到,了一定的保障。,1,、调配环境,?,为防止细胞毒性药物在空气

9、中扩,散，配置间室内空气为负压（小,于室外大气压,5-10mmHg,，洁净级,别为万级）以保证配置间空气洁,净并不会外溢而造成环境污染。,?,细胞毒性药物的配置使用全排式,生物安全柜，属于垂直层流台，,通过层流台顶部的高效过滤器，,可以过滤,99.99%,的,0.3,m,以上的,微粒，使操作台空间形成局部,100,级的洁净环境,5,，并且通过,工作台面四周的散流孔回风形成,相对负压,?,从而保证了细胞毒性药物配置时,不会受到污染，同时配置人员不,会因药物随层流风扩散而吸入体,内引发伤害。同时加装活性炭过,滤器用于过滤排出的有害气体，,以免直接排放到室外造成环境污,染等安全隐患。,2,、安全配置

10、,?,2.1,、工作人员在配制操作前,30min,，按操作规程启动洁净间,和生物安全柜净化系统，并确认,其处于正常工作状态，操作间,室,温控制于,20,26、湿度在,75%,以下、室内外压差符合规定（,5-,10mmHg,）。,?,2.2,、进入洁净区进行,二次更衣,：,穿洁净隔离服，戴双层手套（内,层为外科乳胶手套、外层为厚胶,皮手套），且隔离服袖口必须卷,入手套之中，戴双层口罩。,?,2.3,、进入操作间，在配置药物,之前，用,75%,乙醇擦拭消毒生物,安全柜，,?,在柜台表面铺上一次性无菌巾，,（在每次配置结束或无菌巾被药,液污染应及时更换）。,?,2.4,、例行“,四查十对,”：以防,

11、止和及时纠正排药可能出现的错,误。配置时应避免药液溅出，如,果有部分药液溅洒到手套上，应,用纱布拭去药液，并立即更换手,套，,?,配置完一种药物后应将产生的垃,圾（如瓶盖、空西林瓶、空安瓿、,注射器等）装入专门的塑料袋中，,并封好袋口。,?,2.5,、配置完毕及时套上针帽，,所有废弃物装入洁净包装袋内，,由另一人再次核对药品名称和药,物尸体相符性及剂量，准确无误,后签名。最后扎紧袋口，由专用,传递口传出仓外。,?,2.6,、应特别注意：配制时,前窗,不可高过安全警戒线,，否则，操,作区域内不能保证负压，可能会,造成药物气雾外散，对工作人员,造成伤害或污染洁净间；,?,另外，为了防止调配过程中残

12、存,的药液溅落，污染环境，我院静,脉用药调配中心要求工作人员在,抽吸药液后轻拉针栓，并在注入,药液后两次利用袋内输液冲冼注,射器内残余药液以尽量保证“零,残存”。,4,、成品复核、包装,?,药师在对细胞毒性药物进行成品,复核时，戴双层口罩、手套、及,一次性帽子，特别应注意对手的,防护，以免被空安瓿划破或刺伤，,同时防止动作过大而导致药液溅,出飞入眼内或面部。,?,认真核对配置后的输液和药物尸,体，检查是否有混浊、沉淀和渗,漏，确认无误后，签名，最后经,电脑条形码扫描识别复核后封口，,放入专用传递箱，送至病区。盛,放药物尸体和配置器具的塑料袋,放入专用垃圾箱中等待回收处理。,四、细胞毒性药物的安

13、全使用,?,医护人员应严格按照医嘱和静配,中心配置注意事项按批次定时进,行输液治疗。细胞毒性药物治疗,同时还应综合考虑以下安全因素,1,、辅助治疗：,?,细胞毒性药物在使用过程中应特,别小心，因其对皮肤、血管及病,人全身各脏器都有不同程度的侵,害，因此在使用过程中配合营养,支持治疗的同时，常与止吐药,（如甲氧氯普胺、恩丹西酮、格,拉司琼等）、亚叶酸钙、糖皮质,激素等辅,?,助药物联合使用，以减少呕吐反,应和对血液系统的损害等；同时,为避免或减弱频发性药物过敏反,应，激素类药物（如地塞米松）,还应提前给予。,?,之后可输注一些辅助性治疗药，,如促肝细胞生长素、亚叶酸钙、,参芪扶正等，以最大程度的

14、减少,不良反应的发生，减少因细胞毒,性药物治疗同时带来对机体的损,害。,2,、水化疗法：,?,大剂量使用铂类药物时，建议用,水化疗法，以减少其对病人肾脏,的损害。如顺铂,100mg/m2,一次,大剂量给药时，则通常需要连续,水化,4,天，即用药前一天加用药,的三天，输液中可酌情给予呋塞,米等利尿剂加强利尿并注意电解,质变化。,3,、输注时效及输注速度：,?,护理人员应根据细胞毒性药物配,制后稳定性及时输注，否则会对,患者造成伤害，如足叶乙苷配置,后应立即输注，环磷酰胺配置后,不应超过,3,小时输注，鸦胆子油、,多西他赛药物稳定性较差配置后,应及时输注等,?,医护人员应根据医嘱和输液,批次综合考

15、虑和合理按排输,液，从而减少药物伤害和不,良反应的发生，药物的治疗,效果或不良反应受滴速影响,的，应该严格按照药品说明,书控制输液,滴速。,4,、密切观察：,?,医护人员应在病人输注细胞毒性,药物时密切观察，药液是否有混,浊或沉淀现象，注射部位是否有,红肿、药液血管外渗漏现象而造,成静脉炎,。,?,同时避免首批或最后一组输注细,胞毒性药物（必要时使用少量,0.9%,氯化钠先行输注或最后输注,防止血管损伤或拔针漏液造成局,部侵害）。如果发生过敏反应或,严重不良反应，应立即停止输注，,并作相应紧急防护和对症处理，,防止意外事故发生。,5,、其他：,?,某些药物如紫杉醇，输注时应使,用配套输液器，因

16、常规输液器为,PVC,材质，当紫杉醇溶液通过时，,会导致,PVC,材质中的邻苯二甲酸,二辛酯溶出而对人体造成伤害。,?,怕光的药物在输注时应注意避光,或加避光袋，如铂类、表阿霉素、,米托蒽醌、长春新碱、达卡巴嗪,等。,五、医疗废弃物管理,?,细胞毒性药物的医疗废弃物包括,配置使用的器具、使用过的药物,尸体以及输注完可能残留有细胞,毒性药物的空输液瓶（袋）以及,注射器具等接触过细胞毒性药物,的物品。,?,静脉用药调配中心及护士站均应,严格按照医疗废弃物暂行管理,条例规定，定点、单独存放，,由专人与院工勤人员交接并签字。,不可与生活垃圾或其他一般医疗,废弃物混放，以消除其对环境和,人身安全造成的危

17、害,结论：,?,细胞毒性药物是治疗肿瘤的核心,药物，随着医疗水平的不断提高，,人们在重视其治疗效果的同时，,越来越关注其对人体及周围环境,造成的伤害。,?,为了更好地发挥其抗肿瘤作,用，并将毒副作用降至最低，,我们应正确地选择溶媒，合,理控制输液的滴速、时间、,顺序等，同时应采取最佳的,输液装置，严防配伍禁忌的,发生。,?,但在以往的半开放式操作环境下，,细胞毒性药物极有可能通过皮肤,接触或吸入等方式侵入人体，对,正常机体组织造成严重伤害，通,过对病区调配环境中的空气检测,能检出细胞毒性药物原形，,?,甚至于在护士的尿液中能检出致,突变物质或细胞毒性药物的原形，,且持续,5,天以上才消失,6,。可见,细胞毒性药物的调配环境非常重,要。,?,我院静脉用药调配中心凭借其合,理布局和标准化操作规程，同时,拥有受