药剂学：第一章 绪论

1、药剂学第一章 绪论,低水平重复仿制,低端产品国际化,缺乏产品创新性,我国药物制剂产业发展现状,新药开发的代价,平均每5,000种药物中有5种药可以申报进行人体临床试验，而仅有一种可以被批准 市场上开发的新药的平均花费是八亿美元 发现和开发一种新药耗时 12-15 年,制剂市场分析,制剂产品开发机遇,国内政策环境日趋良好,全球的仿制药市场快速增长,企业自身国际化条件较为成熟,本章教学内容,药剂学的概念与任务 药剂学的分支学科 药物剂型与DDS 药典与药品标准简介 GMP、GLP与GCP 药剂学的沿革与发展,一、药剂学的概念,二、药剂学的任务,第一节 药剂学的概念与任务,药剂学的概念,药剂学(Ph

2、armaceutics)是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。,概念内涵,1药剂学所研究的对象是药物制剂； 2研究内容是关于药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用等； 3药剂学是一门综合性技术科学。,基本概念,1. 药物,药物是有目的地用于诊断、缓解、治愈或预防人类或动物疾病的物质。,2. 药物剂型,为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式，称为药物剂型，简称剂型(Dosage form)。,3. 药物制剂,为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式的具体品种，称为药物制剂，简称制剂（Preperations）。, 同一种剂型可以有不同的药物 同一

3、种药物也可以制成多种剂型,研究内容, 基本理论 处方设计 制备工艺 合理用药,涉及学科,药剂学的研究涉及到许多相关的学科，从数学、化学、物理学、生物化学、微生物学、药理学、物理化学、化工原理以及机械设备等等，因此说药剂学是一门综合性技术科学。,药剂学任务, 药剂学基本理论的研究, 新剂型的研究与开发, 新技术的研究与开发, 新辅料的研究与开发, 中药新剂型的研究与开发, 生物技术药物制剂的研究与开发, 制剂新机械和新设备的研究与开发,药物溶液的形成理论 表面活性剂 药物微粒分散系的基础理论 药物制剂的稳定性 粉体学基础 流变学基础 药物制剂的设计,基础理论,固体分散技术 包合技术 微囊化技术

4、纳米技术 脂质体技术 球晶制粒技术 包衣技术,新技术,辅料有天然的、合成的、和半合成的。 辅料与剂型紧密相连，新辅料的研制对新剂型与新技术的发展起着关键作用。 为了适应现代化药物剂型和制剂的发展，辅料将向安全性、功能性、适应性、高效性的方向发展。 辅料的发展对制剂整体水平的提高具有重要的意义。,辅料,中药制剂已从传统剂型（丸、丹、膏、散）转向现代制剂，如注射剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、栓剂、软膏剂、气雾剂等20多个中药剂型。,中药制剂,生物技术药物是指采用DNA重组技术或单克隆抗体技术或其他新生物技术研制的基因、核糖核酸、酶、蛋白质、多肽、多糖药物。,生物技术药物,生物技术药物的特点,药理活性强

5、，给药剂量小，药物本身毒副作用小。 分子量大、稳定性差、吸收性差、半衰期短。 提取、纯化工艺复杂，极易染菌、腐败而失活，并产生热原或致敏物质，生产过程要求低温、无菌操作。,制剂生产向封闭、高 效、多功能、连续化和自动化的方向发展。,制剂生产的发展方向,第二节药剂学的分支学科,药物动力学,医药情报学,药用高分子材料学,临床药剂学,生物药剂学,工业药剂学,工业药剂学（industrial pharmaceutics)是药剂学的核心，系研究药物制成稳定制剂的规律和生产设计的一门应用技术学科。,主要任务： 研究剂型及制剂生产的基本理论、工艺技术、生产设备和质量管理。 目的：为临床提供安全、有效、稳定和

6、便于使用的优质产品。,物理药剂学,物理药剂学（physical pharmaceutics)是运用物理原理、方法和手段，研究药剂学中有关剂型、制剂的处方设计、制备工艺、质量控制等内容的边缘学科。 内容：固相性质、结构、物态、药物分子的物理性质、不均匀分散系、溶液、离子平衡、溶解度、络合化学动力学、微粉学、流变学、热力学、药物分解因素、 胶体化学。,药用高分子材料学,药用高分子材料学 （polymers in pharmaceutics) 主要介绍药剂学的剂型设计和制剂处方中常用的合成和天然高分子材料的结构、制备、物理化学特征以及其功能与应用。,生物药剂学,生物药剂学（biopharmaceut

7、ics)是研究药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄的机制及过程，阐明药物因素、剂型因素和生理因素与药效之间关系的边缘学科。致力于研究从机体用药到药物排出体外全过程中有关药物量变和质变所有问题。,制剂的体内外评价,药代动力学,药代动力学（pharmacokinetics)是采用数学的方法，研究药物的吸收、分布、代谢与排泄的体内经时过程与药效之间关系的学科，具体研究体内药物的存在位置、数量(或浓度)的变化与时间的关系。对指导制剂设计、剂型改革、安全合理用药等提供量化指标。,临床药剂学,临床药剂学（clinical pharmaceutics)是以患者为对象，研究合理、有效、安全用药等与临床治疗学紧密

8、联系的新学科，亦称（广义的）调剂学或临床药学。是从治疗疾病观念出发来认识药品的一门应用科学。 主要内容：提供特定患者所需药品的情报；临床用制剂和处方研究；药物制剂的临床研究和评价；药物制剂的生物利用度研究；药物剂量的临床监控；药物配伍变化及相互作用等。 主要任务：指导临床正确选择安全、合理、有效的药物疗法，以提高临床治疗水平。,医药情报学,医药情报学（drug informatics)是近年来发展起来的新学科 收集和评价庞大的与医药相关的情报，以各种情报为依据探究药物治疗的依据，谋求医药品的最适宜治疗方案,第三节 药物剂型与DDS,一、药物剂型的重要性 剂型是为适应诊断，治疗或预防疾病的需要而

9、制备的不同给药形式，是药物的传递体，是临床使用的最终形式。,药物剂型与给药途径,药物剂型的选择与给药途径密切相关，应根据药物的性质、不同的治疗目的选择合理的剂型与给药方式。药物剂型必须与给药途径相适应。,药物剂型的重要性,为了适应临床的需要 （1）剂型可改变药物作用的性质 （2）剂型能调节药物作用速度： 速效剂型：注射剂、舌下含片、吸入气雾剂 长效制剂：植入剂、缓控释制剂 （3）剂型可降低或消除药物毒副作用 （4）某些剂型有靶向作用 为适应药物性质的需要 为提高药物的生物利用度 为运输、贮存、使用方便,药物剂型的分类,按给药途径分类,1. 经胃肠道给药剂型,2. 经非胃肠道给药剂型,口服的散剂

10、、片剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂等,注射给药：注射剂 呼吸道给药：喷雾剂、气雾剂 皮肤给药：软膏剂 粘膜给药：滴眼剂、贴膜剂 腔道给药：栓剂、泡腾片,药物的剂型分类,按分散系统分类,溶液型：芳香水剂、溶液剂、注射剂 胶体溶液型：胶浆剂、火棉胶剂、涂膜剂 乳剂型：乳剂（口服、静脉、搽剂） 混悬型：混悬剂、合剂、洗剂 气体分散型：气雾剂 微粒分散型：微球/微囊制剂、纳米囊制剂 固体分散型：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂,药物的剂型分类,按制法分类 浸出制剂：酊剂、流浸膏剂 无菌制剂：注射剂、供眼科用的滴眼剂、手术用制剂,药物的剂型分类,按形态分类 液体制剂：溶液剂、水针剂 气体制剂：气雾剂、喷雾剂

11、 固体制剂：片剂、胶囊剂、颗粒剂、 散剂、丸剂 半固体制剂：软膏剂、凝胶剂,三、药物的传递系统（DDS）,药物传递系统（drug delivery system, DDS) 缓释、控释制剂 靶向制剂（包括靶向修饰） 脉冲给药系统 择时给药系统 自调式释药系统 经皮给药系统 生物技术制剂 粘膜给药系统,第四节辅料在药物制剂中的应用,辅料的作用 1. 有利于制剂形态的形成 2. 使制备过程顺利进行 3. 提高药物的稳定性 4. 调节有效成分的作用或改善生理要求,辅料在药物制剂中的应用,辅料的应用不仅仅是制剂成型以及工艺过程的顺利进行的需要，而且是多功能化发展的需要。 药物辅料将继续向安全性、功能性

12、、适应性、高效性等方向发展，并在实践中不断得到广泛应用。,第五节 药典与药品标准简介,一、药典,药典（pharmacopoeio)是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药典委员会组织编纂、出版，并由政府颁布、执行，具有法律约束力。,1.内容,2.收载品种,收载疗效确切、副作用小、质量稳定的常用药品及其制剂，并明确规定了这些品种的质量标准。在制剂通则中还规定各种剂型的有关标准、检查方法等。,3.作用,作为药品生产、检验、供应和使用的依据。,药典,一个国家的药典在一定程度上反映了这个国家药品生产、医疗和科学技术的水平。 我国最早的药典是唐显庆4年(公元659年)颁布的新修本草又称唐本草，是

13、世界上最早的一部全国性药典。 太平惠民和剂局方是我国第一部官方 颁布的成方规范。,药典,1. 中华人民共和国药典,(1) 版本,1953年版 1963年版 1977年版 1985年版 1990年版 1995年版 2000年版 2005年版 2010年版 2015年版,(2) 部数,(3) 内容组成,凡例 正文 附录 索引,国外药典,1. 美国药典（USP） 2. 英国药典（BP） 3. 日本药局方（JP) 4. 国际药典（Ph.Int.）,二、药品标准,药品标准是国家对药品的质量、规格和检验方法所作的技术规定。 是保证药品质量，进行药品生产、经营、使用、管理及监督检验的法定依据。,药品标准,国

14、家标准,中国药典,国家食品药品监督管理局（SFDA),局颁标准,三、处方药与非处方药,处方 系指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件 法定处方 主要是指国家药品标准收载的处方 医师处方 是医师对个别病人用药的书面文件,处方药与非处方药,处方药是必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买，并在医生指导下使用的药品。 非处方药（Over The Counter，简称OTC）是由专家遴选的、不需凭执业医师或执业助理医师处方，患者可以自行判断、购买和使用的药品。,第六节 GMP、GLP与GCP,GMP (Good Manufacturing Practice) 药品生产质量管理规范 GLP

15、 (Good Laboratory Practice) 药品非临床研究质量管理规范 GCP (Good Clinical Practice) 药品临床试验管理规范,人 生产环境 药品制剂生产的全过程,GMP的检查对象,1、人为产生的错误减小到最低；,2、防止对医药品的污染和低质量医 药品的产生；,3、保证产品高质量的系统设计。,GMP的三大要素,GMP认证,GMP是药品生产与质量全面管理监控的通用准则。 规范对药品生产的人员、厂房、设备、卫生、原料、辅料及包装材料、生产管理、包装和贴签、生产管理和质量管理文件、质量管理部门、自检、销售记录、用户意见、不良反应报告及附则等方面。 GMP认证是由国

16、家药品监督管理局药品认证管理中心承办，经资料审查与现场检查审核，报国家药品监督管理局审批。 对认证合格的企业（车间）颁发药品GMP证书，并予以公告，有效期5年，期满前3个月内，按药品GMP认证工作程序重新检查、换证。,GMP显著特点,1、药品与人的健康、疾病和生命有直接的关系，因此在生产和使用过程中，不允许有“万一” 的错误。 2、药品从本质来说，对机体是一种异物，因此在使用方法上必须给予极大的关注。 3、药品是用于疾病的预防和治疗为目的，多数是给病人使用的，同正常人比较病人身体较弱，抵抗力不强，对药品的质量要求较高。 4、药品质量在多数情况下，不能通过外观进行判断，这种属性决定了药品生产及使

17、用，必须加强质量上的管理。,所有医药工业生产，在投产前，对生产过程必须规定明确，所有必要设备必须经过检验，所有人员必须经过适当培训，要求符合规定的厂房建筑及装备，使用合格原料，采用经过批准的生产方法，而且还必需具有符合条件的仓储及运输设施。 所有操作方法均应明文规定，且知道达到预期效果。 提供一切必要的装备，包括：经过培训的合适人员；合适的设备及维修服务；正确的材料、容器标签；经过批准的方法；合适的储存及运输。 操作方法应书写成文，用词简洁明了。 操作人员经常培训，能正确操作。,GMP总要求,主要内容是在规定试验条件下，进行药效、毒性动物试验的准则;对急性，亚急性，慢性毒性试验，生殖试验，致癌

18、，致畸，致突变以及其它毒性试验等临床前安全试验作出规定，是保证药品安全有效的法规。,GLP,相应的实验设施和适当的动 物饲养设施 人,GLP的检查对象,药品临床试验是指在任何人体（病人或健康的志愿者）进行的药品系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用及不良反应等。,制定GCP的目的：保证临床试验过程规范，结果科学可靠，保证受试者的权益并保障其安全。 GCP的检查对象: 人,GCP,第七节 药剂学的沿革与发展,一、国外药剂学的发展,二、国内药剂学的发展,药物制剂的发展过程,1843年：模印片 1847年：硬胶囊剂 1876年：发明压片机- 机械化生产 1886年：发明安瓿 - 注射剂 1947年：缓释制剂 1970年：缓释靶向制剂,现代药剂学发展的四个时代,第一代：传统的片剂、胶囊剂、注射剂等 第二代：缓释制剂、肠溶制剂等，