《发热Fev》课件.ppt

1、发 热(Fever),Case study,病史：男性患者，3岁，1天前出现发热，体温39, 咳嗽，无痰，无呼吸困难。于入院前开始抽搐，两眼向上凝视，四肢抖动，持续1分钟后自行缓解。 体检：神志清楚，体温39，心率100次/分，呼吸30次/分。咽部充血、双扁桃腺I度肿大。两肺呼吸音粗，未闻及水泡音。,化验： WBC：13.3109 /L淋巴细胞16%、中性粒细胞 83%。 问题： 该病人体温为什么升高，其机制是什么？ 该病人为什么出现惊厥？ 对该病人应怎样处理和护理？,第一节 概述,一、正常体温的相关概念,二、体温升高,一、正常体温的相关概念,1.人体正常体温是多少?,腋窝 3637 .4 C

2、 舌下 36.737.7 C 直肠 36.937.9 C,一天之中，清晨25时体温最低，下午57时最高，但一天之内温差应小于1。 女子体温一般较男子高0.3左右。女子体温在经期亦有些许变化。 人和高等动物能够在环境温度不同的情况下，通过对体内产热和散热过程的调节来保持体内环境温度的相对稳定，并提高对环境温度变化的适应能力，因此称为恒温动物。,人体正常体温有一个较稳定的范围，但并不是恒定不变的。,2.正常体温调节方式 ：,产热： 热食,热饮(微) 食物氧化 组织产热：以骨骼肌活动为主（运动或劳动时，骨骼肌收缩，产热增加；当环境温度下降和寒冷刺激时，肌肉收缩发抖，产热增加） 散热： 肺 排泄物(粪

3、、尿)皮肤 （因皮肤表面面积大，故主要通过皮肤散热） 辐射、对流、传导、蒸发和出汗,位于人体下丘脑中的体温调节中枢担负着调节人体产生的热量与散发的热量保持平衡的任务。当热平衡时，人体体温保持稳定。 若产热散热，则体温 ； 若散热产热，则体温 。,POAH,T37.5,T37.5,体温正常,散热 产热,产热 散热,调定点,二、体温升高,过热 (体温 调定点),生理性体温,病理性体温,发热 (体温调定点),体温升高,发热概念： 致热原的作用使机体体温调节中枢的调定点上移而引起的调节性体温升高0.5 。 区别 过热： 少数病理性体温升高是被动的，是体温调节机构失调控或调节障碍的结果，如甲亢，中暑。

4、生理性体温升高： 在如剧烈运动、月经前期及妊娠期时，体温也可上升高于0.5。,致热原,调节性体温升 高(0.5 C),体温调节中枢调定点上移,(一) 发热,正常体温： 36.237.3； 低 热： 38 ； 中度热： 3839 ； 高 热： 3941 ； 过高热： 41 ,过度产热,散热障碍,体温调节中枢功能障碍,被动性体温升 高(0.5 C),体温超过 调定点水平,(二) 过热 (Hyperthermia),一、 发热激活物,第二节 发热的原因和机制,二、内生致热原（EP）,三、发热时的体温调节机制,一、 发热激活物,能引起人体或动物发热的物质称为致热原。 发热激活物是能激活产内生致热原细胞

5、产生和释放内生致热原的物质。 一般又分为外致热原和内致热原，用以表示来自体外或体内。,1.概念,生物性病原体 体内产物,2.发热激活物的种类, G-菌与内毒素 G+菌与外毒素 病毒 其他微生物, 抗原抗体复合物 致热性类固醇,外致热原,生物性病原体： 病原微生物及寄生虫引起发热(占5060%)。 细菌 G+ 菌 是常见的发热原因。 主要有葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等。 菌体及其代谢产物外毒素具有致热作用，如葡萄球菌、A族链球菌产生的外毒素以及白喉杆菌释放的白喉毒素等。,G- 菌 典型菌群有大肠杆菌、伤寒杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、志贺氏菌等。 菌体及其细胞壁中所含的脂多糖（LPS）即内毒素（ET

6、）具有致热作用。,最常见的外致热原，耐热性高（干热160 2小时才能灭活），一般方法难以清除，是血液制品和输液过程中的主要污染物。 无论是体内注射或体外与产EP细胞一起培养，都可刺激EP的产生和释放，这可能是其主要致热方式。 反复注射可致动物产生耐受性，即连续数日注射同剂量的ET，发热反应逐渐减弱。,ET的致热特点：,分枝杆菌 典型的菌群是结核杆菌。 其菌体、细胞壁中所含的肽聚糖、多糖和蛋白质都具有致热作用。,病毒 常见的有流感病毒、SARS病毒、麻疹病毒等。 给动物静脉注射病毒在引起发热的同时循环血中出现EP；将白细胞与病毒在体外一起培育也可产生EP。 以其全病毒体和其所含的血细胞凝集素致热

7、。 病毒反复注射也可导致动物产生耐受性。,真菌 许多真菌感染引起的疾病也伴有发热，如： 白色念珠菌、组织胞浆菌、球孢子菌和副球孢子菌、新型隐球菌感染等。 无致病性的酵母菌也可引起（家兔）发热。 其致热因素是全菌体及菌体内所含的荚膜多糖和蛋白质等。,螺旋体 也是引起发热的常见原因之一。 常见的有钩端螺旋体、回归热螺旋体和梅毒螺旋体。 钩体病主要表现为发热、头痛、乏力。 回归热螺旋体感染导致回归热。 梅毒螺旋体感染后可伴有低热，可能是外毒素所致。,疟原虫 原虫感染人体后，其潜隐子进入红细胞并发育成裂殖子，此时病人不发热。 当红细胞破裂时，大量裂殖子和代谢产物（疟色素等）释放入血，引起高热。,体内产

8、物 抗原抗体复合物： 用牛血清白蛋白致敏家兔，然后将其血清转移给正常家兔，再用特异性抗原攻击该动物，可引起明显的发热反应。 牛血清白蛋白对正常家兔无致热作用，这表明抗原抗体复合物可能是产EP细胞的激活物。,类固醇： 睾丸酮的中间代谢产物本胆烷醇酮是其典型代表； 给人体肌肉注射本胆烷酮可引起明显的发热反应； 某些不明原因的周期性发热，血浆中的本胆烷醇酮浓度有所增加； 尿酸结晶等对产EP细胞也有一定激活作用。,发热,感染性 发热,由病原微生物引起,非感染性 发热,由病原微生物以外因素引起,二、内生致热原（EP）,（一）概念,产EP细胞（能够产生和释放EP的细胞）在发热激活物的作用下，产生和释放的能

9、引起体温升高的物质，称为内生致热原 。主要由白细胞产生，又称为白细胞致热原（LP）。,白细胞致热原的发现： 1948年，Beeson从正常家兔无菌性腹腔渗出液粒细胞中获得一种物质，将其给正常家兔静脉注射后1015分钟体温开始上升，1小时左右达高峰。由于其来自白细胞故称其为LP。,特点: 小分子的蛋白质，易于透过血脑屏障，不耐热。,（二）. 内生致热原的种类,白细胞介素-1 (IL-1) 肿瘤坏死因子 (TNF) 干 扰 素 (IFN) 白细胞介素-6 (IL-6 ),最早发现； 由单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞等所产生的多肽类物质；2种亚型：IL-1和IL-1。 IL-1受体广泛分布在脑内，但最

10、靠近体温调节中枢的下丘脑外侧密度最大。 对体温调节中枢的活动有明显影响。 不耐热，70，30分钟即灭活。,白细胞介素-1（IL-1）,是重要的EP之一； 有TNF-和TNF-两种亚型。 具有许多与IL-1相似的生物活性。将TNF给家兔、大鼠等动物静脉内注射可引起明显发热反应，并可被环加氧酶抑制剂布洛芬阻断。 TNF-与IL-1可相互刺激、诱导产生； TNF不耐热，70 30分钟失活。,肿瘤坏死因子（TNF）,具有抗病毒、抗肿瘤作用的蛋白质，与发热有关的亚型是IFN和IFN。 具有一定的致热效应，可引起脑内或组织中PGE含量升高。 发热反应有剂量依赖性，可被PG合成抑制剂阻断。 IFN反复注射可

11、产生耐受性。 不耐热，60 40分钟可灭活。,干扰素（IFN）,（三） 内生致热原的生成和释放,1. 产EP细胞的种类, 单核巨噬细胞 肿瘤细胞 其它细胞,2.产EP细胞的激活,(一) 体温调节中枢,正调节中枢：视前区-下丘脑前部 (POAH) 负调节中枢：中杏仁核 、腹中膈,三、发热时的体温调节机制,体温,体温 调定点,？,产EP 细胞,发热 激活物,EP,(二) EP信号传入体温调节中枢的途径,通过下丘脑终板血管器 (OVLT),通过刺激迷走神经,经血脑屏障直接进入,（三）中枢发热介质,前列腺素E2 (PGE2 ) 中枢Na+/Ca2+ 环磷酸腺苷 (cAMP) 促皮质激素释放激素 (CR

12、H),EP不是引起调定点上升的最终物质，可能是首先作用于体温调节中枢，引起发热介质的释放，再引起调定点的改变。 1. 发热中枢正调节介质 ：,将PGE注入动物脑室内引起明显的发热反应。 EP诱导的发热期间，动物脑脊液（CSF）中PGE水平也明显升高。 PGE合成抑制剂如阿司匹林、布洛芬等具有解热作用，同时降低了CSF中PGE浓度。 动物脑室内给予PGE前体花生四烯酸可引起明显发热。,（1） 前列腺素（PGE）,给动物脑室内灌注Na+ 使体温很快升高，灌注Ca2+ 则使体温很快下降；降钙剂脑室内灌注引起体温升高。 发热期间，Ca2+ 流向CSF，而Na+ 则保持在脑组织中。 EP可能先引起体温调

13、节中枢内Na+/Ca2+ 比值的升高，再通过其他环节促使调定点上移。,（2）. Na+/Ca2+比值,外源性c AMP（Db-c AMP）注入动物脑室内引起发热，潜伏期明显短于EP性发热。 Db-c AMP的中枢致热作用可被磷酸二酯酶抑制剂（减少c AMP分解），或被磷酸二酯酶激活剂（加速c AMP分解）减弱。 在ET、葡萄球菌、病毒、EP以及PGE诱导的发热期间，动物CSF中c AMP均明显增高，后者与发热效应呈明显正相关。,（3）. 环磷酸腺苷（cAMP）,精氨酸加压素 (AVP) 黑素细胞刺激素 (-MSH) 膜联蛋白A1,2. 发热中枢负调节介质 ：,EP,(四) EP升高调定点的机制

14、,发热机制示意图,体温 调定点,发热 激活物,产内生致热原细胞,内生致热原,体温中枢,交感N,运动N,脑垂体,皮肤血管收缩,立毛肌收缩,汗腺分泌,骨骼肌活动,甲状腺素,激活物,体温升高,产 热 增 加,散热减少,肾上腺素,肝代谢增强,引起发热的机制,1.体温上升期,产热、散热、产热散热、体温上升,2.高热持续期,产热和散热在较高水平上保持相对平衡,散热 、产热 、产热散热，体温回降,3.体温下降期,（五） 发热的时相,体温上升期：产热散热 此期为发热的开始阶段，正调节占优势，体温调定点上移 原来正常体温成为了“冷刺激” 中枢对“冷”的信息反应 产热增多，散热减少 产热大于散热，体温因而 。,此

15、期可以很短，体温骤升，临床常出现寒战。 此期也可较长，体温渐升，寒战常不明显。,恶寒：浅层血流减少，皮温下降并刺激冷感受器，信 息传入中枢而自感发冷。 皮肤苍白：皮肤血管收缩使血流减少。 鸡皮：经交感神经传出的冲动引起皮肤竖毛肌收缩。 寒战：骨骼肌的不随意周期性收缩。,发热持续期（高峰期）：产热散热,体温上升至调定点的新水平时，就不再上升，而是在这个高水平上波动。 寒战停止，开始出现散热反应。 体温调节中枢只是在较高的水平上调节产热和散热。,皮肤发红：皮肤血管由收缩转为舒张，浅层血管舒张使皮肤血流增多；同时，血温上升也有舒血管作用。 皮温升高：温度较高的血液灌注。 酷热感：热感受器将信息传入中

16、枢。 皮肤口唇干燥：高热使皮肤水分蒸发较多。 此期持续时间因病因不同而异，从几小时（如疟疾）、几天（如大叶性肺炎）到一周以上（如伤寒）。,体温下降期：产热 散热,由于发热激活物、EP及发热介质的消除，体温调定点又回到正常水平。 调定点水平低于中心体温 下丘脑发出降温指令 皮肤血管舒张，大量出汗 体温下降，直至与已回降的调定点相适应。 由于出汗，皮肤比较潮湿。 热的消退可快可慢，快者仅数小时，称为骤退，慢者需数日，称为渐退。,第三节 发热反应中 机体的功能和代谢变化,一、 中枢神经系统功能改变,二、循环系统功能改变,三、呼吸系统,四、代谢的变化,五、消化功能改变,兴奋性增高（特别是高热时），临床

17、可出现烦躁、谵妄、幻觉等，有些病人可出现头痛（机制不明）。 小儿高热时易出现抽搐，称为热惊厥，可能与小儿中枢神经系统发育尚未成熟有关。,一、 中枢神经系统功能改变,发热时心率加快（体温每上升1，心率约增加18次/min，儿童可增加得更快）和心肌收缩力增强。 机制 热血对窦房结的刺激 心率加快； 交感神经兴奋，肾上腺素分泌增多 心肌收缩力增强。,二、循环系统功能改变,血温刺激窦房结,交感肾上腺髓质系统兴奋,心率 ，心肌收缩力,心输出量,对机体的影响 在一定限度内（150次/min）可提高心输出量。 心率过快和心肌收缩力增强可增加心脏负担，在心脏有潜在病灶的病人容易诱发心力衰竭。 在寒战期间，心率

18、加快和外周血管收缩，可使血压升高；高温持续期和退热期外周血管扩张，血压可轻度下降。 少数病人可因出汗过多而致虚脱，甚至循环衰竭。,三、呼吸系统,呼吸加深加快,机制： 血温升高可刺激呼吸中枢并提高呼吸中枢对二氧 化碳的敏感性。 代谢增强、二氧化碳生成增多。,意义： 提高肺通气量以及通过呼吸道散发更多的热量。,四、代谢的变化,糖代谢 糖分解代谢，糖原贮备 ， 乳酸,脂肪代谢 脂肪分解 ，脂肪贮备， 酮症、 消瘦,体温每升高1C，基础代谢率升高13%,蛋白质代谢 蛋白质分解，负氮平衡,水、盐及维生素代谢,体温下降期: 脱水,消化液分泌减少，各种消化酶活性降低，出现食欲减退，口腔粘膜干燥、腹胀、便秘等。 机制 交感神经兴奋、副交感神经抑制以及水分蒸发过多有关。 IL-1和TNF能引起食欲减退。,五、消化功能改变,利： 常为疾病的讯号； 单核巨噬系统功能； 抗体生成； 肝解毒机能 弊： 过高热，可引起中枢神经细胞变性； 过久发热，消耗体力，降低机体抵抗力；,发热的防御功能的改变,第四节 发热防治的病理生理基础,一