药物分析第16章方法技术.ppt

1、第十六章 药品质量控制中的现代分析方法的进展,制作人：温爱平,第一节 药物现代色谱法及其应用,一、毛细管气相色谱分析法 （一）色谱柱 常用熔融石英开管柱 （FSOT） （二）进样方式 1. 溶液直接进样 2. 顶空进样,二、手性药物的液相色谱分析法 （一）简介,三）毛细管柱的选择 从样品组分的沸点与极性考察：一般相差2或2以上的组分，采用非极性毛细管柱分离；若沸点相差在2以内的组分，则需在极性较大的毛细管柱上进行分离为好。 （四）应用示例,手性药物（579,药物（1992,天然和半合成药物（556,合成药物（1436,非手性药物（857,单一异构体（73,外消旋体（506,手性药物（547,非

2、手性药物（9,单一异构体（537,外消旋体 （10,手性药物的现状,手性药物对映体的药动学和药效学存在差异 1. 治疗作用完全依赖一种异构体 如：S(-)-甲基多巴 2. 药理作用差别不大 如：异丙嗪 3. 药理作用类似，但反应强度有差别 4. 药理与毒理作用存在“质”的区别,间接法拆分对映异构体 直接法拆分对映异构体,手性固定相法（CSP,手性流动相法（CMP,二）手性药物拆分方法与机理,采用非手性固定相,间接法 衍生化试剂法（CDR） 对映体混合物以手性试剂作柱前衍生，形成一非对映异构体对，然后以常规固定相分离。（偶尔也见手性固定相,手性衍生化特点： 需要高光学纯度的手性衍生化试剂； 反应

3、繁琐费时； 衍生化反应速率重现性较差 只需使用价格便宜、柱效较高的非手性柱 衍生化过程可同时纯化样品,2. CMP,将手性试剂添加到流动相中，利用手性试剂与药物消旋物中各对映体结合的稳定常数不同，以及药物与结合物在固定相上分配的差异，实现对映体的分离,常用的手性添加剂： 1. 配基交换型手性添加剂 2. 手性离子对络合剂 3. 环糊精添加剂,特点,可采用普通的非手性固定相 不需对样品进行衍生化 手性添加物的可变范围较宽,3. CSP,利用手性固定相与对映体消旋物相互作用，其中一个与手性固定相生成不稳定的短暂的对映体复合物，使两种异构体在色谱柱上的保留时间不同，从而得到分离,常用的手性固定相：

4、1. Pirkle型相 2. 蛋白质类手性固定相 3. 环糊精键合相,特点,适用范围广 制备分离方便 定量分析的可靠性高 价格昂贵 （四） 应用示例,一）简介 毛细管电泳（CE）是经典电泳技术与现代微柱分离相结合的一种快速、高效的液相分离技术。具有以下特点： 1. 高效 2. 高速 3. 微量 4. 低消耗,三、毛细管电泳分析法,二）主要分离模式 1. 毛细管区带电泳（CZE） 2. 胶束电动毛细管色谱（MECC） 3. 毛细管凝胶电泳（CGE） 4. 毛细管等速电泳（CITP） 5. 毛细管等电聚焦电泳（CIEF） 6. 毛细管电色谱（CEC,三）应用 1. 监测药物生产过程 如：监测青霉素发酵液中有关物质的量 2. 中药成分分析 如：黄酮及其甙类分析 3. 手性拆分 4. 体内分析,第二节 药物现代光谱法及其应用,一、近红外分光光度法（NIRS） 波长范围：7802526nm (128203959cm-1） （一）方法特点 （二）常见的近红外吸收波长及其结构归属 （三）应用 1. 鉴别 2. 纯度检查 3. 含量测定,二、质谱法 （MS,进样系统,离子源,质量分析器,检测器,控制和数据处理系统,真空系统,应用： 主要应用为药物的定性鉴别、定量分析和结构解析,三、核磁共振光谱分析法 （NMRS,一）简介 （二）定量分析方法 US