第三章苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析

1、第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析第一节结构与性质-OH R3CH-CH-N盐酸盐 硫酸盐 酒石酸盐肾上腺素HOHAHC1OHHOHOZCOOH IH-C-OH I HO-C-H2 COOHOH盐酸苯乙双肌CNJICNH2 -HC1NHNHC=NHnh2肌基QHJSFHCHsC-d-CH3 HC1 IIII1 1H H盐酸麻黄碱ClhciHIC-ch2-nh-c（ch3）3Oh盐酸克仑特罗1弱碱性炷氨基侧链，显弱碱性2 酚轻基特性 发生三氯化铁反应 易氧化变色性质3 具有手性碳原子,4 紫外吸收 苯环具旋光性第二节鉴别试验一、三氯化铁反应本类药物(Ar- 0H) + Fe3+ 铁的络合物(绿色

2、)加入碱性溶液紫色或紫红色氧化为酿二、与甲醛一硫酸反应（Marquis反应）原理：苯酚结构，与甲醛在硫酸中反应, 形成酿式结构的有色化合物肾上腺素一一红色盐酸异丙肾上腺素一一棕色至暗紫色 重酒石酸去甲肾上腺素一一淡红色三、氧化反应口分子中具有邻苯二酚或苯酚的结构，易被肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素鉴别(Ch.P)四、双缩服反应在碱性溶液(NaOH )中，双缩腮( h2noc-nh- conh2)能与铜离 子(Cu2+)作用，形 成紫色络合物。O=C、H/N、R CHO=C、h/n/RCHHQH C = 0CHRH20、 zC = O、HZNCH R(-CO-NH-)、(-CO

3、-NH2)、(-CHOH-NH2)、(-CS-CS-NH2)等基团亦有此反应。侧链具有氨基醇结构的化合物 例：Chp2010,鉴别盐酸麻黄碱盐酸去氧肾上腺素HC1盐酸麻黄碱方法：取本品1 %水溶液lml,加硫酸 铜试液2滴与20 %氢氧化钠液lml,即显蓝 紫色，加乙瞇lml振摇、放賣，乙瞇层显 紫红色，水层变为蓝色。五、脂肪族伯胺的专属反应（Rimini反应）与亚硝基铁氤化钠反应HOOHCHCH(OH)COOHCH(OH)COOH重酒石酸间轻胺+亚硝基铁氧化钠+丙酮+ NaHCO3红紫色第三节特殊杂质检查、酮体杂质的检查来源:原料残存。检查方法：UV法0 H检查原理：利用酮体在310nm波长

4、处有最 大吸收，而药物本身在此波长处几乎没有吸 收，规定一定浓度溶液在310nm波长处的吸 收度限制酮体的量。二、光学纯度的检查本类药物多数具有光学活性特征，需进行光 学纯度检查。 ChP2010釆用比旋度值进行光学纯度检查。1、有关物质检查盐酸去氧肾上腺素：TLC 盐酸苯乙双肌：纸色谱 其他药物：HPLC盐酸麻黄碱【有关物质】用十八烷基硅垸键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾68g,三乙胺5ml,磷酸4ml,加水至1000ml,用稀磷酸或三乙胺调节pH值至3.00.1）乙睛（90：10）为流动相；检测波长为210nm。理论板数按盐酸麻黄碱峰计算不低于3000 o精密量取供试品溶液与

5、对照溶液各lOpl ,分别注人液相色谱仪，记录色谱图至主 成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色 谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不 得大于对照溶液主峰面积的05倍（0.5第四节含量测定原料药：多釆用非水溶液滴定法，也 有漠量法和亚硝酸钠法。制剂：UV比色法、HPLC、非水溶液滴定法1原理：脂炷胺基侧链，显弱碱性2 溶剂冰醋酸（PKb为810）1!3 滴定液高氯酸(O.lmol/L)4 指示剂结晶紫（紫色黄色）5 注意（1）若碱性较弱（PKb为10-12）,可加入醋酹，提高碱性。低温加入醋酹，可防止氨基乙酰化。（2）加入醋酸汞试液消除氢卤酸的干扰1!（3）结晶紫滴定不同强度碱性药物时，终点颜色

6、也不同，碱性到酸性为紫、蓝紫、 蓝绿、绿、黄。可用电位法指示终点。盐酸异丙肾上腺素【含量测定】取本品约0.15 g,精密称定,加冰醋酸30 ml,微温使溶解，放冷，加醋I1酸汞试液5 ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0lmol/L）滴定至溶液显蓝色, 并将滴定的结果用空白试验校正。硫酸沙丁胺醇【含量测定】取本品约04g,精密称定，加冰醋酸10ml,微温使溶解，放冷，加醋酹1!1!15ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液 (0. lmol/L)滴定至溶液显蓝绿色，并将滴 定的结果用空白试验校正。1莎fflBJ+2KI2KBr+I2I2+2NH2S2O3 Nal+Na2s4o62 方法I

7、ll取本品约O.lg,精密称定，置碘瓶中，加水 20ml使溶解，精密加漠滴定液(005mol/L) 50ml,再加盐酸5ml,立即密塞，放置15分 钟并时时振摇，注意微开瓶塞，加碘化钾试 液10ml,立即密塞，振摇后，用硫代硫酸 钠滴定液(0lmol/L)滴定，至近终点时， 加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将 滴定结果用空白试验校正。每lml漠滴定液 相当于3.395mg 的 C9H13NO2- HC1。三、亚硝酸钠法芳伯胺基 原理：在酸性溶液中，芳伯胺基可与亚硝酸钠定量发生重氮化反应，生成可用永停滴定法指示终点。盐酸克伦特罗III【含量测定】取本品约025g,精密 称定，置100ml烧杯

8、中，加盐酸溶液 (12)25ml使溶解，再加水25ml,照永停滴定法，用亚硝酸钠滴定液 (0.05mol/L)滴定。芳胺类DDt#4&幻灯片48盐酸克仑特罗栓IIIIII【含量测定】取本品2睡：精密称定，切成 小片，精密称取适量（约相当于盐酸克仑特罗 0. 36mg）,置分液漏斗中，加温热的三氯甲烷 20ml使溶解，用盐酸溶液（9100）振摇提取3次 （20ml、15ml、10ml）,分取酸提取液，置 50ml量瓶中，用盐酸溶液（9100）稀释至刻度 ,摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液 ;另取盐酸克仑特罗对照品适量，精密称定 ,加盐酸溶液（9100）溶解并定量;稀释制成25ml按品叫爾鹼液III附录IV A),在500mn的波长处分别测定吸光度，计算，即得。(9-100) 5ml与0.1%