科学发现：内脏脂肪与肝硬化门静脉血栓形成有关

1、简述非肿瘤性门静脉血栓( Portal Vein Thrombosis ， PVT )是肝硬化患者常见的并发症。门静脉 血栓形成与很多因素有关，如门静脉血流速度下降(v15 cm/s)、门静脉侧支血流量增加、失代偿期肝硬化、高龄及门静脉血栓病史。门静脉血栓也与肝病患者血栓形成倾向有关。在过去的几十年中，肥胖和代谢综合征的发病率在世界范围内逐渐增加；而肝硬化患者中肥 胖和超重的发病率也在上升。多项研究认为，肥胖与肝病进展有关( 1、 Kok B et al. Liver Int. 2018 Jul;38(7):1230-1241. 2、 Liu B et al. BMJ. 2010 Mar;11

2、(340):c912. )。在普通人群中，肥 胖与代谢综合征被认为与静脉血栓相关。一项研究纳入了380 例等待行肝移植的患者；结果显示，仅肥胖是肝移植前门静脉血栓形成的独立危险因素，风险比( Hazard Ratio HR) =13.2 ( Ayala R et al. BMC Gastroenterol. 2012 Aug;21(12):114. )。尽管接受肝移植的肝硬化患者中 肥胖症和门静脉血栓形成之间存在关联，但是尚未探讨内脏脂肪或平均腰围是否为门静脉血 栓形成的危险因素。因此，在肝硬化患者中内脏脂肪和门静脉血栓形成之间的关系值得进一 步探究。Expert Review of Gast

3、roenterology & Hepatology 杂志于 2019 年 10月第 13卷第 10 期正式发表 了一篇题为内脏脂肪与肝硬化门静脉血栓形成有关的文章，这项横断面研究旨在探讨内 脏脂肪是否为肝硬化患者门静脉血栓形成的危险因素。来自西班牙的Marta Hern rfldez-Conde等纳入了 2016年8月至2018年1月期间在Puerta de Hierro-Majadahonda大学医院肝病门诊 收治的连续性肝硬化病例，共214例。所有患者在门诊接受了人体测量、血化验和生物电阻抗分析。纳入患者的 MELD 评分中位数是 10。 96例( 44.9%)患者既往存在肝脏失代偿事件，

4、 75例(35.6%)患者有重度食管静脉曲张。平均体重指数是28.7 kg/m2 (39.3%有肥胖)，平均腰围是103.8 cm。纳入时，7.5%的患者有门静脉血栓。门静脉血栓患者的男性比率(93.8% vs.68.2%, P=0.03)更高，腰围(111.9 cm vs. 103.2 cm, P=0.02)和内脏脂肪(17.1 vs. 14.5, P=0.04)更高，既往肝脏失代偿事件(81.3% vs. 41.9%, P 102:m;女性 88 cm根据国家胆固醇教育计划 ATPIII标准诊断代谢综合征；肥胖定义为平均体重指数 30 kg/m2超重定义为平均体重指数 25kg/m2。应用

5、生物电阻抗分析测量内脏脂肪组织。根据TANITA提供的内脏脂肪等级范围评估，等级在1到12之间表示内脏脂肪为健康水平；等级在 13到59之间表示内脏脂肪过高。2纳入患者的基线特征Sex (male), n (%)150 (70.1%)Age (years), mean (SD)63 (10J)Etiology, n (%)HCV97 (45.3Alcohol71 (33.2)NAFLD13 (10-8)Child Pugh A/B/Cr n(%)160 (75.8)/39(18.5)/12(57)MELD, mean (SD)10.1 (3,4)FibroScan* (Kpar n = 178

6、), mean (SD)25.1 (14.4Prior liver decompensation, n(%)96(44.9)Hydropk decompensation, rj(%)77 ( 36)Large esophageal varices (n = 212)r n(%)75 (35.6)iIn treatment with, n(%)Diuretics82 (38.5Beta Blockers99 (46.5)Spleen diameter (mmL mean (SD)134 (23+9)Body mass index (BMI; kg/m31), mean (SD)28.7 (4.8

7、Overweight/Obese, rr(%)78 (36.5)/85(39.7)Visceral fat mean (SD)147 (47WC (cm)r mean (SD)103_8 (10)Increase in WC n(%)143 (6&8)MetSr n(%)60 (28)Total Cholesterol (mg/dl), mean (SD)173,1 (78.1)Albumin (g/dIX mean (SD)42 (0.6)Creatinine (mg/dl; mean (SD)OS (0.3)Bilimibin (mg/dl), mean (SD)15 (2.2)INR,

8、mean (SD)13 (0.5)CRP (mg/IL mean (SD)5.1 (9.3)Glucose (mg/dl), mean (SD)1K.2 (40.1)Hemoglobin Ale mg占n (SD)5A (1.2)HOMA, mean (SD)6.7 (7.9)HCV: hepatitis 匚 virus, NAFLD: nonalcoholic steatohepatitisT WC: waist circum- 仙EM眄 MetS: Metaboli匚 Syndrome, CRP: C reactive protein, HOMA: Homeostatic model as

9、5essment,这项研究共纳入214例肝硬化患者。以男性患者为主（150例，70.1%），平均年龄为（63 10.1 ）岁。病因中，丙型肝炎病毒感染的比例最高（97例，45.3%），其次是饮酒（71例，33.2%）和非酒精性脂肪肝（23例，10.8%）。Child-Pugh分级中，A级160例（75.8%）、B 级 39 例（18.5%）、C级 12 例（5.7%）。MELD 评分为 103.4。75例（35.1%）患者存在重度食管静脉曲张，96例（44.9%）患者曾发生过肝脏失代偿事件。75例（35%）患者有腹水，2例（0.9%）难治性腹水患者需穿刺放腹水。腹部超声显示，脾脏 平均直径为1

10、34 23.9 mm。这项研究中肝硬化患者的肥胖患病率为39.7%，高于西班牙人群平均的肥胖患病率（ 23% ）这可能因为 35% 的肝硬化患者存在水代谢紊乱从而影响平均体重指数。然而，在没有腹水或 水肿的 65%肝硬化患者中，肥胖的患病率（ 42.4%）也是更高的（ Kok B et al. Liver Int. 2018 Jul;38（7）:1230-1241.）。在用于评估中心性肥胖的人体测量参数中，腰围是一项简单的、与身高无关的、用于测量腹 部内脏脂肪组织的参数，与平均体重指数密切相关。此外，腰围也被证明是减肥过程中腹部脂肪变化的最佳指标（van der Kooy K et al. A

11、m J Clin Nutr. 1993 Dec;58（6）:853 -857.），也是 非肝硬化患者发生特发性门静脉血栓最具判断力的危险因素（ Bureau C et al. J Hepatol. 2016 Feb;64（2）:427-432.）。3.伴有与无门静脉血栓患者的特征匚 haracterislicsPVT (n= 16)Without PVT (n =198)p ValueSex (male, n (%)15 (93.8)135 (6840.032Age ears), mean (SO)63.4 (7.7)63 (102)0572Etiology, n (%Child Pugh A

12、7B/C n (%)13(81.3)/2147 (75.4)/37(19)/05660.814MELD, mean (509.9 (2.9)11(5.6)10J (3.4)0.828FibroScan* (KpaT n - 178L28. & (19.1)24.9 (14.1)0.430mean (SO)Prior liver deconipen5ationf13 (SI3)83 (41.9)0.002打(%)Large e&ophag&al Varice10 (62.5)6S (33.3)0.019= 212), n (%) In treat me nt with, n (%)Diureti

13、cs9 (563)73 (37.1)A129B&ta Blockers13 (813)86 (43.7)0.004Spleen diameter (mmb152 (29.6)1325 (22.9)0W2mean (SD)Body mass index (BMI; kg/m3)x29.6 (43)28.6 (4.8)0.418mean (5D)OverweightZObese, n (%)7 (43.81/7 (43.3)71 (35.9)/7&0.534Visceral fatf mean (5D)17.1 (4.1)(39.4)145 (4.7)0.036WC (cmL mean (5D)1

14、11.9 (W)1032 (13.7)0.020Increase in WC, n (%)13 (813)130 (65.7)0.203MetS, n (%)3083)57(28,3)0390Total cholesteraKmg/dl156.8 (49.4)174.5 (80)0385mean (5D)Albumin (g/dQ, mean (SD)4 (0.4)4.2 (0.6)0.317BiliiTubin (mj/dl), mean (SD)1.2 (0.9)13 (23)0.623Creatinine (mg/dlj, mean (SD)0.& (0J)0.9 (03)D.712IN

15、Rr mean (SD)1IJ (0.3)1.3 (0.5)0.940CRP (nng/d)f mean (SD)6.2 (7)5 (9 4)0.648Glucose (mg/dlj, mean (SD)115.5 (46.1)114 (39.7)0.889Hemoglobin A 1c, mean (SD)&5.8 (1.2)(K687PVT； Portal 胆in thrombosis, WC: waist circumference, MetS: Metabolic Syndrome, CRP: C reactive protin.对比有无门静脉血栓患者之间的差异：门静脉血栓患者男性比率

16、更高(93.8% vs. 68.2%,P=0.032);门静脉血栓患者的腰围(111.9 vs. 103.2 cm, P=0.020)、内脏脂肪(17.1 vs.14.5，P=0.036)和脾脏直径(152 vs. 132.5 mm，P=0.002)高于无门静脉血栓的患者。门静脉血栓患者既往肝脏失代偿事件(81.3% vs. 41.9%，P=0.002)、重度食管静脉曲张(62.5% vs. 33.3%, P=0.019)、使用 卩受体阻滞剂治疗(81.3% vs. 43.7%, P=0.004)的比率也高于无 门静脉血栓的患者。组间的中位年龄、病因学和Child-Pugh或MELD评分无显著差异。值得注意的是，代谢综合征及其构成要素在两组间也无显著性差异。在多因素分析中，门静脉高压(0R=13，95%CI : 1.6-108.3，P=0.02)和内脏脂肪(OR=1.2，95%CI : 1.03-1.3，P=0.01) 与门静脉血栓形成独立相关。在研究队列中，尽管招募了相当多的患者，并且由同一名研究人员以标准化的方式对肝硬化 患者进行人体测量、血化验和生物电阻抗分析，但门静脉血栓的患病率(7.5%)依旧很低,与以前的研究结论一致(Fimognari FL et al. Intern Emerg Med. 2008 Sep;3(3):213