溶组织内阿米巴

1、医学原虫,范志刚,原虫概述,原虫为单细胞真核动物，属于原生动物亚界( Subkingdom Protozoa)。 原虫的结构与单个动物细胞一样，由胞膜、胞质和胞核组成,原虫概述,胞膜 包裹虫体，也称表膜( pellicle)或质膜( plasma membrane)，参与原虫营养、排泄、运动、侵袭，以及逃避宿主免疫效应等生物学功能,胞质 主要由基质、细胞器和内含物组成。大多数原虫有内、外质之分。外质透明，呈凝胶状 ，具有运动、摄食、营养、排泄和保护等功能；内质为溶胶状，含各种细胞器和内含物，也是细胞核所在处，为细胞代谢和营养存储的主要场所,原虫概述,原虫细胞器的类型多样， 1. 有膜质细胞器，

2、如线粒体、高尔基复合体、溶酶体和动基体(kinetoplast)等，主要参与能量合成代谢，动基体是一种特殊类型的线粒体,原虫概述,2. 运动细胞器，如伪足(pseudopodium)、鞭毛(flagellum)、波动膜(undulating membrane)和纤毛(cilia)等，与原虫的运动有关，也是原虫分类的重要标志,原虫概述,3. 营养细胞器：有些原虫有胞口( cytosome)、胞咽(cytopharynx)和胞肛等帮助摄食、排废,原虫概述,胞核 由核膜、核质、核仁和染色质组成。寄生的原虫多数为泡状核( vesicular nucleus)，少数纤毛虫为实质核 (compact nu

3、cleus,原虫概述,医学原虫的生活史包括原虫生长、发育和繁殖等不同发育阶段以及虫体从一个宿主传播到另一个宿主的全过程,原虫概述,原虫的生活史一般都含有结构和活力都不同的几个阶段或期( stage )。 滋养体( trophozoite)是大多数原虫的活动、摄食和增殖阶段。 某些原虫的生活史中具有包囊阶段。包囊不能运动和摄食。在包囊阶段可有或没有核的分裂,原虫概述,原虫概述,根据医学原虫的传播方式，可将其生活史分为以下三种类型： 1人际传播型 (简单型) 此类原虫生活史简单，借直接接触或传播媒介的机械携带而传播,原虫概述,2循环传播型 该型原虫生活史较复杂，完成生活史需要一种以上的脊椎动物宿主

4、分别进行有性和无性生殖，其中之一为终宿主，其他的为中间宿主，但不需要无脊椎动物宿主。 3虫媒传播型 此类原虫完成生活史需经在吸血昆虫体内进行有性或无性繁殖，再通过叮咬传播给人或其他动物,医学原虫的生理过程包括运动、生殖、营养和代谢。 1.运动 原虫的运动主要由运动细胞器完成。 2.生殖 原虫的主要生殖方式有无性生殖和有性生殖两种。 （1）无性生殖( asexual reproduction ):包括二分裂，多分裂和出芽生 （2）有性生殖( sexual reproduction ): 原虫的有性生殖包括结合生殖（conjugation）和配子生殖( gametogony )。 3.营养与代谢

5、原虫一般是利用葡萄糖获取能量。无氧糖代谢是原虫能量代谢的主要途径。大多数原虫营兼性厌氧代谢，尤其肠内寄生原虫；血液内寄生原虫可利用适量氧而行有氧代谢,原虫概述,原虫概述,寄生原虫的致病作用与虫种、株系、寄生部位及宿主的抵抗力有关。 1宿主抵抗力 宿主本身对原虫所具有的抵抗力，主要涉及三个方面，即非特异因素、细胞免疫和体液免疫。 2原虫致病机制 宿主感染原虫后所产生的免疫应答,一方面表现为对再感染的抵抗力,另一方面可诱导宿主产生有害的超敏反应(hypersensitivity)，引起组织损伤和免疫病理变化。 此外，虫体产生的毒性产物和/或机械损伤也可能是其致病机制之一,原虫概述,原虫的主要致病机

6、制,原虫概述,原虫在生物学分类上属于原生生物界(Kingdom Protista)，原生动物亚界 ( Subkingdom Protozoa)下的6个门，其中三个门，即肉足鞭毛门( Phylum Sarcomastigophora )、顶复门( Phylum Apicomplexa )和纤毛门( Phylum Ciliophora )，包含了引起人体疾病的重要虫种,动鞭纲 Zoomastigophora,叶足纲 Lobosea,孢子纲 Sporozoea,肉足鞭毛门 Phylum Sarcomastigophora,顶复门 Phylum Apicomplexa,纤毛门 Phylum Cilio

7、phora,杜氏利什曼原虫,阴道毛滴虫,原虫 Protozoa,蓝氏贾第鞭毛虫,溶组织内阿米巴,疟原虫,刚地弓形虫,结肠小袋纤毛虫,原虫概述,溶组织内阿米巴Entamoeba histolytica,溶组织内阿米巴(Entamoeba histolytica Schaudinn, 1903)属内阿米巴科的内阿米巴属。 1928年，Brumpt曾提出溶组织内阿米巴有两个种，其中一种可引起阿米巴病，而另一种虽与溶组织内阿米巴形态相似、生活史相同，但无致病性，并命名为迪斯帕内阿米巴(Entamoeba dispar)。 70年代末，研究者通过对抗原性和小亚基核糖体RNA(SSUrRNA)的分析，证实

8、了溶组织内阿米巴和迪斯帕内阿米巴确实是两个不同的虫种。引起阿米巴病的是溶组织内阿米巴，而迪斯帕内阿米巴无致病性,形态（morphology,滋养体 体形多变 直径： 12-60um 较透明的外质 颗粒状的内质 伪足明显，定向移动 内质中有：糖原泡、被吞噬的 红细胞、 一个球状的泡状 核，核仁小，居中；核周染粒均匀,溶组织内阿米巴可分包囊和滋养体两个不同时期，成熟的4核包囊为感染期,包囊 大小：较小（10-20um） 胞质：淡黄色绿色 核仁小、居中 核数：1-4个 未成熟包囊 拟染色体呈短棒状、糖 原泡、核小于4个 成熟包囊 只有4个核,形态（morphology,生活史（life cycle,

9、粪便,包囊,口,成熟的四核包囊,滋养体,生活史（life cycle,粪便,包囊,口,成熟的四核包囊,生活史（life cycle,基本过程：包囊 滋养体 包囊 感染途径:经口感染 感染方式：食被成熟包囊污染的食物或饮被成熟包囊污染的水等感染 感染阶段： 成熟包囊(四核包囊) 致病阶段：滋养体 诊断阶段:滋养体、包囊,致病（ pathogenesis,致病机制： 溶组织内阿米巴滋养体具有侵入宿主组织或器官、适应宿主的免疫反应和表达致病因子的能力。滋养体表达的致病因子可破坏细胞外间质，接触依赖性的溶解宿主组织和抵抗补体的溶解作用，其中破坏细胞外间质和溶解宿主组织是虫体侵入的重要方式。这些致病因子

10、的转录水平是调节其致病潜能的重要机制。 与致病有关的几个因子 260kDa半乳糖/乙酰氨基半乳糖凝集素(Gal/GalNAclectin)，介导吸附 于宿主细胞； 阿米巴穿孔素(amoeba pores)在宿主细胞形成孔状破坏； 半胱氨酸蛋白酶(cysteine proteinases)，溶解宿主组织,四核包囊,经口,脱囊 （小肠上段,多核滋养体,以细菌为食,分裂成8个子虫体,滋养体,包囊 （结肠,粪便,肠腔,侵袭组织,滋养体,以红细胞为食,血,肺脓肿,脑脓肿,糞便,皮肤,结肠溃疡,肝脓肿,病理变化 肠阿米巴病多发于盲肠或阑尾，也易累及乙状结肠和升结肠，偶及回肠。 典型的病变是口小底大的烧瓶样

11、溃疡，溃疡间的黏膜正常或稍有充血水肿，这与细菌引起的弥漫性炎性病灶不同。除重症外 ，原发病灶仅局限于粘膜层,致病（ pathogenesis,病理变化 镜下可见组织坏死伴少量的炎症细胞，以淋巴细胞和浆细胞浸润为主，中性粒细胞极少见。急性病例滋养体可突破粘膜肌层，引起液化坏死灶，形成的溃疡可深及肌层，并可与邻近的溃疡融合，引起大片粘膜脱落,致病（ pathogenesis,病理变化 阿米巴肿（amoeboma）是结肠粘膜对阿米巴刺激的增生反应，主要是组织肉芽肿伴慢性炎症和纤维化。虽仅1%5%病人伴有阿米巴肿，但需与肿瘤进行鉴别诊断,致病（ pathogenesis,病理变化,肠外阿米巴病往往呈无

12、菌性、液化性坏死，周围以淋巴细胞浸润为主，极少伴有中性粒细胞，滋养体多在脓肿的边缘。以肝脓肿最常见，早期病变以滋养体侵入肝内小血管引起栓塞开始，继而出现急性炎症反应，以后病灶扩大，中央液化，脓肿大小不一，由坏死变性的肝细胞、红细胞、胆汁、脂肪滴、组织残渣组成。其他组织亦可出现脓肿，例如肺、腹腔、心包、脑、生殖器官等，病理特征亦以无菌性、液化性坏死为主,致病（ pathogenesis,二）临床表现,肠阿米巴病 常见部位在盲肠和升结肠，其次为直肠、乙状结肠和阑尾，有时可累及大肠全部和一部分回肠。 临床过程可分急性或慢性。 急性期的临床症状从轻度、间歇性腹泻到暴发性、致死性的痢疾不等。从急性型可突

13、然发展成急性暴发型，60%病人可发展成肠穿孔，亦可发展成肠外阿米巴病,二）临床表现,肠阿米巴病 阿米巴痢疾：腹痛、腹泻、腥臭脓血便，肠粘膜形成烧瓶样溃疡。肠阿米巴病最严重的并发症是肠穿孔和继发性细菌性腹膜炎，呈急性或亚急性过程。 慢性阿米巴病则长期表现为间歇性腹泻、腹痛、胃肠胀气和体重下降，可持续一年以上，甚至5年之久,二）临床表现,肠外阿米巴病 以肝脏多见，其次肺脏，可入侵脑、心包、脾、皮肤等等,肠外阿米巴病 阿米巴性肝脓肿(amebic liver abscess)最常见。患者以青年人男性为多见，脓肿多见于右叶，且以右叶顶部为主。临床症状有右上腹痛并可向右肩放射，发热和肝肿大、伴触痛，也可

14、表现为寒战、盗汗、厌食和体重下降，少部分患者甚至可以出现黄疸。肝脓肿穿刺可见 “巧克力酱”样脓液，且可检出滋养体,二）临床表现,肠外阿米巴病 多发性肺阿米巴病常发于右下叶，多因肝脓肿穿破膈肌而继发，主要有胸痛、发热、咳嗽和咳“巧克力酱”样的痰,二）临床表现,肠外阿米巴病 以肝脏多见，其次肺脏，可入侵脑、心包、脾、皮肤等等。 阿米巴性肝脓肿(amebic liver abscess)最常见。患者以青年人男性为多见，脓肿多见于右叶，且以右叶顶部为主。临床症状有右上腹痛并可向右肩放射，发热和肝肿大、伴触痛，也可表现为寒战、盗汗、厌食和体重下降，少部分患者甚至可以出现黄疸。肝脓肿穿刺可见 “巧克力酱”

15、样脓液，且可检出滋养体。 多发性肺阿米巴病常发于右下叶，多因肝脓肿穿破膈肌而继发，主要有胸痛、发热、咳嗽和咳“巧克力酱”样的痰,二）临床表现,病原学诊断: 生理盐水涂片法：滋养体（急性）粪便-病灶 一般在稀便或带有脓血的便中滋养体多见，滋养体内可见被摄入的红细胞。 注意快速检测、保持2530以上的温度和防止尿液等污染，但要注意某些抗菌素、致泻药或收敛药、灌肠液等均可影响虫体的生存和活动，从而影响检出率,实验诊断（laboratory diagnosis,病原学诊断: 碘染色法： 带虫者、慢性患者 体外培养: 临床上一般用有菌培养，用Robinson培养基，除无机盐外，还有灭活的马血清，鸡蛋、抗

16、菌素等。取材脓液或粘液分别于培养24hs、48hs和72hs后，在液体混浊处，镜检出虫体,实验诊断（laboratory diagnosis,血清学诊断: 可用间接血凝试验(indirect haemagglutination test, IHA)、ELISA或琼脂扩散法(AGD)从血清检查到相应的特异性抗体。 影象学诊断: 对肠外阿米巴病，例如肝脓肿可应用超声波检查、计算机断层扫描(CT)，肺部病变则以X线检测为主。影像学诊断应结合血清学试验、DNA扩增分析和临床症状等资料，综合分析，以期作出早期、准确的诊断,实验诊断（laboratory diagnosis,鉴别诊断: 肠阿米巴病应与细菌性痢疾相鉴别 阿米巴性肝脓肿则应主要与细菌性肝脓肿相鉴别 阿米巴肝脓肿亦应与肝癌、肝炎或其他脓肿相鉴别,实验诊断（laboratory diagnosis,诊断标准（1997 WHO,获检到4核的包囊应鉴定为溶组织内阿米巴/迪斯帕阿米巴； 粪中检测出含红细胞的滋养体，则高度怀疑为溶组织内阿 米巴感染； 血清学检查高滴度的阳性反应应怀疑为溶组织内阿米巴感染； 阿米巴病仅由溶组织内阿米巴引起,呈全球性分布常见于热带和亚热带地区 国内据1988-1992年调查