中药注册管理专门规定征求意见稿

1、 1附件 中药注册管理专门规定 （征求意见稿） 为体现中医药特色，发挥中医药防病治病的独特优势和作用，遵循中医药研究规律，传承精华，守正创新，推动中中根据中华人民共和国药品管理法药产业高质量发展，中华人民共和国药品管理法实施华人民共和国中医药法药品注册管理办法等法律、法规，制定以下专门条例 规定。 第一章 总体要求 中药是指在我国中医药理论指传承与创新并重。【】一、导下使用的药用物质及其制剂。中药的研制应当符合中医药理论，注重体现整体观及中医药原创思维，注重临床实践基 技术创新提升中药新药的研制水平。础。鼓励通过理论创新、中药新药研制应坚持以】【二、坚持以临床价值为导向。临床价值为导向，重视临

2、床价值评估，注重满足尚未满足的 临床需求。三、【采用科学合理的审评证据体系。】中药注册审评，应当采用中医药理论、人用经验和临床试验相结合的证据体1 系，综合评价中药的临床有效性、安全性。申请人、上市许可持有】四、【建立中药资源评估机制。人在中药立项、申请上市、上市后等阶段均应当开展药材资源评估，保障中药材来源的稳定和资源的可持续利用，并应关注对生态环境的影响。涉及濒危野生动植物的，应当符合 国家有关规定。申请人研制中】五、【强化中药研制全过程的质量控制。药应当保证药材来源可追溯，药材基原、产地、采收期等应当明确。中药处方药味可经质量均一化处理后投料。注重加强生产全过程的质量控制，保持批间质量的

3、稳定可控。药品 标准的制定应关注与中药有效性、安全性关联。 第二章中药注册分类与上市审批 六、【明确中药注册分类的定义。】中药注册分类包括中药创新药、中药改良型新药、古代经典名方中药复方制剂、同名同方药等。 中药创新药指含有未在国家药品标准及药品注册标准【处方】中收载的中药新处方，具有临床价值，且未在境外上市的制剂。 中药改良型新药指改变已上市中药的剂型、给药途径，且具有明显临床优势，或增加功能主治等的制剂。 2 古代经典名方中药复方制剂指处方收载于古代经典名方目录且符合国家药品监督管理部门有关要求的中药复方 制剂。同名同方药指通用名称、处方、剂型、功能主治、用法及日用饮片量与已上市中药相同，

4、且在安全性、有效性、质 量可控性方面不低于该已上市中药的制剂。中药注册分类的细化情形和相应的申报资料要求按中 药注册分类及申报资料要求执行。】七、对古代经典名方制剂的上市申请实施简化审批。【对来源于古代经典名方中药复方制剂（以下简称古代经典名方制剂）的上市申请实施简化注册审批，相关规定按古代经典名方中药复方制剂简化注册审批管理规定及有关要求 执行。对临床定位【实施基于临床价值的优先审评制度。】八、清晰且具有明显临床价值，用于重大疾病防治，或属于临床急需而市场短缺，或属于儿童用药的中药新药等注册申请实 行优先审评审批。九、【对中药实施附条件审批。】对治疗严重危及生命且尚无有效治疗手段的疾病以及国

5、家中医药主管部门认定急需的中药，药物临床试验已有数据显示疗效并能预测其临床价值的，可以附条件批准，并在药品注册证书中载明有关事项。 3 突发公共卫生事件时运用中药人用经验对已上市【十、在发生突发公共卫生事】中药增加功能主治实施特别审批。件时，应急所需的已上市中药可应用人用经验直接申请通过特别审批程序增加功能主治。对纳入特别审批程序的药品，经国家药品监督管理局药品审评中心（以下简称国家药审中心）组织专家审评认定，可以根据疾病防控的特定需要，限 定其在一定期限和范围内使用。 第三章人用经验证据要求与申报资料合理减免 中药人用经验是指在合理使用人用经验证据。】十一、【长期临床实践中积累的用于满足临床

6、需求，具有一定规律性、可重复性的关于中医临床诊疗认识的概括总结。申请注册的中药具有人用经验的，可根据人用经验对药物安全性、有效 性的支持程度，合理减免相应的申报资料。申请人应规范收集整】十二、【明确人用经验证据要求。理人用经验，并在注册申请时提交评估资料，对资料的真实性、可溯源性负责。人用经验的规范收集整理与评估应符合 相关技术指导原则的要求。】豁免仅处方来源于经方、验方情形的申报资料。【十三、中药创新药处方来源于经典名方或国医大师、名老中医等具有丰富临床经验的中医临床专家经验方，且提取工艺仅为水4 提的，可简化工艺研究，豁免非临床有效性研究。医疗机构应当持续开展中药医疗机构制剂人用【十四、医

7、疗机构对其配制的中药制】经验资料的收集整理与评估。剂（以下简称中药医疗机构制剂）的安全性、有效性及质量可控性负责，应当支持规范收集整理中药医疗机构制剂人用经验资料的持续开展，并向所在地省级药品监督管理部门提 交中药医疗机构制剂人用经验收集整理与评估的年度报告。豁免来源于医疗机构制剂的中药新药的申报资【十五、国家药品监督管理局支持以中药医疗机构制剂为基础料。】研制中药新药。中药医疗机构制剂人用经验对中药新药的安全性、有效性具有一定支撑作用，且经国家药审中心与申请人沟通交流认定的，可豁免相应的研究或试验，包括但不限 于：（一）处方组成、工艺路线、临床定位、用法用量等与 既往临床应用基本一致的，可豁

8、免非临床有效性研究。（二）处方组成、提取工艺、剂型、包装等与该医疗机 构制剂一致的，可豁免工艺及稳定性研究。 期临床试验。期临床试验，、仅进行可豁免（三）十六、【减免非临床安全性研究。】中药处方组成药味均具有国家药品标准或具有药品注册标准，处方不涉及毒性药材或不含有现代研究公认有毒性的药味，且药物单次给药毒性研究和一种动物的药物重复给药毒性研究未发现明显毒5 性的，可以减免一种动物的药物重复给药毒性研究、药物安全药理学研究、药物遗传毒性研究、药物致癌毒性研究、药期临床试验。用于促孕、保胎、,同时豁免物生殖毒性研究 催乳等药物的注册申报另有规定的，从其规定。中药新药进行临床试验，十七、【豁免期临

9、床试验。】期临床试验拟用剂量已有人用经验，且获得药物重复给药期期临床试验，直接进入毒性研究结果支持的，可豁免 临床试验。十八、【豁免期临床试验。】人用经验能为中药新药期临床试验剂量探索、临床定位、适用人群筛选、疗程探索等提供研究证据，且拟用剂量获得药物重复给药毒性研究结 期临床试验。果支持的，可豁免期临床试验，应当由国家药审中心与申请人沟通豁免 交流后确定。已有人用经验中药的临床引入真实世界证据。】十九、【研发，在处方固定、生产工艺路线基本成型的基础上，存在适用的高质量真实世界数据，且通过设计良好的观察性研究形成的真实世界证据科学充分的，申请人可与国家药审中心 沟通，申请将真实世界证据作为支持

10、产品上市的依据。二十、【豁免申请增加功能主治的注册申报资料。】已上市药品申请增加功能主治，人用经验支持相应临床定位的，可豁免非临床有效性试验。使用剂量和疗程不增加，且适用6 期临床试人群不变的，还可豁免非临床安全性试验，以及 验，仅进行期临床试验。豁免申请变更用法用量或增加适用人群范围【二十一、已上市药品申请变更用法用量或增加适用人】的申报资料。群范围，功能主治不变且不改变给药途径，人用经验支持变期更后的新用法用量或新适用人群的用法用量的，可豁免 临床试验，仅进行期临床试验。 第四章创新药 中药创新药上市前，原】二十二、【开展药物临床试验。则上均应开展具有足够样本量的随机对照药物临床试验。经现

11、代药理学研究筛选而获得的单方制剂、组分中药等创新药以及新的中药材制剂的注册申请，注册申请人应提供充分的、数据支持中药新药处方的科学性和合理性，应当进行 期临床试验。二十三、【合理设立药物临床试验的对照。】主治涉及现代医学疾病的中药创新药的临床试验应设立可供比较的对照。根据具体的临床试验目的，同一个临床试验可以采用一个或多个类型的对照。 使用安慰剂对照应符合伦理学要求。针对中药创新药的拟定功能主治，安慰剂应无明显治疗作用，不会干扰对受试7 药物有效性的观察。阳性对照应选用有充分临床研究证据，且当前临床普遍使用的、与中药创新药拟定临床定位一致的疗效较好的已上市药品，可选择已上市中药作为对照，也可选

12、化学药品作为 对照。中药创新药的疗效评完善中药的疗效评价。】二十四、【其临床定位相适应，体现中药的治疗特点和优势。对价应与患者生活质量提高、病情或症状改善、疾病痊愈或延缓发展、与化学药品合用增效减毒或减少化学药品使用剂量等情况 的评价均可用于中药创新药的疗效评价。中药复方制剂应在明确中药复方组方要求。】二十五、【中药饮片、提取物均可作为中药复中医药理论指导下组方。且不具有药品注册标方制剂的处方组成。如含有无国家标准药饮片、提取物，应单独建立药品标准，并按相关要准的中 求提供非临床安全性研究资料。二十六、【丰富中药复方制剂的主治情形。】中药复方制剂根据主治的不同，可以分为不同情形： （一）主治为

13、病证结合的中药复方制剂，所涉及的“病”是指现代医学的疾病，“证”是指中医的证候，其功能用中医专业术语表述、主治以现代医学疾病与中医证候相结合的方式表述。 （二）主治为病的中药复方制剂，属于专病专药，在中8 其”是现代医学疾病的，医药理论指导下组方。所涉及的“病功能用中医专业术语表述，主治以现代医学疾病表述；所涉是中医学的病的，其功能主治均以中医专业术语表”“及的病 述。是单“（三）主治为证候的中药复方制剂，所涉及的证”纯的中医证候，不包括中医的病，其功能主治均以中医专业 术语表述。申请的中药创新药与已上市】二十七、【避免重复研制。药品组方类同而功能主治基本一致，应进行非临床有效性及 临床试验的

14、比较研究，证明其疗效优势和特点。二十八、【支持证候类中药的上市。】主治为证候的中药复方制剂，其处方应当为经方、验方。该类中药复方制剂申请上市，由国家药审中心组织中医药专家对组方合理性、功能主治、用法用量及药物临床价值等进行审评。已有人用经验证据能预测临床价值、可满足中医临床需求但使用范围不涉及危重症，且毒理学研究未发现明显毒性、支持临床拟用剂量的，申请人上市前可仅提供毒理学及药学研究资料。 药品上市许可持有人应当开展药品上市后临床研究，并在药品上市后3年内将药品安全性、有效性研究结果报国家药审中心，国家药审中心组织专家进行审评。符合要求的，省级药品监督管理部门予以再注册，不符合要求的，不予再注

15、册。 9 除外第】【二十九、明确应当进行期临床试验的情形。十七条规定之情形，处方含毒性药味，或含有无国家标准且不具有药品注册标准的中药饮片、提取物，或非临床安全性期试验结果出现明显毒性反应的中药注册申请，应当进行 临床试验。申请人承担新药工艺研究】三十、【明确关键工艺参数。的主体责任。应当明确药材产地初加工、饮片炮制、提取、 分离纯化、制剂等工艺和关键工艺参数。除来源于医三十一、】【药学研究应合理确定工艺路线。疗机构制剂并沿用其原有的工艺外，中药复方制剂应通过与采用传统水煎煮等方法制备而成的参照物的比较研究，证明 其工艺路线的合理性。对于可能随生产规模、设备等的改变引起物质基础发生较大改变的工

16、艺，临床前研究的生产规模应能够反映常规生 产的实际情况。中药创新药的注册申】分阶段完成药学研究。三十二、【 请人可基于不同申报阶段的要求完成相应的药学研究。（一）申请临床试验前，应完成初步的药学研究工作，为探索性临床试验提供基本稳定的药用物质，并控制好药物 相关安全性问题。期临床试验前，应完成主要的药学研究工作，（二）明确影响药用物质及药物吸收、利用的关键因素，能按确定10 的工艺在规模化生产条件下持续生产出质量稳定的样品。（三）申请上市前，应基本完成全部药学研究工作，明确关键工艺参数的合理范围，保证药材质量及资源可持续利期临床试验用样品的质量基用，保证上市后生产的产品与 本一致。中药创新药应

17、根据药】【三十三、科学、合理优选剂型。味组成并借鉴用药经验，以满足临床需求为宗旨，在对药物理化性质、生物学特性、剂型特点等方面综合分析的基础上 合理选择剂型。中药创新药的给药途径三十四、【】合理选择给药途径。应根据临床治疗需要、药物理化性质和生物学特点、临床用药的安全性、患者用药依从性等合理选择，能选择口服给药 的不选择注射给药。中药的药品【建立符合中药特点的药品标准。】三十五、标准应尽可能反映产品的质量状况，并与产品的安全性、有在中药复方新药提取物、制剂的药品标准中应当效性关联。探索建立指纹或特征图谱、生物活性检测等项目。药品标准 中的含量测定等检测项目应有合理的范围。三十六、【开展必要的药

18、理毒理研究。】中药研制，申请人应当进行必要的药理毒理研究，可根据药物和功能主治特点分阶段开展非临床安全性试验。药物非临床安全性试验应当在通过药物非临床研究质量管理规范认证的机构进行。 11 明确临床试验及非临床安全性试验所用样品【三十七、非临床安全性试验所用样品，应采用中试或的生产要求。】中试以上规模的样品。申报临床试验时，应提供资料说明药理毒理试验用样品制备情况。临床试验所用样品一般应采用生产规模的样品。申报生产时，应提供资料说明临床试验所 用样品的制备情况，包括试验样品和安慰剂。 第五章改良型新药 对改变已上市】【改变给药途径应合理、必要。三十八、药品给药途径的注册申请，应提供充分依据说明

19、改变给药途 径的合理性和必要性，以及临床应用方面的明显优势。】【科学、合理开展新给药途径的药物临床试验。三十九、临床试验应在充分评估给药途径改变对药物成份吸收利用 及对有效性、安全性影响的基础上进行。新给药途径的功能主治如与原给药途径一致，至少应进期临床试验，一般应选择原给药途径作为对照。证明改行变给药途径后提高有效性的临床试验应采用优效性设计。新给药途径的功能主治与原给药途径不一致的，临床试验按照 创新药要求。对改变已上市药】改剂型应体现临床应用优势。四十、【品剂型的注册申请，应提供充分依据说明其科学合理性，且12 与原剂型比较有明显的临床应用优势。（一）若药材基原、生产工艺（包括饮片炮制、

20、提取、分离、纯化等）及工艺参数、制剂处方等有所改变，药用物质基础变化不大，剂型改变对药物的吸收利用影响较小，可期临床试根据需要提供药理毒理研究资料，并至少应进行 验。（二）若药材基原、生产工艺（包括饮片炮制、提取、 分离、纯化等）及工艺参数、制剂处方等有较大改变，药用物质基础变化较大，或剂型改变对药物的吸收利用影响较大期临床试验资料。的，应提供相关的药理毒理研究及、 期临床试验。必要时进行（三）缓释、控释制剂应根据普通制剂的人体药代动力 学参数及临床实际需要作为其立题依据，临床前研究应当包括缓释、控释制剂与其普通制剂在药学、生物学的对比研究试验资料，临床试验包括人体药代动力学和临床有效性及安全

21、性的对比研究试验资料，以说明此类制剂特殊释放的特点 及其优势。四十一、【支持已上市中药增加功能主治。】中药增加功能主治，除外第十八条规定的情形，其药理毒理研究及临床试验应按下列要求进行： （一）需延长用药周期或者增加剂量者，应根据需要提供药理毒理试验资料或者文献资料。上市前已进行相关的非13 临床安全性研究且可模拟其延长周期或者增加剂量的，可免期临床试、报非临床安全性试验资料。临床试验应进行 验。（二）用药周期和服用剂量均不改变者，应提供非临床 期临床试验。有效性试验资料或者文献资料。至少应进行国家药品监督管理局支持中药的二次开发。】四十二、【鼓励运用适合产品特点的新技术、新工艺改进已上市中药

22、。已上市中药生产工艺或辅料等的改变引起药用物质或药物的吸收、利用明显改变的，按改良型新药注册申报，申请人 、期临床试验资料。应当提供相关的药理毒理试验资料及 第六章同名同方药 申请注册的同名同方药应不低于对照同名同四十三、【同名同方药的研制，应与用于对照且与研制药物同方药。】名同方的已上市中药（以下简称对照同名同方药）进行充分的比较研究。申请注册的同名同方药的有效性、安全性及质 量可控性应当不低于对照同名同方药。注册】四十四、【对照同名同方药的选择应有充分证据。申请人应当在申请药品上市时提供对照同名同方药安全性、 有效性方面充分的循证证据，必要时应当提供临床试验资料。四十五、【明确同名同方药开

23、展临床试验的要求。】申请14 同名同方药与对照同名同方药需要通过临床试验进注册的期临床试验，临床试验设计采用非行比较的，至少需进行劣性设计。有效成份中药可通过生物等效性试验证明其与对 照同名同方药的一致性。申请【四十六、明确同名同方药豁免临床试验的条件。】同名同方药与对照同名同方药的药材基原、饮片炮制、注册的出膏率、有效（或指标）成份的含量及含量转移率、指纹或 特征图谱等保持一致的，可免报临床试验资料。 第七章上市后变更 已上市中药【四十七、明确已上市中药变更的总要求。】持有人应履行变更研究及其评估、变更管理的主体责任。应说明变更的必要性、科学性、合理性，全面评估、验证变更 事项对药品安全性、

24、有效性和质量可控性的影响。四十八、【建立可评估变更影响的药品标准。】根据中药特点提高药品标准的质量可控性。如果药品标准对药品质量的可控性低，难以评估变更的影响，应开展质量及药品标准研究工作，提高药品标准对药品质量的可控性。中药变更的验证研究可以根据产品特点采用合适的质控方法，如指纹或特征图谱、溶出度检查、生物活性检测等，进行样品质量的对比研究，以反映变更前后产品质量的一致性。 15 变更药品规格应遵循四十九、【明确变更规格的要求。】与处方药味相对应的原则以及与用法用量、装量规格相协调 的原则。（一）所申请的规格应与同品种上市规格一致，如果不 一致，应符合科学、合理、必要的原则。（二）如果同时改

25、变用法用量或者适用人群范围，应当提供支持该项改变的安全性研究资料或文献资料，必要时进 行临床试验。生产五十、【明确变更生产工艺及辅料的要求与情形。】工艺及辅料等的变更不应引起药用物质或药物吸收、利用的明显改变。生产设备的选择应符合生产工艺及品质保障的要 求。颗粒剂滴丸剂等增加包衣,片剂等增加薄膜衣，颗粒剂、增加无糖颗粒，以及口服液、合剂等增加无糖型的，均应按 照变更辅料申请。明确变更用法用量或增加适用人群范围的要【五十一、变更用法用量或增加适用人群范围但不改变给药途径】求。的，应当提供支持该项改变的非临床安全性研究资料或文献资料，必要时应进行临床试验。除外符合第二十一条规定之情形，变更用法用量

26、或增加适用人群范围需开展临床试验的， 应当按以下要求进行：需延长用药周期或者增加剂量者，（一）变更用法用量，16 临床试验按创新药要求；用药周期或服用剂量缩短或降低者， 至少应进行期临床试验。 （二）增加儿童用药，临床试验按创新药要求。明确替代或减去国家药品标准处方中的毒性【五十二、替代或减去国家药品标】药味或处于濒危状态药味的要求。准处方中的毒性药味或处于濒危状态的药味，应当进行非临期临床试验的比较研究。必要时，需III床有效性以及至少 同时变更药品名称。 第八章药品名称和说明书 中药命名应当】五十三、【明确中药通用名称命名要求。符合中成药通用名称命名技术指导原则的要求及国家有 关规定。明确

27、要求说明书标明处方中所含毒性中药饮【五十四、片。】以下情形，应当在说明书【成份】项下标明处方中所含的毒性中药饮片名称，并在相应位置增加警示语：“本品含”： （一）处方中含有医疗用毒性药品管理办法中收载的毒性药材制成的中药饮片（含有毒性的炮制品）。 （二）处方中含有其他已被证明具有毒性、易导致严重不良反应的中药饮片。 17 已上市】五十五、【明确已上市中药说明书的完善要求。中药持有人应当加强对药品真实世界使用的研究，并对说明【注意事项】书【禁忌】【不良反应】【注意事项】进行完善。 中应列明辨证要点。【注意事项】中任何一中药说明书【禁忌】【不良反应】 的，不予再注册。”项在药品上市五年后仍为“尚不明确主治五十六、【明确说明