类风湿关节炎-临本一班第四小组ppt课件

1、类风湿关节炎,11临本一班第小组 组长：李朝霞 组员：李梅巽 李景岩 李雅茹 李霞 杨旭 汪金 辛筱宇 梅振兴 陈松强,类风湿关节炎,概述,损伤机制,病因,防治,类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA):是一种以关节滑膜炎为特征的、慢性全身性自身免疫性疾病。 自身免疫病（autoimmune disease, AID）：人体对自身细胞或自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态,Autoimmune disease,特点： 自身抗体或自身反应性T淋巴细胞 机体损伤或功能障碍 病情转归与自身免疫反应强度相关 反复发作，慢性迁延,自身免疫病的分类 根据自身免疫应答针对的自身抗原的

2、分布： 器官特异性：自身抗原存在某一特定的靶器官，如糖尿病，甲状腺炎； 非器官特异性（全身性或系统性）：自身抗原存在的组织分布于全身，如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎,抗胃壁内因子抗体,肾上腺机能减退,皮肌炎,硬皮病,类风湿关节炎临床表现,关节表现 晨僵，关节疼痛及压痛，关节肿胀，关节畸形，关节功能障碍（，级）等。 关节外表现 类风湿结节，血管炎，呼吸系统表现，循环系统表现，血液系统表现等,类风湿结节,RA手关节“天鹅颈”样畸形,自身免疫病组织损伤的免疫病理机制,AID的组织损伤主要有三类： 自身抗体介导（型超敏反应） 免疫复合物介导（型超敏反应） 自身反应性T细胞介导（超敏反应型,类风湿关节

3、炎的损伤机制,一、免疫复合物介导（ 型超敏反应,体内变性IgG刺激机体产生抗体(称为类风湿因子， IgM类)，形成IC，沉 积于全身小关节滑膜处，引起 小关节红肿、变形僵直、失去运动功能,可溶性抗原,机体,抗体 （IgG,IgM,IgA,刺激,产生,循环免疫复合物,沉积于毛细血管基底膜,激活补体,C3aC5aC3b,中性粒细胞寖润,吞噬免疫复合物,释放溶酶体酶,组织损伤,全身免疫复合物病,型超敏反应,二、自身反应性T细胞介导（型超敏反应型,主要是关节滑膜抗原） RA自身免疫反应的激发和延续，是CD4 T细胞对APC提呈的抗原多肽发生自身免疫所致。 淋巴细胞 CD4 T细胞 细胞因子（IL-1，

4、TNF-a,二、自身反应性T淋巴系统介导（ 型） （主要是关节滑膜抗原） RA自身免疫反应的激发和延续，是CD4 T细胞对APC提呈的抗原多肽发生自身免疫所致。 淋巴细胞 CD4 T细胞 细胞因子（IL-1，TNF-a,淋巴细胞,淋巴细胞激活后产生多种可溶性介质，增加血管通透性，同时活化破骨细胞，使滑膜及滑膜下组织发生炎症，刺激内皮细胞增生形成血管翳，血管翳是由增生的滑膜细胞和成纤维细胞、大量新生血管及炎性细胞够成的肉芽组织,血管翳,CD4T细胞,失控的CD4T细胞使多克隆B细胞激活，产生大量的免疫球蛋白，形成免疫复合物，沉积于关节内、外的血管壁上，激活补体，产生多种过敏毒素使关节损伤进一步加

5、重并形成关节外在表现,二者共同作用,细胞因子,细胞因子形成旁分泌或自分泌网络，使损伤得以持续。尤其是IL-1、TNF-a可通过刺激滑膜成纤维细胞增生、诱导IL-6等机制导致滑膜增生、软骨侵蚀和全身性炎症反应的发生。另外，IL-1和TNF-a等细胞因子还能刺激滑膜细胞释放各种能降解软骨间质的酶类，导致关节炎的产生,抗原方面的因素,1. 自身抗原发生改变 生物、物理、化学及药物等因素。 变性的自身IgG类风湿因子（RF） 抗原性改变的自身IgG可刺激机体产生针对此IgG的自身抗体，这类抗自身抗体被称为类风湿因子。 2.分子模拟：molecular mimicry 有些微生物与人的细胞或细胞外成分有

6、相同或类似的抗原表位，在感染人体后激发的针对微生物抗原的免疫应答，也能攻击含有相同或类似表位的人体细胞或细胞外成分。 HLA RA共同表位 分子模拟 模糊识别,免疫系统方面的因素,1.调节性T细胞功能失常 2.淋巴细胞多克隆激活 B淋巴细胞的多克隆激活自身抗体 3.表位扩展 优势表位：原发性表位。优先激发免疫应答的表位。 隐蔽表位：继发性表位。后续刺激免疫应答的表位。 表位扩展 epitope spreading 免疫系统针对一个优势表位发生免疫应答后，对隐蔽表位相继发生免疫应答的现象。 图18-3,HLA等位基因的基因型与自身免疫病 原因：1. 分子模拟；2. 阴性选择无效 HLA II类分子DR4与类风湿性关节炎 性别与自身免疫性疾病,类风湿关节炎的防治原则,1.应用免疫抑制剂 环孢菌素A和FK560:抑制IL-2等基因的活化，进而抑制t细胞的分化和增殖。 皮质激素: