改良丁二炔衍生物的有机合成探究(2)

1、改良丁二炔衍生物的有机合成探究(2)( 4) 1 的合成在反应瓶中加入6 202 2 mg( 0 324 mmol) 和CuI 3 mg，搅拌下加入无水 Et3N 50 mL，于 60 ( 浴温) 反应48 h( TLC 监测) 。旋蒸除去 Et3N，剩余物用二氯甲烷( 3 × 50 mL) 萃取，合并有机相，用无水硫酸镁干燥; 旋蒸除溶后经硅胶层析( 洗脱剂: A =5 1) 纯化得淡黄色固体1 150 mg，产率74% ;1H NM δ: 7 17 ( s，2H，a-H) ，7 01 ( d，J = 10 9 Hz，4H，b，c-H) ，4 04 ( s，4H，d-

2、H) ，3 54( dd，J = 6 3 Hz，2 8 Hz，8H，f-H) ，3 42( td，J =6 8 Hz，3 0 Hz，8H，OCH2) ，2 37( d，J = 5 7 Hz，2 5 Hz，2H，e-H) ，1 63( d，J = 3 1Hz，12H，h-H) ，1 40 1 19 ( m，95H，CH2) ，0 90( td，J = 6 6 Hz，2 8 Hz，12H，CH3in ) ;13C NM δ: 158 76，128 02，124 15，122 75，119 05，118 49，94 38，81 08，80 80，73 95，71 42，68 68，66

3、61，65 53，40 05，31 93，31 41，29 69，29 65，29 50，29 37，26 19，22 69，14 12;MALDI-TOF-MS m / z: Calcd for C82H134O8Na M +Na+1 270 97，found 1 270 22。( 5) 8 的合成在反应瓶中加入 6 638 7 mg( 1 022 mmol) ，7 254 3 mg( 0 48 mmol) ，二( 三苯基膦) 二氯化钯26 9 mg 及 CuI 7 3 mg，氩气保护下抽换气 3 次;加入无水 Et3N 50 mL，冷冻除氧 3 次; 于 60 ( 浴温) 反应 48 h。

4、旋蒸除 Et3N，剩余物用 CH2Cl2( 3 ×50 mL) 萃取，合并有机相，用无水硫酸镁干燥; 旋蒸除溶后经硅胶层析( 洗脱剂: A = 5: 1) 纯化得淡黄色液体 8 500 mg，产率66 7%;1H NMδ: 7 27 ( s，2H) ，7 21 7 17 ( m，3H) ，7 03( dd，J = 2 4 Hz，1 3 Hz，2H) ，6 97( dd，J =2 5 Hz，1 4 Hz，2H) ，5 53( p，J = 3 3 Hz，2 6Hz，2H) ，4 08 4 04( m，4H) ，3 55( d，J = 6 0Hz，9H) ，3 44( d，J

5、 = 6 7 Hz，8H) ;13C NM δ:158 77，152 14，147 07，139 27，127 14，124 54，123 90，120 36，119 11，117 83，115 16，114 08，97 23，93 96，86 20，81 45，68 73，66 56，65 58，61 75，40 07，34 99，34 52，34 24，33 65，33 61，31 94，31 45，30 26，29 69，29 45，29 42，28 82，26 19，25 33，22 71，18 36，14 14; MALDI-TOF-MSm / z: Calcd for

6、C98H154O12 M 2THP+ 1 35503，found 1 355 04。( 6) 9 的合成在反应瓶中加入 8 200 mg( 0 136 mmol) 和NaOH 27 2 mg( 5 eq ) ，氩气保护下抽换气 3 次;加入无水甲苯 50 mL，冷冻除氧 3 次; 回流( 120 ) 反应过夜 ( TLC 监测) 。用二氯甲烷 ( 3 × 50mL) 萃取，合并有机相，用无水硫酸镁干燥; 旋蒸除溶后经硅胶层析( 洗脱剂: A = 8 1) 纯化得无色液体 9 97 mg，产率 50 2%; MALDI-TOF-MSm / z: Calcd forC95H148O11

7、K M + K+ 1 504 05，found 1 504 04。( 7) 2 的合成在反应瓶中加入9 203 4 mg( 0 144 mmol) 和CuI 3 mg，搅拌下加入无水 Et3N 50 mL，于 60 ( 浴温) 反应48 h( TLC 监测) 。旋蒸除 Et3N，剩余物用 CH2Cl2( 3 ×50 mL) 萃取，合并有机相，用无水硫酸镁干燥; 旋蒸除溶后经硅胶柱层析( 洗脱剂: A =5 1) 纯化得淡黄色油状固体2 107 8 mg，产率 53%;1H NM δ: 7 57( d，J = 8 6 Hz，4H，m-H) ，7 23 7 07 ( m，8

8、H，i，k，o，p-H) ，7 01( d，J = 25 6 Hz，4H，j，n-H) ，5 54( s，4H，f-H) ，4 09 4 04( m，9H in THP) ，3 69 ( d，J =11 3 Hz，5H in THP ) ，3 56 ( d，J = 6 0 Hz，16H，d-H) ，3 44( td，J = 6 5 Hz，2 9 Hz，16H，OCH2) ，2 39( q，J = 13 2 Hz，7 3 Hz，6 8 Hz，4H，e-H) ，2 23 1 68 ( m，32H in THP) ，1 65( s，12H，v-H) ，1 29( d，J = 13 6 Hz，235H

9、，CH2) ，0 91( d，J = 6 5 Hz，24H，CH3in ) ;13C NM δ: 158 81，152 17，147 07，139 26，127 77，12 14，124 90，124 53，124 46，123 98，123 91，97 38，97 23，86 58，86 19，81 44，80 94，73 99，71 44，68 72，66 57，65 57，61 76，40 09，34 88，34 53，33 84，31 95，31 45，30 34，30 20，29 69，29 52，29 38，29 18，28 97，18 37，14 14; MALDI-

10、TOF-MS m / z: Calcd for C190H294O22Na M 4THP + Na+2 61893，found 2 62038。2 结果讨论4 的合成是一个选择性的 Sonogashira 偶联反应，PdCl2( PPh3)2和 CuI 作为共催化剂，Et3N 既作碱又作溶剂，同时也是缚酸剂，通过探索控制n( 3) n( 2-甲基-3-丁炔-2-醇) = 5，于 60 反应 12h，可以得到高产率( 89% ) 的单取代产物。在 9 的合成中，NaOH 需在研钵中研成粉末，通过探索控制 NaOH 的用量为 5 当量时，可以得到脱去一个保护基的产物。因为 9 在空气中不太稳定，故 MS 检测后直接投入下一步反应。在 1 和 2 的合成中，本文以 CuI 为催化剂，这种方法不仅适合简单类丁二炔的合