第十讲癌症课件

1、第十讲 癌症,第一节 概 述,肿瘤：是机体在各种致病因素的作用下，局部组织细胞异常增生而形成的新生物,良性肿瘤,恶性肿瘤,分类,良性肿瘤,某些组织的细胞发生异常增殖 呈膨胀性生长，似吹气球，生长比较缓慢。 瘤体不断增大，挤压周围组织，不侵入邻近的正常组织内 瘤体多呈球形、结节状 周围常形成包膜，因此与正常组织分界明显，用手触摸，推之可移动 易切除干净，摘除不转移，少复发,良性肿瘤,良性肿瘤,绝大多数不会恶变，少复发， 生长慢，影响较小。 并非所有的良性肿瘤没有危险 有些良性肿瘤对人体危害很大，如生长在头颅内、甲状腺上及纵膈的巨大良性肿瘤等，发生在胃肠壁或肠腔内的良性肿瘤,惊！168斤农妇肚中藏

2、了 91斤重巨大肿瘤,象人肿瘤所苦二十年,恶性肿瘤,基本单位是癌细胞 癌细胞的增生是无止境的，消耗大量营养物质 释放出多种毒素 转移到全身各处生长繁殖 破坏组织、器官的结构和功能，引起坏死出血合并感染，患者最终可能由于器官功能衰竭而死亡,流行病学,恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病，已经成为人类死亡的第一或第二位原因，每年全世界约有700万人死于癌症，约占总死亡人数的四分之一。 恶性肿瘤的治疗，是临床医学急迫要求解决的问题，也是生物科学领域内主要研究的课题之一,目前中国内地每死亡五人中即有一个是癌症；而在六十五岁人口以下人口中，每死亡四人中即有一个人是癌症 癌症死亡约占中国城乡居民总死

3、亡构成的四分之一，内地癌症死亡率二十年上升了百分之二十九,我国高发癌谱的变化趋势（死亡率顺位,人类在癌症面前不堪一击 美国，40的人在一生中的某个时候会患上癌症，一半可治愈，另一半则终将不治身亡。每年就有50万条性命丧于癌症之手 死因第一位为恶性肿瘤(城市地区居民) 三分之一的癌症死因可归咎于烟草制品 十分之一的死因是结肠直肠癌，主要由不良膳食结构尤其是大量摄入肉类和动物脂肪引起,症状,1）原因不明的消瘦、无力，上腹无规则的疼痛，食欲下降，厌食肉类食品 （2）非怀孕和哺乳的妇女，有乳头流水 （3）身体任何部位如乳腺、颈部或腹部出现逐渐增大的肿块。 （4）干咳、痰中带血，胸闷胸痛，久治不愈 （5

4、）中年以上的妇女，性交后阴道有少量出血，或不规则出血，或是停经数年后又来月经，白带明显增多,症状,6）不伴腹痛的逐渐加深的黄疸和上腹包块。 （7）肝脏肿大的速度较快，并伴有肝区疼痛。 （8）不明原因的无痛性血尿。 （9）皮肤溃烂长久不能愈合。 （10）黑痣突然增大，同时伴有灼痒、破溃，出血疼痛或痣上的毛发脱落,症状,11）反复发热和顽固性的牙齿出血，皮下出血和进行性贫血。 （12）反复出现的不明原因的高热。 （13）口腔粘膜，外阴上出现白斑，且迅速扩大和灼痒不适。 （14）进行性双下肢无力，感觉异常，动作失调或伴大小便有时失禁。 （15）无明显外力作用所致的股骨和肱骨等大骨的骨折,症状,16）

5、进食吞咽时有异物梗塞感、刺痛感 （17）常少量鼻出血，伴偏头痛、头晕、耳鸣和颈上部耳垂下方前后部位摸到肿大淋巴结。 （18）大便习惯改变，或腹泻和便秘经常交替出现，或常带脓血，或变细变扁。 （19）逐渐加剧的头痛，伴突然出现的短暂的视力障碍和呕吐。 （20）青少年肘或膝关节剧痛、肿胀，用抗风湿药或抗菌素类药治疗无效等,病因,发病因素包括内源性与外源性两类。 外源性因素来自外界环境，与自然环境和生活条件密切相关，包括化学因素、物理因素、致瘤性病毒、霉菌因素等； 内源性因素则包括机体的免疫状态、遗传素质、激素水平以及DNA损伤修复能力等,外因,癌症的发生与患者的特殊经历或者生活方式有关 伦敦医生珀

6、西瓦尔波特在1775年描述了早年曾干过扫烟囱活计的男人易患上阴囊癌 德国东部的沥青铀矿上，矿工们患肺癌死亡，而该病在大量社会人口中都极为少见 20世纪初，那些与新发现的X线打交道的人被发现易患皮肤癌和白血病,外因,生活方式、饮食习惯或者环境在癌症的发病中扮演着重要角色。 20世纪的第一个10年，日本首次人工诱导肿瘤获得成功。山际克三郎在兔子的耳朵上反复涂抹煤焦油。好多个月后，兔耳上生了皮肤癌,第一次人工诱导出肿瘤,外因,物理因素：目前已证实日光与紫外线：易致皮肤癌。部分纤维(石棉,玻璃丝等)：肺或恶性胸膜肿瘤。电离辐射（等射线）：皮肤癌，骨肉瘤，肺癌，白血病，甲状腺癌，恶性淋巴瘤 化学因素：已

7、发现数白种化学物质致癌，典型的如：二恶英 , 亚硝酸胺 生物因素：寄生虫与病毒,内因,神经与精神因素：好心情防治癌症 内分泌因素：女性许多癌症源于内分泌失调 遗传因素：家族遗传的是发生肿瘤的素质 机体的自然防御机制：“国防部”免疫系统,癌变机制,癌细胞 ? 一种不能正常地完成细胞分化，不受有机体控制的、连续进行分裂的恶性增殖细胞，是由正常细胞转化而成,免疫系统与癌细胞的战争.flv,癌变机制,原癌基因和抑癌基因 -原癌基因主要是指能促进细胞分裂的基因群，在人和动物的染色体上普遍存在 -正常情况下，原癌基因表达受到抑制，只有在环境和其它因子影响下发生突变、重排、调控序列改变等才被激活为癌基因,癌

8、变机制,抑癌基因也称为抗癌基因 -起抑制细胞增殖和肿瘤发生的作用 -抑癌基因的两个等位基因缺失或失活，失去细胞增生的阴性调节因素，从而对肿瘤细胞的转化和异常增生起作用,正常细胞,癌细胞,原癌基因,激活状态,抑制状态,致癌因子,抑癌基因,第二节 治疗与预防,目前恶性肿瘤尚无满意的防治措施，其治疗仍为手术切除、放射治疗和化学治疗等方法相结合的综合治疗。 手术切除和放射治疗都是属于局部治疗措施，目的在于清除或摧毁恶性肿瘤病灶。 化学药物治疗是主要全身的系统治疗方法,治 疗 方 法,手术切除,肝脏肿瘤切除,放疗,化疗,肿瘤的三种细胞,分裂增殖的细胞（大部分药物作用对象） 增殖细胞群 生长比率 处于G0

9、期的细胞：复发根源 无分裂增殖能力的细胞：无害,DNA synthesis,Synthesis of components for Mitosis,Mitosis,Synthesis of components for DNA synthesis,Cells in this phase are not dividing but can re-enter the cell cycle,The cell cycle,细 胞 增 殖 动 力 学,增殖周期中的细胞分期：1.DNA合成前期（G1期）：DNA的合成准备时期2.DNA合成期（S期）：DNA复制的时期3.DNA合成后期（G2期）：为有丝分裂作

10、准备4.丝状分裂期（M期）：细胞一分为二,抗恶性肿瘤药的作用及分类,一、生物大分子的作用及药物分类,一）影响核酸（DNA、RNA）生物合成的药物,1、阻止嘧啶类核苷酸形成的抗代谢药，如5-氟尿嘧啶,2、阻止嘌呤类核苷酸形成的抗代谢药，如6-巯嘌呤,3、抑制二氢叶酸还原酶的药，如甲氨蝶呤等,4、抑制DNA多聚酶的药，阿糖胞苷,5、抑制核苷酸还原酶的药，羟基脲,二）直接破坏DNA并阻止其复制的药物,有烷化剂、丝裂霉素C、博来霉素等,三）干扰转录过程阻止RNA合成的药物,放线菌素D及蒽环类的柔红霉素、阿霉素等,四）影响蛋白质合成的药物,1、影响纺外向锤丝的形成，如长春碱类和鬼臼毒素类,2、干扰核蛋白

11、体功能的药物，如三尖杉酯碱,3、干扰氨基酸供应的药物如L-门冬酰胺酶,五）影响激素平衡发挥抗癌作用的药物,二、选择联合用药原则 （）从癌细胞增殖动力学考虑 （二）从抗癌药作用机理考虑 （三）从药物抗癌谱考虑 （四）从药物毒性方面考虑,耐药性 毒性反应大,化疗的存在的问题,天然耐药性（natural resistance）：对药物一开始就不敏感现象，如处于非增殖的G0期肿瘤细胞一般对多数抗恶性肿瘤药不敏感。获得性耐药性（acquired resistance）：有的肿瘤细胞对于原来敏感的药物，治疗一段时间后才产生不敏感现象,耐药性及耐药机制,多药耐药性（multidrug resistance，

12、MDR）多向耐药性（pleiotropic drug resistance）：是指肿瘤细胞在接触一种抗恶性肿瘤药后，产生了对多种结构不同、作用机制各异的其它抗恶性肿瘤药的耐药性,耐药机制： 1、改变跨膜转运机制 使药物不能通过正常方式到达肿瘤细 胞的作用部位。 2、产生特殊的膜蛋白 如糖蛋白，加速药物从细胞内泵 出细胞外,3、改变代谢途径 使药物作用靶点发生变化，失去抗 代谢作用。 4、产生耐药基因 其表达产物可修复药物损伤的DNA， 使障碍肿瘤细胞凋亡,一）近期毒性之一 共有的毒性反应 骨髓毒性白细胞，血小板减少 特殊：激素，博来霉素，门冬酰氨酶 胃肠毒性 恶心、呕吐（尤其是烷 化剂，抗代谢

13、药多见） 毛囊毒性皮肤及毛发损害，脱发,抗肿瘤药的不良反应,二）近期毒性之二 特有的毒性反应 肾毒性及膀胱毒性 环磷酰胺（出血性膀胱炎） 肺毒性：博来霉素，环磷酰胺 心肌毒性：阿霉素，柔红霉素，顺铂 神经毒性：长春新碱 耳毒性：顺铂 免疫抑制、肝毒性,三）远期毒性 不育、致突变、致畸 致癌：第二原发性肿瘤,预防要点,癌症特点 潜伏期长 高致命 发病率高 以预防为主 尽早做起，从青年做起 从生活中一点一滴做起 养成良好习惯 定期查体,1/3癌症可以预防 1/3可藉早诊而治愈 1/3可改善症状，延长生命,1/3,1/3,1/3,控制癌症的战略,维护健康减少致癌性暴露 改变不良生活方式 干预癌前状态

14、，阻其进程 化学预防 及时发现未浸润或转移的早期癌 肿瘤普查,癌症预防三层次概念,烟草 食物 职业与环境 感染与癌,性及生殖因素 饮酒 日光,减少致癌性暴露改变不良生活方式,控烟与肺癌（美国,曾吸烟者的肺癌死亡率,研究者 戒烟与年限 死亡率（OR） 英国1- 416.00 5- 95.90 10-145.30 15+2.00 仍吸烟者14.00 美国1-418.83 5-94.71 10-144.81 15-192.10 20+ 仍吸烟者11.28,30-40%的男性癌症，60%的女性癌症与饮食因素有关 低脂肪（30%）忌高盐及烟薰等食物 黄、绿蔬菜、水果、富纤维素及复合性碳水化合物等植物性食物 黄豆、十字花科蔬菜、葱蒜类、坚果有防癌作用,饮食与癌症,癌症的感染因素,肝炎病毒肝细胞癌 人乳头状病毒宫颈癌 EB（疱疹）病毒鼻咽癌 中华分支血吸虫胆管癌 埃及血吸虫膀胱鳞癌 幽门螺杆菌胃癌,早发现，早诊断，早治疗,应用有效方法