中枢神经细胞瘤临床病理分析

1、中枢神经细胞瘤临床病理分析【摘要】 目的：探讨中枢神经细胞瘤（CNC）的临床病理特点、免疫表型及鉴别诊断，提高对此瘤的认识，避免误诊。方法：分析10例CNC的临床表现、影像学、组织学和免疫表型特点。结果：10例CNC中男性5例，女性5例，年龄945岁，中位年龄27.5岁。所有肿瘤均位于脑室系统内。镜下，肿瘤由形态一致的小圆形细胞组成，胞质透明，有核周空晕，呈菊形团状或蜂窝状排列，可见特征性的无核神经元纤维基质岛（神经毡）。免疫组化示10例中枢神经细胞瘤NeuN、Syn（+），9例NSE（+），1例GFAP灶性（+），NF、CgA（-），Ki-67均2%。CNC首选手术切除。10例病例随访未见复

2、发。结论：中枢神经细胞瘤是一种伴神经元分化的罕见肿瘤，肿瘤全切术是治疗首选，总体预后良好。免疫组化有助于CNC的诊断及鉴别诊断。【关键词】 中枢神经细胞瘤； 免疫组化； 临床病理； 鉴别诊断中图分类号 R730.2 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2014）30-0042-03Clinicopathological Analysis of Central Neurocytoma/LI Feng，CHEN Jia-jing，GUO Guo-dong，et al./Chinese and Foreign Medical Research，2014，12（30）：42-44【Abstr

3、act】 Objective：To study the clinicopathological features，immunophenotype and differential diagnoses of central neurocytoma（CNC） so as to further realize the tumor and avoid misdiagnosis.Method：Clinical manifestations，radiological，histological characteristics and immunophenotype were analyzed in 10 c

4、ases of CNC.Result：5 male and 5 female patients，with ages ranging from 9 to 45 years（mean age 27.5 years），and all tumors were located in the ventricular system.Histologically，the tumor were composed of small uniform round cells.These tumor cells with clear cytoplasm and perinuclear halo were arrange

5、d in rosettes pattern and honeycomb pattern.The most dominant feature of CNC was the cell-free island of neuropil matrix.Immunohistochemically，10 cases were positive for NeuN and Syn，9 cases were positive for NSE，1 case was partly positive for GFAP，10 cases were negative for NF and CgA.The positive

6、index of Ki-67 was very low in all cases，with less than 2% of the nuclei labeled.Surgical resection was the primary therapy of CNC.No recurrence were seen in the 10 patients followed-up.Conclusion：CNC is a rare tumor with neuronal differentiation.Surgical resection is the primary therapy，CNC has a b

7、enign prognosis. in general.Immunohistochemistry is very important for the diagnosis and differential diagnoses of CNC.【Key words】 Central neurocytoma； Immunohistochemistry； Clinic opathology； Differential diagnosisFirst-authors address：Fujian Provincial Hospital， Provincial Clinical Medical College

8、 of Fujian Medical University，Fuzhou 350001，China中枢神经细胞瘤（central neurocytoma，CNC）是一种少见的肿瘤，最早于1982年由Hassoun等【1】命名报道，发病率占全部原发脑肿瘤的0.25%0.5%【2】，占中枢神经系统肿瘤的1%。2007年WHO神经系统肿瘤分类中将其定义为：由形态一致伴神经元分化的圆形细胞构成的肿瘤（WHO级）。其生物学行为为低度恶性潜能。由于CNC多呈蜂窝状或菊形团状排列，易被误诊为少突胶质细胞瘤、室管膜瘤和胚胎发育不良性神经上皮肿瘤等。笔者收集10例中枢神经细胞瘤瘤，分析其临床特点、组织学和免疫表

9、型特征，并复习文献，以期提高对该肿瘤的认识，避免误诊。1 资料与方法1.1 一般资料收集福建省立医院病理科2007年1月-2014年5月诊断为中枢神经细胞瘤的病例共10例，从临床病例中获取相关临床及影像学资料，大体所见来源于标本送检单及取材记录。1.2 方法所有标本均经10%中性甲醛固定，常规石蜡包埋、切片，HE染色。免疫组化分析采用EliVisionTM Plus二步法，所用NeuN、Syn、NSE、GFAP、NF、CgA、Ki-67等抗体均购自福州迈新生物技术开发有限公司。2 结果2.1 临床资料10例中男性5例，女性5例，年龄945岁，中位年龄27.5岁。其中8例患者以颅内压增高症状就诊

10、，表现为头痛、头晕、呕吐，且呈进行性加重病程。2例以体检发现颅内占位性病变入院。9例行肿瘤全切术，1例行肿瘤全切术+放射治疗，术后随访均未复发。2.2 影像学表现全部病例都进行了CT和核磁共振检查，肿瘤均位于脑室系统，5例位于左或右侧脑室，3例位于双侧脑室，2例在第三脑室。CT主要表现为脑室内等密度或稍高密度影，注射增强剂后轻度强化，可见钙化和囊性变。核磁共振多表现为蜂窝状;混杂信号，边界清楚。肿瘤在T1WI上呈等或低信号，其中可见无信号区，在T2WI主要呈高信号，增强后强化明显。肿瘤内部大小肿瘤最大6.8 cmx4 cmx2 cm，最小2 cmx1 cmx0.8 cm。2.3 病理学检查2.

11、3.1 肉眼观察 送检标本均为破碎组织，灰褐或灰白，质地脆软，部分可见出血、钙化。2.3.2 光镜检查 肿瘤由大小一致的小圆形细胞组成，核圆规则，位于中央，无核分裂象，偶见核仁，胞质透明，形成核周空晕，瘤细胞排列成菊形团状或蜂窝状，瘤细胞间为分支状毛细血管（图1），可见特征性的无核神经原纤维基质岛（神经毡）（图2）。部分病例中易见到薄壁扩张的毛细血管和钙化灶。1例显示出核的异型性，3例可见微血管增生，1例有局灶性坏死。2.3.3 免疫组化 10例中枢神经细胞瘤NeuN、Syn（+）（图3），9例NSE（+），1例GFAP灶性（+），NF、CgA（-），Ki-67均2%。图1 荷包蛋样肿瘤细胞注

12、：排列成蜂窝状结构，间质见分支状毛细血管图2 特征性的无核神经原纤维基质岛（神经毡）图3 免疫组化染色注：肿瘤细胞强表达Sgn（二步法x200）2.4 随访资料10例获随访，随访时间187个月，所有患者均健在，未见复发或转移。3 讨论3.1 临床特点中枢神经细胞瘤是一种罕见的脑室内神经元肿瘤，约占所有颅内肿瘤的0.25%0.5%，男女发病率相同，就诊年龄为8 d67岁（平均年龄29岁），发病高峰年龄为2040岁【3】。大多数患者出现颅内压增高症状，无明显神经功能障碍，可由于急性出血或者意外在影像学中发现。此肿瘤好发于侧脑室和第三脑室内，典型的位于Monro孔区域。本组临床特征与上述特征相符。3

13、.2 影像学中枢神经细胞瘤CT平扫多为等密度或稍高密度影，轻到中等不均匀强化，肿瘤边界较清晰，形状不规则。MRI优于CT检查，MRI实性部分T1WI、T2WI呈等或略高信号，囊性部分T1WI呈与脑脊液相等或略高的低信号，T2WI呈高信号，特征性MRI特征性表现为蜂窝样混杂信号，斑片状、条状增强信号流空影。3.3 病理学（1）肉眼观：肿瘤大小不等，直径0.57 cm，常有清晰的界限，切面灰褐或灰白，质地脆软，内有出血、钙化及囊性变，囊变区域大部分填充胶冻样物质。（2）组织学上CNC是分化良好的肿瘤，肿瘤细胞形态单一，小到中等大小，核圆形或卵圆形，染色质细斑点状，偶见核仁，不见病理性核分裂。胞质透

14、明，可见类似少突胶质细胞瘤样的特征性的核周空晕（荷包蛋状），排列成蜂窝状。肿瘤的另一典型特征是无核神经元纤维基质岛（神经毡），类似室管膜瘤的菊形团状结构。瘤细胞间可见特征性的分支状毛细血管，可有出血、钙化。本组10例均可以见到神经毡岛，1例显示出核的异型性，3例可见微血管增生，1例有局灶性坏死。（3）免疫组化对CNC的诊断极为重要，Syn是最合适而且最可信的诊断标记物，在神经毡的弥漫阳性反应，尤其是在纤维带和血管周围无细胞区的阳性反应最具诊断价值。NeuN在几乎所有病例中细胞核免疫反应阳性，NSE在CNC的瘤细胞胞质及无核纤维岛区域呈强阳性表达，GFAP仅在反应性胶质细胞呈弱阳性表达。而NF、

15、CgA呈阴性表达。Ki-67通常2%。本组10例瘤细胞均表达Syn，NeuN，9例表达NSE，1例灶性表达GFAP。3.4 鉴别诊断由于CNC的细胞特点及特征性的排列方式，很容易误诊为以下肿瘤：（1）少突胶质细胞瘤。因其瘤细胞有核周空晕，形成蜂窝状排列，易和CNC混淆。但此肿瘤大多在脑实质内，几乎不发生在脑室内，肿瘤生长为脑实质内弥漫浸润性生长，缺乏CNC特征性无核神经毡的形态学特点。免疫组化瘤细胞Syn及NSE阴性表达，GFAP及S100为阳性表达。而CNC瘤细胞Syn和NSE强阳性表达，而GFAP常为阴性。（2）室管膜瘤。发生部位、组织学形态都与CNC相似，但两者生物学行为不同，室管膜瘤容

16、易累及脑室旁脑组织，因此影像学上有一定的鉴别意义，免疫组化GFAP、EMA阳性，Syn阴性，可与之区别。（3）胚胎发育不良性神经上皮肿瘤。少突胶质样细胞及分化的神经元在两种肿瘤中均可见到，但该肿瘤多位于幕上脑实质，可见特殊的胶质神经元成分;，即少突胶质样细胞沿轴突束柱状排列，柱状黏液样间隙中可见漂浮的神经元和星形胶质细胞。免疫组化上，就少突胶质样细胞而言，Syn、NeuN在该肿瘤中阴性，在CNC中阳性。（4）松果体细胞瘤。因其颅内压增高的临床常表现，形态一致的细胞特点以及菊形团结构形成，菊形团中心由纤细细胞突起构成，似神经毡，与CNC相似，且免疫组化标记Syn、NSE亦阳性。但松果体细胞瘤仅发

17、生于松果体区，且不表达NeuN，而NF阳性表达可与CNC相鉴别。3.5 治疗与预后CNC目前认为是神经元和混合性神经元-胶质瘤，属WHO级，该病的本质及病因尚不清楚，可能起源于具有双重分化潜能的神经胶质祖细胞。在治疗和预后上，尽管该肿瘤具有低度恶性潜能，但其临床经过常为良性，手术切除全部肿瘤是CNC的最佳治疗手段，可改善患者预后，减少复发，甚至治愈。CNC总体预后良好，肿瘤全切术后无需放疗，次全切后肿瘤的复发常见，因此临床对肿瘤次全切术及显示侵袭性组织学特点的病例多辅以术后的放疗。本组10例病例，均行肿瘤全切术，仅有1例具有间变形态的病例行术后放疗，经随访均无瘤生存。参考文献【1】 Hasso

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